首页 > 文献资料
-
丁酸钠对胶质瘤细胞放射敏感度的影响
目的 研究丁酸钠(sodium butyrate,NaB)对胶质瘤细胞U-251的放射增敏作用及其机制.方法 采用克隆形成实验分析NaB对U-251细胞的放射增敏作用;采用反转录PCR以及Western blot的方法评价NaB对DNA损伤修复相关基因Ku70的mRNA及蛋白表达水平的影响.结果 NaB作用组细胞放疗后存活率明显降低,放射增敏比值(SER)为1.23;而且其在mRNA及蛋白水平降低了DNA损伤修复基因Ku70的表达(P＜0.05).结论 丁酸钠能增加胶质瘤细胞的放射敏感度,这可能与丁酸钠能下调Ku70蛋白表达有关.
-
丁酸钠对前列腺癌LNCaP细胞HER-2信号通路的影响
目的 研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对前列腺癌LNCaP细胞HER-2信号通路的影响,探讨其抗肿瘤作用的分子机制.方法 四甲基偶氮唑蓝(MTT)检测药物对肿瘤细胞增殖的影响;ho-echst 33342染色观察细胞凋亡的形态学变化,Western blot检测凋亡标志蛋白、HER2/neu、Phos-Akt、Phos-Erk等信号蛋白的表达.结果 丁酸钠能够有效抑制LNCaP细胞的增殖并诱导细胞凋亡,半效杀伤剂量(EC50)为5.6mmol/L;药物能够抑制HER-2基因的转录和蛋白的表达,并抑制下游信号通路中MAPK和AKT的活化.结论 丁酸钠能够阻断对前列腺癌细胞生长具有重要作用的HER-2信号通路,从而对肿瘤细胞发挥抑制作用.
-
丁酸钠诱导Raji细胞基因表达的变化
目的 分析丁酸钠诱导Raji细胞的基因表达变化,探讨丁酸钠诱导凋亡作用机制.方法 限制性显示PCR技术(Restriction Display PCR,RD-PCR)分析基因表达变化,利用互联网提供的GenBank核酸数据库分析比对获得的差异表达序列.结果 获得14条差异表达序列,其中6条是对照组高表达序列,8条是实验组高表达序列.结论 采用RD-PCR技术可以快速简便地分析药物诱导基因表达变化.分析表达差异的序列发现,丁酸钠可诱导促进细胞凋亡的基因表达,降低肿瘤细胞高表达的基因表达.
关键词： 限制性显示PCR技术 丁酸钠 凋亡 基因表达 -
丁酸钠诱导卵巢癌3AO细胞凋亡的研究
目的探讨丁酸钠(NaB)诱导卵巢癌细胞株3AO凋亡的机制.方法以不同浓度的NaB对体外培养的3AO细胞进行作用,通过光镜和DNA琼脂糖凝胶电泳观察凋亡发生与药物剂量和作用时间的关系,进而选取4mmol/LNaB作用72h的3AO细胞为实验组,应用流式细胞技术分析Fas/FasL、bcl-2/Bax表达和线粒体跨膜电位的变化,透射电镜观察内质网形态的变化.结果 4mmol/LNaB作用72h,光镜下可见3AO细胞出现凋亡改变,DNA琼脂糖凝胶电泳中出现典型的DNA ladder, 线粒体跨膜电位降低,内质网肿胀,bcl-2表达降低,Bax表达升高,而Fas/FasL无明显改变.结论 NaB可能通过线粒体通路和内质网通路诱导3AO细胞凋亡,bcl-2/Bax起着重要的调控作用.
-
重组杆状病毒载体介导新生大鼠耳蜗Corti器体外模型基因转染研究
目的 建立新生大鼠耳蜗Corti器体外培养模型,探讨重组杆状病毒作为内耳基因转染载体的可行性及其转染特点.方法 应用Bac-to-Bac杆状病毒表达系统制备重组杆状病毒Bac-GFP,建立新生大鼠耳蜗Corti器体外模型,加入携带报告基因的病毒悬液,观察外源基因表达情况.结果耳蜗Corti器体外培养48小时后,培养组织生长良好.Bac-GFP联合丁酸钠可以高效转染毛细胞和螺旋神经节细胞,同时并没有改变Corti器的正常结构.结论 新生大鼠离体内耳组织转基因培养法是内耳基因治疗实验研究的一种可行方法.杆状病毒可以在体外高效、安全、快速的转染毛细胞和螺旋神经节细胞,有希望成为内耳基因治疗的新型载体.
