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电针对β-淀粉样前体蛋白转基因小鼠行为学及其淀粉样前体蛋白、β淀粉样蛋白及胆碱乙酰转移酶水平的影响
目的:探讨针刺治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机制.方法:将3月龄的β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠随机分为模型组和电针组,每组6只,以相同月龄的C 57 BL/6 J小鼠6只为正常组.电针取"百会""涌泉"穴,每次治疗15 min,隔日1次,治疗3个月.以Y型电迷宫测定APP转基因小鼠学习记忆能力,免疫组化技术检测脑内APP、β淀粉样蛋白(Aβ)及胆碱乙酰转移酶(ChAT)水平.结果:模型组Y型电迷宫试验达标所需训练次数明显多于正常组(P＜0.05),电针组达标所需训练次数较模型组明显减少(P＜0.01).模型组大脑皮层、海马CA 1区的APP阳性细胞面积及Aβ水平明显高于正常组(P＜0.01),大脑皮层ChAT水平低于正常组(P＜0.05);电针组大脑皮层、海马CA 1区APP阳性细胞面积及海马CA 1区Aβ水平低于模型组(P＜0.05),大脑皮层、海马CA 1区ChAT水平高于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论:电针可能通过降低APP转基因小鼠大脑皮层及海马CA 1区APP、Aβ表达水平,增加ChAT表达水平,达到改善其学习、记忆能力的作用.
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电针对转基因阿尔茨海默病小鼠海马CA1区超微结构的影响
目的:研究针刺治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的超微结构基础.方法:将3月龄的淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠随机分为模型组和电针组,以相同年龄和背景的C 57 BL/6 J小鼠做正常对照组.电针组取"百会""涌泉"穴,隔日治疗1次,针刺3个月.以LashleyⅢ水迷宫测定小鼠学习记忆能力,以透射电镜观察海马CA1区的超微结构.结果:电针组小鼠水迷宫游出时间及进入盲端次数明显少于模型组(P＜0.05),接近于正常对照组;与正常对照组比较,模型组海马CA1区超微结构出现线粒体肿胀、嵴断裂或消失,突触变性,毛细血管基膜增厚、轮廓不清;而电针组海马CA1区超微结构可见突触前终末的突触囊泡明显增多,线粒体嵴形态与微血管结构层次清楚,其特征与正常对照组相近.结论:APP转基因阳性小鼠海马CA 1区超微结构发生类AD变化,学习、记忆行为学能力下降,是AD较理想的动物模型.电针能改善APP转基因小鼠海马CA 1区超微结构,可能是改善AD小鼠学习、记忆能力的形态学基础.
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桂枝汤苯丙烯类化合物对APP转基因AD小鼠学习记忆障碍的影响
目的:探讨桂枝汤苯丙烯类化合物(PCGZT)对APP转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠模型记忆障碍影响及其部分作用机制.方法:按体重随机将3月龄APP695V717转基因小鼠随机分为模型组,阿司匹林组(20 mg· kg-1·d-1),脑复康组(600 mg·kg-1·d-1),石杉碱甲组(0.3 mg·kg-1·d-1)和PCGZT大、中、小剂量(64.4,32.2,16.1 mg·kg-1·d-1)组,每组10只;另取C57 BL/6J小鼠10只作为空白组.各组小鼠每天给药1次,约10月龄时,进行Morris水迷宫实验和跳台实验,测定小鼠脑组织丙二醛(MDA)含量,血清中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9含量.结果:与模型组比较,PCGZT可以减少APP转基因AD小鼠跳台反应时间,降低错误期总时间和错误次数,提高安全期总时间(P＜0.05);PCGZT小剂量组提高APP转基因AD小鼠在Morris迷宫实验中站台象限路程比率(P＜0.01)和站台象限时间比率(P＜0.05).同时,PCGZT可以降低AD小鼠脑MDA含量(P＜0.05)和血清中MMP-9含量(P＜0.05),对MMP-2含量无影响.结论:PCGZT能够明显改善APP转基因AD小鼠学习记忆障碍,其作用机制可能涉及多个药物靶点.
