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运动训练对脑梗死大鼠室管膜下区神经新生的影响
目的：探讨大鼠脑梗死后跑笼训练对室管膜下区神经新生及神经功能恢复的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠48只，线栓法阻塞左侧大脑中动脉建立脑梗死模型，随机分为对照组(n=24)和训练组(n=24)，两组再分为3 d、7 d、14 d和21 d亚组，每个亚组6只。对照组于普通笼内饲养，不做任何针对性训练；训练组予跑笼训练每天2次，共3周。各亚组于预定时间采用神经功能损伤严重程度量表(NSS)评估神经功能，取材行Ki67免疫荧光染色。结果14 d和21 d时，训练组Ki67阳性细胞数较对照组增多(P<0.05)。7 d后，训练组NSS评分低于对照组(P<0.05)。结论脑梗死后跑笼训练可促进大鼠室管膜下区神经新生，可能在脑梗死后神经功能恢复的过程中发挥重要作用。
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碱性成纤维细胞生长因子对新生大鼠脑缺血后神经新生的影响
目的 研究碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对新生大鼠脑缺血后神经新生的影响.方法 通过结扎3日龄新生SD大鼠双侧颈总动脉制备脑缺血模型,随机分为治疗组(36只):给予bFGF 10 ng/g侧脑室注射;对照组(36只)给予相同体积的生理盐水.另取36只新生大鼠,仅分离双侧颈总动脉,不结扎,不给予药物,作为假手术组.三组大鼠分别于术后第4、7、14天处死,获取脑组织标本,采用免疫荧光染色、Western印记和实时PCR方法,观察三组大鼠不同时点脑室下区巢蛋白(nestin)、Ⅲ型β-微管蛋白(Tuj1)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和少突胶质细胞NG2蛋白及其mRNA的表达变化.结果 (1)免疫荧光染色:治疗组BrdU+/nestin+细胞数目术后7 d达高峰[(48.7±5.9)个/视野],高于同时点对照组[(32.2±3.1)个/视野]和假手术组[(17.3±1.6)个/视野],差异有统计学意义(P<0.01);治疗组BrdU+/Tuj1+细胞、BrdU+/GFAP+细胞、BrdU+/NG2+细胞数目术后14 d[分别为(92.6±9.7)、(58.2±6.1)、(57.3±5.4)个/视野]达高峰,高于同时点对照组[分别为(65.8±7.1)、(42.1±4.4)、(37.8±3.2)个/视野]和假手术组[分别为(35.3±3.1)、(33.6±3.4)、(22.4±2.1)个/视野],差异有统计学意义(P<0.01).(2)Western印迹和实时PCR:与免疫荧光染色结果一致,即治疗组nestin蛋白和mRNA表达术后7 d达高峰,高于同时点对照组和假手术组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组Tuj1、GFAP和NG2蛋白和mRNA术后14 d达高峰,高于同时点对照组和假手术组,差异有统计学意义(P<0.01).结论 bFGF可促进新生大鼠脑缺血后脑室下区神经干细胞的增殖以及向功能神经细胞(神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞)的分化,可能对新生大鼠脑缺血后神经细胞的再生具有促进作用.
关键词： 成纤维细胞生长因子2 脑缺血 神经新生 大鼠 -
血管内皮细胞生长因子的血管新生、神经新生及神经保护作用
血管内皮细胞生长因子(VEGF)又称血管通透因子(VPF),于1989年被正式克隆确认,是体内一种强效促血管生成因子,能直接作用于血管内皮细胞促进血管内皮细胞的增殖,直接或间接参与血管生成,增强血管通透性[1].目前认为,血管内皮细胞生长因子还直接作用于神经元,促进神经突触延伸,具有神经保护和神经新生作用[2].现将血管内皮细胞生长因子在神经系统方面作用的研究进展综述如下.
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乳腺癌神经新生初步探讨
目的 研究乳腺癌中是否存在神经新生现象.方法 收集92例乳腺癌临床标本,按患者年龄、肿瘤大小及组织学分级进行分类,用神经元特异性标志物PGP9.5抗体做免疫组化、免疫荧光,通过免疫组化结果评分判读PGP9.5在乳腺癌中的表达情况.结果 92例乳腺癌标本中PGP9.5的阳性表达率为88.04％(81/92),统计学分析表明神经新生与患者年龄无关(P>0.05),与肿瘤大小无关(P>0.05),与肿瘤的病理分级呈正相关(P<0.05).结论 乳腺癌中存在神经新生并与病理分级呈正相关.
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周围神经感觉功能测定
周围神经损伤或损害后总会表现出功能改变,其中感觉功能的异常可表现为皮肤振动觉阈和压觉阈的改变, 以及两点辨别觉的异常.此文对临床上重要且实用的皮肤感觉功能测定方法如音叉皮肤振动觉定性检查、振动觉阈的振动器定量测定、Semmes-Weinstein尼龙单丝或Pressure-SpecifyingDiscri minator行皮肤压觉阈的测定、用Disk-Criminator进行静止和运动的两点辨别觉测定、茚三酮试验、O'Rain指腹皮肤皱缩试验、捡物试验、Tinel's征电生理检查以及这些检查方法在神经断裂、神经卡压及神经损伤或修复后的恢复等情况中的应用和评价作一讨论.
