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身痛逐瘀汤对骨癌痛大鼠痛觉行为学的影响
目的：建立大鼠Walker-256乳腺癌细胞骨癌痛模型，探讨身痛逐瘀汤对骨癌痛的镇痛作用及其安全性。方法右后肢胫骨注射Walker-256乳腺癌细胞建立骨癌痛模型。观察大鼠胫骨接种Walker-256乳腺癌细胞后右后肢机械痛觉缩足阈值、热痛觉缩足潜伏期、自发痛评分变化和骨密度变化。检测大鼠HE病理染色、血常规、肝肾功能，对安全性进行评价。结果骨癌痛＋身痛逐瘀汤组的缩足阈值小于假手术＋生理盐水组（ P﹤0.05），造模后第21天，与生理盐水组比较，身痛逐瘀汤能够显著延长骨癌痛大鼠机械痛觉缩足阈值、热痛觉缩足潜伏期并减轻自发痛评分（P ﹤0.01）；身痛逐瘀汤对骨癌痛大鼠模型侧胫骨骨密度无明显影响。安全性评价提示身痛逐瘀汤内服安全、无明显毒副反应。结论中药身痛逐瘀汤能够显著改善胫骨骨癌痛，且具有良好的安全性。
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3种青蒿素衍生物对神经病理性疼痛小鼠痛共情绪障碍干预效果的比较
该研究以机械痛、焦虑及抑郁为指标,在脊神经结扎小鼠(spinal cord ligation,SNL)中,评价并比较双氢青蒿素(DHA)、青蒿琥酯(ART)及蒿甲醚(ARTN)3种青蒿素衍生物对神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)的干预效果.实验以临床等效剂量的NP一线药物普瑞巴林(PGB) 25 mg· kg-1、阿米替林(ARP) 20 mg· kg-1为阳性对照;在造模后4～17d,以40 mg· kg-1 DHA,ART,ARTN灌胃给药;以Von Frey法,评价小鼠机械痛;以旷场、悬尾实验,评价小鼠焦虑及抑郁行为.结果显示,在SNL模型中,PGB具有迅速镇痛、部分缓解的特点,但对痛诱发焦虑及抑郁无效;而ARP在镇痛方面起效缓慢且仅部分缓解,而对焦虑的缓解不稳定,但抗抑郁效果好.在给药7～14d,3种青蒿素衍生物逐渐显现镇痛,抗焦虑及抑郁效果.给药14 d,在机械痛方面,灌胃后1.5h,3种青蒿素衍生物组均恢复到假手术状态;在3h,DHA及ART组小鼠机械痛阈值较1.5h无显著变化,而ARTN组机械痛阈值较1.5h显著下降;在24 h,3组青蒿素衍生物小鼠机械痛阈值均较1.5h显著降低,但高于PGB组.在焦虑及抑郁方面,DHA,ART组恢复到假手术组水平,显著优于ARTN组.该研究发现3种青蒿衍生物对神经病理性疼痛小鼠痛共情绪障碍均有抑制作用.其中,DHA和ART的镇痛持续时间、抗焦虑和抑郁作用显著优于ARTN.
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通络散结凝胶对大鼠骨癌痛模型的镇痛作用研究
目的:建立大鼠Walker-256乳腺癌胫骨癌痛模型,予以通络散结凝胶外用并探讨其镇痛疗效.方法:取雌性Wistar大鼠40只,右后肢胫骨注射Walker-256乳腺癌细胞建立骨癌痛模型.将大鼠随机分成5组:空白凝胶组、扶他林乳剂组、通络散结凝胶Ⅰ组、通络散结凝胶Ⅱ组、通络散结凝胶Ⅲ组.每组8只,各组大鼠自造模后第1天开始给药,1 d/1次,连用21天.同时动态观察大鼠体重以及机械痛觉缩足阈值、热痛觉缩足潜伏期和自发痛评分.结果:①造模后第5天,空白凝胶组大鼠体重下降,中药组治疗后体重逐渐增加,其中通络散结凝胶Ⅲ组体重增加为明显(P＜0.001).②与空白凝胶组比较,通络散结凝胶从第17天开始,能够显著提高大鼠机械痛阈值,以通络散结凝胶Ⅲ组为佳.③造模后第18 ～ 20天,与空白凝胶组比较,通络散结凝胶能够提高大鼠热痛觉缩足阈值.④各组大鼠在造模5天后大鼠逐步有跛行现象,造模后第21天,与空白凝胶组比较,通络散结凝胶能够降低大鼠自发痛评分,其中通络散结凝胶Ⅲ组效果较好.结论:通络散结凝胶对骨癌痛具有一定镇痛效果,且药物浓度越高,止痛效果越佳.
