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宁肾颗粒对IgA肾病大鼠肾保护作用及对肾组织PDGF-BB蛋白表达的影响
目的:研究宁肾颗粒对IgA肾病模型大鼠肾脏的保护作用及对肾组织血小板源生长因子-BB(PDGF-BB)蛋白表达的影响,探讨宁肾颗粒治疗IgA肾病的作用机制.方法:将32只大鼠随机分为空白组,模型组,宁肾颗粒低、高剂量(12、24g/kg)组.采用牛血清白蛋白+LPS+CCl4方法建立实验性IgA肾病大鼠模型.造模成功后,每天分早、晚各给药或等体积0.9％氯化钠溶液1次,连续4周.干预后,检测尿液红细胞数、24h尿蛋白定量,观察肾脏病理及免疫病理,用Western blot法检测肾组织PDGF-BB蛋白表达.结果:与空白组比较,模型组大鼠尿红细胞数、24h尿蛋白定量、肾小球系膜区增殖、IgA荧光强度均增加,肾组织PDGF-BB蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,宁肾颗粒低、高剂量组大鼠尿红细胞、24h尿蛋白、肾小球IgA荧光强度均有降低(P＜0.05,P＜0.01),宁肾颗粒高剂量组肾脏系膜区增殖减轻、肾组织PDGF-BB蛋白表达降低(P＜0.01).结论:宁肾颗粒对IgA肾病模型大鼠肾脏具有保护作用,其机制可能与抑制肾脏PDGF-BB蛋白上调有关.
关键词： 宁肾颗粒 IgA肾病 肾保护作用 血小板源生长因子-BB -
基于系统生物网络研究固本通络方治疗IgA肾病的分子机制
目的:应用系统生物学方法研究固本通络方治疗IgA肾病的分子机制.方法:从中药分子靶标数据库中获取固本通络方潜在的药靶信息,与OMIM和IPA数据库中已知IgA肾病致病基因进行比较及功能富集分析,并构建分子调控网络.结果:固本通络方有3 851个相关蛋白,IgA肾病有25个相关蛋白,有16个蛋白为二者共有;有6个组分(黄芪、丹参、桃仁、女贞子、白茅根、鬼箭羽)作用于这16个二者共有的相关蛋白,黄芪位于该作用网络的中心;主要作用途径是影响肾素-血管紧张素系统和B细胞分泌IgA.另外,未被固本通络方覆盖的9个IgA肾病相关蛋白在细胞周期调控等生物过程中亦发挥重要作用.结论:固本通络方治疗IgA肾病可能与影响肾素-血管紧张素系统和B细胞分泌IgA有关.
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IgA肾病中医证候分布与微观相关性研究
目的:探索免疫球蛋白A (IgA)肾病中医证候分布规律及其与微观表现的关系.方法:采用前瞻性研究方法,多中心收集IgA肾病患者354例中医四诊、体格检查、实验室检查及肾脏病理资料,应用频数分析、因子分析、聚类分析等统计学方法,依据因子综合得分判别患者证候归属,分析中医证候分布情况及宏观微观信息构成.结果:宏观信息出现频率高的为肢倦乏力,占86.16％;实验室检测结果异常信息出现频率高者为尿潜血≥3+,占53.39％,其次为尿蛋白1.0-3.5g/d;病理信息出现频率高的为系膜细胞增生(M1),占66.95％,其次为节段肾小球硬化/粘连(Sl)与细胞和细胞纤维新月体.常见的中医证候类型5个,气阴两虚湿热证比例高(29.7％)、其后依次为肝肾阴虚证、脾肾阳虚瘀血证、脾气虚痰湿证及肺气虚风热证(P＜0.01).微观信息在5类中医证候类型中的构成分布各有侧重.结论:IgA肾病中医证候分布具有一定规律,证候分布与微观信息具有一定相关性,证候的微观信息构成对IgA肾病中医微观辨证具有参考意义.
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雷公藤多苷对IgAN大鼠外周血γδT细胞分泌TGF-β1功能的影响
目的:研究雷公藤多苷对IgA肾病(IgAN)大鼠外周血γδT胞分布及表达转化生长因子β1(TGF-β1)功能的影响.方法:复制IgAN大鼠模型,并予雷公藤多苷干预治疗,同时给予泼尼松对照.运用流式细胞仪检测各组用药前后外周血γδT细胞比率、放射免疫法检测血清IgA水平;以抗TCRγδ单克隆抗体(mAb)固相法,体外选择性地扩增γδT细胞.在体外培养的条件下,以抗CD3抗体刺激48h后.用ELISA法测定培养体系中TGF-β1的表达.结果:雷公藤多苷能抑制血清IgAN外周血γδT细胞与血清IgA的升高,同时还能抑制γδT分泌TGF-β1的过度分泌.结论:通过降低血清IgAN外周血γδ T细胞与血清IgA水平,同时抑制γδT分泌TGF-β1的过度分泌,可能是雷公藤多苷治疗IgAN的作用机制之一.
