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核苷（酸）类似物停药后 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎复发的临床研究
目的：观察 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者核苷（酸）类似物（NUCs）停药后病情复发情况，分析相关因素。方法选择2011年6月—2015年6月在太仓市第一人民医院和苏州市第五人民医院住院及门诊服用 NUCs停药后复发的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者39例，分为规范停药后复发组（A 组）16例和不规范停药后复发组（B组）23例。另外选择同期服用 NUCs 停药后1年内未复发的 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者9例作为未复发组。分析停药后1年内肝炎复发情况和相关因素。结果未复发组患者基线血清 HBV DNA 低于 A、B 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05），A 组基线血清 HBV DNA 与 B 组比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）；未复发组患者基线血清 HBsAg 水平低于 B 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05），但与 A 组比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）；未复发组患者停药时血清 HBsAg 水平低于 A、B 组，差异有统计学意义（P ﹤0.05），A 组停药时血清 HBsAg 水平与 B 组比较，差异无统计学意义（P ﹥0.05）。结论 HBeAg 阴性慢性乙型肝炎患者服用 NUCs 规范停药或不规范停药后1年内均有复发，不规范停药后6个月以内复发率较高，患者基线血清 HBV DNA 水平、基线血清 HBsAg 或停药时血清 HBsAg 水平与复发可能有关。
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干扰素联合核苷（酸）类似物不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性研究
目的：分析干扰素联合核苷（酸）类似物不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性，以期对慢性乙型肝炎患者的治疗提供借鉴。方法选取2008年4月至2014年6月应用干扰素联合核苷（酸）类似物治疗的慢性乙肝患者为研究对象，根据不同的给药方案分为3组，单用核苷（酸）类似物组94例，单用干扰素组61例，联合组73例，搜集治疗前及治疗第4、12、24、48周检测肝功能、HBV、DNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe 及抗-HBc，治疗中记录患者不良反应，分析不同给药方案治疗慢性乙型肝炎疗效及安全性。结果治疗第4周联合组、单用干扰素组、单用核苷酸类似物组 HBV-DNA 低于检测下限率依次降低，第12、24周联合组 HBV-DNA 低于检测下限率优于单用干扰素组、单用核苷酸类似物组（ P ＜0.05）；第48周联合组 HBV-DNA 低于检测下限率优于单用干扰素组、单用核苷酸类似物组（ P ＜0.05）；联合组、单用核苷酸类似物组 ALT 恢复情况优于单用干扰素组（ P ＜0.05），在治疗24周、48周之后，联合组 ALT 恢复情况优于单用核苷酸类似物（ P ＜0.05）；联合组、单用干扰素组、单用核苷酸类似物组 HBV 抗原抗体检测结果依次降低（ P ＜0.05）。应用干扰素不良反应多，而核苷酸类似物不良反应较少。结论干扰素联合核苷（酸）类似物联合用药较单独用药能显著提高 HBV-DNA 阴转率、HBeAg 阴转率，提高 ALT 的复常率。
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核苷(酸)类似物用于治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期临床对照分析
目的:分析对比乙型肝炎肝硬化失代偿期患者应用不同核苷(酸)类似物治疗的临床效果.方法:选取80例2014年4月至2016年4月在我院治疗的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者,分为两组,对照组应用拉米夫定治疗,研究组应用替比夫定治疗,比较两组应用效果.结果:两组HBV-DNA转阴率、HBeAg转阴率、HBeAg血清转换率对比,差异均无统计学意义(P＞0.05).两组治疗后的AST、ALT与PT等指标比较,具有显著性差异(P＜0.05).两组TBIL、Child-pugh评分及不良反应比较,差异不明显(P＞0.05).结论:临床应用替比夫定与拉米夫定治疗乙型肝炎肝硬化失代偿期患者均具有较强的抗病毒效果,但替比夫定更有助于改善患者肝功能.
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重视慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗的耐药
目的:对慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物抗病毒治疗的耐药的观察和探讨.方法:将我院2010年1月到2015年1月收治的100例应用核苷(酸)类似物进行抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者的各项资料进行回顾性分析.结果:核苷(酸)类似物耐药类型多的是基因耐药和病毒耐药;耐药是由病毒、机体免疫力以及药物作用的特点等诸多综合因素共同决定的.结论:对核苷(酸)类似物的耐药应该给予足够的重视和研究,可以通过合理用药来减少或者延缓耐药变异的发生,通过临床的严密监测及时的发现病毒耐药.