关键词： 桂枝汤苯丙烯类化合物 APP转基因小鼠 水迷宫实验 跳台实验 学习记忆能力 -
浅谈APP转基因小鼠痴呆模型在中医药领域的应用
阿尔淡海默病(Alzheimer's Disease,AD)又称老年性痴呆,是一种常见的中根神经系统退行性疾病.随着社会人口的老龄化,AD的发病率呈不断上升趋势,已成为危及老年人生命的第四大病因(仅次于心脏病、肿瘤和中风),成为当前老年医学所面临的为严峻的问题之一.
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还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马区线粒体超微结构的影响
目的:研究还脑益聪方提取物对不同月龄APP转基因小鼠行为学及其海马CA1区线粒体超微结构的影响,从能量代谢的角度探讨中药提取物治疗AD的部分作用机制.方法:选用3月龄APP695 V717I转基因小鼠120只为痴呆模型,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物高剂量组、低剂量组,每组30只,并设正常对照组.采用Morris水迷宫及跳台实验观察试验动物的行为学；应用透射电镜观察模型脑海马区线粒体超微结构.结果:7,9月龄APP转基因模型小鼠Morris水迷宫试验中穿越原平台位置次数、游泳时间和路程均较转基因模型组显著增多(P＜0.05,P＜0.01)、跳台实验中的潜伏期均明显缩短(P＜0.01),且随着病程的进展而有加重之势.还脑益聪方提取物能明显提高不同月龄转基因小鼠穿越原平台位置次数、游泳时间和路程(P＜0.05,P＜0.01),且明显延长跳台实验中的潜伏期(P＜0.05,P＜0.01).7,9月龄APP转基因小鼠海马CA1区神经元线粒体均表现出线粒体膜破坏、溶解,内嵴大部分排列轻度紊乱,有的嵴内腔扩张,基质疏松,线粒体肿胀,且随病程进展而损坏加重；还脑益聪方提取物能改善不同月龄APP转基因小鼠海马CA1区线粒体超微结构与数量.结论:APP转基因小鼠AD模型学习记忆能力显著下降,且该模型海马CA1区神经元线粒体数量减少、结构损伤,且随病程进展而均显加剧；还脑益聪方提取物能够改善不同病程APP转基因小鼠的学习记忆能力,其可能与改善海马区神经无线粒体结构、增加线粒体数量而保护脑功能有关.
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还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响
目的 研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区(hippocampal-CA1 area,CA1)APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin-1,PS-1)和β淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的影响,初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)的作用机制.方法 选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组,另设立正常对照组(C57BL/6J小鼠),每组15只.连续灌胃4个月后进行相关指标检测:采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为,采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平.结果 与正常对照组小鼠比较,7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少(P <0.01);与模型组比较,7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多(P <0.05).与正常对照组小鼠比较,7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强(P <0.01).与模型组比较,7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱(P <0.01).结论 还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力,降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达,减少Aβ生成,延缓APP转基因小鼠大脑病理进程.
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二苯乙烯苷对不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白表达及磷酸化的影响
目的 为探讨细胞信号转导异常在阿尔茨海默病(AD)的作用,以及中药有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制,观察不同时程APP转基因拟痴呆小鼠脑内ERK蛋白的表达和磷酸化改变,以及药物的干预作用.方法 拟AD动物模型为4～16月龄APP695V717I转基因小鼠.4月龄起灌胃给予TSG 6个月.另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG 6个月.同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.细胞外信号调节激酶112(ERK1/2)蛋白的表达和磷酸化改变检测应用Western blotting.结果 早期4月龄APP转基因小鼠海马/皮层被激活的磷酸化ERK1/2蛋白(p-ERK1/2)与对照组相比已明显降低;10月龄APP转基因小鼠皮层p-ERK蛋白表达进一步降低,而海马p-ERK蛋白表达与对照组相比虽显著降低但差异已明显减小;TSG各剂量组均能明显提高海马/皮层p-ERK蛋白表达;16月龄APP转基因小鼠海马/皮层p-ERK蛋白表达与对照组相比均明显升高,TSG给药组能一定程度地减少p-ERK蛋白表达的增高.总的ERK1/2蛋白表达在4、10、16月龄对照组、APP转基因模型组和各给药组小鼠脑内,均无明显变化.结论 ERK1/2作为MAPK信号转导通路的重要成分,其蛋白表达在不同时程APP695V717I转基因小鼠脑内无明显改变;但被激活的ERK1/2其磷酸化水平在APP转基因小鼠脑内明显改变,将影响信号转导功能,并进一步导致脑内功能障碍及病理损伤.TSG可调节p-ERK1/2至正常水平,对维持正常的细胞信号转导功能、防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.
