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固定比率食物强化法建立鸽子吗啡辨别模型
目的:建立鸽子吗啡辨别模型.方法:用固定比率食物强化方法训练鸽子辨别5 mg·kg-1吗啡和盐水.之后分别用不同剂量的吗啡、海洛因、甲基苯丙胺替代训练剂量吗啡,并以纳曲酮拮抗吗啡效应,观察辨别效应的变化.结果:所训4只鸽子均形成对5 mg·kg-1吗啡和盐水的辨别,辨别形成后鸽子在实验期间行为稳定.1.8 mg·kg-1以上剂量的吗啡及1 mg·kg-1以上剂量的海洛因能够替代训练剂量吗啡;0.3-3.2 mg·kg-1甲基苯丙胺不能产生替代效应;1 mg·kg-1纳曲酮拮抗训练剂量吗啡后,鸽子的反应正确率可降至5%以下.结论:固定比率强化程序下吗啡辨别效应-剂量曲线为阶跃式,与大鼠吗啡辨别模型相似;鸽子的吗啡辨别模型稳定,辨别效应具有药理特异性;鸽子可作为药物辨别实验动物应用于药物精神依赖性研究评价.
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累进比率在自身给药模型中的应用
自身给药模型是用来评价药物依赖性潜力的一种动物模型,在药物滥用和依赖研究领域中广泛使用[1].实验动物在自身给药过程中体现的主动性,使自身给药模型具备了良好的表观和结构效度[1].而计算机控制的多种给药程序,也实现了自身给药模型对人群复杂的药物成瘾行为的模拟[2].固定比率(fixed ratio,FR)和累进比率(progressive ratio schedules,PR)是应用为广泛的给药程序,随后出现的很多给药程序也是在两者的基础上发展和延伸[3-4]而来.FR通常是训练实验动物自身给药的起始程序,而PR则是通过提高自身给药完成难度来衡量给药动机和药物渴求的程序.两者相辅相成,从不同角度丰富了自身给药模型对药物依赖研究的贡献.本文将着重介绍累进比率在自身给药模型中的应用.
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左旋四氢帕马丁对大鼠海洛因强化效应的影响
目的 观察左旋四氢帕马丁(levo-tetrahydropalmatine,L-THP)对大鼠海洛因强化效应和自发活动度的影响.方法 雄性SD大鼠14只,用固定比率强化程序建立大鼠海洛因自身给药行为模型,模型建立后动物随机分为2组(n=7):L- THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组,观察腹腔注射不同剂量L-THP对大鼠海洛因固定比率自身给药行为的影响.24只雄性SD大鼠随机分为3组(n=8):溶媒组、L-THP 2.5 mg/kg组和L-THP 5.0 mg/kg组.观察腹腔注射不同剂量L-THP或等量溶媒对大鼠自发活动度的影响.结果 在固定比率程序测试中,L- THP(2.5,5.0 mg/kg)可显著抑制大鼠海洛因自身给药行为,与基值相比差异均有统计学意义(P＜0.01).在自发活动度测试中,与溶媒对照组相比,L-THP 2.5 mg/kg组活动度无显著性差异(P＞0.05),而L-THP 5.0 mg/kg组活动度显著降低(P＜0.05).结论 L-THP 2.5 mg/kg组可降低大鼠海洛因的强化效应,且不会影响其活动度.
