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preS2荧光融合蛋白的表达及其对人端粒酶逆转录酶启动子的激活作用
目的 探讨乙型肝炎病毒编码的preS2蛋白对人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)启动子的激活作用.方法 PCR扩增人preS2基因,构建preS2与绿色荧光蛋白融合表达的载体pEGFP-preS2,共转染后通过荧光显微镜检测融合基因的表达.将pEGFP-preS2和hTERT全长启动子报告质粒pGL3B-TRTP共转染HepG2细胞,48 h后裂解细胞,双荧光检测分析preS2对hTERT启动子的激活作用.结果 荧光显微镜检测证实pEGFP-preS2可在体外有效表达preS2融合蛋白,双荧光试验表明preS2可显著激活hTERT启动子,此激活作用具有剂量依赖性.结论 成功构建preS2绿色荧光融合表达载体,并初步证实其对hTERT启动子的激活作用,为进一步探讨肝癌发生中hTERT表达调控机制奠定基础.
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人类端粒酶反转录酶-肿瘤抑素联合人类端粒酶反转录酶-胸苷激酶/丙氧鸟苷系统对肝癌HepG2细胞的作用
目的 观察人类端粒酶反转录酶-胸苷激酶/丙氧鸟苷(phTERT-TK/GCV)联合人类端粒酶反转录酶-肿瘤抑素(phTERT-tumstatin)对肝癌细胞HepG2凋亡以及肝癌相关基因甲胎蛋白(AFP)、RhoC的mRNA及蛋白表达情况的影响.方法 细胞分为未转染组、转染空质粒hTERT-EGFP组(空质粒组)、转染phTERT-tumstatin组(TM组)、转染phTERT-TK后加50 μg/ml GCV组(TK/GCV组)、共转染phTERT-tumstatin和phTERT-TK后加50μg/ml GCV组(MK组).荧光显微镜观察转染肝癌细胞HepG2和肝细胞L-02中EGFP与MCHERRY的表达;采用实时荧光定量PCR与Western blot检测各组AFP与RhoC在mRNA及蛋白水平表达的变化,流式细胞术检测各组转染后HepG2凋亡状况.结果 phTERT-tumstatin、phTERT-TK/GCV转染后两基因在肝癌细胞HepG2特异性表达;TK/GCV组、TM组及MK组AFPmRNA相对表达量分别为0.76±0.09、0.62±0.09、0.49±0.07,RhoC mRNA相对表达量分别为0.80±0.04、0.40±0.02、0.54±0.03,与空质粒组(0.94±0.04、0.94±0.02)比较差异均有统计学意义(P＜0.05),且MK组较TK/GCV组、TM组AFP、RhoC mRNA相对表达差别显著.TK/GCV组、TM组、MK组、空质粒组和未转染组的AFP蛋白相对表达水平分别为0.97±0.02、0.83±0.02、0.69±0.01、1.19±0.03、1.15±0.05,RhoC蛋白相对表达水平分别为1.17±0.01、0.99±0.02、0.77±0.02、1.32±0.05、1.29±0.30(均P＜ 0.01).phTERT-tumstatin、phTERT-TK/GCV共同转染HepG2细胞的凋亡率较二者单独转染组显著升高,二者单独及共转染组凋亡率较转染空质粒组及未转染组差异有统计学意义(P＜0.01).结论 phTERT-TK/GCV及phTERT-tumstatin对肝癌细胞HepG2有显著促凋亡的作用,二者联合作用更强.
关键词： 单纯疱疹病毒胸苷激酶 肿瘤抑素 肝肿瘤 hTERT启动子 -
重组腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK载体的构建及抗肝癌实验研究
目的 构建hTFRT启动子调控的HSV-TK基因重组腺病毒载体系统,观察Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV自杀基因系统对肝癌细胞的杀伤作用.方法 将穿梭质粒pSU-Tp-TK与腺病毒骨架质粒pBHGE3共转导至HEK293细胞,利用细胞内同源重组法构建出hTERT启动子调控的携带TK基因的复制缺陷型腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK载体系统;将不同感染复数(MOI-1、10、100、1000)的重组腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK感染肝癌细胞HepG2及正常肝细胞L-02,加入不同浓度的GCV(0、1、10、100、1000 μg/ml),MTT法检测细胞活性.结果 HEK293细胞出现病毒空斑,提取病毒DNA,经PCR鉴定正确后扩增、纯化,滴度为1.5×1010pfu/ml;MTT法检测到Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV能靶向杀死肝癌细胞HepG2,且细胞存活率随着病毒滴度和GCV浓度的增加而降低.结论 该实验构建的Ad-hTERTp-HSV-TK载体系统,可靶向抑制肝癌细胞HepG2,面对正常肝细胞L-02几乎无影响.