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范永升治疗IgA肾病经验
文章介绍了范永升教授治疗IgA肾病临床经验.范永升教授认为,IgA肾病病因病机复杂,缠绵难愈,治疗上当分急性发作和慢性迁延两期论治,予宣肺利咽、疏风解表,并行健脾滋肾、益气固表.同时介绍病累及其他脏腑所出现的相关兼证的治疗经验.概括其法为固表强里、通养结合.并列举医案一则,以飨同道.
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IgA肾病宏观与微观结合辨证治疗研究
目的:观察宏观与微观结合辨证治疗IgA肾病的疗效,探讨微观指标对该病中医证候诊断的价值.方法:将入选的156例患者随机分为微观辨证治疗组和对照组各78例,对照组应用西药常规疗法,治疗组在对照组治疗基础上采用宏观资料与微观指标相结合法进行中医辨证治疗,观察期3个月.结果:治疗组气虚证21例,气阴两虚30例,肝肾阴虚15例,脾肾阳虚12例.治疗3个月后治疗组完全缓解率和总有效率明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01);治疗组尿蛋白(Upro)、血白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、估计肾小球滤过率(eGFR)、血胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)较治疗前有显著改善(P＜0.01,P＜0.05),对照组Upro、ALB及TG治疗前后比较有显著改善(P＜0.01,P＜0.05),治疗组Upro及ALB较对照组改善更明显(P＜0.01,P＜0.05).治疗组气虚证完全缓解率和总有效率高,其次为气阴两虚证;完全缓解和总有效患者中,各证型分布差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),其中气虚证占比高,脾肾阳虚证低.结论:宏观与微观结合辨证、中西药结合治疗可以显著提高IgA肾病临床疗效.
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中医药对以血尿为主要表现的IgA肾病远期预后的影响
IgA肾病是以血尿为主要表现的常见的原发性肾小球疾病,我国肾活检资料显示IgA肾病占原发性肾小球疾病的45.26%,且有上升趋势,约15%-40%的IgA肾病患者在10年后会进展至终末期肾脏病(ESRD)~([1-4]).IgA肾病已经成为引起ESRD的常见病因之.
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IgA肾病从风湿证论治的前瞻性、多中心、随机双盲对照临床研究
目的:观察从风湿证辨证治疗IgA肾病的临床疗效.方法:入组浙江省15家医院符合入选标准的原发性IgA1肾病患者193例,治疗组97例予中药祛风湿组方+西医基础治疗,对照组96例予中药祛风湿组方模拟剂+西医基础治疗,疗程12周,评价两组患者实验室指标、中医证候积分和安全性.结果:按方案完成试验174例,其中治疗组96例,对照组78例.①治疗后治疗组24h尿蛋白定量和血肌酐降低、肾小球滤过率(eGFR)上升,总体临床疗效治疗组优于对照组(P＜0.05,P＜0.01).②中医证候疗效分析,两组总有效率无明显差异,但以缓解率+显效率分析,治疗组显著优于对照组(P＜0.05).③两组间安全性分析无显著差异.结论:祛风湿组方治疗以风湿证为主的原发性IgA肾病可以改善其临床症状及实验室指标.
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调和营卫法治疗IgA肾病的理论探微
通过对IgA肾病病因病机、营卫学说理论及IgA肾病与营卫二气关系的梳理,归纳出营卫失调导致IgA肾病发病的机理及调和营卫法则治疗IgA肾病的理论依据,并从现代免疫学理论角度探讨营卫二气与免疫功能的关系,并以此为基础论述以调和营卫法则确立的自拟方益气固本调免方治疗IgA肾病的可行性,从而提出营卫失调是IgA肾病发病的基本病机关键,调和营卫是既继承传统理论又符合IgA肾病现代免疫学发病机制认识的治疗法则.
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IgA肾病中医病因病机理论研究述评
系统梳理中医药诊治IgA肾病的相关文献, 对其现代中医病因病机理论进行总结.风邪扰肾是IgA肾病发病的首要因素, 伏邪为患是IgA肾病缠绵难愈的主要原因, "咽→肺 (胃) →肾"是外邪入侵的主要途径, "肾络"是病邪损伤的基本病位.IgA肾病的基本病机以气阴两虚为本、湿热瘀血为标, 其中热伤血络是尿血的主要病机, 湿邪是病情进展的关键环节, 瘀血贯穿于IgA肾病始终, 毒损肾络、三焦气滞是影响IgA肾病预后转归的重要因素, 故在常规扶正祛邪基础上, "从风论治""从毒论治"、疏利三焦是重要诊疗思路.
