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虎驹乙肝胶囊联合阿德福韦酯调节HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者免疫功能的临床研究
目的 探讨虎驹乙肝胶囊联合阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的免疫调节作用.方法 将64例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为2组,对照组30例口服阿德福韦酯,5粒/次,3次/天,治疗组34例口服虎驹乙肝胶囊(5粒/次,3次/天)加阿德福韦酯(10mg/天),均治疗6个月,随访1年.结果 与对照组比较,治疗组能够明显降低ALT、AST、HBV-DNA水平,并能够明显改善HBeAg阳性CHB患者的临床症状.治疗组肝功能复常率、HBV DNA转阴率均显著升高;治疗组能明显上调IFN-γ的表达和抑制IL-4及TNF-α的表达.结论 虎驹乙肝胶囊联合阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎安全有效,可促进患者肝功能改善,可调节患者体内免疫功能,减少对肝细胞的细胞毒作用,进而达到保护肝脏的治疗效果.
关键词： 虎驹乙肝胶囊 阿德福韦酯 乙型肝炎核心相关抗原 慢性乙型肝炎 免疫调节 -
HBV核心相关抗原对PEG-IFNα治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者效果的预测价值
目的 评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者PEG-IFNα治疗效果的预测价值.方法 选取2012年5月-2015年6月在徐州医科大学附属医院感染科接受PEG-IFNα治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者79例,疗程48周,疗程结束后随访至少24周.分别检测治疗前以及治疗12周、24周、48周时HBcrAg、HBV血清标志物、HBV DNA以及ALT水平.服从正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料组间比较采用x2或Fisher确切概率法,相关性分析采用Pearson相关分析,采用二分类logistic回归分析筛选完全应答的影响因素;采用受试者工作特征曲线判断HBcrAg对实现完全应答的预测价值.结果 79例接受PEG-IFNα抗病毒治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗结束后随访24周,35例实现了完全应答.应答组相较于非应答组具有更低的基线HBsAg水平(P =0.008)、HBeAg水平(P ＜0.001)以及HBcrAg水平(P =0.002).基线HBcrAg与HBV DNA(r=0.325,P=0.003)、HBsAg水平(r=0.468,P＜0.001)、HBeAg水平(r=0.695,P＜0.001)均呈正相关,与ALT水平无相关性.血清HBcrAg水平在治疗过程中总体呈下降趋势,应答组HB-crAg水平在治疗12周下降幅度大于非应答组(Z=-2.653,P=0.008).治疗12周时HBcrAg水平为完全应答的独立危险因素(比值比=5.510,95％可信区间:1.656-18.326,P＜0.05).血清HBcrAg的佳截断值为6.45 log10 U/ml,ROC曲线下面积为0.845.结论 PEG-IFNα抗病毒治疗前HBcrAg与HBsAg、HBeAg、HBV DNA有较好的相关性.治疗12周时血清HBcrAg水平对PEG-IFNα治疗后实现完全应答具有预测作用.
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HBcrAg在慢性乙型肝炎自然进程及预判肝纤维化逆转中的应用价值
目的 评价HBV核心相关抗原(HBcrAg)预测慢性乙型肝炎(CHB)肝纤维化分级及逆转的临床应用价值.方法 选取2013年1月-2015年12月解放军第三○二医院、郑州大学第一附属医院和福州市传染病医院收治的CHB患者,其中HBeAg阳性69例、HBeAg阴性69例.109例Ishak评分≥3的患者接受恩替卡韦治疗72周.收集基线及72周治疗后两次肝活组织标本和血清,检测组织病理及HBcrAg水平.符合正态分布的计量资料两组间比较采用t检验;不符合正态分布的计量资料两组间比较采用Wilcoxon秩和检验.计数资料组间比较采用x2检验.相关性分析采用Spearman相关分析法.采用受试者工作特征曲线分析HB-crAg对肝纤维化的诊断价值.结果 在HBeAg阳性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程呈负相关(r=-0.342,P =0.004);在HBeAg阴性CHB患者中,血清HBcrAg水平与肝纤维化进程及炎症改变均呈正相关(r值分别为0.439、0.437,P值均＜0.001).HBeAg阳性患者血清HBcrAg预测晚期肝纤维和肝硬化的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.705、0.701(P值均＜0.05),HBeAg阴性患者血清HBcrAg预测轻微肝纤维化、明显肝纤维化、晚期肝纤维化和肝硬化的AUC分别为0.815、0.815、0.726、0.675(P值均＜0.05).经抗病毒治疗后,基线血清HBcrAg高表达组较低表达组更易发生肝纤维化逆转(53.7％ vs 32.7％,x2=4.888,P=0.027).肝纤维化逆转患者血清HBcrAg下降差值高于未逆转患者[1.5(0.4 ～3.2) log IU/ml vs 0.8(0.1～ 1.8) log IU/ml,Z=-1.724,P =0.042].结论 血清HBcrAg可作为预测CHB肝纤维化分级和判定肝纤维化逆转的一项有临床应用价值的新标志物.