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γ射线增强喉癌细胞hTERTp启动子活性研究
目的 探讨γ射线对喉癌细胞中端粒酶逆转录酶基因启动子(hTERTp)活性的影响,以及通过射线增强hTERTp下游基因表达的可行性.方法 将含hTERTp的质粒转染细胞,采用报告基因评价启动子活性,通过RT-PCR和酶活性检测观察射线作用下hTERTp调控辣根过氧化物酶(HRP)的表达,克隆形成实验评价射线对phTERTp-HRP/IAA杀伤和放射增敏作用的影响.结果 在Hep-2细胞中,6 Gy γ射线照射后hTERTp活性是0 Gy照射后的2.96倍,在Hep-2R细胞中是1.60倍.质粒phTERTp-HRP转染Hep-2和Hep-2R细胞后,6 Gy照射组的HRP mRNA分别增高2.1和1.1倍,酶活性分别增高2.54和1.23倍.6 Gy联合吲哚乙酸(IAA)组Hep-2细胞的存活分数为1.3%,Hep-2R细胞的存活分数为3.5%,比对照组明显降低(F=234.280和F=357.148,P值均＜0.01).6 Gy联合IAA组与IAA组相比,放射增敏比SERSF2分别为1.52(Hep-2)和1.68(Hep-2R),存活曲线的参数α分别为0.416、0.099(Hep-2)和0.356、0.090(Hep-2R).结论 γ射线可以增强不同放射敏感性喉癌细胞hTERTp活性,增强下游基因表达.射线联合phTERTp-HRP/IAA对喉癌细胞具有更加明显的杀伤和放射增敏作用.
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喉癌细胞hTERT启动子介导基因治疗研究
目的 研究喉癌细胞中端粒酶活性、端粒酶逆转录酶(hTERT)表达和hTERT启动子活性的关系,以及hTERT启动子介导喉癌基因治疗的可行性.方法 将含hTERT启动子的质粒转染不同放射敏感性喉癌细胞(Hep2和Hep2R),通过报告基因评价启动子活性,RT-PCR检测hTERTmRNA表达,PCR-ELISA法检测端粒酶活性.构建质粒phTERTp-HRP,用RT-PCR和酶活性分析评价辣根过氧化物酶(HRP)表达,以克隆形成实验评价phTERTp-HRP/吲哚乙酸(IAA)对克隆形成率和放射敏感性的影响.结果 Hep2R的端粒酶活性、hTERT mRNA表达水平和hTERT启动子活性分别是Hep2的1.37、1.43和1.81倍.hTERT启动子活性与hTERT mRNA表达水平和端粒酶活性之间显著正相关(P＜0.01).转染phTERTp-HRP后,Hep2R细胞中HRP mRNA表达和HRP活性水平分别是Hep2细胞的2.1倍和1.8倍.0.5 mmol/LIAA处理后,SERSF2分别为1.24(Hep2R)和1.20(Hep2),无IAA和有IAA组存活曲线参数α分别为0.020、0.090(Hep2R)和0.042、0.099(Hep2).结论 hTERT启动子可用于不同放射敏感性喉癌细胞的基因治疗.hTERTp-HRP/IAA基因治疗有望用于喉癌细胞的靶向杀伤和放射增敏.
