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还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠海马病理形态、炎症因子和氧化应激指标的影响
目的 观察还脑益聪方对复合因素所致早期认知功能障碍大鼠行为学及海马病理形态、炎症因子和氧化应激指标的影响.方法 采用皮下注射D-半乳糖及饲喂半高脂饲料的方法造成早期认知功能障碍大鼠模型,并以还脑益聪方灌胃治疗.采用Morris水迷宫试验观察大鼠行为学变化,HE染色及透射电镜观察海马病理形态学改变;应用放射免疫法检测大鼠海马匀浆白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,酶联免疫法(ELISA法)测定氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)含量,免疫比色法测定丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和谷胱甘肽S转移酶(GSH-ST)含量.结果 还脑益聪方能增加模型大鼠水迷宫试验穿台次数(P＜0.01),减轻模型大鼠海马神经细胞损伤、线粒体病变及胶质细胞增生,降低海马匀浆TNF-α及ox-LDL含量(P＜0.05,P＜0.01).结论 还脑益聪方能提高早期认知功能障碍模型大鼠的空间学习记忆能力,这可能与其抑制脑内炎症反应与氧化应激,从而减轻海马组织病理变化有关.
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还脑益聪方对老龄大鼠学习记忆及脑组织β类淀粉样蛋白和P物质水平的影响
目的:观察还脑益聪方对老龄大鼠学习记忆功能及脑组织β类淀粉样蛋白(β-AP)和P物质(S.P)水平的影响.方法:以Morris水迷宫试验检测老龄大鼠的空间学习记忆能力,将学习记忆减退的40只大鼠用随机表分成4组,每组10只.即模型(记忆减退老龄大鼠)对照组、还脑益聪方大剂量(13.68 g生药/kg)组、小剂量(6.84 g生药/kg)组和阳性药物对照组(盐酸多奈哌齐片,0.45 mg/kg)组,另取学习记忆能力正常老龄大鼠10只为正常对照组,给与等量水,其余灌胃给药8周.观察测定老龄大鼠的空间学习记忆能力和脑组织匀浆测定β-AP和P物质含量,并检测大鼠血清超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的含量,以HE染色观察大鼠脑组织形态学的病理变化.结果:模型组老龄大鼠在水迷宫中的游泳时间、路径长度明显延长.给药8周后,还脑益聪方大、小剂量组大鼠游泳持续时间、路径长度较模型组显著缩短,寻找平台的方式有所改进.和正常老龄大鼠组比较,模型组大鼠MDA含量显著升高,SOD活力显著降低.与模型组比较,给药组大鼠脑组织的β-AP含量下降和P物质水平增加,血清SOD水平显著升高(P＜0.01),脑组织形态结构得到改善.结论:还脑益聪方可降低β-AP在老龄大鼠脑组织的沉积,保护脑组织海马形态的完整性,从而改善老龄大鼠空间学习记忆能力.
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还脑益聪方对老龄认知障碍大鼠脂质代谢和海马内质网Aβ相关结合蛋白表达的影响
目的:观察还脑益聪方对老龄认知障碍-痴呆(AD)大鼠学习记忆、脂质代谢和海马内质网Aβ相关结合蛋白(ERAβ)表达的影响.方法:利用Morris水迷宫筛选老龄认知障碍大鼠40只,按随机表分为还脑益聪方大剂量(13.68g生药/kg)组、小剂量(6.84g生药/kg)组、阳性药物对照组(盐酸多奈哌齐片,0.45mg/kg)组和模型(认知障碍老龄大鼠)对照组,每组10只,灌胃给药8周,观察大鼠学习记忆行为,血脂指标和海马组织病理形态及免疫组化ERAβ表达的变化.另设健康青年组大鼠10只和健康老年组大鼠10只作为对照组.结果:与青年组大鼠比较,老龄认知障碍大鼠的血脂水平增高(P＜0.05),海马组织病理形态改变明显,ERAβ表达显著增高(P＜0.01).与老龄认知障碍模型大鼠比较,还脑益聪方能显著缩短AD大鼠寻台时间和寻台路线(P＜0.01,P＜0.05),降低血清胆固醇的水平(P＜0.01),改善大鼠海马组织的病理形态,抑制大鼠海马ERAβ的表达.结论:还脑益聪方具有调节老龄痴呆大鼠的血脂水平,抑制ERAβ的表达,从而减轻海马区神经元损伤,提高老龄认知障碍大鼠的学习记忆能力.