-
丁酸钠对醋酸诱导的大鼠结肠炎的治疗作用
目的:研究丁酸钠灌肠治疗对结肠炎临床表现、粘膜损伤的改善作用及其与凋亡有关的可能机制.方法:用醋酸诱导大鼠结肠炎,3 d后随机分为三组,每天分别给予丁酸钠、5-氨基水杨酸和0.9%氯化钠溶液灌肠1次 .于第11天处死,进行结肠损伤指数评分及组织还原型谷胱甘肽(GSH)和黄嘌呤氧化酶(XOD) 的测定.结果:0.9%氯化钠溶液灌肠组,腹泻及结肠损伤持续存在, 结肠损伤指数明显高于丁酸钠灌肠治疗组和5-氨基水杨酸灌肠治疗组.而丁酸钠灌肠治疗组,腹泻及结肠均恢复正常,且均与组织的GSH、XOD水平相关.结论:丁酸盐灌肠治疗可刺激结肠损伤修复,表现为临床症状好转,炎症抑制及相应指标改善. 提示丁酸盐治疗溃疡性结肠炎的广阔前景.
-
丁酸钠对卵巢癌细胞侵袭能力的抑制作用及其与血管内皮生长因子表达的关系
目的:探讨组蛋白去乙酰基酶抑制剂丁酸钠对卵巢癌细胞株CAOV3侵袭能力的抑制作用及其对血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法:用不同浓度的丁酸钠处理CAOV3细胞,采用锥虫蓝活细胞拒染法检测癌细胞体外生长活性,Transwell小室观察其对细胞运动及侵袭能力的影响,利用RT-PCR技术检测CAOV3细胞中VEGF mRNA表达的变化.结果:丁酸钠抑制CAOV3细胞的生长,并呈剂量依赖性(P<0.05);其对CAOV3细胞的运动及侵袭能力均有明显抑制作用(P<0.05);并且能显著降低VEGFmRNA的表达(P<0.05).结论:丁酸钠能有效抑制卵巢癌细胞株CAOV3的侵袭转移,可能与降低VEGF的表达有关.
-
丁酸钠注射液的制备与质量控制
目的:研究丁酸钠注射液制备工艺及质量控制方法.方法:运用稀配法制备丁酸钠注射液,建立性状、鉴别、含量测定等质量标准,并进行稳定性试验.结果:以酸碱滴定法测定丁酸钠注射液中丁酸钠的含量,平均回收率为100.0%,RSD为0.35%.结论:该制剂作为医院制剂具有制备工艺简单,质量稳定可靠,质控方法简单准确,疗效确切等优点.
-
丁酸钠对结肠癌细胞SW480凋亡及Survivin基因和VEGF表达水平的影响
目的:观察丁酸钠对结肠癌细胞株SW480的生长抑制、凋亡情况以及对生成素(Survivin)表达水平的影响,探讨其预防结肠癌的作用机制.方法:人传代结肠癌细胞株SW480经不同浓度丁酸钠处理后,在不同时段收集细胞,分别用四唑蓝法检测肿瘤细胞生长增殖率,流式细胞仪检测细胞周期和凋亡变化,免疫细胞化学技术观察对Survivin基因和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平.结果:随着培养液中丁酸浓度的不断升高和培养时间的延长,SW480细胞的生长逐渐受到抑制.G1期细胞明显增多,S期细胞明显减少,细胞凋亡率逐渐增高.Sur-vivin基因和VEGF随着丁酸浓度的不断升高而表达下降.结论:丁酸钠能抑制SW480细胞株增生,诱导凋亡,并抑制Survivin基因和VEGF表达.