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hTERT和GFAP双启动子条件复制腺病毒介导放射性碘治疗脑胶质瘤的实验研究
目的 利用条件复制腺病毒Ad-Tp-E1 a-Gp-NIS感染脑胶质瘤细胞,探讨其介导靶向性放射性碘治疗脑胶质瘤的可行性.方法 克隆人端粒反转录酶(hTERT)和神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)启动子,荧光素酶分析法检测启动子启动效率.构建并纯化条件复制腺病毒Ad-Tp-E1a-Gp-NIS,进行肿瘤选择性病毒复制实验.U87和U251细胞感染Ad-Tp-E1a-Gp-NIS后,进行Westernblot分析蛋白质表达,125I内流及外流和131I克隆形成实验.结果 荧光素分析实验证明,hTERT和GFAP启动子分别可以引导荧光素蛋白在U251和U87细胞中表达,表达效率为37.31％ ～49.00％(F=5.87,P＜0.05)和59.75％ ～62.10％ (F=11.89,P＜0.01).Ad-Tp-E1 a-Gp-NIS能够在hTERT阳性和GFAP阳性实现肿瘤选择性复制,且在GFAP启动子引导下能成功表达hNIS基因.Western blot分析表明,hTERT蛋白和GFAP蛋白在U87和U251细胞中显示出相对分子质量为120×103和49×103的条带.感染Ad-Tp-E1 a-Gp-NIS后,U87细胞摄碘能力提高78.80倍(F=2 914.58,P＜0.01),U251细胞摄碘能力提高92.48倍(F=2 275.91,P＜0.01).体外细胞克隆分析证明,感染病毒并在131I中孵育12 h后,超过90％的肿瘤细胞被杀死,而对照组细胞仅有65％(t=11.73 ～78.33,P＜0.01).结论 Ad-Tp-E1 a-Gp-NIS能实现条件性复制并具有明确的肿瘤靶向性.在细胞水平实验中,能引导放射性131I杀死胶质瘤细胞.
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抑制端粒酶活性引起肝癌细胞凋亡的caspase机制探讨
目的 本文探讨hTERTp-TK/GCV系统诱导HepG2细胞凋亡的caspase分子机制.方法 hTERTp-TK/GCV转染HepG2,免疫印迹技术检测caspase-3,8,10,survivin活化裂解情况;MTT法检测caspase-8,3,10抑制剂对hTERTp-TK/GCV诱导HepG2细胞调亡的抑制作用.结果 免疫印迹技术结果显示随时问延长,caspase-8、3酶原逐渐减少、活化片断增多,caspase-10酶原无明显改变,survivin则逐渐减少;caspase-8抑制剂能明显抑制hTERTp-TK/GCV系统诱导的肝癌细胞凋亡,其抑制作用大于caspase-3抑制剂.结论 hTERTp-TK/GCV系统诱导的肝癌细胞凋亡主要是激活了细胞凋亡死亡受体途径上游的caspase-8引起的,同时还涉及caspase家族其它成员,caspase-10没有参与此调亡过程,此外还涉及survivin的活性减少.
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自杀基因协同表达促肝癌细胞凋亡的研究
目的:观察偶联去唾液酸糖蛋白(AF)的人端粒酶的逆转录酶启动子(hTERTp)驱动的自杀基因(tk/cd)协同表达对肝癌细胞株HepG2的靶向杀伤作用.方法:细胞培养,PCR方法构建AF-pGL3-hTERTp-cd与AF-pGL3-hTERTp-tk质粒,通过瞬时转染方法联合转染肝癌细胞HepG2和正常肝细胞L-02,MTT法观察药物浓度对肝癌细胞存活率的影响,流式技术观察其对肝癌细胞生长和凋亡的影响.结果:MTT法显示GCV、5-FC对自杀基因协同转染的HepG2细胞有较强的细胞毒作用,联合作用可降低药物浓度.流式结果表明在hTERTp驱动下自杀基因协同作用于肝癌细胞后细胞总的凋亡率为87%,高于单-AF-pGL3-hTERTp-cd组(77%),以及单一AF-pGL3-hTERTp-tk组(70%),对正常肝细胞L-02的生长影响较小.结论:偶联有AF的hTERTp驱动的自杀基因tk/cd协同表达可增强肝癌细胞的自杀效果,并促使其凋亡的作用.