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天麻钩藤饮对脑缺血后大鼠神经新生的影响
目的 探讨天麻钩藤饮对脑的保护作用及其机制.方法 采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制备脑缺血模型,于术后次日开始给予天麻钩藤饮(5 g/kg·d)灌胃,2 w后通过Morris水迷宫观察天麻钩滕饮对脑缺血大鼠行为学的影响,免疫组化观察对VEGF、bFGF及BrdU(5-溴脱氧尿苷)阳性细胞的影响.结果 模型组大鼠的潜伏期较假手术组明显延长;治疗组较模型组大鼠学习记忆能力好转.免疫组化结果显示,模型组的VEGF、bFGF的阳性表达增多,而治疗组较模型组进一步增多,同时在海马齿状回观察到BrdU阳性标记细胞增多.结论 天麻钩藤饮通过促进VEGF、bFGF的表达,启动神经保护机制,促进神经新生,发挥脑保护作用,改善脑缺血后大鼠的学习记忆能力.
关键词： 脑缺血 血管内皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 神经新生 钩藤 -
变构促红细胞生成素对小鼠脑缺血后神经新生和血管新生的影响
目的 探讨一种氨基酸突变后无促红细胞生成能力的变构促红细胞生成素(mEPO)对大脑中动脉闭塞小鼠神经新生和血管新生的作用.方法 将30只成年雄性C57BL/B6小鼠随机分为Sham组、I/R+ Veh组和I/R+ mEPO组,每组10只.制作小鼠大脑中动脉闭塞缺血(MCAO)模型,I/R+mEPO组小鼠在再灌注即刻腹腔注入mEPO(5 000 IU/kg),I/R+ Veh组小鼠在制模后注入等体积的生理盐水.通过BrdU检测细胞增殖情况,采用转棒试验对小鼠神经功能进行评估.在脑缺血后第14天,检测3组小鼠脑组织丢失比例、神经新生及血管新生情况.结果 用mEPO处理后,I/R+mEPO组小鼠脑组织丢失比例(14.62±5.80)％显著低于I/R+ Veh组小鼠(29.81±7.75)％,差异有统计学意义(P＜0.05);I/R+mEPO组小鼠脑缺血后第3,7天神经功能均有明显改善,第7天即恢复到正常水平,差异有统计学意义(P＜0.05);I/R+mEPO组小鼠脑缺血后第14天BrdU+/NeuN+双阳性细胞数量(36.25±10.53)和BrdU+/Laminin+双阳性细胞数量(25.25±6.34)显著高于Sham组小鼠和I/R+ Veh组小鼠,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 mEPO促进了小鼠脑缺血周边区神经新生及血管新生,从而减轻脑组织的损伤程度并提高神经功能.这种无促红细胞生成作用的mEPO可能会成为临床脑血管病的治疗药物.
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越鞠丸对皮质酮模型小鼠抑郁样行为和神经新生的影响
目的 探讨越鞠丸对慢性皮质酮诱导小鼠的抑郁样行为及神经新生的作用.方法 C57BL/6N小鼠进行皮质酮注射造模及给药,行为学检测模型及药效,免疫组化法比较小鼠海马DG区Ki67+细胞数量,蛋白免疫印迹法检测PKA-ERK-CREB信号通路的表达变化.结果 糖水偏好结果显示,皮质酮诱导小鼠糖水偏好程度明显下降,越鞠丸则能逆转这一表型;悬尾测试和陌生环境摄食测试的结果与糖水偏好结果相类似.免疫组化结果显示,皮质酮诱导小鼠海马DG区Ki67+细胞数量明显减少,而越鞠丸能够增加阳性细胞数量.蛋白免疫印迹结果显示,皮质酮诱导小鼠海马中PKA、CREB、ERK的表达水平均明显下调,而越鞠丸则可以上调这些蛋白表达.结论 在皮质酮诱导抑郁模型小鼠中,越鞠丸通过激活PKA-ERK-CREB信号通路,进而增强海马神经新生,从而起到抗抑郁的作用.
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头颈鳞状细胞癌的神经生物学
肿瘤中存在新生神经,肿瘤细胞可通过神经新生进行神经周浸润.新研究发现,癌细胞通过分泌细胞因子促进了神经细胞的分化与生长,而神经的分化和生长又反过来刺激肿瘤发展和转移.肿瘤神经新生与血管新生、淋巴新生类似,是肿瘤细胞与周围微环境相互作用的方式之一,对肿瘤细胞的生物学行为及预后具有重要影响.
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髓鞘碱性蛋白介导神经元新生修复放射性脑损伤实验研究
目的 探讨髓鞘碱性蛋白(MBP)免疫颅脑照射动物可否修复放射性脑损伤所致学习记忆能力下降.方法 30只雄性SD大鼠随机分为3组,空白组、单纯照射组、照射加MBP免疫组,照射采用直线加速器,6MV-X线全脑照射,单次照射7Gy,Morris水迷宫行为学检测,并进行免疫荧光组织化学及激光共聚焦显微技术计数新生神经元(BrdU+/DCX+)数量.结果 照射加MBP免疫组Morris水迷宫行为学检测及新生神经元计数接近于空白组,差异无统计学意义(P＞0.05)；单纯照射组Morris水迷宫行为学检测及新生神经元计数明显少于空白组及照射+MBP免疫组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 髓鞘碱性蛋白可促进颅脑照射动物模型海马区神经元新生,可改善学习及记忆能力.
关键词： 髓鞘碱性蛋白(MBP) 神经新生 颅脑照射 海马 -
神经干细胞与血管内皮祖细胞共移植治疗缺血性脑卒中的研究进展
目的 探讨神经干细胞(neural stem cells,NSCs)与血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)共移植治疗缺血性脑卒中应用的可能.方法 检索并分析医学和生物医学数据库中与脑卒中干细胞治疗相关的NSCs与EPCs基础研究文献,并进行综述. 结果 NSCs与EPCs能向脑卒中损害区域趋化,局部微环境诱导两者启动神经新生与血管新生修复损伤,并且血管新生与神经新生能相互促进.结论 NSCs和EPCs共移植为有效的解决缺血性卒中后神经元缺失与血管闭塞这两个病理损害提供了一种新的途径.