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新疆阿魏干预神经源性疼痛模型大鼠痛阈及脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞的表达
背景：新疆阿魏主要由挥发油、树脂和树胶组成，具有抗炎、抗过敏及解痉镇痛作用。但其镇痛作用机制尚不明确，目的：观察新疆阿魏对神经病理性疼痛大鼠热痛及机械痛及脊髓 Fos 蛋白和星形胶质细胞表达的影响。方法：成年SD大鼠80只制备慢性坐骨神经松结扎大鼠模型后随机分为5组：分别灌胃低、中、高剂量阿魏0.075，0.15，0.30 g/kg，赛来昔布和生理盐水。各组分别在术前1 d及术后1，2，3，5，7，14 d进行热痛及机械痛测定，并取S4-5脊髓组织，并采用免疫组织化学染色的方法观察脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞表达变化。结果与结论：给药后1，5 d，低、中、高剂量阿魏组均高于生理盐水组(P <0.01)，中剂量阿魏组热痛阈值下降幅度小(P <0.05)，高剂量阿魏组机械痛阈值减小幅度小(P <0.01)。术后各时间点低、中、高剂量阿魏组及赛来昔布组在的Fos蛋白阳性细胞数均小于生理盐水组(P <0.05)，中、高剂量阿魏组各时间点Fos蛋白阳性细胞数均高于赛来昔布组(P <0.05)。高剂量阿魏组及赛来昔布组在术后各个时间点的脊髓组织星形胶质细胞阳性细胞数均明显少于生理盐水组(P <0.05)；中、高剂量阿魏组与赛来昔布组各时间点的星形胶质细胞阳性细胞数比较差异有显著性意义(P<0.05)。结果证实，新疆阿魏可以有效缓解大鼠神经病理性疼痛，其机制可能与脊髓Fos蛋白和星形胶质细胞的激活有关。
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孕期注射地塞米松对子代大鼠发育过程中疼痛敏感性的影响
目的 研究母鼠怀孕中后期地塞米松(DEX)暴露对子代大鼠发育过程中痛觉敏感性的影响.方法 以母鼠孕期中后半程(9～12 d)注射DEX(每天100 μg/kg)和注射生理盐水后出生的大鼠为样本,通过足底部痛阈测定,观察子代大鼠出生后3 d及1、2、3、4、5、6、7、8周时机械痛阈和热痛阈的变化.结果 两组子代大鼠的外周机械痛阈和热痛阈均随着年龄的增长逐渐增加.出生后3 d和1周时,DEX组机械痛阈显著低于对照组(P<0.05),而2周和3周时,DEX组机械痛阈明显著高于对照组(P<0.05),4周以后两组间无显著差别.对于热痛阈,大鼠出生后3 d DEX组显著低于对照组(P<0.05),而出生后1周及以后的时期两组间无显著差异.结论 母体孕中后期注射DEX可以增强子代大鼠发育早期的痛觉敏感性,而这种影响可能是短暂性的.
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脑源性神经营养因子-B型酪氨酸激酶受体通路在大鼠切口痛机制中的作用
目的:观察鞘内注射B型酪氨酸激酶受体(TrkB)抑制剂K252a对切口痛大鼠疼痛的影响,以了解脑源性神经营养因子(BDNF)-TrkB通路在切口痛机制中的作用.方法:27只成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为切口痛(I)组、K252a+切口痛(K+I)组和二甲基亚砜(DMSO)+切口痛(D+I)组.建立大鼠切口痛模型.K+I组和D+I组分别于切口痛模型制备前30 min鞘内注射K252a 10 μL+磷酸盐缓冲液(PBS)10μL和0.Ol% DMSO 10 μL+PBS 10 μL,并用PBS 10 μL冲管,I组接受同样的处理但鞘内不予任何药物.分别于术前((0 d)和术后1、3、5、7 d采用von Frey纤毛法检测大鼠的机械痛阈值,采用热辐射法检测大鼠热痛阈值的变化.结果I,D+I和K+I组术后1、3d时的机械痛阈值均显著低于同组Od时(P值均<0.01).术后1、3 d时,K+I组与I组、D+I组机械痛阈值的差异均有统计学意义(P值均<0.05),1组术后1、3、5 d时及D+I组术后1、3 d时的热痛阈值均显著低于同组0d时(P值均<0.01).术后1d时,K+I组与I组、D+I组热痛阈值的差异均有统计学意义(P值均<0.05).结论:鞘内注射K252a可以减轻切口痛引起的大鼠疼痛行为学改变,BDNF-TrkB通路可能参与大鼠切口痛的形成机制.