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肾乐胶囊结合西药治疗IgA肾病的疗效及安全性
目的:探讨肾乐胶囊结合西药治疗IgA肾病的治疗效果及安全性.方法:选取我院IgA肾病的患者60例,将其随机平均分为观察组和对照组2组,观察组30例患者采用肾乐胶囊结合西药的治疗方法,对照组的30例患者单纯采用医药的治疗方法,每6周为1个疗程,2个疗程之后比较2组患者的尿常规红细胞、GAL、NAG、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量等检查指标情况及临床治疗效果.结果:观察组总有效率93.3％,对照组总有效率43.3％.2组患者的总有效率存在统计学差异(P＜0.05).观察组的尿常规红细胞、GAL、NAG、尿素氮、血肌酐、24h尿蛋白定量等检查指标均明显优于对照组(P＜0.05).结论:对于患有IgA肾病的患者来说,单纯采用西药治疗方法是不够的,需要结合肾乐胶囊共同治疗,通过这种配合使用可以有效降低IgA肾病患者的蛋白尿,明显改善患者的临床症状,达到预期治疗效果.
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八珍汤加减治疗IgA肾病的临床疗效观察
目的:探讨应用八珍汤加减治疗IgA肾病的治疗效果.方法:选取我院2005年11月至2015年3月收治的IgA肾病患者72例,按随机数字表法分为对照组和观察组各36例,对照组患者给予西医常规治疗,观察组患者在此基础上增加八珍汤加减治疗,观察2组患者的临床疗效,检测24 h尿蛋白、尿红细胞水平并进行比较.结果:2组患者治疗后24 h尿蛋白、尿红细胞组间比较,观察组改善效果显著优于对照组,治疗结束后观察组总有效率显著高于对照组.结论:临床应用八珍汤加减治疗IgA肾病,能够降低患者尿蛋白及尿红细胞水平,具有确切的临床疗效.
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雷公藤多甙联合小剂量糖皮质激素治疗IgA肾病的临床疗效观察
目的:研究小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合作用对IgA肾病蛋白尿患者的影响作用.方法:选择2007 ～2012年我院86例IgA肾病继发蛋白尿病例随机分研究组和对照组各43例,研究组增加口服雷公藤多甙片及强的松,对照组不服用强的松,给予TWP治疗.结果:治疗后3个月时,研究组疗效总有效率明显高于对照组(矫正X2=9.06,P＜0.05).结论:小剂量糖皮质激素与雷公藤多甙联合用药较雷公藤单药具有明显改善IgA肾病患者临床症状、提高疗效、减少不良反应事件等作用.
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IgA肾病的治疗与研究
归纳和分析近5年来中医药、中西医结合治疗IgA肾病的临床及研究进展.从本病的中医辨证分型,中医药、中西医结合治疗、文献统计分析及循证医学、实验研究等角度进行了研讨,并分6型整理本病的中医、中西医结合治疗方法.
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芪蓟肾康颗粒总多糖对IgA肾病模型大鼠的治疗及作用机制研究
目的:观察芪蓟肾康颗粒总多糖对实验性IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、肾组织MCP-1含量的影响,证明此方治疗实验性IgA肾病的有效性及其可能的作用机制.方法:采用口服牛血清白蛋白,皮下注射蓖麻油合并四氯化碳混合物,尾静脉注射脂多糖的方法复制实验性IgA肾病模型.将50只大鼠随机分成正常组,模型组,总多糖低剂量组,总多糖高剂量组,替米沙坦组,检测各实验组IgA肾病大鼠尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量,用ELISA法检测肾组织MCP-1的含量.结果:模型组尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量明显高于正常组(P＜0.05),肾组织MCP-1含量与正常组比较显著增多(P＜0.05),连续给予肾康颗粒总多糖后,各治疗组尿红细胞计数和24小时尿蛋白定量与模型组比较显著降低(P＜0.05),肾组织MCP-1含量明显减少,与模型组比较有统计学意义(P＜0.05),但各治疗组之间比较无差异.结论:芪蓟肾康颗粒总多糖对实验性IgA肾病具有一定的治疗作用,其可能的作用机制与减少MCP-1在肾组织中的含量,抑制炎症反应有关.
