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过氧化物酶体增殖物激活受体对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞影响的实验研究
目的：观察 PPARγ对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞影响，为脊髓损伤的防治提供理论基础。方法：使用清洁级SD大鼠108只，随机分成SCI组、RT组和GT治疗组。在不同时期内取材，行免疫荧光染色，观察PPARγ对大鼠脊髓损伤后神经干细胞分化为神经前体细胞的影响。结果：PPARγ激动剂罗格列酮治疗组巢蛋白的表达较脊髓损伤组的巢蛋白表达在1～4w时间点内表达增加（P<0.05），PPARγ拮抗剂GW9662组巢蛋白的表达较SCI组的巢蛋白表达在1～4w时间点内表达减少（P<0.05），单因素方差分析表明三组之间具有统计学差异。结论：PPARγ能够促进神经干细胞分化为神经前体细胞，起到神经保护作用。
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PPARγ参与吡格列酮的镇痛作用
目的:在动物疼痛模型上,观察过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(peroxisome proliferator-activa-ted receptor gamma,PPARγ)激动剂吡格列酮(pioglitazone,Piog)的镇痛作用及其与PPARγ的关系.方法:采用腹腔注射(0.78,1.25和2 mg·kg~(-1),ip)和脑室注射(0.02和0.04 mg·kg~(-1),icv)给予Piog,应用小鼠扭体反应测定痛阈;预先注射PPARγ的特异性抑制剂GW9662(0.5和1 mg·kg~(-1),ip或5和10μg·kg~(-1),icv)研究Piog的镇痛作用与PPARγ的关系.结果:Piog(0.78,1.25和2 mg·kg~(-1),ip)在小鼠扭体实验中呈现出剂量依赖性镇痛作用.脑室注射Piog(0.02和0.04 mg·kg~(-1),icv,外周剂量的1/50)亦出现镇痛作用.PPARγ的特异性抑制剂GW9662(1 mg·kg~(-1),ip或5,10μg·kg~(-1),icv)均能取消Piog的镇痛作用.结论:Pi-og具有镇痛作用,中枢神经系统可能参与Piog的镇痛作用.PPARγ尤其是中枢的PPARγ可能与Piog的镇痛作用有关.
关键词： 吡格列酮 镇痛 中枢神经系统 过氧化物酶体增殖剂激活受体γ GW9662 -
阿托伐他汀缓解百草枯中毒大鼠肺纤维化机制的研究
目的：观察阿托伐他汀对百草枯中毒所致肺纤维化疗效,并探讨其可能的作用机制。方法取健康成年 SD 大鼠120只,随机分为生理盐水组和百草枯组,每组10只,百草枯+阿托伐他汀10、20、40 mg 组(实验1、2、3组),百草枯+阿托伐他汀40 mg +吡格列酮组(PLZ 组)和百枯草+阿托伐他汀40 mg + GW9662组(GW9662组),每组20只。百草枯肺间质纤维化模型以百草枯溶液3.5 mg/ kg 的剂量腹腔注射制备,生理盐水组则以等体积的生理盐水腹腔注射,其余各药物干预组均在建立百草枯模型的基础上给予相应的药物,连续给药14 d 后处死大鼠,比较各组大鼠肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中转化生长因子(TGF)-β1的含量。结果肺泡灌洗液中炎性细胞数目、肺组织中羟脯氨酸、血清中 TGF-β1的含量百草枯组均高于生理盐水组,实验2、3组均低于百草枯组(P <0．05,P <0．01)。 GW9662组肺泡灌洗液中炎性细胞数目和肺组织中羟脯氨酸低于实验3组,PLZ 组高于实验3组(P <0．05,P <0．01)。 GW9662组和 PLZ 组血清中 TGF-β1的含量均高于实验3组,但 PLZ 组升高更明显(P <0．05,P <0．01)。结论阿托伐他汀可缓解百草枯中毒所致的肺纤维化,且呈剂量依赖的方式,其作用机制可能是通过 PPARγ途径而实现。
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吡格列酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用机制
目的：探讨吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠神经保护作用机制。方法通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞（ MCAO）再灌注损伤模型，缺血90 min再灌注24 h后，对大鼠进行神经功能评分；干湿质量法检测脑含水量；ELISA法检测核转录因子（ NF）-κB、干扰素（ IFN）-γ含量水平；HE染色观察病理形态学，尼氏染色、TUNEL检测神经细胞凋亡。结果①与模型组比较，吡格列酮组神经功能评分、脑含水量明显降低（P＜0.05）。②吡格列酮组较模型组NF-κB、IFN-γ含量水平显著降低（P＜0.05），并且模型、吡格列酮两组中二者均呈显著正相关（P＜0.001）。③与模型组比较，吡格列酮组凋亡细胞明显降低而健存神经元显著增多（P＜0.05）。结论吡格列酮可能通过抑制炎症反应，减轻细胞水肿、形态学改变及抗神经细胞凋亡途径，对神经细胞发挥保护作用。
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PPARγ通路在舒林酸抑制胃癌细胞增殖中的作用及机制
目的 了解舒林酸是否通过过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)途径影响人胃癌SGC- 7901细胞的增殖,初步探讨PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中的机制.方法 培养人胃癌SGC-7901 细胞,经特异的PPARγ抑制剂GW9662作用,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)检测舒林酸对细胞增殖的影响及用免疫细胞化学法检测PPARγ、Bcl-2、Bax蛋白表达.结果 MTT法显示GW9662作用后,舒林酸对SGC-7901细胞增殖的抑制作用减弱,细胞增殖增多,而且这种作用在一定范围内呈剂量和浓度依赖性;免疫细胞化学法显示GW9662预先干预与舒林酸单独作用相比,SGC7901细胞的PPAR-γ蛋白表达明显减少, Bax的表达亦明显降低,而Bcl-2蛋白表达增强(P<0.01) .结论 PPARγ途径在舒林酸抗肿瘤作用中具有一定作用,其机制与激活PPARγ对Bcl-2、Bax蛋白的表达有关.
