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电针对吗啡成瘾大鼠戒断-复吸行为影响的初步观察
目的观察针刺对实验动物戒断及复吸期间操作行为的影响.方法建立大鼠吗啡自身给药模型,随机分模型对照组、绑缚对照组、针刺治疗组.熄灭期(3 d)做相应处理,d4吗啡引燃(2 mg/kg体重),观察动物熄灭踏板数(LPE)、复吸踏板数(LPR).结果模型对照组观察到典型熄灭-复吸曲线(ERC);绑缚对照组该曲线发生变异,主要是缩短了熄灭的过程;针刺治疗组彻底改变了熄灭-复吸曲线的形状,使熄灭反跳现象消失,但复吸值变大.以吗啡平台期平均踏板数(ALPP)为基准值,各组间熄灭平均踏板数(ALPE)和复吸踏板数(LPR)无明显差异.结论相对于自然戒断,针刺及绑缚在熄灭期间均具有较明显的抑制渴求效果,且针刺比绑缚作用更快,效果更明显;短期(3 d)的针刺治疗未达到抗短期复吸(d 4)效果.更多结果有待后续观察和进一步验证.
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自身给药实验监控系统软硬件设计
介绍自身给药实验监控系统的硬件组成及Windows环境下控制软件的设计.
关键词： 行为药理学 自身给药 实时控制 Windows程序设计 -
伏隔核DBS对大鼠海洛因强化作用的影响
目的 观察脑深部电刺激伏隔核核心部对大鼠海洛因强化作用的影响.方法 用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药模型,随机分为刺激组(6只)和假刺激组(6只),训练累进比率程序达稳定状态后,两组大鼠行双侧伏隔核核心部微电极植入.刺激组大鼠每日给予高频电刺激1h(频率130tHz,电流150μA,波宽100μs),连续10d.刺激结束后两组大鼠进行累进比率程序测试.两组大鼠在刺激前、后分别测试自发活动;累进比率程序测试结束后进行Morris水迷宫实验.结果 在累进比率程序测试中,刺激组大鼠的有效鼻触数(211.17±98.31)和注射次数(10.83±1.72)均明显少于假刺激组的有效鼻触数(356.17±66.25)及注射次数(13.50±1.05),且具有统计学差异(P<0.05);两组大鼠在总活动度和水迷宫中的表现均无统计学差异(P>0.05).结论 脑深部电刺激大鼠伏隔核核心部可以明显减低海洛因的强化作用,降低大鼠获取海洛因的动机,且不会影响其活动度及学习记忆能力.
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脑深部电刺激伏核对自身给药大鼠海洛因觅药行为的影响
目的 观察脑深部电刺激(deep brain stimulation,DBS)伏核对大鼠海洛因自身给药觅药行为的影响.方法 用固定比率程序建立大鼠海洛因自身给药复吸模型.将18只大鼠随机分成对照组、假刺激组和DBS组,假刺激组及DBS组大鼠行双侧伏核核心部微电极植入术.DBS组大鼠在消退期每天给予高频电刺激1h(刺激参数:方波,频率130Hz,电流150μA,波宽100μs),共7d.消退后采用条件性线索和小剂量海洛因诱导引燃大鼠海洛因觅药行为.结果 在条件性线索诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(8.00±5.33)明显少于对照组(36.50±9.16)和假手术组(34.00±7.93),具统计学意义(P<0.01);在小剂量海洛因诱导的复吸测评中,DBS组大鼠有效鼻触数(11.17±7.78)明显少于对照组(29.67±5.24)和假手术组(28.00±11.92),具统计学意义(P<0.01);DBS组、对照组和假手术组大鼠在总活动度和每阶段活动度上的差异均无统计学意义(P>0.01).结论 DBS高频电刺激伏核可减少海洛因自身给药大鼠条件性线索和小剂量海洛因诱导的觅药行为,且不会影响其活动度.
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试论药物滥用的危害控制
药物滥用(Drug abuse)是国际上通用的术语,指的是反复大量地使用与医疗目的无关的一些具有依赖性或依赖性潜力的药物.用药者采用自身给药的形式,导致发生精神依赖性和身体依赖性,造成精神混乱和产生一些异常行为.简单地说,药物滥用一般是指偏离了医学需要、群众认可或法律规定而应用过多或过长时间的药物[1].它与药物不合理使用(Drug misuse),也就是我们平时所说的"滥用抗生素"、"滥用激素"等概念截然不同.
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吗啡注射对大鼠自伤行为的影响
目的 观察吗啡注射对大鼠自伤行为(self-injurious behavior,SIB)的影响及不同给药模式之间自伤行为的差别.方法 将SD(Sprague-Dawley)大鼠随机分为生理盐水对照组,吗啡自身给药组,yoked-吗啡对照组.通过鼻触反应建立由灯光线索诱导的静脉自身给药模型,同时记录自身给药训练期间(每次剂量1 mg/kg,每日限量50次,14d,每天4h)各组的自残程度及自残率的变化.结果 首先建立了稳定的灯光线索诱导的吗啡自身给药模型,有效鼻触反应数(35±4)次,其次自训练第10天起,自身给药组及yoked-吗啡组自伤行为的发生率均达到100%,92%的大鼠为前掌及后掌的断裂咬伤,但2组自伤程度比较差异无显著性(P0.05).结论 吗啡注射能够导致SD大鼠产生严重的自伤行为,自伤率随着训练的进行而升高,自伤行为的产生与精神活性物质的药理作用密切相关,而与精神活性物质所引起的觅药行为关系不大.