-
葡萄糖对丁酸钠诱导的结肠癌细胞增殖抑制和凋亡效应的调节作用及其可能机制
目的:探讨葡萄糖对丁酸钠诱导的结肠癌细胞增殖抑制和凋亡效应的影响,并探讨其可能机制.方法:用MTT法检测细胞存活率.细胞凋亡用TUNEL法检测.用RT-PCR法检测葡萄糖转运蛋白1(CLUT1)、单羧酸载体1(MCTl)的mRNA表达水平.结果:低浓度葡萄糖诱导HT-29细胞系凋亡、涮节其增殖,且葡萄糖能够明显抵制丁酸钠诱导凋亡和增殖抑制作用,同时对GLUTl mRNA、MCTl mRNA也有一定抑制作用.结论:葡萄糖浓度变化能够明显影响丁酸钠的诱导凋亡和增殖抑制作用,这种影响可能与细胞内葡萄糖和丁酸钠的浓度有关.
-
丁酸钠对胰腺癌BxPC-3细胞凋亡机制的影响
目的:探讨丁酸钠对胰腺癌BxPC-3细胞凋亡的影响及其作用机制.方法:采用MTT法观察不同浓度丁酸钠对BxPC-3细胞增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测丁酸钠作用于BxPC-3细胞后的凋亡情况;TRAP-ELISA法检测细胞端粒酶活性的变化;RT-PCR技术分析人端粒酶逆转录酶(hTERT)、bcl-2 mRNA的表达水平. 结果:丁酸钠作用BxPC-3细胞能明显抑制细胞增殖,其作用具有时间和剂量依赖性.丁酸钠处理72 h的BxPC-3细胞凋亡率明显提高(P＜0.01),S期细胞比例显著下降(P＜0.05),G0/G1期细胞比例显著升高(P＜0.05).经丁酸钠处理的实验组端粒酶活性为0.96±0.12,未经丁酸钠处理的对照组端粒酶活性为4.18±0.34,二者之间差异有显著性(P＜0.05).丁酸钠处理的实验组hTERT mRNA水平为0.168±0.045,与对照组0.685±0.141比较差异有统计学意义(P＜0.01), bcl-2实验组水平为0.138±0.034, 与对照组0.715±0.026比较有统计学差异. 结论:丁酸钠具有强烈诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡的作用,其发生机制与丁酸钠下调hTERT Bcl-2 mRNA表达水平直接相关.
关键词： 丁酸钠 胰腺癌BxPC-3细胞 凋亡 -
丁酸钠对结肠上皮细胞凋亡的影响
目的:研究丁酸钠对正常和炎症结肠上皮细胞凋亡的影响及作用机制.方法:离体大鼠结肠黏膜固定于Ussing槽中孵育,黏膜面给予4%乙酸,并与正常结肠黏膜对照;在体实验,大鼠用醋酸诱导大鼠结肠炎.3 d后随机分为两组,每天分别给予丁酸钠、生理盐水灌肠1次.于第11天处死,取结肠组织进行TUNEL检测及免疫组化分析结肠上皮细胞凋亡情况.结果:① 乙酸孵育无丁酸钠组离体结肠上皮细胞凋亡指数为25.37±2.38,乙酸孵育加丁酸钠组凋亡指数为10.58±1.77,P＜0.05.正常黏膜无丁酸钠组结肠上皮凋亡指数为10.35±1.07,正常黏膜组加丁酸钠组结肠上皮凋亡指数为3.78±0.70,P＜0.05.② 丁酸钠灌肠治疗组平均凋亡指数2.35±0.41,凋亡指数和Bax表达水平明显低于对照组18.9±1.72, P＜0.01.结论:似于体内肠腔正常浓度的丁酸钠(10 mmol/L)在体外体内对正常和炎症结肠上皮细胞有抑制其凋亡的作用.
