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核苷(酸)类似物联合TACE治疗中晚期原发性肝癌的效果
原发性肝癌是指来源于肝脏上皮细胞的恶性肝瘤,其中肝细胞癌常见,约占80％ ～90％,且多伴有慢性肝炎病毒感染,与乙型肝炎、肝炎后肝硬化关系密切,由于起病隐匿,患者就诊时大多已属于中、晚期.根据国际抗癌协会的TNM分期为T3或T4期.临床手术切除率较低,且大多数患者常因为肝脏储备功能差,影响经皮肝动脉栓塞化疗术(TACE)的效果[1].因此,经核苷(酸)类似物抗病毒治疗,能有效抑制乙肝病毒复制,从而改善肝脏功能,达到Child-Pugh A或B级,为TACE创造良好条件,从而明显延长肝癌患者生存时间,提高了患者生活质量.
关键词： 核苷(酸)类似物 经皮肝动脉栓塞化疗术 原发性肝癌(HCC) 乙肝病毒 -
慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展
乙型肝炎的治愈是医生和患者共同追求的目标,近年来在临床也越来越受到重视.达到临床治愈的患者,可显著降低肝硬化和肝癌的风险,同时降低患者的死亡率.目前批准用于慢性乙型肝炎抗病毒治疗的药物主要有2类,即干扰素类和核苷(酸)类似物,但大多数患者仍不能达到临床治愈.面对当前治疗现状,根据乙型肝炎病毒的生命周期、针对不同靶点开发乙型肝炎新药具有重要意义.综述慢性乙型肝炎抗病毒治疗新药研究进展.
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乙型肝炎病毒rtA181变异的临床特点分析
目的:分析乙型肝炎病毒(HBV)逆转录酶区A181位点(reverse transcriptase A181,rtA181)变异的临床特征,为抗病毒治疗提供理论基础.方法:通过PCR产物测序法确定HBV耐药位点和基因型,收集85例经核苷(酸)类似物治疗产生rtA181变异的患者标本,对其临床资料进行回顾,并对发生耐药时的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、HBsAg、HBeAg、HBV DNA等指标进行检测.结果:rtA181变异至少有8种不同模式,主要分布在阿德福韦单药和拉米夫定换用(或加用)阿德福韦治疗组中.其中B基因型患者13例(15.7％),C基因型患者72例(84.3％),基因型在rtA181变异模式中无统计学差异(P=0.175).发生rtA181变异时,患者ALT、HBV DNA、HBsAg等指标仍有明显改善(P值分别为＜0.001、0.013和＜0.001),且HBsAg水平在rtA181T变异组和rtA181V变异组之间存在差异[(3.40±0.35)lgCOI vs(3.62±0.54)lgCOI,P=0.030].结论:rtA181变异主要和临床使用阿德福韦有关,变异模式在B、C基因型无明显差别.rtA181变异后部分患者仍有生化和病毒学指标的改善,rtA181T变异后的HBsAg水平较rtA181V的低.
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妊娠期妇女慢性乙型肝炎患者核苷(酸)类似物抗病毒治疗
妊娠期妇女慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗已成为中国肝病治疗的年度关注焦点之一,这不仅是个医学问题,也是个社会问题.迄今,已有较多的循证医学说明,妊娠CHB患者用核苷(酸)类似物(NAS)抗病毒治疗是必要、有效和安全的.本文就NAS对妊娠CHB患者抗病毒临床应用作一介绍.
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抗乙型肝炎病毒核苷(酸)类似物使用情况分析
目的 抗病毒治疗是治疗慢性乙型肝炎的关键.文中通过分析南京市第二医院抗乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)核苷(酸)类似物使用情况,评价该类药物的用药情况及变化趋势.方法 对2009年1月至2011年12月核苷(酸)类似物的销售金额、用药频度(defined daily dose,DDDs)、日均费用(defined daily dose cost,DDDc)等进行统计分析.结果 2009-2011年核苷(酸)类似物的销售金额分别为2876.56、3542.85和4628.87万元,逐年明显递增.各种药物的DDDs基本呈逐年上升趋势,特别是恩替卡韦,2009-2011年分别为127869、222243、432565,使用频率越来越高.结论 核苷(酸)类似物已经成为慢性HBV治疗的重要方法,临床治疗中应根据患者的具体情况合理选择药物,以提高药物治疗的安全性、有效性和经济性.
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抗病毒药物联合治疗慢性乙型肝炎的研究进展
核苷(酸)类似物(NAs)和IFN被认为是治疗慢性乙型肝炎的主要药物,但NAs、IFN单药治疗会出现应答不佳、耐药等不良反应,所以抗病毒药物联合治疗慢性乙型肝炎再次引起了人们的关注.此文就近年联合抗病毒治疗的应用进行系统阐述.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎的全程优化策略
核苷(酸)类似物已广泛应用于慢性乙型肝炎的临床治疗.随着疗程的延长而发生的由病毒基因变异导致的耐药影响了治疗效果.此文主要就核苷(酸)类似物治疗过程中如何预防和治疗耐药以提高抗病毒治疗效果的优化策略进行了综述.