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放射诱导型增强子E6可提高hTERTp的放射敏感性
目的:构建融合启动子E6.hTERTp,以探讨放射干预后放射敏感启动子片段E6对人端粒酶逆转录酶启动子(hTERTp)启动活性以及对鼻咽癌靶向调控的影响.方法:通过Overlap PCR法合成融合启动子E6.hTERTp,连接至PGL3 basic质粒.构建含EGR-1启动子(EGR-1p)以及hTERTp的PGL3 basic载体做对照.使用Lipo2000将报告载体以及pRL-SV40质粒共转染正常人成纤维细胞HDF以及人鼻咽癌CNE-2细胞,并给予不同剂量放射干预,双荧光素酶法检测其启动活性.t检验分析不同细胞系中不同放射条件下各启动子启动活性差别.结果:在正常HDF细胞系内,无论放射与否,hTERTp组以及E6.hTERTp组的启动活性均很低;而在CNE2细胞系中,三种启动子启动活性均随放射剂量增加而增加,其增长幅度从大到小分别是EGR-1p组、E6.hTERTp组、hTERTp组.在相同放射剂量干预下,EGR-1P组、E6.hTERTp组与hTERTp组三组间的启动活性两两之间均有统计学差别(p<0.01).结论:放射诱导型增强子E6能够明显提高hTERTp放射敏感性,且不影响其在鼻咽癌中靶向性调控作用,为该类肿瘤的放射-基因治疗提供了新的思路.
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重组腺病毒Ad-hTERTp-HSV-TK/GCV系统的构建及其对人肝癌细胞HepG2的杀伤作用及旁观者效应研究
背景与目的:肝癌的基因治疗已成为肝癌治疗的重要发展方向,本文探讨Ad-hTERTP-HSV-TK/GCV系统对人肝癌细胞株HepG2的杀伤作用:并观察其过程中旁观者效应的作用.方法:用重组腺病毒Ad-hTERTP-HSV-TK系统分别感染肝癌细胞株HepG2和正常肝细胞L-02,加入前体药物更昔洛韦(GCV),四甲基偶氮唑盐比色法检测其对感染后细胞的杀伤作用:将感染后的TK阳性HepG2细胞和未感染的TK阴性HepG2细胞按不同比例浓度(0:10、1:9、2:8、3:7、4:6、5:5、6:4、7:3、8:2、9:1、10:0)混合,观察其旁观者效应.结果:肝癌细胞HepG2的存活率随病毒感染复数(MOI)和GCV浓度增加而逐渐降低,L-02细胞无明显变化.旁观者效应表明,在TK阳性HepG2细胞为10%时,细胞抑制率达28.06%, 70%时达90.44%.结论:重组腺病Ad-hTERTP-HSV-tk/GCV系统对肝痛细胞HepG2有选择性杀伤作用及明显的旁观者效应.
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hTERT-TK/GCV对肝癌细胞生长及凋亡的靶向性影响
背景与目的:自杀基因治疗肿瘤已初见成效,引起了许多研究者的关注,端粒酶有希望成为肝癌基因治疗的理想靶点.本研究探讨hTERT-TK/GCV在体外对肝癌细胞生长及凋亡的靶向杀伤作用及机制.方法:体外细胞培养,构建荧光报告质粒和治疗质粒,脂质体瞬时转染方法将质粒导入肝癌细胞,荧光显微镜,流式细胞仪,原位末端标记等方法观察转染质粒对肝癌细胞生长及凋亡的影响,用Western blot检测hTERT-TK对肝癌细胞周期调控因子cyclinD1、Cdk2、p21蛋白表达的影响.结果:hTERT-TK可以高效、特异的转染表达端粒酶活性的肝癌细胞HepG2,并使其凋亡,总的凋亡率可达64%,而正常肝细胞L-02的凋亡率仅为15%,几乎不影响正常肝细胞的生长.结论:hTERT-TK/GCV自杀基因系统具有靶向抗肝癌作用,有潜在临床应用前景.
