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钙结合蛋白S100A2与肿瘤
钙结合蛋白家族成员其结构相似,都具有与钙离子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系研究显示出不同的功能作用.S100A2是唯一的与肿瘤发生发展呈负相关的蛋白.本文将对钙结合蛋白S100A2基因的结构、功能、定位、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾,并对其在肿瘤基因治疗中的作用进行阐述.
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钙结合蛋白S100A2的研究进展
S100蛋白家族是一类EF一手型钙结合蛋白,通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用,在体内发挥多种生物学作用,参与细胞周期活动,细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程.其分布具有细胞、组织特异性,其中多个S100成员在肿瘤中表达异常,并与肿瘤的浸润和转移密切相关.S100A2就是其中一员,过去也称S100L,CaN9.
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S100A2与肿瘤的相关性研究进展
钙结合蛋白S100家族成员其结构相似,都具有与钙高子结合的区域,但功能不尽相同,特别是与肿瘤的关系研究显示出不同的功能作用.S100A2以往研究是惟一的与肿瘤发生发展呈负相关的蛋白,但现有不同的观点,本文将对钙结合蛋白S100A2基因的结构、功能、定位、组织分布及其与肿瘤的关系等加以回顾,并对其在肿瘤基因治疗中的作用进行阐述.
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S100A2在胰腺癌继发耐放射细胞株中的表达及其意义
目的 观察S100A2与胰腺癌继发耐放射细胞株的相关性.方法 检测胰腺癌细胞株及其继发耐放射株中S100A2基因及蛋白质的表达水平,以及应用去甲基化试剂5-氮杂-2-脱氧胞苷处理耐放射细胞株后的改变,并检测相关放射敏感性的改变.结果 胰腺癌细胞株SW1990耐放射株与亲本株相比S100A2的基因、蛋白质水平均明显较低(2～3倍),耐放射细胞株经5-氮杂-2-脱氧胞苷处理后S100A2的mRNA、蛋白质水平均较用药前明显升高(2～5倍),且处理后的细胞株耐放射性明显降低.结论 S100A2在胰腺癌继发耐放射细胞株中的低表达可能是引起其继发耐放射特性的机制之一.
关键词： 胰腺肿瘤 放射治疗 S100A2 5-氮杂-2-脱氧胞苷 -
胃癌组织中钙粘附蛋白-E和S100A2表达与其临床生物学行为关系的研究
目的:研究胃癌组织中粘附蛋白-E(E-cadherin)和S100A2的表达,及其与胃癌的临床生物学行为的关系.方法:采用半定量RT-PCR方法及免疫组织化学(IHC)法.检测辽宁省肿瘤医院2006年7至12月收治的不同分期胃癌组织标本,配对癌旁组织及正常胃黏膜组织检测E-cadherin和S100A2的表达情况,分析与肿瘤临床特征的相关性及其在胃癌进展中的作用.结果:E-cadherin和S100A2扩增产物长度分别为487 bp和362 bp.E-cadherin及S100A2基因在正常对照组胃黏膜织表达阳性率为100%.不同分期胃癌组织基因表达的阳性率均下降.两者在正常胃黏膜中蛋白表达阳性率为100%,在胃癌组织中蛋白表达阳性率下降.两者在胃癌中表达的一致性较高,在胃癌的大体分型、分化程度、浸润深度及淋巴结转移等临床特征中,蛋白阳性表达率差异有统计学意义.结论:E-cadherin和S100A2在胃癌组织中表达均下降,是肿瘤抑制因子,其表达与胃癌的分化、转移、侵袭呈负相关.
关键词： 胃癌 E-cadherin S100A2 RT-PCR 免疫组化 -
肺癌组织中钙粘附蛋白-E和S100A2表达与临床病理学的关系
目的 研究及探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中粘附蛋白-E (Ecadherin)和S100A2表达与临床生物学行为的关系.方法 采用RT-PCR方法及免疫组织化学(IHC)法,检测95例NSCLC组织标本、配对癌旁组织及正常肺组织E-cadherin和S100A2表达情况,分析它们与肿瘤临床特征的相关性及其在非小细胞肺癌进展中的作用.结果 RT-PCR结果表明E-cadherin在正常肺组织中高表达,在肺癌组织中表达下调,S100A2在正常肺组织中低表达,在肺癌组织中表达上调.免疫组化结果表明E-cadherin在正常肺组织中阳性率为100％,随着NSCLC组织分化的降低阳性率下降,S100A2表达上调.结论 E-cadherin在NSCLC的低表达和S100A2在NSCLC组织过表达可能与NSCLC发病相关.