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参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力及脑β-淀粉样肽含量的影响
目的观察中药参乌胶囊对APP转基因小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法将APP 695V717I转基因小鼠随机分为模型组、参乌小剂量(0.4g/kgg/kg·d)组和大剂量(1.2·d)组,同月龄同背景C57BL/6J小鼠为对照组.各组老鼠从4月龄至10月龄灌胃给药或水,然后应用Morris水迷宫和物体识别实验检测小鼠的学习记忆能力;用放射免疫法检测小鼠脑皮层匀浆中β-淀粉样肽(Aβ)的含量;用刚果红染色检测皮层淀粉样斑块的数目.结果模型小鼠在Morris水迷宫实验中的游泳时间和游泳距离较对照组明显延长(P<0.01),对新物体的探索相对时间缩短,皮层可溶性Aβ含量升高(P<0.05),脑内淀粉样斑块明显增多(P<0.01).与模型组比较,参乌胶囊大剂量组游泳时间缩短(P<0.05),对新物体的探索相对时间延长(P<0.05);大、小剂量组小鼠脑内可溶性Aβ含量和脑内淀粉样斑块均明显减少(P<0.01).结论参乌胶囊可明显改善APP转基因小鼠学习记忆能力,其作用机制是通过抑制脑内Aβ的产生而实现的.
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粒细胞集落刺激因子诱导淀粉样前体蛋白转基因小鼠神经再生及对认知功能的改善
目的 探讨粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠认知功能的改善及对神经再生的影响. 方法 选用36只APP转基因小鼠作为AD动物模型,随机分为G-CSF治疗组和对照组各18只.治疗组皮下注射G-CSF,对照组给予等体积磷酸盐缓冲液(PBS)皮下注射.给药后第7d、14d、28d进行Morris水迷宫测试,计算其逃避潜伏期.水迷宫测试后取外周血,利用流式细胞术观察G-CSF对骨髓造血干细胞的诱导作用.免疫组化及免疫荧光双标观察脑内神经元再生. 结果 与对照组比较,治疗组小鼠在第7d、14 d、28 d的逃避潜伏期分别为(27.19±4.07)s、(26.48±5.29)s、(24.97±3.61)s,较对照组明显缩短(P值分别为0.000、0.010、0.002);治疗组小鼠外周血CD 34+/CD 45双阳性细胞百分率在第7d、14 d、28 d分别为0.358±0.161、0.223±0.038、0.168±0.049,较对照组明显增加(P值分别为0.007、0.000、0.003),脑内检测到CD34′阳性细胞,海马齿状回、皮质均可见BrdU+阳性细胞,同时可检测到BrdU+/Nestin+和BrdU-/MAP-2+双阳性细胞. 结论 G-CSF皮下注射可明显改善APP转基因小鼠的认知功能,可能与动员外周骨髓造血干细胞增殖、分化,并向脑内定向迁移有关.
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β片层阻断肽联合人脐带间充质干细胞对APP转基因鼠的治疗作用
目的:观察β片层阻断肽H102与人脐带间充质干细胞(hUCMSC)联合应用对APP转基因鼠行为学、脑内tau蛋白磷酸化、细胞凋亡及其相关酶表达的影响.方法:将APP转基因小鼠随机分为模型组、hUCMSC组、H102组、H102+ hUCMSC组,并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组.2周及4周后做Morris水迷宫实验检测AD小鼠的空间参考记忆的变化,利用免疫组织化学方法和Western blot方法测定脑内Bad、Bax、Bcl-2、Bcl-x1、P-tau、GSK-3β、PP-2A及PP-1的表达.结果:hUCMSC 2周组学习记忆能力较模型组没有显著性差异.hUCMSC4周组、H102及H102+ hUCMSC组均明显提高AD模型鼠的学习记忆能力,显著抑制细胞凋亡、减少tau的过度磷酸化.结论:β片层阻断肽H102与hUCMSC联合应用对AD有一定的治疗作用.