-
丁酸钠抑制芳香酶肿瘤相关性启动子激活的分子机制研究
目的探讨抗组蛋白乙酰化酶抑制剂丁酸钠 (sodium butyrate, NaBu)的作用机制,了解肿瘤条件液诱导的启动子PⅡ、PⅠ.3 异常激活的分子机制.方法获取原代脂肪成纤维细胞,加入MCF-7的条件培养液,作为启动子 (PⅡ,PⅠ.3) 激活的细胞模型.用PⅡ,PⅠ.3 启动子报道质粒瞬时转染、染色体免疫沉淀法等方法观察NaBu 对PⅡ,PⅠ.3活性的影响.结果肿瘤条件液诱导PⅡ/ PⅠ.3的活性,反应序列位于-140/-517 bp间.NaBu处理抑制PⅡ/PⅠ.3活性,反应序列位于-140/-517 bp间. C/EBP β及激活态的ATF-2的结合与PⅡ、PⅠ.3启动子活性呈正相关,其结合被NaBu抑制.结论 PⅡ、PI.3激活的关键分子机制在于C/EBPβ、磷酸化ATF-2是否结合于启动子区域.
关键词： 丁酸钠 芳香酶 乳腺癌 芳香酶肿瘤相关性启动子 -
丁酸钠对胃癌细胞株SGC-7901体外生长分化的影响
目的 研究丁酸钠对人胃癌细胞系生长抑制及诱导分化的抗肿瘤作用.方法 以不同浓度的丁酸钠作用体外培养的人胃癌细胞株SGC-7901,应用MTT法检测对细胞生长的抑制情况;应用分光光度法检测分化标志酶活力;应用流式细胞技术检测细胞周期分布.结果 丁酸钠可以使SGC-7901细胞发生形态学改变;可抑制细胞生长,2.5mmol/L和5.0 mmol/L两种浓度丁酸钠在24、48、72 h对细胞生长的抑制率分别为27.72%、39.25%、85.02%和39.05%、60.76%、93.63%,具有时间剂量依赖性(P<0.01);可使细胞分化标志酶乳酸脱氢酶(LDH)和碱性磷酸酶(ALP)活力降低;可使G0/G1期细胞大量增多,S期、G2/M期细胞相应减少,出现G0/G1期停滞.结论 丁酸钠可诱导SGC-7901细胞分化并抑制其恶性生长.
-
丁酸钠诱导人肝癌SMMC-7721细胞分化及其作用机理的初步探讨
研究了丁酸钠对人肝癌SMMC-7721细胞的诱导分化作用.透射电镜观察可见丁酸钠能诱导肝癌细胞的形态结构向正常方向转变;微粒子酶免疫技术(MEIA)定量检测显示实验组细胞AFP的分泌量减少,与对照组有显著性差异;流式细胞仪分析表明丁酸钠引起细胞发生G0/G1期阻滞;RT-PCR检测结果显示p21WAF1表达随丁酸钠处理时间延长逐渐升高.以上结果表明丁酸钠能逆转肝癌细胞的恶性性状,诱导其发生分化.上调p21WAF1的表达可能是丁酸钠诱导肝癌细胞分化的关键因素之一.
-
丁酸钠诱导人肝癌SMMC-7721细胞凋亡作用的评价
通过观察丁酸钠(NaB)对人肝癌SMMC-7721细胞抑制增殖和诱导凋亡作用,初步确定丁酸钠对体外培养人肝癌SMMC-7721细胞的适作用浓度.将丁酸钠以不同终浓度、不同时间作用于人肝癌SMMC-7721细胞,用华罗庚优选法确定实验浓度,采用MTT比色法、倒置显微镜观察细胞增殖抑制;采用流式细胞术分析细胞凋亡率和细胞周期;电镜观察超微结构确定细胞凋亡情况.结果显示.丁酸钠对人肝癌SMMC-7721细胞生长的抑制呈剂量依赖和时间依赖,透射电镜观察到细胞皱缩、核质浓缩、核碎裂以及凋亡小体形成等凋亡特征的形态学改变.高浓度(≥4mmol/L)时,细胞在12h迅速出现坏死,电镜下观察,正常细胞膜结构消失,线粒体肿胀、破裂.流式细胞术分析细胞阻滞于细胞周期的G0/G1期,S期比例明显减少,细胞增殖指数明显下降.