关键词： 非小细胞肺癌 E-cadherin S100A2 RT-PCR 免疫组化 -
RNA干扰沉默S100A2和E-cadherin基因后对胃癌细胞增殖和侵袭力的影响
目的 研究RNA干扰沉默S100A2和E-cadherin基因后对胃癌细胞增殖和侵袭力的影响.方法 采用RNA干扰技术,在E-cadherin和S100A2表达阳性的MNK45细胞同时沉默E-cadherin和S100A2基因表达,逆转录聚合酶链反应和Western blot检测干涉效果,MTT和Transwell检测细胞生长和侵袭力的变化.结果 小干扰RNA明显抑制MKN45细胞E-cadherin和S100A2的表达；干涉第11天,E-cadherin和S100A2蛋白表达下降,细胞生长速度和细胞侵袭力明显增加.结论 E-cadherin 和S100A2蛋白具有抑制细胞增殖和侵袭的功能,可作为抑癌因子参与胃癌的发生与转移.
关键词： 胃癌 E-cadherin S100A2 RNA干扰 小干扰RNA -
非小细胞肺癌中S100A2、S100A4及S100P表达及意义
目的 研究钙结合蛋白S100家族中S100A2、S100A4及S100P基因在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,阐明其与肺癌发生及转移的关系.方法 以12例正常肺组织为对照,采用半定量RT-PCR技术检测17例腺癌和12例鳞癌及其癌旁组织中S100A2、S100A4及S100P mRNA的表达水平.结果 (1) S100A2、S100A4及S100P mRNA在NSCLC中的表达量均高于癌旁和正常组织.(2)肺腺癌中三者mRNA表达量均高于癌旁和正常组织;肺鳞癌中S100A4和S100P mRNA的表达量高于正常组织.(3)根据不同的临床分期,S100A2、S100A4 mRNA在Ⅱ期与Ⅲ期中的表达量均高于Ⅰ期;S100P mRNA在Ⅲ期中的表达量高于Ⅰ期.(4)根据有无淋巴结转移,三者mRNA在有淋巴结转移癌组织中的表达量均高于无淋巴结转移的癌组织.(5)根据有无静脉癌栓,S100A4 mRNA在有静脉癌栓的癌组织中的表达量高于无静脉癌栓的癌组织.结论 S100A4、S100A6、S100P在NSCLC中表达增加,尤其是在有淋巴结转移及TMN分期越高的癌组织中表达量增加,提示其可能与NSCLC发生,特别是转移有关.
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肺癌患者中血清胰岛素样生长因子1受体和S100A2的表达及其临床意义
目的 探讨肺癌患者中血清胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)和S100A2的表达及与其临床病理因素间的相关性.方法 选择肺癌患者共34例;同期纳入健康体检者40例为对照组,应用酶联免疫吸附(Elisa)法测定两组血清IGF-1R和S100A2水平.所有患者随访2年,记录死亡患者例数,比较死亡患者与存活患者的血清IGF-1R和S100A2水平.结果 与对照组比较,肺癌组血清IGF-1R水平明显升高,而S100A2水平明显降低,差异均有统计学意义(P＜0.01);血清IGF-1R和S100A2表达水平与肺癌患者的性别、年龄及病理类型无明显相关性(P＞0.05),而与肿瘤分化程度、TNM分期及淋巴结转移显著相关(P＜0.01);随访2年发现:19例死亡,15例存活;死亡患者入院时血清IGF-1R水平明显高于存活者,而S100A2水平明显低于存活者,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 肺癌患者血清IGF-1R和S100A2表达异常,且与肺癌的恶性程度密切相关,对评价临床预后具有重要临床价值.
