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新风胶囊对骨关节炎血瘀状态的影响
目的 探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的血瘀状态与核因子-κB(nuclear factor-κ-gene binding,NF-κB)通路的活化及miRNA-146之间的关系及新风胶囊对其影响.方法 将70例OA患者按随机数字表法分为新风胶囊组(治疗组,每日3次,1次3粒)和氨基葡萄糖组(对照组,每日3次,1次1粒),每组35例,两组疗程均为3个月.采用ELISA检测两组血清中的NF-κB信号通路指标p50、p65、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factor κB α,IκBα)、核因子κB激活剂1(nuclear factor kappa B activator 1,Act1)、转化生长因子激酶1(TGF-β-activated kinase 1,TAK1)和IL-1、IL-17、IL-10、血栓素A2 (thromboxane A2,TXA2)及前列腺环素(prostacyclin,PGI2)的含量;荧光定量PCR检测Act1、p65、p50、TAK1 mRNA水平;Western blot检测p50、p65蛋白表达水平;一步法PCR反应测定miRNA-146水平.结果 (1)与本组治疗前比较,两组治疗后血瘀积分、血小板(platelet,PLT)、D二聚体(D-dimer,D-D)、TXA2、p50、p65、IL-1、IL-17、IκBα、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)降低,p50、p65、Act1、TAK1 mRNA含量降低,p50、p65蛋白表达降低,miRNA-146含量水平降低,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PGI2、IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);与对照组比较,治疗组治疗后血瘀积分、PLT、FIB、TXA2、IL-17、hs-CRP、ESR水平降低,p65、TAK1 mRNA水平降低,p65蛋白水平降低,PT、PGI2水平升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能是通过上调miRNA-146,抑制NF-κB信号通路的激活,调节免疫及恢复细胞因子网络平衡,保护血管内皮细胞,从而改善骨关节炎的血瘀状态.
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新风胶囊治疗类风湿性关节炎疗效观察
目的 研究新风胶囊(Xinfeng Capsule,XC)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)疗效.方法 选择80例活动期RA患者,分为治疗组和对照组,每组40例,两组均予以同等常规抗风湿对症治疗:甲氨蝶呤10 mg/周;疼痛明显时予以双氯芬酸胶囊50 mg,每天2次,治疗组同时服用新风胶囊3片/次,每天3次,两组均连续治疗12周.检测两组患者血清铁(serum iron,SI)、血清铁蛋白(serum ferritin,SF)、转铁蛋白(transferrin,TRF)以及RA疾病活动指标(DAS-28评分).结果 新风胶囊能改善活动期RA患者HAQ、DAS-28评分、hs-CRP、PGA、ESR、关节肿胀数、关节压痛数、SI、SF、TRF及疾病活动指标晨僵时间,结果显著优于对照组(P <0.01,P <0.05).结论新风胶囊能改善活动期RA患者的疾病活动指数及铁储备情况,降低各项疾病活动相关指标.
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新风胶囊对类风湿关节炎患者肺功能的影响
目的 观察新风胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者肺功能、外周血B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及氧化应激的影响.方法 100例RA患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组50例.治疗组予新风胶囊(0.5 g/粒,每次3粒,每日3次),对照组予来氟米特片(0.1 g/片,每次1片,每晚1次);两组均为1个疗程.检测患者肺功能参数:用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、25％肺活量位的大呼气流量(25％ maximal expiratory flow-volume,MEF25)、50％肺活量位的大呼气流量(50％ maximal expiratory flow-volume,MEF50)、25％ ～75％肺活量位的大呼气流量(25％-75％ maximal expiratory flow-volume,MEF25-75).观察患者血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平变化,以RA疾病活动性评分系统(disease activity score in 28 joints,DAS28)评定疾病活动度.检测BTLA表达,血清中氧化指标丙二醛(methane dicarboxylic aidehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)、IL-4、IL-35、IL-17和TNF-α水平.结果 与本组治疗前比较,治疗后两组FEV1、PEF、MEF25-75、MEF50和MEF25均升高(P ＜0.05,P＜0.01),ESR、hs-CRP和DAS28均降低(P＜0.01),外周血BTLA+、CD19+、CD24+、CD19+ CD24+、CD24+ BTLA+、SOD、TAOC、IL-4和IL-35水平升高(P＜0.01,P＜0.05),ROS、MDA、TNF-α和IL-17降低(P＜0.01,P＜0.05);与对照组比较,治疗组治疗后FVC、MEF25-75、MEF50和MEF25升高(P ＜0.05,P＜0.01),ESR、hs-CRP和DAS28降低(P ＜0.05,P＜0.01);治疗组治疗后外周血BTLA+、CD24+、CD19+ CD24+、TAOC和TNF-α升高(P＜0.05),CD24+ CD19+、ROS和MDA降低(P ＜0.01,P＜0.05).结论 RA患者普遍存在肺功能降低和BTLA表达的减弱,且疾病活动性与机体BTLA表达减弱,氧化应激失衡密切相关.新风胶囊在改善RA患者关节症状的同时,可通过提高BTLA表达,减轻免疫炎症和氧化应激对组织的损伤,从而影响患者肺功能.