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1例经治患者选用核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗的病例分析
目的:探讨乙肝肝硬化患者选用核苷(酸)类似物(NAs)进行抗病毒治疗的实践方法.方法:临床药师对1例经治患者选用核苷(酸)类似物抗乙肝病毒治疗方案进行分析和讨论.结果:患者3年前初治时联用拉米夫定(LAM)和阿德福韦酯(ADV),本次入院乙肝耐药基因检测显示对LAM耐药,选择恩替卡韦(ETV)和ADV进行抗病毒治疗.结论:临床药师应结合患者个体情况,协助制定优化的抗病毒治疗方案,并及时根据耐药基因检测结果对治疗方案进行调整.
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核苷酸类似物药物治疗乙型肝炎肝硬化的临床实践
目前临床医生一直在关注乙肝肝硬化抗病毒治疗的疗程以及如何达到治疗目标、药物副反应如何认识等.该文重点论述了肝硬化诊断与分期,患者抗病毒治疗的重要性及治疗目标、疗程.5个核苷(酸)类似物的临床特点,强调了抗病毒治疗可以延缓肝病进展,但不能改变其终末期肝硬化终结局的现实.同时提出乙型肝炎肝硬化患者及时抗病毒治疗是必须的,而抗肝纤维化治疗是必要的临床实践理念.
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儿童慢性乙型肝炎抗病毒治疗存在的几个问题
儿童慢性乙型肝炎患者在免疫活动期即应开始抗病毒治疗.儿童抗病毒治疗策略有限,大多数情况下首选干扰素,但须注意个体化治疗,并警惕不良反应的发生.目前可用的核苷(酸)类似物不是首选治疗,在不能使用干扰素的儿童,肝功能迅速恶化,失代偿期肝病或接受免疫抑制或细胞毒素化疗等情况下的特殊儿童可以首选,但一旦产生HBV耐药会严重影响儿童当前和未来的治疗.干扰素联合核苷(酸)类似物治疗儿童的策略取得了较单一治疗更好的疗效,但须进一步开展相关研究.
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核苷类似物治疗慢性乙型肝炎耐药现状及进展
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染呈世界性流行.口服核苷(酸)类似物(nucleostide analogues,NAs)是治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的重要选择;抗病毒治疗过程中出现的耐药问题成为了影响其临床效果的主要因素;因此在使用NAs治疗过程中,不仅要关注其抑制HBV复制的能力,也应及早发现耐药并及时进行挽救治疗.NAs的作用机制主要是抑制HBV复制,对机体的免疫系统影响较小,清除乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)的作用不理想;一些新型的抗病毒制剂有望通过不同的作用机制增强抗病毒效果,甚至达到彻底清除HBV的目的.
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乙型肝炎病毒对核苷(酸)类似物耐药的现状
乙肝疫苗的广泛应用对慢性乙型肝炎的控制起到根本性的作用,但对大量的慢性乙型肝炎患者而言,抗病毒治疗是改善患者预后、提高生活质量的主要措施.
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儿童慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
儿童慢性乙型肝炎(慢乙肝)在免疫活动期和再活动期开始抗病毒治疗.儿童抗病毒治疗首选干扰素(IFN),但须注意个体化治疗.不能使用IFN的儿童可选用核苷(酸)类似物,但一旦产生乙型肝炎病毒(HBV)耐药会影响后继治疗.IFN联合核苷(酸)类似物治疗儿童慢乙肝可取得较好疗效.
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干扰素联合核苷(酸)类似物长疗程抗病毒对HBsAg的影响
目的 探讨干扰素联合核苷(酸)类似物长疗程抗乙肝病毒治疗过程中HBsAg的变化情况.方法 对四川省人民医院2008年1月至2016年4月进行抗病毒治疗的慢性乙型病毒性肝炎患者进行回顾性研究.患者分为核苷(酸)类似物[Nucleos(t) ide analogues,NUC]初始联合干扰素(Interferon,WN)组(A组),NUC经治后联合IFN组(B组),单用NUC治疗3年组(C组),共188例慢性乙型肝炎患者入组,其中A组40例,B组48例,C组100例.观察比较三组患者治疗48周、96周、156周时HBsAg变化.结果 48周时,三组HBsAg清除率比较差异无统计学意义(x2=3.670,P=0.139).96周时,A组、B组、C组的HBsAg清除率分别为7.5％、27.1％、4.0％,三组比较差异有统计学意义(x2=16.062,P＜0.001),组间两两比较,B组HBsAg清除率高于C组(PAB=0.025,PBC ＜0.001,PAC=0.408).156周时,A组、B组、C组的HBsAg清除率分别为17.5％、41.7％、4.0％,三组比较差异有统计学意义(x2=33.453,P＜0.001),组间两两比较,HB sAg清除率从高到低分别为B＞A＞ C(PAB =0.014,PBC＜0.001,PAC =0.013).48周时,A组、B组、C组的HBsAg转换率分别为5.0％、14.6％、3.0％,三组比较差异有统计学意义(x2=6.479,P=0.025),组间两两比较,B组转换率高于C组(PAB =0.174,PBC =0.014,PAC=0.624).96周时,A组、B组、C组的HBsAg转换率分别为7.5％、27.1％、3.0％,三组比较差异有统计学意义(x2=18.261,P＜0.001),组间两两比较:B组转换率高于C组(PAB=0.025,PBc＜0.001,PAC=0.353).156周时,A组、B组、C组的HBsAg转换率分别为15.0％、41.7％、3.0％,三组比较差异有统计学意义(x2=37.175,P＜0.001),组间两两比较,HBsAg转化率从高到低分别为B＞A＞C(PAB=0.006,PBc＜0.001,PAC=0.016).PegIFNα-2a联合NUC组HBsAg清除和血清学转换率均优于cIFNα-2b联合NUC.HBsAg清除率分别为36.9％、13.0％ (x2 =4.555,P=0.033);HBsAg血清学转换率分别为35.4％、13.0％(x2 =4.074,P=0.044).结论 NUC经治后联合IFN长疗程疗效优于NUC初始联合IFN;PEG-IFNα-2a联合NUC疗效优于cIFNα-2b联合NUC.
