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慢性丙肝患者DIL-4和Jagged-1的检测分析
目的 探讨Notch信号通路的两种配体DIL-4和Jagged-1与慢性丙型肝炎的关系.方法 采集慢性丙型肝炎患者及健康对照组的新鲜空腹抗凝血,分离单个核细胞,提取RNA,反转录为cDNA,应用实时定量RT-PCR技术检测DIL-4和Jagged-1.结果 慢性丙型肝炎患者组和正常对照组相比较,DIL-4和Jagged-1测定水平均明显升高,具有显著性差异,P＜0.05.结论 Notch配体在慢性丙型肝炎中明显升高,且转氨酶越高,Notch配体检测水平越高,Notch配体与慢性丙型肝炎存在相关性.
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Notch配体Delta-like-1和Jagged-1mRNA在骨髓增生异常综合征患者骨髓间充质干细胞中表达研究
本研究检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓间充质干细胞Notch信号通路配体Delta-like-1和Jag-ged-1 mRNA表达水平,探讨其与MDS发病的关系.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测38例MDS患者和16例正常对照者骨髓间充质干细胞中Delta-like-1和Jagged-1的基因表达水平.结果表明,MDS患者的Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平较正常对照组均明显升高(P＜0.05).在WHO分组中,RA/RARS、RCMD及RAEB组Delta-like-1的表达量均高于正常对照组(P＜0.05),RARB组Jagged-1与正常对照组差异有显著性(P＜0.05).Delta-like-1表达与骨髓原始细胞比例有显著相关性(r=0.502,P＜0.05).伴染色体异常MDS组Delta-like-1和Jagged-1 mRNA表达水平较无染色体异常MDS组明显升高(P＜0.05).在IPSS分组中,较高危组Delta-like-1表达显著高于较低危组(P＜0.01),而Jagged-1表达在两组间无统计学差异(P＞0.05).结论:MSC中Del-ta-like-1和Jagged-1高表达可能参与了MDS的发病过程.
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膀胱移行细胞癌组织Notch-1和Jagged-1蛋白表达临床意义的探讨
增高,Notch-1和Jagged-1蛋白的阳性表达率均增高,P<0.05.复发组Notch-1和Jagged-1蛋白的阳性表达率均高于未复发组,差异有统计学意义,P<0.05.Notch-1和Jagged-1的表达强度之间呈明显正相关,r＝0.316,χ2＝5.200,P＝0.013.结论:Notch-1及其配体Jagged-1可能是判断膀胱癌生物学行为的重要指标.
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舒洛地特抑制单侧输尿管梗阻小鼠肾间质纤维化
目的 探讨舒洛地特对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾脏间质纤维化的作用,及其对肾小管上皮-间充质转化(EMT)和肾组织Jagged-1、Noteh1表达的影响.方法 雄性CD1小鼠60只随机分为:假手术组(A组),仅行腹膜切开后缝合;对照组(B组),行单侧输尿管结扎,术后予生理盐水0.1ml/d皮下注射;低剂量治疗组(C组),单侧输尿管结扎术后予小剂量舒洛地特6㎎/(kg·d)皮下注射;高剂量治疗组(D组),单侧输尿管结扎术后予大剂量舒洛地特12㎎/(㎏·d)皮下注射.B、C、D组动物分别于术后第3d、7d、14d处死6只,取输尿管结扎侧肾组织.肾脏标本行HE、Masson染色检测肾间质纤维化程度.应用免疫组化、Western Blot、RT-PCR检测肾脏组织中α-SMA、TGF-β1、VEGF、Jagged-1和Noteh1表达.结果 HE染色显示,UUO术后肾脏间质区域细胞外基质成分逐渐增多,肾小管萎缩,细胞成分减少,而肾小球病变不明显.舒洛地特治疗后UUO小鼠肾脏组织学变化减轻,高剂量组效果更为显著.Masson染色显示,UUO术后小鼠肾组织出现明显肾间质纤维化,舒洛地特治疗可明显抑制肾间质纤维化(P<0.001).与A组比较,B组肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05);舒洛地特治疗明显抑制UUO小鼠肾组织α-SMA、TGF-β1和Jagged-1表达(P<0.05).B组和A组比较,VEGF表达明显降低(P<0.05),舒洛地特治疗后VEGF表达无明显变化.未检测出小鼠肾组织中Notch1表达.结论 舒洛地特可抑制UUO小鼠肾间质纤维化,这可能与舒洛地特抑制UU0小鼠肾组织EMT有关,而EMT的减轻可能与UU0小鼠肾组织TGF-β1,Jagged-1表达下调有关,VEGF在其中的作用尚不明确,其确切机制需进一步探讨.