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左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响
目的 观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响.方法 雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L- THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组.观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响.结果 在固定比率程序测试中,L- THP(2.5,5.0 mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P＜0.01).在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5 mg/kg组活动度无显著性差异(P＞0.05),而L-THP 5.0 mg/kg组活动度显著降低(P＜0.05).结论 L-THP 2.5 mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度.
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左旋四氢帕马丁对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响
目的 研究左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,l-THP)对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的干预作用.方法 应用固定比率程序(fixed ratio,FR)1建立大鼠海洛因自身给药模型,戒断14 d后,观察l-THP对条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为的影响.结果 2 h内l-THP组大鼠有效鼻触次数显著低于溶媒对照组(P＜0.05).结论 l-THP能有效干预条件线索诱导的大鼠海洛因复吸行为,具有预防海洛因复吸的应用前景.
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大鼠口服自身给药酒精依赖模型的建立
目的 探讨建立大鼠口服自身给药酒精依赖模型的可行性.方法 清洁级雄性SD大鼠18只随机分为两组,即模型组与对照组,每组各9只.给予模型组大鼠6％ (v/w)的乙醇水溶液,对照组饮纯净水,两组均连续30 d,每隔6d模型组大鼠称体重一次,记录饮酒量及饮水量;另外将分别装有6％(v/w)乙醇水溶液和纯净水的饮水瓶放置于每一饲养笼测试两组大鼠乙醇水溶液自由选择4h,15:00PM～19:00PM,每天互换位置;同时记录自由选择前后饮水瓶重量以检测大鼠饮酒量和酒精偏爱.试验进行30 d后进行戒断症状评分.结果 酒精戒断4～6h症状评分,模型组大鼠戒断症状评分在戒断后4～6h比对照组更高,其差异有显著统计学意义(P＜0.001),而且运用酒精、水溶液自由选择两瓶法测试四小时模型组大鼠的饮酒量和酒精偏爱更强,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 采用自由获得两瓶选择法可建立稳定大鼠酒依赖模型.
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特麦角脲对线索诱发海洛因自身给药行为重建的影响
目的 观察D2受体部分激动剂特麦角脲对线索诱发大鼠海洛因觅药行为复发的影响.方法 建立大鼠海洛因同定比率自身给药行为模型,大鼠随机分为4组各8只:特麦角脲0.1 ms/kg、0.2 ms/kg、0.4 ms/kg干预组(0.1 ms/kg组、0.2 ms/kg组、0.4 ms/kg组)、生理盐水干预组(对照组).戒断后第15 d给予生理盐水或特麦角脲相应剂量腹腔注射,观察条件线索引燃海洛冈觅药行为.结果 ①0.1 ms/kg组各项行为指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05);②0.2 ms/kg组和0.4 me,/kg组的总有效鼻触、第2 h有效鼻触、获得条件刺激数均较对照组低(P<0.01);③大鼠活动度、无效鼻触各组之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 特麦角脲剂量依赖性地降低海洛因觅药行为重建,对运动功能无明显影响,有用于戒毒治疗的前景.
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单双侧脑深部电刺激伏核对大鼠海洛因觅药行为的影响
目的 观察单侧和双侧脑深部电刺激(DBS)伏核核心部对条件性线索和小剂量海洛因诱导大鼠海洛因觅药行为的影响,探讨DBS治疗药物成瘾的单双侧靶点选取问题. 方法 采用固定比率程序(FR1)建立大鼠海洛因静脉自身给药模型.模型稳定后,将大鼠按照随机数字表法分成对照组、假手术组、左侧DBS组、右侧DBS组和双侧DBS组(每组6只).各DBS组大鼠行单侧或双侧伏核核心部微电极植入术,术后休息5d,在环境消退期对各DBS组大鼠每天电刺激1h(参数:方波,频率130 Hz,电流强度150 μA,波宽100 μs),持续7d.通过比较各组大鼠的有效鼻触数来反映各组大鼠海洛因觅药行为的差异. 结果 在条件性线索和小剂量海洛因诱导的复吸测评中,各组大鼠有效鼻触反应数之间的差异具有统计学意义(P＜0.05)；右侧DBS组和双侧DBS组大鼠有效鼻触反应数分别与对照组、假手术组和左侧DBS组相比差异具有统计学意义(P＜0.05)；且右侧DBS组大鼠与双侧DBS组有效鼻触反应数之间的差异无统计学意义(P＞0.05). 结论 高频电刺激右侧或双侧伏核核心部均能明显抑制条件性线索和小剂量海洛因诱导的大鼠觅药行为；且右侧DBS可获得与双侧DBS相近的疗效.
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吗啡自身给药大鼠复燃后药物戒断期的抑郁模型评估
目的 观察吗啡自身给药模型大鼠复燃后药物戒断的行为学表现,评估大鼠自主觅药后的抑郁行为并探讨自发性觅药大鼠戒断后抑郁模型的建立.方法 16只大鼠随机分为对照组和模型组(n ＝8).两组大鼠均行右侧颈静脉置管术.模型组采用自身给药(self-administration)建立吗啡成瘾模型,复燃戒断后运用改良的Gellert-Hohzman法进行药物戒断症状的评价,分别用大脑系数评价,旷场实验(open field test),糖水消耗实验,食物消耗量及体重变化,评估吗啡戒断后第3d大鼠的行为学表现.结果 在自身给药大鼠在复燃后的戒断期里,饮食量和体重降低,在复燃后戒断的第3d,大脑系数降低,旷场试验评分,糖水消耗量,1％蔗糖偏爱百分比(P＜0.05)较正常对照组均降低.结论 自身给药模型大鼠在复燃后戒断期中戒断症状明显并导致抑郁行为,与人类的成瘾复吸行为有良好的相似性,可做为戒断后抑郁实验模型并为戒断后抑郁的治疗提供实验基础.