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原发性肝细胞癌患者血清HBcrAg与组织中HBV DNA载量的关系
目的：分析一种新型的乙型肝炎病毒（HBV）感染标志物——乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）与原发性肝细胞癌（HCC）患者癌组织和癌旁组织内共价闭合环状DNA（cccDNA）、HBV DNA水平的关系。方法收集行肝癌切除术的HBV感染相关的HCC患者95例，用化学发光法检测患者血清HBcrAg水平，同时用聚合酶链反应（PCR）荧光探针法分别对配对的癌组织和癌旁组织内cccDNA、HBV DNA进行定量检测。结果乙型肝炎e抗原（HBeAg）+/乙型肝炎e抗体（HBeAb）-组、HBeAg+/HBeAb+组、HBeAg-/HBeAb+组HBcrAg水平分别为（6.41±1.18）、（5.80±0.50）和（5.16±0.94）lgU/mL，3个组间差异有统计学意义（P<0.001）。HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性（r=0.359、0.440，P<0.001），TNMⅠ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性（r=0.491、0.578，P<0.01），TNMⅡ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA具有相关性（r=0.339、0.402，P<0.05），TNMⅢ期HCC患者HBcrAg与癌旁组织cccDNA和癌旁组织HBV DNA无相关性。结论 HBcrAg可以辅助区分发生HBeAg血清学转换和未发生转换的患者；在乙型肝炎表面抗原（HBsAg）+HCC患者中，HBcrAg与癌旁组织HBV DNA及癌旁组织cccDNA具有一定的相关性，但其相关性未表现出比现有血清标志物（HBeAg及HBV DNA）更好。
关键词： 乙型肝炎核心相关抗原 乙型肝炎E抗原 DNA 乙型肝炎病毒 原发性肝细胞癌 -
血清HBsAg、HBcrAg和HBVDNA预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的性能评价
目的：评价血清 HBsAg、HBcrAg、HBV DNA 预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的性能。方法将324例HBeAg 阳性和255例 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者随机分为3组匹配的训练集和验证集。血清 HBsAg 和 HBcrAg 分别采用 Abbott Architect I2000和 Fujirebio Lumipulse G1200全自动化学发光免疫系统检测，血清 HBV DNA 采用 Bio-Rad Icycler 荧光定量 PCR 仪检测。肝组织病理学诊断采用 Scheuer 评分系统，其中病理学分级包括 G0～G4五级，分期包括S0～S4五期。结果无论 HBeAg 阳性或阴性患者，3个训练集与3个匹配的验证集性别比例和平均年龄、病理学分级和分期构成比之间的差异均无统计学意义（P ＞0．05）。HBeAg 阳性患者，血清 HBsAg、HBcrAg、HBV DNA 预测全集病理学分级≥G3和分期≥S4的 ROC 曲线下面积大；参照预测3个训练集病理学分级≥G3和分期≥S4的佳截断值，血清HBsAg、HBcrAg、HBV DNA 预测3个匹配的验证集病理学分级≥G3和分期≥S4的灵敏度极差分别为37％和9％、30％和16％、17％和14％，特异度极差分别为12％和5％、13％和3％、15％和6％。HBeAg 阴性患者，血清 HBcrAg、HBV DNA 预测全集病理学分级≥G2和分期≥S2的 ROC 曲线下面积大；参照预测3个训练集病理学分级≥G2和分期≥S2的佳截断值，血清 HBcrAg、HBV DNA 预测3个匹配的验证集病理学分级≥G2和分期≥S2的灵敏度极差分别为11％和20％、46％和19％，特异度极差分别为15％和2％、38％和16％。结论 HBeAg 阳性患者，血清 HBsAg、HBcrAg、HBV DNA 可预测的佳病理状态为病理学分级≥G3和分期≥S4，其预测理学分期≥S4的稳定性高于预测病理学分级≥G3；HBeAg 阴性患者，血清 HBcrAg 和 HBV DNA 可预测的佳病理状态为病理学分级≥G2和分期≥S2，血清 HBcrAg 预测病理学分级≥G2和分期≥S2的稳定性高于 HBV DNA。
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血清乙型肝炎核心相关抗原预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价