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肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子的影响
目的:探讨肾炎宁对IgA肾病血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法:将SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁)4组,按各组相应药物剂量灌胃.于第15周末检测各组大鼠24h尿蛋白(U Pro)量、尿红细胞数,肾组织行HE、PAS染色及IgA免疫荧光检测,免疫组织化学法检测VEGF表达水平.结果:中药组、西药组与模型组比较Upro量、系膜基质沉积、IgA免疫荧光强度显著下降(P＜0.05);中药组与模型组比较尿红细胞数显著降低(P＜0.01),而西药组与模型组比较尿红细胞数无统计学意义(P＞0.05);中药组、西药组与模型组比较VEGF表达水平显著下降(P＜0.05).结论:肾炎宁可能通过抑制血管内皮生长因子的表达,发挥对IgA肾病的治疗作用.
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肾炎宁对IgA肾病TGF-β1、CTGF的影响
目的:探讨肾炎宁对Iga肾病转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的影响.方法:将SD大鼠随机分为4组,对照组、模型组、西药组(贝那普利+氯沙坦)、中药组(肾炎宁)按各组相应药物剂量灌胃.于第15周末行Isa免疫荧光检测,并用免疫组织化学法检测TGF-β1、CTGF表达水平.结果:中药组、西药组与模型组比较,IgA免疫荧光强度、TGF-β1、CTGF表达水平显著下降(P<0.05).结论:肾炎宁可能通过抑制TGF-β1、CTGF的表达,发挥对IgA肾病的治疗作用.
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健肾片对IgA肾病模型大鼠的治疗作用
目的:观察健肾片对IgA肾病大鼠的治疗作用.方法:使用口服牛血清白蛋白和葡萄球菌肠毒素B感染的复合方法,复制大鼠IgA肾病模型,并分别给予健肾片和雷公藤多甙片治疗,进而观察各组大鼠的尿蛋白定量、尿潜血、血清总蛋白、血清白蛋白、血清尿素、血清肌酐和肾小球的病理变化.结果:健肾片能够明显降低模型大鼠的蛋白尿、血尿,血清尿素、肌酐的含量,减轻肾小球的病理改变.结论:健肾片对IgA肾病大鼠具有显著的治疗作用,其疗效优于雷公藤多甙片.
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宁肾颗粒对IgA肾病大鼠肾脏系膜细胞凋亡的影响
目的:研究宁肾颗粒对IgA肾病(IgAN)大鼠系膜细胞(MsC)凋亡的影响.方法:32只SD大鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型组、宁肾颗粒低剂量和高剂量组并复制IgAN模型,造模后药物干预4周分别给予生理盐水,生理盐水,低、高剂量(12g/kg·d、24g/kg·d)宁肾颗粒.干预后,检测尿红细胞计数、24 h尿蛋白、系膜区病理、MsC的凋亡率、皮质Bax蛋白表达.结果:与空白对照组比较,模型组的尿红细胞计数和24 h尿蛋白定量均有增高,系膜区病理损害加重,MsC凋亡率、皮质区Bax蛋白表达均降低;较模型组,宁肾颗粒低剂量和高剂量组尿红细胞计数和蛋白定量均减少,宁肾颗粒高剂量组系膜区病理损害减轻、MsC凋亡率、Bax蛋白表达均升高.结论:宁肾颗粒可减轻IgAN模型大鼠的血尿、蛋白尿,其作用机制可能与上调Bax蛋白表达促进MsC凋亡,进而抑制MsC异常增殖有关.
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白芍总苷胶囊联合糖皮质激素治疗IgA肾病的观察
目的:观察白芍总苷胶囊联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床疗效.方法:回顾性分析2009年4月-2012年3月我院接诊治疗的IgA肾病患者48例临床治疗资料,48例患者分为2组,2组均给予适当基础治疗的基础上,观察组加用白芍总苷胶囊联合糖皮质激素治疗,对照组只加用糖皮质激素治疗.比较2组患者治疗前后血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、24h尿蛋白定量、红细胞计数及各组的药物不良反应.结果:用药3月后观察组显效率54.17％,总有效率79.17％均高于对照组(25.00％,58.33％);治疗后,观察组血肌酐水平和尿红细胞计数均下降(P＜0.05),24h尿蛋白定量显著下降(P＜0.01),对照组24h尿蛋白定量也显著下降(P＜0.o1);但与对照组比较,观察组的24h尿蛋白定量下降更为显著(P＜0.01),而尿素氮和尿酸2组治疗前后均无明显变化;观察组药物不良反应率33.33％低于对照组62.50％.结论:白芍总苷胶囊联合糖皮质激素治疗IgA肾病的临床疗效显著,不良反应较少.