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吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子及干扰素-γ的影响
目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中NF-κB及IFN-γ的变化及吡格列酮干预对上述指标的影响. 方法 64只SD雄性大鼠随机分为4组:①假手术组(S组,n=16)；②模型组(M组,n=16)；③吡格列酮组(P组,n=16)；④GW9662+吡格列酮组(GP组,n=16).除S组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)再灌注损伤模型.于术前30分钟分别给予相应处理.缺血120分钟再灌注24小时后,对大鼠进行神经功能评分；干湿质量法检测脑含水量；ELISA法检测NF-KB、IFN-γ含量水平. 结果 ①与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加(P＜0.05)；与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低(P＜0.05).②与S组比较,M组NF-KB、IFN-γ含量水平明显增加(P＜0.05),P组较M组NF-KB 、IFN-γ含量水平显著降低(P＜0.05),且P组中两者呈显著正相关(P＜0.001). 结论 NF-KB及IFN-γ的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而吡格列酮可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿,从而对神经细胞发挥保护作用.
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芒果苷对血管内皮细胞中组织因子的影响及其机制
目的 探讨芒果苷对组织因子(TF)的调节作用及机制.方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs), 给予多种剂量的芒果苷和(或)氧化低密度脂蛋白(oxLDL)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)抑制剂处理细胞,利用实时定量PCR、Western blot技术以及相关试剂盒检测TF表达及活性的变化.结果 oxLDL上调TF的表达水平并增强其促凝血活性,而这一作用被芒果苷所逆转.而且,芒果苷呈剂量依赖性抑制TF mRNA与蛋白的表达以及促凝活性.芒果苷可增强过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的转录活性,PPARγ抑制剂——GW9662则可阻断芒果苷对TF的抑制作用.结论 芒果苷通过激活PPARγ而抑制血管内皮细胞中TF的表达及活性.
关键词： 芒果苷 组织因子 人脐静脉血管内皮细胞 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 血栓 GW9662 -
罗格列酮与 GW9662对人绒癌 JEG-3细胞中PPAR-γ表达的影响
目的：探讨罗格列酮与 GW9662对人绒癌 JEG-3细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPAR-γ）表达的影响。方法免疫组化法测定 PPAR-γ在正常绒毛组织、葡萄胎组织及绒癌组织中的阳性表达；体外培养 JEG-3细胞，将 JEG-3细胞分为罗格列酮组、GW9662组和对照组，分别采用 Transwell 实验检测不同浓度 PPAR-γ的激动剂罗格列酮与其抑制剂 GW9662对 JEG-3细胞侵袭能力的影响，免疫细胞化学、Western blotting 及实时荧光定量PCR 观察 PPAR-γ在细胞中表达水平的变化。结果PPAR-γ表达于正常绒毛组织、葡萄胎及绒癌组织的细胞核，且 PPAR-γ在绒癌组织中的表达明显下调，仅有少数细胞呈弱阳性染色；Transwell 实验结果显示，罗格列酮组JEG-3细胞侵袭能力明显减弱，GW9662组细胞侵袭能力增强，两者与对照组比较差异有统计学意义（P ＜0．05）；罗格列酮处理后的 JEG-3细胞 PPAR-γ表达量下降，GW9662组其表达量升高，且均与对照组比较差异具有统计学意义（P ＜0．05）。结论罗格列酮与 GW9662对人绒癌 JEG-3细胞中 PPAR-γ的调节是一种负反馈调节，并通过这种调节方式影响绒癌的侵袭能力。