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TACE联合核苷(酸)类似物抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的疗效观察
目的 观察经导管肝动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)联合核苷(酸)类似物(nucleos (t) ide,NAs)抗病毒治疗乙肝相关性肝癌的临床效果.方法 2010年2月至2015年1月大连医科大学附属第二医院确诊为乙肝相关性肝癌且行TACE术患者共181例,经过筛选后将终的107例患者分为两组:治疗组(TACE联合抗病毒组)57例;对照组(TACE组)50例.术后随访12个月,每3个月1次,比较两组乙肝病毒(hepatitis B virus,HBV)再激活发生率、乙肝病毒DNA定量(HBV DNA)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)的变化.结果 治疗组终47例、对照组终43例患者完成12个月的随访.两组治疗后3个月、6个月,患者的ALT、AST、TBIL变化均无明显差异(P＞0.05),治疗后12个月,两组患者的ALT、AST、TBIL差异有显著性意义(P＜0.05).HBV DNA转阴率在3个月、6个月、12个月治疗组分别为17.02％、38.30％、42.55％,对照组分别为4.65％、13.95％、13.95％.治疗后3个月,两组患者的HBV DNA转阴率差异无显著性意义(P＞0.05),在6个月、12个月时,两组患者的HBV DNA转阴率差异有显著性意义(P＜0.05).在随访的12个月中,对照组有15例发生乙肝病毒激活,治疗组有4例发生乙肝病毒激活,HBV激活率在两组间差异有显著性意义(P＜0.05).结论 TACE可以导致HBV的激活,NAs可以抑制HBV复制.TACE联合NAs抗病毒治疗可以提高乙肝相关性肝癌患者的临床治疗效果,改善患者的肝功能.
关键词： 经导管肝动脉化疗栓塞 核苷(酸)类似物 乙肝相关性肝癌 -
叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎Meta分析
目的:系统评价叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物与核苷(酸)类似物单用治疗慢性乙型肝炎的疗效.方法:计算机检索MEDLINE、CHKD期刊全文数据库、万方中文期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库,并追查了所有纳入文献的参考文献.检索年限均从建库到2011年12月.纳入叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物和核苷(酸)类似物单用治疗慢性乙型肝炎的所有随机对照试验.用Cochrane协作网专用软件Rev Man5.0.0版本进行统计分析.结果:共有9篇随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),共计725例慢性乙型肝炎患者被纳入,其方法学质量评价均为C级.Meta分析显示,叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗组的血清ALT复常率、HBV-DNA阴转率、HBeAg阴转率、HBeAg血清转换率均高于核苷(酸)类似物单用组(P＜0.00001、P=0.008、P＜0.00001、P＜0.00001),但HBsAg阴转率两组间无差异[OR=1.21,95％CI(0.36,4.06),Z=0.31 (P=0.76)].结论:叶下珠制剂联合核苷(酸)类似物治疗慢性乙型肝炎疗效优于单用核苷(酸)类似物.但由于纳入的文献研究的方法学质量均不高,上述结论仍有待于高质量的临床试验证实.
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要重视慢性乙型肝炎的抗病毒治疗
慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一,严重危害人民健康.围绕着乙型肝炎的防治,带来巨大的经济负担,已成为不可忽视的社会问题.在慢性乙型肝炎-肝硬化-HCC的发生发展过程中,HBV病毒载量起着重要的作用,抗病毒治疗是目前治疗慢性乙型肝炎的有效手段.因此,要重视和规范抗病毒治疗.