-
丁酸钠对HepG2细胞诱导凋亡的作用及机制
目的 探讨丁酸钠(sodium butyrate,SB)对HepG2细胞的诱导凋亡作用及与端粒酶活性的关系.方法 采用MIT法检测5 mmol/L丁酸钠在不同时间对HepG2细胞的增殖抑制作用;流式细胞仪检测丁酸钠作用于HepG2细胞后的凋亡情况,及细胞周期的改变;TRAP-ELISA法检测细胞端粒酶活性.结果 丁酸钠能明显抑制HepG2细胞增殖,并且这种抑制作用具有时间依赖性.丁酸钠处理HepG2细胞48 h凋亡率明显提高(P＜0.01),S期细胞比例显著下降(P＜0.05),G0/G1期细胞比例显著升高(P＜0.05).实验组端粒酶活性为1.16±0.12,对照组端粒酶活性为3.58±0.33,实验组端粒酶活性明显降低(P＜0.05).结论 丁酸钠具有诱导HepG2细胞凋亡的作用,其机制与抑制端粒酶活性有关.
-
丁酸钠促脑胶质瘤细胞分化作用研究进展
丁酸钠(NaB)是一种短链脂肪酸诱导分化剂,对脑胶质细胞瘤可通过抑制其组蛋白脱乙酰基转移酶,致细胞的基因表达、酶类和信号传导通路发生变化来遏制恶性瘤细胞的增殖,促进分化.同时,与化学疗法或温热疗法联合应用时,可产生协同效应.但由于其血浆中的半衰期较短,使其在临床上的应用受到了一定的影响.丁酸钠将会成为一种有潜力的治疗脑胶质细胞瘤药物.
-
丁酸钠对严重烫伤后大鼠肝脏血流量及水肿的影响
目的：研究丁酸钠对严重烫伤后大鼠肝脏血流量及水肿的影响。方法雄性SD大鼠48只，体重（250±10）g，随机分为正常组、烫伤+生理盐水组（对照组）和烫伤+丁酸钠组（丁酸钠组）。对照组和丁酸钠组采用沸水烫伤背部15 s、腹部8 s，造成50%总体表面积（TBSA）Ⅲ度烫伤，烫伤后立即腹腔注射丁酸钠（400 mg/kg）或等体积生理盐水治疗，正常组腹腔注射丁酸钠（400 mg/kg）。烫伤后3和6 h采用激光多普勒血流仪测定肝脏血流量；心脏穿刺取血检测谷丙转氨酶（ALT）；取肝脏组织检测组织含水率及肝脏微血管通透性。结果烫伤后3和6 h，与正常组比较，对照组肝脏血流量均显著减少，微血管通透性、含水率、血浆ALT均明显升高；烫伤后3和6 h，与对照组比较，丁酸钠组微血管通透性、肝脏含水率、血浆ALT均明显降低，血流量均显著增加。结论丁酸钠减轻严重烫伤后肝脏水肿，增加肝脏血流量，对肝脏功能具有一定的保护作用。
-
丁酸钠上调白血病K562细胞CYP1A1和1B1基因的表达
目的 研究丁酸钠(NaB)在诱导白血病K562细胞分化过程中,对细胞色素CYP1A1/1B1基因转录的作用及作用机制.因为与肿瘤发生发展密切相关,细胞色素P450s(CYPs)已经成为有潜力的抗肿瘤药物的靶标.对于白血病细胞中这些基因表达机制的研究将有助于揭示它们在造血过程以及血液肿瘤发生中的作用.方法 丁酸钠诱导K562细胞分化,RT-PCR检测CYP1A1/1B1转录水平的变化,染色质免疫沉淀(ChIP)分析乙酰化组蛋白H3和组蛋白乙酰转移酶p300与CYP1A1/1B1启动子的结合情况.结果 丁酸钠在诱导白血病K562细胞分化过程中,促进了组蛋白乙酰转移酶p300与启动子区域的结合、升高了CYP1A1/1B1基因启动子组蛋白H3乙酰化修饰水平、上调了CYP1A1/1B1基因的转录.结论 组蛋白乙酰化修饰和组蛋白乙酰转移酶p300参与了丁酸钠诱导的白血病K562细胞CYP1A1/1B1基因的转录.
关键词： CYP1A1/1B1 丁酸钠 转录 诱导分化 K562细胞