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参乌胶囊抑制阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样肽生成的机制研究
目的观察中药新复方参乌胶囊对β-淀粉样肽前体蛋白(APP)转基因小鼠脑内β-淀粉样肽(Aβ)代谢及β-和γ-分泌酶的影响.方法 APP转基因小鼠从4 ～10月龄灌胃给予参乌胶囊.用免疫组织化学法观察APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早老蛋白1(PS-1)的表达,并进行图像分析.结果 10月龄APP转基因小鼠模型组与同月龄正常对照组相比,脑内海马区APP、Aβ和PS-1(为γ-分泌酶的催化部位)的表达明显增多,而BACE(即β-分泌酶)的变化不明显.参乌胶囊能明显减少APP转基因小鼠脑内海马区APP的表达,减少脑内Aβ的产生,抑制BACE和PS-1的表达.结论参乌胶囊抑制脑内Aβ的产生可能是通过减少APP含量及抑制β-和γ-分泌酶而起作用的.
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APP转基因小鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的应用
药物得以开发利用的前提是在临床前研究中通过对疾病相关模型的体内试验研究证明该药物是有效的,老年痴呆(AD)治疗药物也不例外.目前,APP转基因鼠是国际较公认的动物模型,该模型可过量表达人的淀粉样前体蛋白(APP),APP的过表达与早发家族性老年痴呆密切相关,随着年龄的增加,这些模型鼠脑内的Aβ肽产生增多并累积沉淀产生胞外老年斑(SP),双转基因鼠的出现使该模型进一步完善.自APP转基因鼠用于抗老年痴呆中药的研究以来,无论是药效评价、活性筛选,还是作用机制研究均取得了巨大进步,从而为这些药物进入临床试验奠定了基础.本文就APP转基因鼠及其在抗老年痴呆中药研究中的成功应用进行综述,从而为治疗老年痴呆中药的临床前研究提供指导.
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β淀粉样蛋白显像剂[11C]6-OH-BTA-1在转基因型痴呆鼠和正常猴体内的分布
目的:观察脑内β淀粉样蛋白的PET显像剂[11C]6-OH-BTA-1在SD大鼠体内药动学特征和对转基因痴呆小鼠,猕猴的活体显像.方法:①SD大鼠给药后不同时间点(每个时间点为一组),分别取血和心、肝、脾,肺,肾、脑(额叶、颞顶叶、枕叶、小脑和脑下)脏器,测定放射性计数并称重,计算经体重校正后每个时间点的每克组织注射剂量百分数(%ID-kg/g).②转基因型痴呆小鼠和猕猴静脉给药后,使用PET/CT扫捕,勾画出在各器官容积感兴趣区(VOI)的放射性计数.结果:①给药后,SD大鼠血和肺放射性早期摄取较多,但清除迅速,主要通过肝脏代谢.注射后20 min时的器官内放射性分布从高至低分别为:肝、肺、肾、血、脾、心.②转基因型痴呆小鼠、正常老龄对照组小鼠和正常猕猴均有明显的肝脏放射性聚积,肾脏中度显影,但脑内未见两组鼠间差异有统计学意义.结论:[11C] 6-OH-BTA-1通过血液循环,快速在SD大鼠、转基因型痴呆小鼠和猕猴脑内清除.
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H102对APP转基因小鼠胆碱能系统及自由基的影响
目的 观察H102对APP转基因小鼠脑内胆碱能系统及自由基的影响.方法 将APP转基因鼠(n=16)随机分为模型组和给药组,每组8只.并设同月龄同背景C57BL/6J小鼠为正常对照组.对照组、模型组每日侧脑室注射生理盐水,给药组每日侧脑室注射H102(80 μmol·L-1)生理盐水溶液.采用免疫组化和生化方法测定小鼠脑组织海马及皮质内ChAT、AcHE、SOD的活性及MDA的含量.结果 (1)ChAT免疫组化染色:H102给药组皮质及海马CA3区ChAT阳性神经细胞排列较规则,胞浆ChAT阳性染色较明显,可见阳性染色神经纤维,较密集.治疗组海马CA3区及颞叶皮质ChAT阳性细胞数及阳性率明显高于模型组(P<0.01).(2)H102给药组海马AcHE活性及皮质MDA含量明显低于模型组(P<0.01或0.05),而皮质SOD活性明显高于模型组(P<0.01).结论 H102可明显改善提高ChAT、SOD的活性,降低AcHE活性,降低MDA的含量,这可能是其改善痴呆认知和记忆障碍的作用机制.