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pGL3-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞的促凋亡作用
目的:探讨重组质粒pGL3-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞的促调亡作用.方法:以基因工程方法构建重组质粒pGL3-hTERT-tk和相应的荧光报告质粒pGL3-hTERT-tk-Luc+;脂质体LipofectamineTM2000瞬时转染胃癌细胞系SGC-7901并用GCV干预,荧光显微镜观察细胞形态变化和转染效率,TUNEL标记和流式细胞术观察转染后胃癌细胞的凋亡;以上实验均以正常肝细胞L-02为对照.结果:经鉴定,重组质粒pGL3-hTERT-tk中tk片段的长度为1 100 bp.荧光素酶标记的阳性、阴性对照及治疗报告质粒pGL3-hTERT-tk-Luc+均能有效转染高表达端粒酶活性的胃癌细胞SGC-7901,转染效率为(8.2±1 14)%.重组质粒转染胃癌细胞后与GCV共育4 d,细胞的凋亡率为(60.0±1.56)%;被pGL3-hTERT-tk转染的肿瘤细胞细胞周期发生了变化,处于细胞周期早期的细胞大量凋亡,早期凋亡率为(47.1±1.35)%.结论:pGL3-hTERT-tk/GCV对胃癌细胞有强烈的杀伤作用,但不影响正常细胞的生长,有潜在临床应用前景.
关键词： 胃癌 基因治疗 hTERT启动子 自杀基因 单纯疱疹病毒胸苷激酶 -
hTERT启动子驱动的肿瘤抑素靶向肝癌细胞表达及其抗血管形成的作用
目的:观察人端粒酶逆转录酶基因(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)启动子驱动的肿瘤抑素(tamstatin)基因在肝癌细胞HepG2内特异性表达及其体外抗血管形成的作用.方法:构建phTERT-tumstatin、pCMV-tumstatin(阳性对照)、phTERT-EGFP(阴性对照)质粒,脂质体介导转染HepG2肝癌细胞、L-02正常肝细胞,荧光显微镜检测EGFP的表达.Western blotting检测tumstatin在HepG2细胞内的表达,MTS法检测稳定转染后HepG2细胞的增殖以及含或不含tumstatin蛋白的条件培养基对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vascular endothelial cell,HUVEC)增殖的影响.通过计数管样分支数检测tumstatin蛋白对HUVEC管道结构形成的影响.结果:成功构建phTERT-tumstatin、pCMV-tumstatin和phTERT-EGFP质粒,质粒转染后tumstatin基因在肝癌细胞HepG2中特异地表达,在正常肝细胞L-02中无表达.phTERT-tumstatin和phTERT-EGFP转染均不影响HepG2细胞的增殖.含tumstatin蛋白的条件培养基CM-T抑制HUVEC的增殖[抑制率为(56.49±0.33)%];CM-T与不含tumstatin蛋白的条件培养基CM-N、CM-NT相比显著抑制了HUVEC血管结构的形成[(3.33±1.53)%vs(24.44±3.11)%、(23.94±2.92)%,P＜0.01)].结论:phTERT基因启动子可驱动tumstatin靶向表达于肝癌细胞,并抑制HUVEC血管管道结构形成.
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靶向人端粒酶逆转录酶启动子在肿瘤基因治疗中的研究进展
人端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子具有在端粒酶阳性的肿瘤细胞中特异高表达的特点,使其成为肿瘤基因治疗较为理想的靶点.国内外学者利用hTERT启动子构建靶向肿瘤细胞的特异性表达载体也已经取得了较大进展.全文就hTERT启动子靶向治疗肿瘤的一些策略作一综述.
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人端粒酶逆转录酶基因启动子在肿瘤靶向性基因治疗中的作用
肿瘤的基因治疗中,目的基因的靶向性表达是其关键因素.利用组织特异性的启动子来介导目的基因,从而限制目的基因只在靶细胞中表达,是肿瘤靶向性基因治疗的一种有效途径,它减轻了对正常组织的损伤.
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拓扑替康和更昔洛韦单独或联合应用对SKOV3/tk细胞生长的影响
目的:探讨更昔洛韦(GCV)与拓扑替康(TPT)单独或联合应用对携带有hTERT启动子调控的HSV-tk基因的SKOV3细胞生长的影响.方法:将hTERT启动子调控的HSV-tk基因重组逆转录病毒载体成功转染人卵巢癌SKOV3细胞(SKOV3/tk细胞),用MTT法观察SKOV3/tk细胞对GCV、TPT的敏感性;观察合用GCV和TPT对SKOV3/tk细胞的杀伤作用.结果GCV及TPT对SKOV3/tk细胞的低有效浓度分别为10 mg/L和10 μg/L, 100 mg/L GCV与TPT合用时TPT对SKOV3/tk细胞的低有效浓度为5 μg/L.结论:GCV合用TPT较TPT单用更能抑制携带有HSV-tk基因的SKOV3细胞的增殖.