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还脑益聪方对认知功能障碍大鼠认知功能及海马Bcl-2,Bax蛋白表达的影响
目的:观察还脑益聪方对复合因素所致大鼠认知功能障碍模型认知功能、海马区细胞凋亡情况及相关基因表达的干预作用.方法:SD大鼠60只,按随机方法分为中高组、中低组、阳性组、模型组及空白组.空白组每日皮下注射等量生理盐水,共10周,并饲喂普通饲料至第10周末;其他各组每日皮下注射D-半乳糖50 mg·kg~(-1)体重,共10周,并于第5周开始同时给予半高脂饲料饲喂.第7周开始,中药高、低剂量组均给予还脑益聪方混悬液0.01 mL·g~(-1)体重灌胃(用药量分别为生药14 g·kg~(-1)体重及生药7 g·kg~(-1)体重);阳性药对照组给予盐酸多奈哌齐混悬液0.01 mL·g~(-1)体重灌胃(用药量为0.4 mg·kg~(-1)体重);模型与空白对照组均给予等量蒸馏水;灌胃每日1次至第10周末.观察各组动物行为学的变化海马区细胞凋亡情况及凋亡相关蛋白Bcl.2,Bax的变化.结果:水迷宫试验显示,模型组潜伏期明显延长,穿台次数明显减少,和空白组比较有显著差异(P<0.05,P<0.01),中高组及阳性组穿台次数与模型组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01);模型组海马凋亡细胞数量明显增加,和空白组比较有显著差异(P<0.01),中高组、中低组及阳性组均可减少海马细胞凋亡数量,提高Bcl-2与Bax的比值,差异有统计学意义(P<0.01).结论:还脑益聪方能改善认知功能障碍大鼠学习记忆能力,通过抑制海马细胞凋亡,调节相关基因表达,加速细胞修复,保护损伤脑组织作用,可能是其临床效应的部分途径.
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还脑益聪方提取物对淀粉样前体蛋白/早老蛋白1双转基因痴呆模型小鼠学习记忆能力的改善作用及其机制
目的 探讨还脑益聪方(HYD)提取物改善学习记忆能力的作用机制.方法 3月龄淀粉样前体蛋白(APP)/早老蛋白1(PS1)双转基因小鼠,随机分为模型对照、盐酸多奈哌齐0.65 mg·kg-1、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组,同龄C57BL/6J小鼠为正常对照.给药组小鼠ig给药,每日1次,连续6个月.给药结束后以跳台实验和Morris水迷宫实验观察小鼠行为变化,HE染色观察小鼠海马CA1区神经元形态变化,实时RT-PCR测定海马组织PS1、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(CHIP)、鸟苷酸结合蛋白(CDC42)、呆蛋白(NCT)、激活蛋白-1(AP-1)和活化T细胞核因子(NFAT3)mRNA表达.结果 与正常对照组比较,模型组小鼠跳台实验的错误次数增加(P<0.05),潜伏期缩短(P<0.01);水迷宫实验的穿台次数减少(P<0.05),潜伏期延长(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显减少,形态结构有所破坏,PS1和CHIP mRNA表达均显著升高(P<0.01).与模型组比较,跳台实验中多奈哌齐、HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1组小鼠的错误次数分别由模型组的5.1±1.2减少至2.2±1.1,2.7±1.2和2.1±1.2(P<0.05),潜伏期由(70±27)s延长至130±33,162±33和(213±38)s(P<0.01);水迷宫实验中小鼠的穿台次数分别由2.1±1.8增加至3.5±1.9,3.6±2.0和3.8±1.8(P<0.05),潜伏期由(139±57)s缩短至95±58,95±58和(94±56)s(P<0.05);海马CA1区神经元数量明显增多,形态较完整;HYD提取物1.7和3.4 g·kg-1可明显降低APP/PS1双转基因小鼠海马PS1 mRNA表达(P<0.05,P<0.01),使CHIP mRNA表达进一步升高(P<0.01),对CDC42,NCT,AP-1和NFAT3 mRNA表达均无明显影响.结论HYD提取物具有提高APP/PS1双转基因小鼠学习记忆能力的作用,该作用可能与其保护神经元和降低PS1 mRNA表达有关.