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HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗病毒治疗药物的比较
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键.目前抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要有两大类,本文从抗病毒治疗的适应症、禁忌症、治疗效果、耐药性、依从性和治疗费用等方面对现有抗HBV药物进行了比较和分析,认为在选择抗HBV药物时,应遵循规范化与个体化相结合的原则,在患者能承受的费用范围内,尽量选择抗病毒作用强、耐药率低、耐受性良好的药物.
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慢性乙型肝炎的联合抗病毒治疗
抗病毒治疗是控制乙型肝炎病原进而防止肝硬化、肝癌等并发症的重要手段.就目前的抗病毒药物而言,单一药物的疗效不能令人满意,越来越多的研究数据表明联合抗病毒治疗,包括干扰素α和核苷(酸)类似物联合治疗以及两种核苷(酸)类似物联合治疗可以减少耐药发生,提高抗病毒疗效.联合抗病毒治疗可能是控制乙肝的有效策略,值得进一步研究.
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慢性乙型肝炎抗病毒治疗的策略
抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键,有效的抗乙型肝炎病毒药物主要有干扰素和核苷(酸)类似物.单药抗病毒治疗可获得较好的疗效,便于监测、管理;联合抗病毒治疗增加抗痛毒疗效尚难肯定,更无法避免耐药发生,并可导致多药耐药、增加药物副作用和治疗费用.因此,优选单药进行抗病毒治疗才是目前理想的方案.
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核苷(酸)类似物抗病毒治疗慢性乙型肝炎的优化策略
目前我国有4种核苷(酸)类似物可用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定.但由于患者的性别、年龄、遗传背景、感染乙型肝炎病毒(HBV)的途径、病毒基因型、病程长短、肝脏病变程度和对治疗药物敏感性等不同,即使有同样治疗适应证的患者按同样的规范方案治疗后,仍有相当一部分患者早期应答欠佳,从而影响了抗病毒治疗的长期疗效.
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强肝胶囊联合核苷(酸)类抗病毒药物对乙型肝炎抗肝纤维化患者的疗效
目的 观察比较核苷(酸)类抗病毒药物单用和联合强肝胶囊两种方法对乙型肝炎抗肝纤维化的疗效.方法 将66例乙型肝炎并有肝纤维化的患者随机分为两组,35例单用组单独接受核苷(酸)类似物抗病毒治疗,31例联合组接受药物抗病毒治疗的同时联合强肝胶囊治疗.于治疗前后分别检测肝功能,HBV DNA,血清透明质酸(HA)、Ⅲ型前胶原(PC Ⅲ)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、层黏蛋白(LN)等.结果 两组在肝功能改善和病毒载量变化无显著差异,肝纤维化血清学指标都得到了一定程度的改善,且联合组52 w肝纤维化血清学指标改善较单独抗病毒组改善更显著(P＜0.05).结论 强肝胶囊有可以改善肝纤维化的作用,联合抗病毒药物可以明显减轻肝纤维化程度.
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应用核苷（酸）类似物抗病毒疗法治疗慢性重型乙型肝炎的疗效观察
目的：探讨分析应用核苷（酸）类似物抗病毒疗法治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效。方法：选取2012年1月～2014年1月间我院收治的慢性重型乙型肝炎患者82例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组（41例）和研究组（41例），为对照组患者进行内科综合治疗，为研究组患者在进行内科综合治疗的基础上加用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗，观察对比两组患者的临床疗效，并将对比的结果及两组患者的临床资料进行回顾性的分析。结果：治疗1个月后，两组患者的TBil、PTA、ALT及HBV-DNA水平之间的差异不显著（P＞0.05），不具有统计学意义。治疗3个月后，研究组患者TBil、PTA、ALT及HBV-DNA的水平明显优于对照组患者，差异显著（P＜0.05），具有统计学意义。治疗1个月后，在研究组41例患者中，有3例患者死亡，死亡率为7.32%；在对照组41例患者中，有4例患者死亡，死亡率为9.76%。两组患者死亡率的差异不显著（X2=0.1562，P=0.6927＞0.05），不具有统计学意义。治疗3个月后，在研究组41例患者中，有5例患者死亡，死亡率为12.20%；在对照组41例患者中，有13例患者死亡，死亡率为31.71%。研究组患者的死亡率明显低于对照组患者，差异显著（X2=4.5556，P=0.0328＜0.05），具有统计学意义。结论：应用核苷（酸）类似物抗病毒疗法治疗慢性重型乙型肝炎的临床疗效显著，值得在临床上推广应用。