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活血开窍方对转基因AD模型小鼠IL-1、IL-6及TNF-α的影响
目的:研究活血开窍方对转基因AD模型小鼠IL-1、IL-6及TNF-α的影响,探讨其作用机制.方法:3月龄APP swe/PS1dE9双转基因(APP转基因)AD模型小鼠,随机分为活血开窍大剂量组、活血开窍小剂量组、盐酸多奈哌齐组、模型组,C57BL/6J小鼠为正常对照组,每组10只,连续灌胃给药3个月,采用Morris水迷宫实验观测APP转基因AD模型小鼠学习记忆能力的变化,ELISA测定小鼠血清中IL-1、IL-6及TNF-α含量.结果:Morris水迷宫实验结果表明,与正常对照组相比,3月龄模型组小鼠穿越原平台位置的次数、第四象限游泳时间及路程均显著缩短和减少(P＜0.05);药物治疗后,小鼠在Morris水迷宫中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间及路程均较模型组显著提高(P＜0.05).ELISA实验结果表明,与正常对照组相比,模型组小鼠血清中IL-1、IL-6及TNF-α含量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,活血开窍组小鼠IL-1、IL-6及TNF-α血清含量显著降低(P＜0.05).结论:活血开窍方可在一定程度上改善APP转基因AD模型小鼠学习记忆能力,并且通过降低APP转基因AD模型小鼠血清IL-1、IL-6、TNF-α的含量改善其炎性状态.
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人参皂苷Rb1对内源性Aβ所致小鼠神经细胞Tau蛋白过磷酸化的干预作用
目的 探讨人参皂苷Rb1对神经干细胞的保护作用及机制.方法 将人参皂苷Rb1作用于APP转基因鼠分化中的神经细胞,用免疫荧光化学和免疫蛋白印记法测定总Tau蛋白磷酸化水平及Tau蛋白在Ser-396、Ser-262位点磷酸化水平.结果 与阳性对照组相比,人参皂苷Rb1处理组Tau蛋白的总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点磷酸化水平明显下降;而与阴性对照组相比,Tau蛋白总磷酸化水平及在Ser-396和Ser-262位点的磷酸化水平明显增高.结论 人参皂苷Rb1具有一定神经保护作用;其机制可能为直接促进神经细胞活性或通过调节Tau蛋白上游作用因子的活性.
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不同时程APP转基因小鼠学习记忆改变及参乌胶囊、二苯乙烯苷的干预作用
目的观察不同时程拟阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)转基因动物模型学习记忆能力改变,以及中药参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷(TSG)防治AD的药理机制.方法拟AD动物模型为4到16月龄APP695V717I转基因小鼠.4月龄起灌胃给予参乌胶囊及TSG 6个月.另一批未处理的APP转基因小鼠饲养至10月龄开始灌胃给予TSG 6个月.同背景同月龄C57BL/6J小鼠为正常对照组.行为学检测应用Morris 水迷宫实验和物体识别实验.结果早期4月龄APP转基因小鼠即出现学习记忆能力障碍,水迷宫游出时间比对照组延长46.1%,物体识别检测的分辨指数相差2.96倍.增龄至10月龄,正常对照组小鼠学习记忆能力无明显变化,而APP转基因小鼠学习记忆能力急剧下降,水迷宫游出时间与对照组的差异加大为95%,物体识别中分辨指数更相差6.7倍.增龄至晚期16月龄,对照组的老化使其学习记忆能力与10月龄相比也明显下降.虽然APP模型组仍表现明显的学习记忆能力障碍,但差距缩小,水迷宫游出时间与对照组的差异为49.1%,在物体识别中分辨指数只相差2.95倍.参乌胶囊和TSG可明显改善10月龄APP转基因小鼠Morris 水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力.对10月龄已出现病理变化的模型鼠灌服TSG 6个月后,也可明显改善16月龄APP转基因小鼠Morris 水迷宫作业成绩,提高模型鼠物体识别能力.结论 4月龄、10月龄、16月龄APP695V717I转基因小鼠模型较好地模拟早期、中期、晚期AD患者的学习记忆缺陷,可用于AD发病机理和防治AD药物作用机制的研究.参乌胶囊及其有效成分二苯乙烯苷不仅能早期预防学习记忆障碍的发生,还能逆转和治疗已出现的学习记忆障碍,对防治AD等神经退行性疾病具有良好的应用前景.