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绒毛和胎盘中Jagged-1/Jagged-2的表达与蜕膜中CD56+NK表达相关性探讨
目的：探讨绒毛和胎盘中Jagged-1/Jagged-2的表达与蜕膜中CD56+NK表达相关性情况。方法分析该院2013年3月—2014年2月收治的妊娠期流产对象42例和正常剖宫产30例的临床资料，对Jagged-1、CD56+NK细胞和Jagged-2应用免疫组化方法检测，通过对其测定的情况。结果胎盘组Jagged-1高于绒毛组，Jagged-2低于绒毛组，自然流产组Jagged-1、Jagged-2及CD56+的表达均低于人工流产组, CD56+NK细胞和绒毛组织中的Jagged-1阳性细胞表达水平、Jagged-2阳性细胞表达水平均呈现明显正相关性，差异有统计学意义（r=0.91,0.95，P<0.05）。结论 Jagged-1、Jagged-2对NK细胞表型的变化可能两者一起参与，因而对妊娠结局造成影响，并且形成妊娠免疫耐受。
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CD34+CD38- Lin -细胞群单个细胞培养的初步研究
目的 探讨单个CD34+CD38-Lin-细胞在体外培养体系中的生存和增殖能力.方法 用免疫磁珠从脐带血单个核细胞中分选出Lin-细胞,然后用流式细胞仪筛选出CD34+CD38-Lin-细胞,并由流式细胞仪将单个CD34+CD38 - Lin -细胞直接放入培养孔中进行培养.培养基中分别加细胞因子Shh、BMP-4或Jagged-1作为实验组,未加细胞因子的以等量PBS作为对照.应用细胞计数法、集落培养计数法检测不同培养条件下各组细胞数量的变化及集落形成能力的差异.结果 培养第3天,各组均能见到单个细胞的分裂倍增现象.培养1周后,各实验组的细胞存活率均高于对照组,顺序为Jagged-1组＞BMP-4组＞Shh组＞对照组,而每孔细胞数的顺序为Jagged-1组＞BMP-4组＞对照组；实验组中每孔细胞数为0的孔数明显低于对照组,尤其是Jagged-1组,而实验组每孔细胞数多于17的孔数高于对照组,其中BMP-4组高.实验组的每孔集落数明显高于对照组,实验组之间的差异并不明显.另外,单个细胞集落培养后能形成红系爆式集落及粒细胞、单核细胞、粒-单核细胞集落形成单位等各式集落.结论 单个CD34+CD38-Lin-细胞能够单独完成生存、自我更新及增殖等过程,而添加细胞因子Shh、BMP-4、Jagged-1能够增强其上述能力,显示微环境的重要性.单个CD34+CD38-Lin-细胞只能形成一种细胞集落,说明微环境对于维持CD34+CD38-Lin-细胞群的全能性必不可少.
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Jagged-1在肿瘤新生血管形成中的双重作用
Jagged-1是存在于哺乳动物细胞膜上Notch受体的主要配体之一, 在许多组织的生长发育中起着重要作用.研究表明Jagged-1-Notch信号参与肿瘤新生血管化,表现为诱导血管特异性酶活化促进内皮细胞分化,导致内皮-间质细胞移行促进血管发育;上调内皮细胞标志分子如血管内皮钙黏附蛋白、血小板内皮细胞黏附分子-1、血管生成素受体-2、纤维连接蛋白、血小板源生长因子受体和α-平滑肌肌动蛋白等的表达,促进内皮和平滑肌细胞分化;与TGF-α和EGF等生长因子激活的通路共同作用促进血管样结构的形成.但也发现Jagged-1-Notch信号通路下游的HERP1通过阻止myocardin而抑制血管平滑肌细胞标志蛋白SM-MHC和平滑肌22-α的表达,同时通过干扰血清应答因子与SM-MHC中含CArG的启动子结合而抑制血管平滑肌细胞的分化;Jagged-1信号通过p21Cip1抑制cyclinD和cdk4的核定位以及Rb蛋白的磷酸化,从而抑制血管内皮细胞的增殖.Jagged-1所呈现的反向双重作用机制仍有待阐明.
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Jagged-1在子宫颈癌组织中的表达
目的 检测Jagged-1在子宫颈癌组织中的表达情况,探讨其在子宫颈癌发生、发展中的作用机制.方法 采用免疫组织化学EnVision法检测60例子宫颈癌和21例正常子宫颈组织中Jagged-1的表达情况.结果 Jagged-1在子宫颈鳞癌、腺癌组织中及正常组织中的阳性率分别为72.5％ 、80.0％和23.8％,在子宫颈鳞癌、腺癌组织中的表达水平高于正常子宫颈组织,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 Jagged-1在子宫颈癌中的表达升高,提示其可能参与了子宫颈癌的发生、发展过程.