关键词： 肺癌 胰岛素样生长因子1受体 S100A2 相关性 -
裸鼠肺癌移植瘤中 S100A2表达的研究
目的：研究通过肺腺癌 A549细胞构建的裸鼠肺癌组织中 S100A2的表达。方法将30只裸鼠随机平均分为对照组及处理组，处理组采用气管内注入 A549细胞的方法构建裸鼠肺癌动物模型，对照组换用等量氯化钠注射液。通过实时荧光定量 PCR 法和 Western - blot 法检测肺癌组织中 S100A2 mRNA 和 S100A2蛋白的相对表达量。结果对照组裸鼠死亡1例，处理组小鼠死亡3只。处理组裸鼠成功构建肺癌模型。处理组肺癌组织中S100A2 mRNA 相对表达量是对照组的（2.126±0.076）倍，差异有统计学意义（P ＜0.05）。处理组肺癌组织中S100A2蛋白的相对表达量较对照组升高，差异有统计学意义（P ＜0.05）。结论裸鼠肺癌组织中 S100A2的表达增高，为 S100A2成为肺癌患者筛查的标志物提供了实验室依据。
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香烟烟雾提取物对肺腺癌 A549细胞中 S100A2表达的影响
目的：研究香烟烟雾提取物对肺腺癌 A549细胞中 S100A2表达的影响。方法用含3%香烟烟雾提取物的培养基处理肺腺癌 A549细胞，对照组培养基不含香烟烟雾提取物。分别收集培养1、2、3周的细胞，采用实时荧光定量 PCR 法和 Western-blot 法检测各组细胞中 S100A2 mRNA 和 S100A2蛋白的相对表达量。结果经香烟烟雾提取物处理1、2、3周后，肺腺癌 A549细胞中 S100A2 mRNA 表达量逐渐增加，各处理组细胞 S100A2 mRNA相对表达量分别是对照组的（1.729±0.067）、（2.420±0.106）、（3.368±0.105）倍，差异有统计学意义（ F =140.441，P =0.000）。各组 A549细胞中 S100A2蛋白相对表达量分别为0.352±0.007、0.525±0.009、0.590±0.013，与对照组的0.241±0.006相比，差异有统计学意义（F =1941.418，P =0.000）。结论经香烟烟雾提取物可促进 A549细胞中 S100A2表达增高，为 S100A2成为吸烟的肺腺癌患者筛查的标志物提供了实验室依据。
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溃疡性结肠炎患者的血清S100A2含量及其与炎症程度、肠黏膜损伤的相关关系
[目的]分析溃疡性结肠炎(UC)患者的血清S100A2含量及其与炎症程度、肠黏膜损伤的相关关系.[方法]2011年3月～2016年3月间在本院接受住院治疗的溃疡性结肠炎患者110例UC患者作为观察组,根据病情严重程度分为轻度组(n=45例)、中度组(n=35例)、重度组(n=30例),取同期在本院接受体检的健康人100例作为对照组.检测2组研究对象的血清S100A2及炎症因子含量,采用Weston-blot法测定肠黏膜损伤指标蛋白表达量.进一步采用Pearson检验分析溃疡性结肠炎患者血清S100A2含量及其与炎症程度、肠黏膜损伤的相关关系.[结果]观察组患者的血清S100A2,炎症因子C反应蛋白(CRP)、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)、白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-17(IL-17)含量均显著高于对照组,随着UC病情加重以上因子含量递增(P＜0.05);观察组患者的结肠黏膜Toll样受体4(TLR4)、细胞因子信号抑制子2(SOCS2)、细胞因子信号抑制子3(SOCS3)、树突状细胞表型分子(DC-SIGN)蛋白表达量均高于对照组,随着UC病情加重以上基因蛋白表达量递增(P＜0.05).Pearson检验发现,UC患者的血清S100A2含量与炎症因子CRP、HMGB1、IL-2、IL-4、IL-17含量,肠黏膜损伤基因TLR4、SOCS2、SOCS3、DC-SIGN的蛋白表达量均呈正相关(P＜0.05).[结论]溃疡性结肠炎患者的血清S100A2含量与病情严重程度直接相关,可以作为疾病早期诊断、治疗指导、预后评估的可靠手段.
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S100A2、reprimo在胃腺癌中的表达及其临床意义
目的 检测胃腺癌组织中钙结合蛋白S100A2、reprimo的表达情况,探讨它们在胃腺癌发生发展过程中的作用以及相互作用.方法 应用免疫组织化学SP法,检测 100例胃腺癌组织和20例正常胃黏膜组织中S100A2和reprimo蛋白的表达,分析其与胃癌临床病理特征之间的关系.结果 在20例正常胃黏膜组织中S100A2、reprimo均呈阳性表达,在100例胃腺癌组织中,其阳性表达率分别为48%、35%,差异均有统计学意义(χ2值分别为18.35、28.36,P<0.01).S100A2和reprimo的表达与浸润深度、淋巴结转移密切相关(χ2值分别为4.54、10.53、15.71、16.22,P<0.05或P<0.01),S100A2的表达还与胃腺癌分化程度有关(χ2值为6.73,P<0.01).S100A2蛋白的表达与reprimo蛋白的表达呈显著正相关(χ2值为14.91,P<0.01). 结论胃腺癌组织S100A2、 reprimo蛋白表达下调可能与胃腺癌发生发展有关.低的S100A2、 reprimo阳性表达率常意味着肿瘤高的浸润转移能力.S100A2、 reprimo的表达可以作为胃腺癌预后的判断指标.