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电针对炎性痛大鼠镇痛作用的观察
目的:观察电针对完全弗氏佐剂诱导的炎性痛大鼠的镇痛作用,并探讨其相关机制.方法:将30只SD雄性大鼠按随机抽样法分为3组,生理盐水+假电针组(NS+SE)、完全弗氏佐剂+假电针组(CFA+SE)、完全弗氏佐剂+电针组(CFA+EA),每组10只.于造模第4天和治疗前,分别用Von Frey法和PWL法测定大鼠机械痛和热敏痛,测痛后治疗30 min,治疗后再次测痛;造模第5天和治疗前1.5 h分别在大鼠右侧足三里穴位附近胫骨前肌处用微透析开始收集透析液直至治疗后1.5 h,收集治疗前30 min、治疗中30 min、治疗后30、60、90 min的组织液,并用高效液相仪分析其腺苷的水平.结果:造模前3组大鼠痛阈差异无统计学意义(P＞0.05),造模后CFA+SE组、CFA+EA组的痛阈明显低于NS+SE组(P＜0.05).电针治疗后,与CFA+SE组相比,CFA+EA组痛阈显著增高(P＜0.05),Von Frey值与PWL值均明显延长(P＜0.05).与NS+SE组、CFA+SE组相比,CFA+EA组在治疗后足三里穴位局部的腺苷水平明显提高(P＜0.05),但是NS+SE组与CFA+SE组治疗前后比较,足三里穴位局部的腺苷水平差异无统计学意义(P＞0.05).结论:电针能有效降低完全弗氏佐剂所致炎性痛大鼠对机械痛和热敏痛的反应,缓解炎性痛,其镇痛机制可能通过增高治疗局部周围的组织液中的腺苷而抑制炎性痛.
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miRNA-467b在痛性糖尿病神经病变中对TNF-α的调节作用
目的 探讨miRNA-467b在痛性糖尿病神经病变中对TNF-α的调节作用.方法 选取8周龄雄性SD大鼠40只,分为模型组与空白组,每组20只.模型组注射链脲佐菌素建立痛性糖尿病神经病变,空白组注射氯化钠注射液;模型组在建模完成后1周分为实验组与对照组,每组10只大鼠,实验组注射人工合成的miRNA-467b,对照组注射等量的氯化钠注射液,检测所有大鼠神经痛性状况与miRNA-467b、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平.结果 模型组大鼠的机械痛和热痛的反应潜伏期相比空白组都减少(P＜0.05),并且实验组的机械痛和热痛的反应潜伏期也高于对照组(P＜0.05).模型组大鼠的miRNA-467b表达量较空白组减少,TNF-α表达量上升,差异有统计学意义(P＜0.05);实验组的miRNA-467b、TNF-α mRNA表达水平与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).实验组大鼠的TNF-α蛋白表达量下降,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05);同时模型组的TNF-α蛋白表达量高于空白组(P＜0.05).结论 痛性糖尿病神经病变中miRNA-467b呈现下调表达,miRNA-467b可以正向调控TNF-α的功能下调,引起痛敏的产生.
关键词： 机械痛 热痛 miRNA-467b 糖尿病神经病变 肿瘤坏死因子-α -
柚皮素对紫杉醇诱导外周神经病理性疼痛的保护作用
目的 研究柚皮素对紫杉醇引起的小鼠外周神经病理性疼痛的缓解作用.方法 健康的昆明种小鼠随机分为3组;正常对照组(紫杉醇溶剂)、紫杉醇模型组和柚皮素组,每组8只.腹腔注射紫杉醇(10mg/kg),隔天1次,诱导外周神经病理性疼痛模型;柚皮素(100 mg/kg)于紫杉醇注射前1d开始灌胃给药,1次/d,连续2周.红外热刺痛仪和机械针剌分别测小鼠的热痛阈值和机械痛域值.结果 柚皮素灌胃给药可明显缓解紫杉醇诱导的外周神经病理性疼痛,升高小鼠机械痛阈值和热刺痛潜伏期(P ＜0.05或P＜0.01).结论 柚皮素能缓解紫杉醇引起的外周神经病理性疼痛.
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小鼠中两种感觉功能评价方法的比较
目的 比较热板测痛试验与up?down测试机械痛这两种感觉功能评价方法的稳定性、准确性.方法 用10只体重20~25 g的雄性C57BL/6J小鼠,分别用智能热板测痛仪、Von Frey Hair Test纤维丝测痛仪进行热痛的反应潜伏期、50%机械性撤足阈值的测试,比较这两种感觉功能评估方法的稳定性、准确性.结果 3次测量的热痛的反应潜伏期分别为26.24±7.36 s、22.28±7.78 s、20.80±6.85 s,差异无统计学意义(P>0.05);左足3次测量的机械性撤足阈值分别为:2.69±1.22 g、2.71±1.19 g、2.58±1.15 g,差异无统计学意义(P>0.05);右足3次测量的机械性撤足阈值分别为:2.97±1.07 g、2.99±1.03 g、2.99±1.04 g,差异无统计学意义(P>0.05).结论 3次测量的热痛之间无明显差异,3次测量的左右足机械痛之间无明显差异.