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Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其意义
目的 探讨Notch-1与Jagged-1蛋白在大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学PV-9000二步法检测大肠癌组织、癌旁组织及癌远端组织中Notch1与Jagged-1蛋白的表达,并分析Notch1与Jagged-1蛋白表达与临床病理参数的关系.结果 Notch-1、Jagged-1蛋白在大肠癌中表达的阳性率明显高于癌旁组织及癌远端组织(P<0.05);大肠癌中Jagged-1蛋白表达强度与肿瘤组织学分级、Dukes分期及淋巴结转移密切相关(r=0.355、0.385、0.248,P均<0.05).大肠癌中Notch-1蛋白与Jagged-1蛋白表达呈正相关(r=0.305,P<0.05).结论 Notch1及Jagged-1蛋白可能在大肠癌发生发展中起重要作用.
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Notch/Jagged信号在肝部分切除后肝再生中的表达
目的 研究Notch/Jagged信号传导通路在大鼠肝部分切除术后肝再生中所起的作用.方法 取雌性wister大鼠行肝部分切除术,术后0 min、5 min、15 min、30 min、1 h、3 h、6 h、12 h、1 d、2 d、4 d、7 d留取再生肝组织,观察大体组织变化,检测Notch-1和Jagged-1蛋白的表达,并通过RT-PCR检测Notch-1和Jagged-1的mRNA的表达.结果 再生肝Notch-1蛋白第2 d在门脉周围细胞表达增强,第4 d在肝血窦内皮细胞表达增强,Jagged-1在正常肝脏标本中在胆管分布,在肝细胞也有少量表达.在再生的肝上,第2 d在门脉周围的肝细胞上较强地表达,第4 d在胆管内皮细胞表达增强.Notch-1的mRNA表达量在6 h～2 d下调,Jagged-1的mRNA表达量在3～6 h上调,12 h～2 d下调,4 d恢复.统计学处理采用方差分析方法、t检验及直线相关方法(P＜0.05).结论 Notch/Jagged信号通路的激活在肝再生中扮演着重要的角色.它可以促进胆管的形成和结构维持,有助于新生血管的形成及肝细胞的增殖.
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Notch-1、Jagged-1及P-mTOR在胰腺癌中的表达及意义
目的 检测Notch-1、Jagged-1及p-mTOR三种蛋白在胰腺癌组织中的表达并探讨它们与临床病理特征的关系及三者之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测40例胰腺癌组织和20例正常胰腺组织中Notch-1、Jagged-1及p-mTOR三种蛋白的表达.结果 Notch-1的阳性表达主要位于肿瘤细胞胞膜和胞浆,Jagged-1、p-mTOR的阳性表达主要位于细胞浆.Notch-1、Jagged-1及p-mTOR在胰腺癌组织中的阳性表达率分别为80%、75%和72.5%,均显著高于正常胰腺组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.05).Notch-1、Jagged-1及p-mTOR的异常表达均与胰腺癌的淋巴结转移和TNM分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、部位、分化程度和病理分型无关(P>0.05).Notch-1、Jagged-1及p-mTOR三者间的表达均呈正相关.结论 Notch-1、Jagged-1及P-mTOR的过表达促进胰腺癌的发生发展、浸润转移,Notch-1信号通路可能间接调节mTOR的活性.
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NF-κB、Notch-1及Jagged-1在口腔扁平苔藓中的表达及临床意义
目的 检测NF-κB、Notch-1及Jagged-1在口腔扁平苔藓及正常口腔黏膜组织中的表达,分析三种蛋白间的相关性,探讨Notch-1/NF-κB信号传导系统在口腔扁平苔藓病损形成及发展过程中的作用.方法 采用免疫组化方法检测NF-κB、Notch-1及Jagged-1在52例口腔扁平苔藓和30例正常口腔黏膜组织标本中的表达情况,并分析三种蛋白间的相关性.结果 口腔扁平苔藓组织中NF-κB、Notch-1及Jagged-1的表达均明显高于正常口腔黏膜组,差异具有统计学意义(P ＜0.05);NF-κB、Notch-1 、Jagged-1在口腔扁平苔藓组织中的表达具有显著相关性(P＜0.05).结论 Notch-1/NF-κB信号通路的异常激活对口腔扁平苔藓的发生发展有重要意义.