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钙结合蛋白S100A2在胃癌组织的表达及其与启动子甲基化的关系
目的 探讨胃癌中钙结合蛋白S100A2的蛋白表达及其与基因启动子甲基化的关系.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测100例胃癌标本S100A2蛋白的表达,并选取20例正常胃黏膜组织作对照,并应用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测其启动子甲基化.结果 正常胃黏膜组织中S100A2蛋白高表达率明显高于胃癌组(x2=18.352,P=0.001).在高/中分化组、黏膜层/黏膜下层组和无淋巴结转移的病例中,S100A2蛋白阳性表达率分别为61.22％、73.33％、70.59％,但随着胃癌分化程度的降低,侵及肌层/浆膜层或发生淋巴结转移,S100A2蛋白阳性表达率明显降低,分别为35.29％、43.53％、36.36％(x2值分别为6.732、4.537、10.531,P值分别为0.009、0.049、0.002).48例S100A2蛋白阳性表达病例中仅有4例出现启动子甲基化,而在52例阴性表达病例中启动子甲基化者达20例(x2=12.421,P=0.002).结论 S100A2蛋白表达下调可能与胃癌发生发展有关.S100A2蛋白表达降低常提示胃癌的低分化、高侵袭转移能力.S100A2基因启动子甲基化可以引起S100A2蛋白表达下调或缺失,与胃癌的发生发展密切相关.
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钙结合蛋白S100A2在肝癌中的表达及与肿瘤细胞增殖的关系
目的 观察钙结合蛋白S100A2在原发性肝癌中的表达及与肿瘤细胞增殖的关系,探讨两者对肝癌患者预后的影响.方法 采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(SP)法检测62例肝癌标本中S100A2的表达,同时用计算机图象分析技术对其DI值(DNA含量指数)进行检测.结果 高/中分化组,无门脉/胆管浸润或淋巴结/远处转移的病例中,S100A2阳性表达率分别为77.27%、76.92%、80.00%;DI值分别为1.68±0.20、1.73±0.23、1.76±0.23;但随着肝癌分化程度的降低,出现门脉/胆管浸润或发生淋巴结/远处转移,S100A2阳性表达率降低(50.00%、47.22%、50.00%)(X2=4.39、5.53、5.07,P均＜0.05),而DI值明显升高(1.93±0.29、1.99±0.31、2.01±0.33)(t=3.612、3.794、3.379,P均＜0.01).并且在短/中期生存患者中,S100A2阳性表达率(50.00%)明显低于长期生存者(100%)(X2=10.05,P＜0.01),而DI值(1.88±0.25)却明显高于长期生存者(1.69±0.21)(t=2.606,P＜0.05).S100A2的表达与DI值呈明显负相关(t=3.023,P＜0.05).结论 S100A2蛋白表达降低和高的DI值提示肝癌的低分化、高侵袭转移能力及预后不良,两者的联合检测对判断肝癌的恶性程度和预后具有重要的临床意义.
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S100A2蛋白表达与胃癌分化程度的关系研究
目的研究胃癌中S100A2蛋白表达,并分析其与胃癌分化程度的关系.方法采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶(S-P)免疫组织化学方法检测40例胃癌组织和正常胃黏膜组织中S100A2蛋白的表达水平.结果胃癌中S100A2蛋白表达率为52.50%(21/40),而正常胃黏膜组织S100A2蛋白表达率为100%(40/40),S100A2蛋白在胃癌中的表达率明显低于正常胃黏膜(P<0.05);S100A2蛋白在不同分化程度胃癌中的阳性表达率分别为:高分化组75.00%,中分化组53.84%,低分化组18.18%,表明S100A2蛋白表达与胃癌分化程度有关.结论 S100A2基因编码的产物S100A2蛋白质在胃癌中存在表达缺失或下调,表明S100A2蛋白表达减少与胃癌的发生发展及分化程度有关.S100A2蛋白表达的检测,可能成为判断胃癌细胞生物学行为的参考指标之一.