关键词： 过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 绒毛膜癌 罗格列酮 GW9662 -
结直肠散发性腺瘤模型建立的探讨
目的 通过改进传统的DMH结直肠癌肿瘤模型诱导方法,建立一个高效、稳定、实用的结直肠腺瘤模型,以用于散发性腺瘤生物学行为和分子生物学机制的研究.方法 选用SPF级SD雄性大鼠.诱导剂为1,2-二甲基肼(DMH)和PPAR-γ受体拮抗剂((GW662).PPAR-γ受体激动荆为吡格列酮.试验分四组:阴性对照组、DMH组、DMH+GW9662组、DMH+GW9662+吡格列酮组.共观察12周.试验结束取远端结直肠(全结直肠的1/2)用福尔马林4℃过夜固定,美蓝染色后实体显微镜下观察、计数息肉,并照相.全部息肉及微隆起粘膜进行组织学检查.结果 阴性对照组无腺瘤发生.DMH组发现1枚腺瘤,腺瘤诱导成功率为12.5%(1/8),荷瘤教为0.125(1/8).DMH+Gw9662组发现16枚腺瘤.诱导成功率为87.5%(7/8),荷瘤数为2.0(16/8).DMH+GW9662+吡格列酮组发现5枚腺瘤,诱导成功率为28.6%(2/7),荷瘤数为0.714(5/7).结论 DMH联合应用GW9662可以在短期内成功诱导大鼠结直肠腺瘤.该模型较单纯DMH诱导的大鼠结肠癌和畸变隐窝灶模型更具实用价值.
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替米沙坦治疗糖尿病肾病过程中PPARγ的作用
目的：进一步明确替米沙坦治疗糖尿病肾病的机制,探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ( PPARγ)通路在其中的作用。方法构建糖尿病肾病大鼠模型,将其随机分为空白对照组、替米沙坦组(5 mg·kg-1·d-1)、替米沙坦联合PPARγ抑制剂治疗组(替米沙坦5 mg·kg-1·d-1；GW96620.5 mg·kg-1·d-1),治疗12周后检测并比较3组SD大鼠的血、尿生化指标及肾脏质量,ELISA法检测并比较3组SD大鼠血液中白细胞介素_1( IL_1)、白细胞介素_6( IL_6)、肿瘤坏死因子_α( TNF_α)的表达水平,比较分析各组肾脏组织病理变化。 Western_blot或免疫组化法检测并比较3组SD大鼠肾脏组织HGF的表达,以及活化的NF_κB(P65)的水平。结果替米沙坦能够显著改善糖尿病肾病大鼠的血、尿生化指标,减轻肾脏质量,缩小肾小球体积,减轻系膜增生,减少炎性细胞浸润；明显降低血液中IL_1、IL_6、TNF_α表达水平,及肾脏组织中活化的NF_κB(P65)的水平,增加肾脏组织中HGF表达。但以上变化能被PPARγ抑制剂GW9662有效逆转。结论 PPARγ相关通路活化可能在替米沙坦治疗糖尿病肾病中起重要作用。
关键词： 替米沙坦 GW9662 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 肾病 糖尿病 -
吡格列酮和GW9662对oxLDL孵育的巨噬细胞脂质蓄积和MMP9mRNA表达的影响
目的:观察PPARy激动剂吡格列酮和拮抗剂GW9662对巨噬细胞脂质蓄积和MMP9 mRNA表达的影响.方法:提取昆明小鼠腹腔巨噬细胞,以oxLDL作为泡沫细胞诱导剂,分组培养24 h和72 h.油红O染色观察细胞脂质蓄积情况,聚合酶链反应检测细胞MMP9 mRNA表达的变化.结果:在24 h点,GW9662能抑制oxLDL诱导的巨噬细胞脂质蓄积;另一方面,在24 h和72 h两个时间点,吡格列酮能抑制oxLDL诱导的巨噬细胞MMP9 mRNA表达(分别为0.017和0.038).结论:GW9662可能对动脉粥样硬化斑块病变的巨噬细胞泡沫化过程起拮抗作用,而吡格列酮在维持动脉粥样硬化斑块稳定性方面有潜在作用.
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过氧化物酶体增殖物激活受体γ及配体在脑缺氧缺血性疾病中的作用
过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是配体活化的核转录因子,属核受体超家族成员.目前研究发现其在脑缺氧缺血性疾病中有对抗炎症介质、抗脂质过氧化反应、对抗神经元的兴奋性毒性等作用.因此,对其及配体在脑缺血缺氧性疾病中进行作用机制的研究,可能有助于对脑缺血缺氧性疾病预防或治疗中起作用的新药物靶位点的发现.
