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还脑益聪方提取物对APP转基因小鼠脑组织Aβ生成相关因子和学习记忆行为的影响
目的 研究还脑益聪方提取物对β淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)转基因小鼠学习记忆能力以及脑组织海马CA1区(hippocampal-CA1 area,CA1)APP、淀粉样前体蛋白β位分解酶1(β-site APP-cleaving enzyme,BACE1)、早老素蛋白1(presenilin-1,PS-1)和β淀粉样蛋白(beta amyloid protein,Aβ)的影响,初步探讨还脑益聪方提取物治疗阿尔茨海默病(Alzheimer′s Disease,AD)的作用机制.方法 选用3月龄APP695V717I转基因小鼠模型,按数字表法随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大剂量组和小剂量组,另设立正常对照组(C57BL/6J小鼠),每组15只.连续灌胃4个月后进行相关指标检测:采用Morris水迷宫观测APP转基因小鼠空间学习记忆行为,采用免疫组织化学法检测APP转基因小鼠海马CA1区APP、BACE1、PS-1和Aβ蛋白的表达水平.结果 与正常对照组小鼠比较,7月龄APP转基因模型小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、原平台所在第四象限游泳时间和游泳路程均显著减少(P <0.01);与模型组比较,7月龄盐酸多奈哌齐组、还脑益聪方提取物大、小剂量组小鼠在Morris水迷宫实验中穿越原平台位置次数、第四象限游泳时间和路程均显著增多(P <0.05).与正常对照组小鼠比较,7月龄模型组小鼠海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著增强(P <0.01).与模型组比较,7月龄各药物干预组小鼠APP、BACE1、PS-1和Aβ阳性表达显著减弱(P <0.01).结论 还脑益聪方提取物早期应用可明显改善APP转基因小鼠已下降的学习记忆能力,降低海马CA1区神经元APP、BACE1、PS-1和Aβ的表达,减少Aβ生成,延缓APP转基因小鼠大脑病理进程.
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还脑益聪方对老年认知障碍大鼠学习记忆及脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白表达的影响
目的：探讨补肾益气、活血解毒中药-还脑益聪方颗粒剂对认知功能障碍的自然衰老大鼠学习记忆功能及脑组织β淀粉样蛋白及Tau蛋白等表达的影响。方法以Morris水迷宫试验检测SD老年大鼠的空间学习记忆能力，将学习记忆减退的50只老年大鼠结合体质量，分层随机方法分成为模型（老年认知障碍）对照组、阳性对照药（盐酸多奈哌齐片，0.49 mg／kg）组、还脑益聪颗粒剂小剂量（3.78 g 生药／kg）组、中剂量（7.56 g生药／kg）组、大剂量（18.90 g生药／kg）组，每组10只，学习记忆能力正常老年大鼠10只为老年正常对照组给予等量水，连续灌胃14 w。给药结束后，行Morris水迷宫试验，测试老年大鼠空间学习记忆能力，免疫组织化学方法观察海马组织CA1区早老蛋白-1（ PS-1）、β淀粉样肽和 Tau蛋白激酶（TTBK1）的表达，积分光密度值（IOD）。结果与正常组比较，模型组老年大鼠穿台次数显著减少（P＜0.05），第四象限游泳路程显著缩短（P＜0.01）。给药14 w后，还脑益聪方各剂量组第四象限游泳路程显著延长（P＜0.01），还脑益聪方大剂量组第四象限游泳时间显著延长（P＜0.05）。模型组老年大鼠海马CA1区TTBK1阳性表达明显增多，PS-1表达水平增强，β淀粉样沉积增多。经治疗后，TTBK1、PS-1和β淀粉样肽的阳性表达明显减少，和模型组比较差异均具有统计学意义（P＜0.05，P＜0.01）。结论还脑益聪方可抑制脑组织β淀粉样蛋白和Tau蛋白的沉积，保护脑组织海马形态的完整性，从而改善老年认知障碍大鼠空间学习记忆能力。
