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低氧后处理对全脑缺血大鼠认知功能及海马CA1区沉默信息调节因子1表达的影响
目的：观察低氧后处理对全脑缺血大鼠认知功能及海马CA1区沉默信息调节因子1(SIRT1)表达的影响。方法成年健康Sprague-Dawley大鼠60只，随机分为假手术组、模型组和低氧后处理组，每组20只。各组根据缺血再灌注的时间分为1 d、2 d、3 d、7 d四个亚组，每个亚组5只。采用改良Pulsinelli四血管闭塞法制备全缺血再灌注大鼠模型，低氧后处理组在缺血后给予8%低氧2 h处理。Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能，光镜下观察海马CA1区神经细胞形态变化及存活神经细胞数量，免疫组织化学法、Western blotting检测海马区SIRT1表达。结果与模型组相比，低氧后处理组逃避潜伏期缩短(P<0.05)，穿越平台次数增加(P<0.05)，探索速度、平台象限路程百分比增加(P<0.05)，探索路程缩短(P<0.05)；海马区神经细胞损伤较轻，存活神经元细胞增加(P<0.05)；相应各时间点SIRT1表达升高(P<0.05)。结论低氧后处理能够改善全脑脑缺血大鼠的认知功能，其机制与低氧后处理提高海马组织中SIRT1蛋白表达水平有关。
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低氧后处理诱导的低氧诱导因子-1α表达上调减轻H9c2心肌细胞低氧/复氧损伤
本文旨在探讨低氧后处理(hypoxic postconditioning)对低氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)所致的心肌细胞损伤以及低氧诱导因子-1α (hypoxia inducible factor-1α,HIF-1 α)表达的影响,并分析二者之间可能的关系.利用H9c2心肌细胞株建立低氧/复氧和低氧后处理模型,通过测定细胞存活率、细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的活性及caspase-3活性来观察低氧/复氧造成的H9c2细胞的损伤,用Westem blot检测H9c2细胞内HIF-1α的蛋白水平,用real-time PCR检测细胞内HIF-1α的mRNA水平.结果显示,低氧后处理提高了低氧/复氧H9c2细胞的存活率,降低了LDH及caspase-3活性.同时,低氧后处理增加了H9c2细胞内HIF-1α的蛋白水平.预先利用HIF-1α脯氨酸羟化酶抑制剂DMOG上调HIF-1α的蛋白水平后,由低氧/复氧导致的H9c2细胞的损伤明显减轻,其效应与低氧后处理完全一致.对H9c2细胞内HIF-1α蛋白水平与细胞存活率进行相关性分析,结果显示二者呈显著正相关(r=0.743,P＜ 0.01)；而运用siRNA方法抑制细胞内HIF-1α基因表达后,显著削弱了低氧后处理减轻低氧/复氧细胞损伤的效应.以上结果提示,HIF-1α表达上调是低氧后处理减轻细胞低氧/复氧损伤的机制之一.
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低氧后处理体外干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠的作用
目的:探讨低氧后处理体外干预对缺氧缺血性脑损伤新生鼠的作用.方法:SD大鼠204只,按随机数字表法分为缺氧缺血性脑损伤组(HIBD组)、假手术组、8％O2+92％N2组(低氧A组)和15％O2+85％N2组(低氧B组),各51只.比较各组大鼠缺氧诱导因子(HIF)-1α表达水平和学习、记忆能力.结果:4组大鼠脑组织HIF-1α表达水平间差异有统计学意义(P<0.01),其中以低氧A组HIF-1α表达水平高,其后依次为低氧B组、假手术组、HIBD组(P<0.01).4组大鼠学习潜伏期、记忆潜伏期、学习错误次数和记忆错误次数间差异均有统计学意义(P<0.01),其中假手术组4项指标均明显优于其他3组(P<0.01),而低氧A、B组的记忆潜伏期和学习错误次数、记忆错误次数均少于HIBD组(P<0.05～P<0.01),低氧A组的学习潜伏期亦少于HIBD组(P<0.05).结论:对缺氧缺血性脑损伤新生大鼠进行单次低氧后处理体外干预,能够有效促进HIF-1α表达,提升大鼠学习、记忆能力.
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大鼠心肌细胞低氧预处理与低氧后处理血红素氧化酶-1水平的比较
目的 比较低氧预处理和低氧后处理对大鼠心肌细胞血红素氧化酶-1水平的影响.方法 将培养的心肌细胞分为四组:对照组、低氧预处理组、低氧后处理组和联合组.分别测定各时间段细胞上清液中LDH水平和HO-1水平.结果 低氧预处理组和低氧后处理组LDH的水平明显低于对照组(均P＜0.01),HO 1水平明显高于对照组(均P ＜0.05).联合组LDH的水平及HO-1水平与低氧预处理组、低氧后处理组差异没有显著性(均P ＞0.05).结论 该研究结果提示低氧预处理和低氧后处理对心肌细胞的保护作用部分是通过HO-1水平增加来实现的,同时也说明二者很可能是通过同一传导通路来实现心肌细胞的保护作用.
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低氧后处理活化腺苷A2a受体抑制皮瓣微血管内皮细胞凋亡
目的:本研究致力于探求腺苷A2a在低氧后处理抗凋亡中的作用.方法:从人上睑皮肤组织中分离培养原代人皮肤微血管内皮细胞,经6h低氧培养后,置于正常氧环境培养12h;或者经过5min常氧/5min低氧,3次循环,即低氧后处理,之后再常氧培养11.5h.结果:细胞凋亡比例和细胞凋亡相关蛋白(Bax/Bcl-2和caspase-3)表达量增高,均证明低氧/复氧可引起严重的损伤(P＜0.05).低氧后处理和选择性A2a受体激动剂——CGS-21680均可降低前两者(P＜0.05).同时,低氧后处理和CGS-21680均明显活化了腺苷A2a受体(P＜0.05).数据分析显示,凋亡的增加量与A2a受体蛋白的表达增加量呈显著负相关(r2=0.8177,P＜0.0001).结论:低氧后处理通过活化皮肤微血管内皮细胞表面的A2a受体发挥抑制凋亡的作用.
关键词： 游离皮瓣 人皮肤微血管内皮细胞 凋亡 低氧后处理 腺苷A2A受体