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hTERT启动子调控的HSV-tk基因逆转录病毒载体的构建及SKOV3转染细胞的生物学特性观察
目的:观察转染有人端粒酶逆转录酶基因(human telomerase reverse transcriptase, hTERT)启动子调控的单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶(herpes simplex virus thymidine kinase, HSV-tk)基因的人卵巢癌细胞的部分生物学特性.方法:构建hTERT启动子调控的HSV-tk基因重组逆转录病毒载体,筛选携带该载体的包装细胞,测定包装细胞产生的逆转录病毒滴度,并用病毒颗粒感染人卵巢癌SKOV3细胞(SKOV3/tk细胞)并经RT-PCR方法鉴定.然后倒置显微镜下观察SKOV3/tk细胞形态,MTT法研究细胞生长特性,并观察转染细胞裸鼠体内的成瘤能力.结果:包装细胞产生的病毒滴度可达2×103 cfu·ml-1.SKOV3/tk细胞扩增出770 bp 的tk基因片段,形态与SKOV3细胞无明显差异;倍增时间72 h,无明显变化;裸鼠体内的成瘤能力较SKOV3细胞下降.结论:hTERT调控的HSV-tk基因逆转录病毒载体构建成功;转染细胞的裸鼠体内成瘤能力降低.
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人端粒酶逆转录酶-双自杀基因对肝癌的靶向杀伤作用
目前联合基因治疗常用的是有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)和大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶(CD).同时,肿瘤的基因治疗要求导人的自杀基因表达严格限制于靶细胞(肿瘤细胞),而对正常细胞的生长无影响,因此寻找肿瘤细胞的靶点成为哌待解决的现实问题[1].端粒酶是维持端粒长度的一种逆转录酶,对细胞增殖、衰老及永生化和癌变起重要作用[2].在端粒酶的二三个亚单位中端粒酶逆转录酶(hTERT)是其活性的关键限速步骤,因而hTERT启动子将成为基因靶向表达的理想开关[2].已有研究证实CD、TK自杀基因治疗肿瘤已取得了初步成效[4,5],但是两者联合应用,尤其是在hTERT启动子特异调控下靶向抗肝癌,研究尚少.本研究旨在观察评价hTERT启动子驱动下的联合自杀基因体系对肝癌细胞靶向高效表达.
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伽马射线对重组质粒(CArG)6-hTERTp-SEA-GPI在人肿瘤A549细胞和成纤维细胞WI-38中的SEA表达的影响
目的:观察γ-射线对重组质粒(CArG)6-hTERTp-SEA-GPI在人肿瘤A549细胞和人正常细胞WI-38中的SEA表达的影响.方法:重组质粒(CArG)6-hTERTp-SEA-GPI分别转染A549和WI-38细胞,转染后12h2Gy γ-射线照射肿瘤细胞和正常细胞,转染后24 h后采用RT-PCR法检测SEA mRNA的表达,转染后48 h采用Western blot法检测SEA蛋白的表达.结果:(CArG)6-hTERTp-SEA-GPI能够在肿瘤细胞A549细胞中表达SEA,正常细胞WI-38细胞中不能表达SEA;2 Gy γ-射线可以诱导转染(CArG) 6-hTERTp-SEA-GPI质粒的A549细胞SEA mRNA和蛋白的表达,表达量分别增加115.4％和24.2％.结论:重组质粒(CArG)6-hTERTp-SEA-GPI能够在肿瘤细胞A549中选择性表达SEA,且2 Gyγ-射线可以增强SEA的表达水平.
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hTERT启动子的转录调控机制及其靶向性介导肿瘤治疗的研究进展
端粒酶与肿瘤发生发展的关系是近年来肿瘤研究领域的热点之一.端粒酶是一种核糖核蛋白复合物,在绝大多数恶性肿瘤细胞中呈阳性表达,而在正常体细胞中则一般为阴性.端粒酶的活性表达主要是通过hTERT基因的转录机制严格调控的.端粒酶的活化与肿瘤的发生发展及细胞衰老和永生化关系密切.hTERT基因启动子为恶性肿瘤早期诊断、预后评估及基因治疗提供了新的思路.