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唐氏综合征细胞黏附分子在APP转基因小鼠海马中的表达变化及其意义
目的 观察唐氏综合征细胞黏附分子(DSCAM)在淀粉样前蛋白(APP)转基因小鼠海马中的表达变化规律,探讨其意义.方法 选择月龄分别为1、3、6和12个月的APP转基因和野生型小鼠,应用免疫组织化学法对脑切片进行染色,观察DSCAM在APP转基因小鼠脑中的表达,应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测该蛋白在海马中表达量的变化规律,野生型小鼠做对照.结果 DSCAM主要在APP转基因小鼠大脑皮层、海马的锥体细胞中表达.在两组小鼠中,DSCAM在海马中的表达水平随年龄增长而下降(P＜0.05).DSCAM在APP转基因小鼠海马中的表达量明显高于同龄野生型小鼠(P＜0.05).结论 DSCAM在APP转基因小鼠海马内的过度表达可能在APP小鼠的学习和记忆能力下降中扮演重要角色.
关键词： 唐氏综合征细胞黏附分子(DSCAM) APP转基因小鼠 海马 痴呆 -
还脑益聪方提取物对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织Aβ、APP及相关分泌酶表达的影响
目的 观察由补肾益气、活血解毒中药组成的还脑益聪方提取物对β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因造成的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将3月龄AD模型小鼠随机分为模型组、还脑益聪方提取物大、小剂量组(2.8,1.4 g·kg-1)和盐酸多奈哌齐组(0.65×10-3g·kg-1),每组15只;同月龄相同遗传背景的C57BL/6J小鼠15只作为正常对照组.所试药物稀释相同体积灌胃给药,对照组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续灌胃6个月.采用免疫组织化学法结合彩色图像分析法观察各组小鼠脑组织APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早老蛋白1(PS-1)的表达;采用刚果红染色观察各组小鼠脑组织淀粉样沉积的变化.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著增多(P<0.01),刚果红染色示橘红色染色增多;与模型组相比,还脑益聪方组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著减少(P<0.05或P<0.01).橘红色染色较少.结论 还脑益聪方提取物可通过减少脑组织的APP含量及抑制β-和γ-分泌酶,从而减少AD模型小鼠脑组织Aβ的生成及淀粉样沉积的形成,这也是其改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制之一.
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不同月龄阿尔茨海默病模型小鼠行为学改变与胆碱酯酶活性的关系
目的:研究不同月龄淀粉样前体蛋白(APP)转基因小鼠学习记忆功能,脑皮质,海马胆碱酯酶以及突触蛋白-Ⅰ的变化.方法:采用Morris水迷宫测试学习、记忆功能,比色法测定胆碱酯酶活性,免疫组织化学法测定突触蛋白-Ⅰ变化.结果:6,9,12 mo APP阳性转基因小鼠(APP+)学习、记忆能力明显降低,9～12月龄降低尤为显著;皮层,海马胆碱酯酶活性降低,且皮层胆碱酯酶活性下降更为明显;海马CAⅠ区突触蛋白-Ⅰ的表达随着月龄的增加而减少.结论:APP转基因小鼠学习、记忆功能与海马内胆碱酯酶活性及突触蛋白-Ⅰ的表达呈负相关.说明在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中乙酰胆碱的变化和神经突触的萎缩都是重要原因.