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乙型肝炎病毒对核苷类药物的耐药机制
核苷(酸)类似物是目前HBV感染首选的抗病毒治疗药物，可以有效抑制HBV复制，但长期用药导致的耐药已成为影响药物使用的障碍。此文对近几年HBV对核苷(酸)类似物的耐药机制的研究进展作了综述。
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核苷(酸)类似物抗乙型肝炎病毒治疗的副作用
核苷(酸)类似物的应用为广大慢性乙型肝炎患者带来了福音,但药物长期应用带来的毒副作用不容忽视.此文就国内目前使用的4种核苷(酸)类似物的毒副作用进行综述.
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抗乙型肝炎病毒药物疗效的比较
慢性乙型肝炎治疗相当复杂,抗病毒治疗是关键.已被批准的6种抗病毒药物大多已广泛应用于临床,抗病毒治疗取得很大的进展.此文对常用的几种抗病毒药物疗效进行综述.
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慢性乙型肝炎抗病毒药物新进展
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键.此文将对近年用于抗HBV治疗药物的疗效以及优缺点进行综述.
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恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎疗效分析
5).结论 EⅣ单药治疗对无基因耐药的CHB核苷(酸)类似物初治患者的疗效较好.
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抗病毒治疗后影响原发性肝癌发生的危险因素
原发性肝癌(PLC)是常见的恶性肿瘤之一,在中国位居恶性肿瘤死亡率的第二位[1].HBV感染作为肝癌的主要病因已被世界公认.核苷(酸)类药物(NAs)抗病毒治疗能抑制HBV复制,促进肝脏病变恢复,阻止发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC),对改善患者预后有着重要的临床意义[2-3].本研究回顾性分析2000-2011年本院感染科收治的慢性乙型肝炎(CHB)患者的病历资料,就NAs抗病毒治疗能否减少PLC的发生率进行观察,现报告如下.
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核苷(酸)类似物单药或与干扰素序贯治疗慢性乙型肝炎的Meta分析
目的 比较核苷(酸)类似物(NAs)经治患者过渡期短暂联合IFN序贯治疗及NAs单药治疗对慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效,并探索佳治疗方案.方法 采用RevMan5.3软件对纳入的24篇国内外研究进行Meta分析,比较治疗结束时及随访时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率,并进行不同治疗方案下各项指标的亚组分析.结果 治疗结束时序贯治疗组的ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg转换率、HBsAg转阴率、HBsAg转换率分别为83.9％、78.4％、47.2％、41.6％、9.1％和5.6％,均高于单药治疗组的68.6％、67.3％、26.8％、17.3％、0和0(RR=1.18、1.13、1.73、2.33、9.86和6.58,P均＜0.01).治疗结束时ALT复常率、HBV DNA转阴率、HBeAg转阴率分别为84.4％、81.9％和85.0％,均高于随访时的74.1％、63.1％和50.0％(RR=1.14、1.26和1.61,P均＜0.01).根据IFN用药时间不同(≥48周和＜48周)行亚组分析提示,在IFN用药＜48周组,ALT复常率和HBV DNA转阴率在治疗结束时明显高于随访时(84.4％ vs 73.1％,81.0％ vs 63.4％,RR=1.16和1.24).结论 治疗结束时,序贯用药组各项指标均优于NAs单药治疗组.IFN治疗＜48周患者考虑长期停药有导致HBV复发可能.
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Peg-IFNα序贯联合NUCs治疗高病毒载量e抗原阳性乙型肝炎疗效观察
目的：探讨应答指导治疗（RGT）策略下聚乙二醇干扰素α与核苷类药物序贯联合治疗较单用聚乙二醇干扰素a治疗高病毒载量e抗原（HBeAg）阳性的慢性乙型肝炎患者的临床疗效与安全性。方法47例HBeAg阳性、乙型肝炎病毒（HBV）DNA>1×107IU/ml的慢性乙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α抗病毒治疗12周后，根据患者HBV DNA下降是否>2lg IU/ml分为联合组和单药组：联合组加用一种核苷类药物，单药组为继续单用聚乙二醇干扰素α，两组均治疗至48周。观察两组治疗24周、48周的丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率、HBV DNA转阴率、血清HBeAg及HBsAg转阴/转换率。结果联合组24周及48周的HBV DNA不可检测率均高于单药组，但两组间差异均无统计学意义（P>0.05）；24周及48周联合组HBeAg和表面抗原（HBsAg）定量的下降幅度大于单药组。结论 RGT策略下聚乙二醇干扰素α应答不佳的高病毒载量HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者序贯联合核苷（酸）类似物（NUCs）可以提高应答，但长期效果仍有待于进一步研究。
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金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型及耐药基因位点突变类型分析
目的 分析金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型分布特征及HBV耐药基因位点突变情况,并探讨两者的关系.方法 选取1 04例经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者为研究对象,采用Sanger双脱氧法测序技术检测患者血清HBV的基因型和10种常见的HBV P区耐药基因位点突变情况,并分析两者关系.结果 本组慢性乙型肝炎患者中,HBV B基因型占46.15％,C基因型占53.85％,未发现其他基因型.检测出发生耐药基因位点突变61例,突变率为58.65％,其中C基因型占65.57％,B基因型占34.43％.HBV P区耐药基因位点突变率高的为M204V/I(73.85％),其次为L180M(36.92％)和A181V/T(23.08％).HBV P区耐药基因发生单位点突变的占50.82％,其中M204I突变类型多(29.51％);发生多位点突变的占49.18％;以M204I和M204V/I“180M两种突变类型常见.HBV C基因型的患者耐药基因突变率高于B基因型的患者(71.43％ vs 43.75％,P＜0.05),其中C基因型的患者A181V/T位点突变率高于B基因型的患者(14.29％ vs 2.08％,P＜0.05).结论 金华地区慢性乙型肝炎患者HBV基因型以B、C基因型为主;HBV P区耐药基因位点突变类型以M204I和M204V/I+L180M两种类型常见;HBV C基因型的患者比B基因型的患者更易发生耐药突变,且更易发生A181V/T位点突变.