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钙结合蛋白S100A2的研究进展
S100蛋白是广泛分布于不同组织的一类相对分子质量较小的酸性蛋白,属于钙结合蛋白家族,通过对钙离子的调节在机体内发挥各种生物学功能,参与细胞增殖、分化、蛋白质磷酸化酶活性和转录因子的调节[1].目前发现S100家族有多个成员在多种肿瘤中异常表达,并与肿瘤的发生、发展、浸润转移关系密切.S100A2便是其中一员,与其他S100蛋白不同,它主要定位于胞核而发挥生物学作用,具有明显的组织和细胞特异性,它的表达受许多因子的调控,在不同肿瘤中表达呈现多样性,本文将对S100A2的新研究进展作一综述.
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S100A2在围着床期小鼠子宫内膜表达的动态观察
目的:了解S100A2mRNA及蛋白在围着床期小鼠子宫的表达情况,为阐明S100A2在胚胎着床过程中的作用积累实验依据.方法:应用荧光定量PCR(FQ-PCR)和免疫组化技术分别检测S100A2mRNA和蛋白的表达情况.结果:①S100A2mRNA在妊娠第1～6天子宫中均有表达,且表达量逐渐降低；同时,在第5天,着床点的含量明显低于非着床点.②S100A2蛋白主要表达于小鼠子宫内膜基质细胞的胞浆中,其表达量在第1、2天很丰富,第3、4、5天很低.③子宫内膜的腔上皮和腺上皮细胞未见S100A2表达.结论:在胚胎着床过程中,S100A2在小鼠子宫中的表达呈动态变化,提示可能参与了子宫内膜对滋养层细胞侵袭的调控.
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结肠癌中S100A2的表达及其与Wnt/β-catenin通路的相关性
目的 探讨钙结合蛋白S100A2与Wnt/β-catenin信号通路关键分子β-catenin、pGSK-3β在人结肠癌组织中的表达和意义以及相关性.方法 采用免疫组化和Western blot方法检测42例结肠癌及癌旁正常组织中S100A2、β-catenin和pGSK-3β的表达情况,分析它们与结肠癌临床病理参数的关系,进一步采用Pearson等级相关分析其相关性.结果 ①免疫组化显示S100A2和β-catenin主要定位于癌细胞核和(或)细胞质,而pGSK-3β主要定位于癌细胞质；②Western blot结果显示S100A2、β-catenin和pGSK-3β在结肠癌组织中均高表达,明显高于癌旁正常组织(P＜0.01),三者在结肠癌Dukes C+D期中的表达明显高于A+B期(P＜0.01),在有淋巴结转移组的表达明显高于无淋巴结转移组(P＜0.01)；③S100A2分别与β-catenin、pGSK-3β的表达呈明显正相关(r=0.637,P＜0.01;r =0.626,P＜0.01).结论 S100A2可能通过调节Wnt/β-catenin通路关键分子而参与结肠癌的发生、发展.
关键词： 结肠癌 S100A2 Wnt/β-catenin -
钙结合蛋白S100A2对Wnt/β-catenin信号途径活性的上调作用
目的 研究钙结合蛋白S100A2对Wnt/β-eatenin信号途径活性的影响,并探讨其可能的机制.方法 原核诱导表达GST-hS100A2,经纯化后加入骨肉瘤细胞株MG63和人结肠癌细胞株HCTl 16的培养液中,Western blot检测细胞中β-catenin含量的变化;荧光素酶活性分析法检测S100A2对HEK293细胞中β-catenin/TCF4活性的影响;以表达GSK-3β、DVL、Axin的相应质粒分别转染HEK293细胞,GST-Pulldown/Western blot实验检测S100A2与这些蛋白质和β-catenin之间的相互作用.结果 S100A2使MG63和HCT116细胞中β-catenin含量增加、β-eatenin/TCF4活性增强;S100A2分别与β-catenin和GSK-3β之间存在相互作用,而与DVL和Axin之间则未发现相互作用.结论 S100A2可以上调Wnt/β-catenin信号途径的活性,其机制柯能涉及S100A2与β-catenin和GSK-3β之间的相互作用.