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还脑益聪方对快速老化小鼠脑组织氧化应激及炎性因子的影响
目的 观察还脑益聪方对快速老化小鼠(SAMP8)学习记忆能力、脑组织海马病理形态及脑组织氧化应激和炎性因子含量的影响.方法 采用雄性快速老化小鼠为实验动物,随机分为5组:模型组、阳性药物组(盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg)和还脑益聪方大、中、小(21.84、10.92、5.46 g/kg)剂量组,每组10只,连续灌胃给予相应药物.采用Morris水迷宫实验观察小鼠行为学的变化.麻醉处死小鼠后,观察小鼠海马病理形态,比色法测定小鼠海马和皮层过氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的含量及活性,放射免疫法检测小鼠海马及皮层组织白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6).结果 与模型组比较,还脑益聪方可以增加SAMP8小鼠穿台次数,延长小鼠在第四象限的路程和时间(P＜0.05);改善SAMP8小鼠脑组织病理形态,增加小鼠海马和皮层中SOD和GSH-PX的活性(P ＜0.05,P＜0.01),降低IL-1、IL-6水平(P＜0.05,P＜0.01).结论 还脑益聪方通过抑制SAMP8小鼠脑内氧化应激与炎症反应,保护脑组织海马和皮层的结构形态,从而提高SAMP8小鼠空间识别和学习记忆能力.
关键词： 还脑益聪方 快速老化小鼠(SAMP8) 认知功能障碍 氧化应激 炎症反应 -
还脑益聪方对老年认知障碍大鼠学习记忆及脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响
目的：探讨补肾益气、活血解毒中药-还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠学习记忆功能及脑组织β淀粉样蛋白及Tau蛋白等表达的影响。方法以Morris水迷宫试验检测SD老年大鼠的空间学习记忆能力，将学习记忆减退的50只老年大鼠结合体质量，分层随机方法分成为模型（老年认知障碍）对照组、阳性对照药（盐酸多奈哌齐片，0.49 mg／kg）组、还脑益聪颗粒剂小剂量（3.78 g 生药／kg）组、中剂量（7.56 g生药／kg）组、大剂量（18.90 g生药／kg）组，每组10只，学习记忆能力正常老年大鼠10只为老年正常对照组给予等量水，连续灌胃14 w。给药结束后，行Morris水迷宫试验，测试老年大鼠空间学习记忆能力，免疫组织化学方法观察海马组织CA1区早老蛋白-1（ PS-1）、β淀粉样肽和 Tau蛋白激酶（TTBK1）的表达，积分光密度值（IOD）。结果与正常组比较，模型组老年大鼠穿台次数显著减少（P＜0.05），第四象限游泳路程显著缩短（P＜0.01）。给药14 w后，还脑益聪方各剂量组第四象限游泳路程显著延长（P＜0.01），还脑益聪方大剂量组第四象限游泳时间显著延长（P＜0.05）。模型组老年大鼠海马CA1区TTBK1阳性表达明显增多，PS-1表达水平增强，β淀粉样沉积增多。经治疗后，TTBK1、PS-1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少，和模型组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论还脑益聪方可抑制脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白的沉积，保护脑组织海马形态的完整性，从而改善老年认知障碍大鼠空间学习记忆能力。
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还脑益聪方改善脑卒中后认知功能障碍的疗效
目的 探讨还脑益聪方(HYD)改善脑卒中后认知功能障碍的疗效、安全性及其可能作用机制.方法 100例脑卒中后认知功能障碍(PCI)的患者随机分为两组:对照组(50例)给予常规治疗,吡拉西坦片0.8/次,3次/d,口服;盐酸多奈哌齐胶囊,5 mg/次,1次/d,4 w后增至10 mg/次,1次/d.观察组(50例)在对照组治疗基础上加用HYD中药免煎颗粒口服.两组均连续治疗12 w.治疗前后检测两组患者认知功能〔蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、简易智能检查量表(MMSE)、日常生活活动能力(ADL)评分〕及生化指标〔总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、同型半胱氨酸(Hcy)、白细胞介素(IL)-6、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和乙酰胆碱酯酶(AchE)〕.结果 治疗12 w后,两组患者的MoCA、MMSE及ADL评分、TC、TG、Hcy、IL-6、SOD、MDA和AchE水平均较治疗前明显改善(P<0.05或P<0.01),且观察组患者改善更显著(P<0.05或P<0.01).口服HYD中药免煎颗粒未出现明显的不良反应.结论 HYD能显著改善脑卒中后认知功能障碍,提高患者日常生活自理能力,安全性好,作用机制可能与其调脂、抗炎、抗动脉粥样硬化及提高乙酰胆碱活性有关.