目的：探讨和评价血清乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）预测慢性乙型肝炎（CHB）肝组织炎症活动度和纤维化程度的效能。方法 CHB 患者211例，其中 HBeAg 阳性和阴性患者分别为125例和86例。血清 HBcrAg 采用化学发光酶免疫法检测。数据处理和统计分析采用 SPSS 16．0软件。结果 HBeAg 阳性患者，血清 HBcrAg 与肝组织病理学分级和分期均呈显著负相关（rs ＝－0．305，P ＝0．001和 rs ＝－0．370，P ＝0．000），在不同病理学分级和分期之间的差异均有统计学意义（rs ＝16．756，P ＝0．000和 rs ＝25．003，P ＝0．000）。HBeAg 阴性患者，血清 HBcrAg 与病理学分级和分期均呈显著正相关（rs ＝0．476，P ＝0．000和 rs ＝0．556，P ＝0．000），在不同病理学分级和分期之间的差异均有统计学意义（rs ＝22．529，P ＝0．000和 rs ＝26．416，P ＝0．000）。HBeAg 阳性患者，血清 HBcrAg 预测病理学分级≥G3和分期≥S3的 ROC曲线下面积分别为0．722和0．739（P ＝0．000和 P ＝0．000）；以血清 HBcrAg≤4．81×104 kU／mL 和≤8．13×104 kU／mL为标准，其预测病理学分级≥G3和分期≥S3的灵敏度、特异度、准确度分别为0．706、0．714、0．712和0．821、0．698、0．736。HBeAg 阴性患者，血清 HBcrAg 预测病理学分级≥G2和分期≥S2的 ROC 曲线下面积分别为0．807和0．799（P ＝0．000和 P ＝0．000）；以血清 HBcrAg≥40．18 kU／mL 和≥10．64 kU／mL 为标准，其预测病理学分级≥G2和分期≥S2的灵敏度、特异度、准确度分别为0．821、0．724、0．756和0．775、0．696、0．733。结论血清 HBcrAg 能有效地预测 HBeAg 阳性患者的肝组织严重炎症活动度和严重纤维化程度以及 HBeAg 阴性患者的肝组织显著炎症活动度和显著纤维化程度。
关键词： 慢性乙型肝炎 乙型肝炎核心相关抗原 定量检测 肝纤维化 无创诊断 -
血清病毒学标记物预测慢性乙型肝炎肝组织病理状态的评价
目的 评价血清病毒学标记物预测慢性乙型肝炎(CHB)肝组织病理状态的有效性.方法 CHB患者211例,其中HBeAg阳性和阴性患者分别为125例和86例.血清HBsAg、HBeAg、抗-HBc和HBcrAg分别采用化学发光微粒子免疫法和化学发光酶免疫法检测,血清HBV DNA采用实时荧光定量PCR检测.结果 HBeAg阳性患者,血清HBsAg、HBeAg、HBcrAg、HBV DNA与病理学分级和分期均呈显著负相关(P＜0.05);血清抗-HBc与病理学分级和分期均呈显著正相关(P＜0.05);HBeAg阴性患者,血清HBsAg、抗-HBc与病理学分级和分期无显著相关性(P＞0.05);血清HBcrAg、HBV DNA与病理学分级和分期均呈显著正相关(P＜0.01).有序logistic回归分析显示,HBeAg阳性患者,血清HBsAg预测病理学分级和HBsAg、HBeAg预测病理学分期的偏回归系数有统计学意义(P＜0.05);HBeAg阴性患者,血清HBcrAg和HBV DNA预测病理学分级和分期的偏回归系数均有统计学意义(P＜0.05).结论 血清HBsAg和血清HBsAg、HBeAg分别有预测HBeAg阳性患者肝组织病理学分级和分期的价值,血清HBcrAg和HBV DNA均有预测HBeAg阴性患者肝组织病理学分级和分期的意义.
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血清乙型肝炎核心相关抗原阴性正常参考值的探讨
目的 探讨血清HBcrAg合理的阴性正常参考值.方法 初治的乙型肝炎患者230例和非乙型肝炎患者52例入选本研究.血清HBcrAg采用化学发光酶免疫法和Fujirebio Lumipulse G1200全自动化学发光免疫系统检测.数据处理和统计分析采用SPSS 16.0软件.结果 血清HBcrAg呈非正态分布(P＜0.01).HBsAg阳性患者血清HBcrAg与HBV DNA呈显著正相关(P＜0.01).血清HBcrAg诊断HBsAg阳性患者的ROC曲线下面积(0.953)显著大于对角参考线下面积(P＜0.01).当血清HBcrAg≥1 500 U/ml、≥1 250 U/ml、≥1 000 U/ml、≥750 U/ml、≥500 U/ml时,其诊断HBsAg阳性患者的灵敏度和特异度分别为0.865和0.981、0.865和0.962、0.870和0.923、0.896和0.904、0.909和0.885.结论 血清HBcrAg＜1 000 U/ml可能是合理的阴性正常参考值.
关键词： 乙型肝炎核心相关抗原 化学发光酶免疫法 正常参考值