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吡格列酮对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠核转录因子-κB、γ干扰素和细胞凋亡的影响
目的 探讨局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织中核转录因子-κB(NF-κB)、γ干扰素(IFN-γ)和细胞凋亡的变化及吡格列酮(PGZ)干预对上述指标的影响.方法 120只SD雄性大鼠随机分为5组:假手术组(S组)、模型组(M组)、PGZ组(P组)、GW9662+PGZ组(GP组)和二甲基亚砜(DMSO)组(D组),每组24只.除S组外,其余各组均通过线栓法建立大鼠大脑中动脉阻塞再灌注损伤模型.P、GP、DMSO组于术前45 min分别经尾静脉注射PGZ 10 mg/kg、GW9662 0.3 mg/kg+PGZ 10 mg/kg、10% DMSO 2 mL/kg.缺血90 min再灌注24 h后,对大鼠进行神经功能评分;干湿质量法检测脑含水量;ELISA法检测NF-κB、IFN-γ含量水平;HE染色观察病理形态学,尼氏染色、TUNEL检测神经细胞凋亡.结果 (1)与S组比较,M组神经功能评分、脑含水量明显增加(P<0.05);与M组比较,P组神经功能评分、脑含水量明显降低(P<0.05).(2)与S组比较,M组NF-κB、IFN-γ含量明显增加(P<0.05);与M组比较,P组NF-κB、IFN-γ含量显著降低(P<0.05),并且M、P两组中两者均呈显著正相关(P<0.001).(3)与S组比较,M组凋亡细胞明显增加及健存神经元显著减少(P<0.05);与M组比较,P组凋亡细胞明显降低而健存神经元显著增多(P<0.05).结论 NF-κB、IFN-γ以及细胞凋亡的改变与脑缺血再灌注损伤的炎症反应存在相关性,而PGZ可能通过抑制炎症反应,减轻细胞水肿及形态学改变、抗神经细胞凋亡途径,对神经细胞发挥保护作用.
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吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应及细胞凋亡的影响
目的 探讨吡格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤中炎症反应和细胞凋亡的影响及其机制.方法 将80只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡格列酮组、GW9662组及DMSO组,每组各16只,术前5d分别给予相应处理.采取体内结扎左前降支的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型,予ELISA法检测大鼠心肌组织中NF-κBp65及IFN-含量水平,HE染色观察左心室前壁细胞病理形态学改变,并采用原位末端标记法检测心肌细胞凋亡数.结果 与假手术组相比,其余四组大鼠心肌组织中NF-KB p65及IFN-含量水平、心肌细胞凋亡数均显著升高(P＜0.05);与模型组比较,吡格列酮组大鼠心肌组织中NF-κB p65及IFN-γ含量水平,心肌细胞凋亡数明显降低(P＜0.05);模型组与吡格列酮组中NF-κB p65及IFN-γ含量水平均呈显著正相关(P＜0.001).结论 吡格列酮在心肌缺血再灌注损伤中可能通过负性调节NF-κB #5含量水平进而减少IFN-r的释放,抑制心肌细胞的凋亡,从而发挥相应的心肌保护作用.
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曲格列酮上调PPARγ抑制炎症状态下小胶质细胞iNOS表达的实验研究
目的 探讨曲格列酮能否通过上调PPARy抑制炎症状态下小胶质细胞iNOS表达,以及对细胞的保护作用.方法 将BV2细胞分为4组,即对照组(Control组)、LPS组、LPS+曲格列酮组(LPS+ Troglitazone组,LPS+ Tro组)和LPS+曲格列酮+GW9662组(LPS+Troglitazone+GW9662组,LPS+ Tro+ GW组),使用MTT法在0、24h对BV2细胞活性进行观察,并在干预24小时后使用RT-PCR法和western blot法对BV2细胞iNOS和PPARγ mRNA和蛋白的表达水平进行检测.结果 在给予LPS干预24小时后BV2细胞活性明显降低,差异均有统计学意义(均P＜0.05);LPS+Tro组细胞活性较LPS组和LPS+ Tro+ GW组更高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);同时LPS组和LPS+ Tro+ GW组细胞活性差异未见统计学意义(P＞0.05).在给予LPS干预24小时后BV2细胞iNOS mRNA和蛋白的表达水平较Control组细胞明显增加,PPARγ mRNA和蛋白的表达水平较Control组细胞明显下降,差异均有统计学意义(均P＜0.05);同时LPS+ Tro组细胞一氧化氮合成酶(iNOS)表达水平较LPS组和LPS+ Tro+ GW组降低,而PPARγ表达水平较LPS组和LPS+ Tro+ GW组升高,差异均有统计学意义(均P＜0.05);同时LPS组和LPS+Tro+GW组细胞间iNOS和PPARγ表达水平差异未见统计学意义(均P＞0.05).结论 本实验结果表明,在LPS诱导的炎症状态下,曲格列酮可以通过促进PPARγ的表达下调BV2细胞iNOS的合成,并对BV2细胞具有保护作用.