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Jagged-1对Ang Ⅱ诱导后EPCs的VEGF表达的影响
目的 研究Jagged-1对内皮祖细胞血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、增生、凋亡及成血管能力的影响.方法 将Jagged-1质粒转染EPCs,血管紧张素Ⅱ进行干预后,利用BrdU细胞增殖实验检测各组细胞增殖,流式细胞仪检测细胞凋亡,Real Time-PCR技术检测VEGF mRNA表达,ELISA技术检测上清中VEGF浓度,采用体外血管生成试剂盒检测血管生成能力.结果 Jagged-1转染后,EPCs组Jagged-1蛋白、VEGF mRNA表达、EPCs的增生能力与成血管能力均较未转染组显著增高(P＜0.01).血管紧张素Ⅱ干预后,Jagged-1质粒转染的EPCs的VEGF表达、增生能力及成血管能力较干预前显著降低(P＜0.01),但其VEGF表达、增生能力及成血管能力较对照组与未转染组显著增高(P＜0.01).结论 提高EPCs的Jagged-1表达,可以提高EPCs的成血管能力,原因可能是EPCs中高表达的Jagged-1可以通过提高VEGF的表达与分泌而促进EPCs的成血管能力.
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自噬抑制剂3-MA对结直肠癌细胞 Jagged-1蛋白表达及其增殖的影响
目的：：探索自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine 3-MA)对结直肠腺癌细胞Jagged-1蛋白表达及其增殖活性的影响。方法：实验分为对照组和3-MA药物组(5 mmol/L)，利用CCK-8法检测细胞活性；用Annexin/PI双染法检测细胞凋亡率；采用免疫组化和Western blot检测Jagged-1蛋白在两组中的表达差异。结果： Western blot及免疫组化结果表明：3-MA作用后，与对照组比较，结直肠腺癌细胞内Jagged-1蛋白的表达显著被抑制( P<0．05)；3-MA作用后，结直肠腺癌细胞增殖率为(85．23%±5．61%)，与对照组增值率比较具有显著差异(P<0．05)；3-MA作用后，结直肠腺癌细胞凋亡率为(11%± 4．3%)，与对照组凋亡率(4．5%±2．1%)比较差异具有统计学意义(P<0．05)。结论：3-MA可能通过抑制结直肠腺癌细胞中Jagged-1蛋白表达和结直肠腺癌细胞增殖、促进凋亡，从而发挥抗肿瘤生物学作用。
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Jagged-1对骨髓来源树突状细胞生成细胞因子的影响
目的:探讨可溶性Jagged-1/Fe嵌合蛋白(Jagged-1)对重组小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rmGM-CSF)和白细胞介素4(rmIL-4)体外诱导小鼠骨髓来源树突状细胞(DC)产生细胞凶子的影响.方法:建立rmCM-CSF和rmIL-4体外诱导DC的模型,观察Jagged-1/Fc对DC分化的形态学影响.通过Luminex蛋白液相芯片技术和ELlSA检测其细胞因子的表达水平,藉MTT法测定可溶性Jagged-1/Fc诱导的DC对同种异基因淋巴细胞增殖的刺激能力.结果:除了TGF-β,Jag-ged-1/Fc诱导的DC与细菌脂多糖(LPS)或酵母聚糖A诱导的DC不同,表现为生成TNF-α的水平明显降低,IL-4显著增高,而IL-10、IL-6、IL-2、IL-12和IFN-γ的水平与对照组无明显差异.γ分泌酶抑制剂DAFT能逆转Jagged-1/Fc抑制DC生成TNF-α.混合淋巴细胞反应显示Jagged-1/Fc诱导的DC对T细胞增殖的刺激能力弱,LPS诱导的DC的刺激能力强.结论:Jagged-1/Fc诱导的DC倾向介导免疫耐受,指导初始T细胞向Th2细胞偏离.
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Jagged-1对淋巴细胞生成细胞因子的影响
目的:探讨可溶性Jagged-1/Fc嵌合蛋白对小鼠淋巴细胞产生细胞因子的影响.方法:不同时间和不同浓度Jagged-1/Fc处理小鼠淋巴细胞,ELISA检测其培养上清中细胞因子的水平,并用Western blot分析相关蛋白NICD和Deltex的表达.结果:低浓度Jagged-1/Fc对淋巴细胞生成IL-17无明显影响,但高浓度Jagged-1/Fc(500 μg/L)组IL-17的表达量是对照组的64.75倍,并且随着时间的增加而减少;IFN-γ随着Jagged-1/Fc浓度的增加而减少.Western blot分析显示Jagged-1/Fc处理组的NICD和Deltex的表达明显高于对照组和Anti-Jagged-1组.结论:高浓度Jagged-1/Fc能够诱导淋巴细胞表达IL-17,可能在指导初始T细胞向Th17细胞偏离中发挥作用.