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慢性乙型肝炎核苷类似物抗病毒治疗的中医护理
目的:通过对慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗中的患者实施中医护理干预,观察临床疗效.方法:对86例患者采取中医情志、艾灸、按摩推拿、食疗等中医护理措施.结果:83例患者都不同程度达到临床疗效,并有着较好的生活质量,其中4例HbsAg阴转.结论:慢性乙型肝炎患者在实施核苷(酸)类似物抗病毒治疗中恰当的护理措施能提升临床疗效.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎致血清肌酸激酶升高的临床观察与处理
目的 观察核苷(酸)类似物拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定(LdT)和恩替卡韦(EDV)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者血清肌酸激酶(CK)升高的发生率、意义和处理方法.方法 370例CHB患者分别接受LAM(n=108)、ADV(n=146)、LdT(n=78)和ETV(n=38)治疗52周.将血清CK升高分为轻度、中度和重度,同时观察肌肉、关节疼痛情况,并作相应的处理.结果 在LAM治疗组.出现血清CK轻度升高10例(9.25%);在ADV治疗组,CK轻度升高12例(8.22%);在LdT治疗组,出现CK升高13例(16.7%),其中10例(12.9%)为轻度升高,2例(2.6%)为中度升高,1例(1.3%)为重度升高;在EDV治疗组,2例(0.53%)轻度升高.结论 核苷(酸)类似物在治疗CHB过程中均可有血清CK一过性升高,轻度升高者无需停药,能自行缓解,对重度升高者,应换药治疗.CK升高的发生率并未随治疗时间的延长而增加.
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群组管理模式对提高慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗依从性的作用研究
目的 探究群组管理模式对接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者治疗依从性的影响.方法 2014年2月～2016年2月我院治疗的CHB患者129例,采用随机数字表法将其分成对照组64例和观察组65例,分别给予常规临床知识宣教和护理干预,观察组在此基础上采用基于手机微信的群组管理模式进行综合干预.采用问卷调查了解患者健康教育知识的掌握情况和采用文献报道的方法 进行服药依从性评价.结果 在干预3 m、6 m和12 m,观察组健康教育知识掌握程度得分分别为(87.25±2.36)、(98.23±4.36)和(98.46±2.75),均显著高于对照组的[(79.63±3.28)、(84.83±4.75)和(87.28±4.61), P＜0.05];对治疗的依从率分别为86.2%、89.2%和89.2%,而对照组则分别为85.9%、78.1%和75.0%,其中6 m和12 m两组依从率有显著差异(P＜0.05);对干预后仍存在的不依从原因分析发现主要与药物费用高、治疗时间长、缺乏乙型肝炎治疗知识、缺乏用药指导和监督、对治疗信心不足、治疗效果不理想和药物不良反应有关.结论 使用手机微信建立群组管理模式对提高接受核苷(酸)类似物治疗的CHB患者对治疗的依从性有帮助,值得探索.
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核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎完全应答者联合α-干扰素继续治疗获得持续病毒学应答的初步报告
目的 探讨核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎患者理想的停药方法.方法 2005年至2008年在接受核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中,筛选出8例获得完全应答者,再接受干扰素-α继续治疗1年.采用电化学发光法检测血清HBV标志物,采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA.结果 在8例患者中,接受核苷(酸)类似物治疗时间为3～8年,接受干扰素治疗1年,获得HBsAg/抗-HBs血清转换4例(50％),达到临床治愈.另4例患者维持病毒学和血生化学应答,在继续随访中.结论 在核苷(酸)类似物治疗的慢性乙型肝炎患者获得完全应答后给予干扰素-α继续治疗,可获得持续病毒学应答,从而获得理想的停药条件.