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还脑益聪方对早期认知功能障碍大鼠血浆P-选择素、血浆纤溶酶原激活物抑制剂和血液流变学指标的影响
鼠穿台次数和减少寻台路程(P﹤0.01),降低P-选择素及PAI-1的含量(P﹤0.05),降低低剪切率下的血液黏度(P﹤0.05,P﹤0.01),降低红细胞聚集指数(P﹤0.01)和血浆纤维蛋白原(FDP)含量(P﹤0.05).结论 还脑益聪方对D-半乳糖及半高脂饲料造成的大鼠认知功能障碍有明显的改善作用,显著提高动物的空间学习记忆能力,并能抑制大鼠P-选择素和PAI-1水平,改善血液的流变性.
关键词： 还脑益聪方 认知功能障碍 P-选择素 血浆纤溶酶原激活物抑制剂 血液流变学 -
还脑益聪方对老年痴呆大鼠学习记忆、海马组织形态学及血液流变学改变的影响
目的 探讨还脑益聪方对老年痴呆(AD)大鼠行为学、海马组织病理形态学及血液流变学的影响.方法 采用D-半乳糖老年痴呆大鼠模型,分还脑益聪方大、小剂量治疗组、脑复康对照组、老年大鼠模型组和青年大鼠、老年大鼠两个空白对照组,检测大鼠行为学、海马组织病理形态学及血液流变学指标的改变.结果 还脑益聪方能明显缩短AD大鼠寻台时间和寻台路线,改善其海马组织的病理改变,减轻海马区神经元损伤,改善血液流变学指标,与老年模型组相比,差异显著(P＜0.01或0.05).结论 还脑益聪方具有较好的治疗AD作用,其机制可能与改善血液流变学指标有关.
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高效液相色谱法同时测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量
目的:应用高效液相色谱法测定还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛的含量.方法:采用Agilent Extend-C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,用甲醇-水(含0.1％甲酸)梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温30℃,进样量20μL,流速为1 mL/min,分别检测还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量,并用石菖蒲样品作对照.结果:石菖蒲样品和还脑益聪方中α-细辛醚的含量分别为1.2742,3.4891 mg/g,β-细辛醚含量分别为7.6301,35.8360 mg/g,细辛醛含量分别为0.8337,7.8083 mg/g.结论:还脑益聪方中α-细辛醚、β-细辛醚和细辛醛含量分别是石菖蒲样品的2.7倍、4.7倍和9.4倍,提示整方配伍后可提高三者的溶出率.
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还脑益聪方提取物对阿尔茨海默病模型小鼠脑组织Aβ、APP及相关分泌酶表达的影响
目的 观察由补肾益气、活血解毒中药组成的还脑益聪方提取物对β-淀粉样前体蛋白(APP)转基因造成的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠脑组织β淀粉样蛋白(Aβ)生成的影响,并初步探讨其作用机制.方法 将3月龄AD模型小鼠随机分为模型组、还脑益聪方提取物大、小剂量组(2.8,1.4 g·kg-1)和盐酸多奈哌齐组(0.65×10-3g·kg-1),每组15只;同月龄相同遗传背景的C57BL/6J小鼠15只作为正常对照组.所试药物稀释相同体积灌胃给药,对照组和模型组给以等体积蒸馏水灌胃,每日1次,连续灌胃6个月.采用免疫组织化学法结合彩色图像分析法观察各组小鼠脑组织APP、Aβ、β位点剪切酶(BACE)和早老蛋白1(PS-1)的表达;采用刚果红染色观察各组小鼠脑组织淀粉样沉积的变化.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著增多(P<0.01),刚果红染色示橘红色染色增多;与模型组相比,还脑益聪方组小鼠海马CA1区APP、Aβ、BACE和PS-1表达显著减少(P<0.05或P<0.01).橘红色染色较少.结论 还脑益聪方提取物可通过减少脑组织的APP含量及抑制β-和γ-分泌酶,从而减少AD模型小鼠脑组织Aβ的生成及淀粉样沉积的形成,这也是其改善AD模型小鼠学习记忆能力的机制之一.
