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新精神活性物质的成瘾性评估简介
本文对目前国内外常用的新精神活性物质成瘾性评估方法以及我国开展的新精神活性物质成瘾性评估工作进行了简单介绍.目前国内外对新精神活性物质的成瘾性评估研究工作主要是从神经药理学、躯体依赖性以及精神依赖性三个方面来进行的.该项工作可为新精神活性物质的管控提供成瘾性及滥用潜力的科学评价依据,为公安执法和司法实践提供毒品定罪量刑数量标准和法律的参考依据.
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亚甲二氧甲基苯丙胺的临床前行为药理学作用
概述亚甲二氧甲基苯丙胺(MDMA)是一种相对说来比较新型的滥用药物,对其行为药理学作用知之甚少.本综述的目的是,确定它是否代表一类新型滥用药.对于多种动物说来,MDMA是一种选择性5-HT神经毒素,但在大剂量使用时则表现为突触前5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)和乙酰胆碱(ACh)的强效释放剂,和/或重摄取抑制剂,这些因素相互作用产生行为药理学作用.药物辨别研究表明,MDMA及其相关药物能够产生独特的内部感受性作用,并据此分类为内感受原(entactogen)性药物.虽然MDMA的特异性作用呈剂量依赖性,但是其他行为学的研究结果也支持这一点.MDMA可以引起条件性位置偏爱,但在自身给药行为中不是强效的强化剂.这些独特的行为效果可能是当前MDMA流行的原因.MDMA已列名在黑市的迷魂药中,正如其他药物也能见于迷魂药的名单上一样.
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固定比率食物强化法建立鸽子吗啡辨别模型
目的:建立鸽子吗啡辨别模型.方法:用固定比率食物强化方法训练鸽子辨别5 mg·kg-1吗啡和盐水.之后分别用不同剂量的吗啡、海洛因、甲基苯丙胺替代训练剂量吗啡,并以纳曲酮拮抗吗啡效应,观察辨别效应的变化.结果:所训4只鸽子均形成对5 mg·kg-1吗啡和盐水的辨别,辨别形成后鸽子在实验期间行为稳定.1.8 mg·kg-1以上剂量的吗啡及1 mg·kg-1以上剂量的海洛因能够替代训练剂量吗啡;0.3-3.2 mg·kg-1甲基苯丙胺不能产生替代效应;1 mg·kg-1纳曲酮拮抗训练剂量吗啡后,鸽子的反应正确率可降至5%以下.结论:固定比率强化程序下吗啡辨别效应-剂量曲线为阶跃式,与大鼠吗啡辨别模型相似;鸽子的吗啡辨别模型稳定,辨别效应具有药理特异性;鸽子可作为药物辨别实验动物应用于药物精神依赖性研究评价.
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开展临床前药物依赖评价的判断依据及其研究方法的概述
候选药物的研发涉及对潜在疗效和安全性的彻底评估.目前监管机构和开发者目标都集中在候选药物的长期毒性、生殖毒性、遗传毒性的开展,而对药物依赖性评价研究的重视度远远不够,这可能会使具有依赖性的药物流入市场.因此本文根据国内外指导原则和参考文献探讨了开展临床前药物依赖评价的判断根据以及简要概述研究方法,为市场监管和开发者评估新靶点药物提供可靠的依据.
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药物辨别技术:理论与应用
自1951年Conger发表第一篇有关药物辨别的研究论文以来[1],有关药物辨别(drug discrimination)的理论和技术日趋成熟,越来越广泛地应用于新药的临床前药理学、行为药理学、神经精神药理学研究和药物滥用潜力评价中,有关药物辨别的论文量更是迅猛增长.
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尼古丁对大鼠海洛因辨别刺激的替代效应
目的 在建立大鼠海洛因辨别刺激模型基础上,评估不同浓度的尼古丁对海洛因辨别刺激的替代作用.方法 采用固定比率食物强化方法训练雄性SD大鼠辨别0.3 mg/kg海洛因；之后,分别给予不同剂量的海洛因、尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因,明确海洛因辨别效应曲线和尼古丁替代0.3 mg/kg海洛因的辨别效应.结果 0.3 mg/kg剂量的海洛因能形成稳定的大鼠药物辨别行为；不同剂量海洛因替代组(0.03,0.1,0.3,0.56 mg/kg)的海洛因鼻触响应率分别为(33.9±15.0)％,(43.3±13.3)％,(98.7±0.5)％,(99.4±0.2)％,海洛因剂量在0～0.3mg/kg之间诱导的辨别效应呈剂量依赖性增加；0.03,0.1mg／kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(1.9±1.1)％,(13.7±5.6)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异有统计学意义(P＜0.01)；而0.3,0.5mg/kg尼古丁替代组的海洛因鼻触响应率分别为(60.4±16.1)％,(65.9±16.4)％,与0.3mg/kg海洛因替代组相比,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 0.3,0.5 mg/kg尼古丁能产生部分类似海洛因的辨别刺激效应.
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试论临证辨药的八大原则
临证辨别和选择药物,是辨证施治过程中的后一个环节,也是极为重要的一个环节.在辨证辨病准确的前提下,只有辨药准确,才能处方精当;但要辨药准确,则必须熟识药性.笔者结合中药药性理论,将临证辨药的规律概括为八大原则,分析探讨于后.