关键词： 类风湿关节炎 肺功能 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 新风胶囊 -
新风胶囊对类风湿关节炎患者脂蛋白代谢的影响
目的 探讨新风胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者脂蛋白代谢的影响.方法 将180例RA患者按随机数字表法分为试验组和对照组,每组90例.试验组给予口服新风胶囊,每日3次,每次3粒;对照组予甲氨蝶呤片,每周1次,每次4片,两组均为2疗程(1个月为1疗程).另设健康对照组60名.观察各组患者脂蛋白指标的变化、临床疗效、脂代谢、关节症状体征、活动性指标的变化及相关性分析.结果 与健康对照组比较,RA患者前白蛋白(prealbumin,PA)、球蛋白(globulin,GLO)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,Apo-A1)降低(P＜0.05,P＜ 0.01).相关性分析显示:PA与关节疼痛、晨僵时间、疾病活动度(disease activity score,DAS)-28、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)及IL-6呈负相关,总蛋白(total protein,TP)与关节压痛呈负相关,GLO与关节压痛和DAS-28呈负相关,HDL与血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和内皮素(endothelin,ET)-1呈负相关,Apo-A1与关节疼痛呈负相关,Apo-B与CRP呈负相关,LDL与晨僵时间呈正相关(均P＜ 0.05,P＜ 0.01).与本组治疗前比较,试验组PA、HDL、Apo-A1及Apo-B升高,ESR、CRP、IL-6、ET-1、关节疼痛、关节肿胀、晨僵时间及DAS-28积分降低,血清IL-10升高(均P＜0.05,P＜0.01);对照组PA升高(P＜0.01),除ET-1和关节压痛外,其他关节症状和活动指标差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与对照组治疗后比较,试验组PA和HDL升高,ET-1和晨僵时间减少(均P＜0.05).结论 RA患者存在脂蛋白代谢紊乱,且脂代谢紊乱与疾病的活动度有关,新风胶囊能明显改善RA患者脂代谢紊乱状态.
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基于B、T淋巴细胞衰减因子及氧化应激探讨新风胶囊治疗强直性脊柱炎的作用机制
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、丙二醛(MDA)的变化及新风胶囊(XFC)对其影响.方法 将120例AS患者按随机数字表法分为两组:XFC组(60例)和柳氮磺胺吡啶(SASP)组(60例).两组均治疗3个月.60名健康体检者为健康对照组(NC组).采用流式细胞术检测患者外周血BTLA表达频率及活化水平;采用酶联免疫分析法检测两组血清中氧化应激指标(SOD、CAT、TAOC、ROS、RNS、MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测超敏C反应蛋白(Hs-CRP);采用VAS及ASAS 20、BASDAI50评定疗效;并进行生活质量评分及BTLA表达频率的相关分析.结果 (1)与SASP组比较,XFC组ASAS 20及BASDAI 50疗效更优,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)与NC组比较,AS患者外周血BTLA表达显著降低(P＜0.05);SOD、CAT、TAOC值显著降低(P＜0.01,P＜0.05);ROS、RNS、MDA值显著升高(P ＜0.01,P＜0.05);TNF-α、IL-1β、ESR、Hs-CRP值显著升高(P＜0.01),IL-4、IL-10值显著降低(P ＜0.01,P＜0.05).(3)与本组治疗前比较,治疗后两组外周血BTLA/CD19+B、BTLA/CD24+B、SOD、TAOC、IL-4、SF-36量表8个维度积分值均显著升高,ROS、MDA、TNF-α、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI 50、BASFI、BAS-G均显著降低(P ＜0.01,P＜0.05).XFC组在升高BTLA/CD19+B、BTLA/CD24+B、SOD、TAOC、IL-10、BP、MH、VT、SF及降低ROS、IL-1β、MDA、TNF-α、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G方面优于SASP组(P ＜0.01,P ＜0.05).(4) Pearson相关分析结果显示:外周血BTLA/CD19+B与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-10、GH、RP、BP、SF呈正相关(r分别为0.431,0.325,0.318,0.316,0.348,0.314,0.358,0.318,0.326;P＜0.05,P＜0.01),与ROS、MDA、TNF-α、IL-1 β、ESR、VAS、BASDAI呈负相关(r分别为-0.342;-0.368,-0.334,-0.354,-0.324,-0.372,-0.342,P＜0.05,P＜0.01).BTLA/CD24+B与SOD、TAOC、IL-4、IL-10、GH、RP、BP、SF、RE、MH、VT亦呈正相关(r分别为0.358,0.352,0.372,0.436,0.435,0.326,0.352,0.345,0.326,0.343,0.332;P＜0.05,P＜0.01),与ROS、RNS、MDA、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI、BASFI呈负相关(r分别为-0.447,-0.336,-0.405,-0.395,-0.358,-0.436,-0.338,-0.425;P＜0.05,P＜0.01).结论 XFC能提高AS患者外周血BTLA表达,负性调节B细胞的激活与增殖,降低异常免疫反应和氧化应激损伤,从而有效减轻关节僵痛症状.
关键词： 强直性脊柱炎 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 新风胶囊 -
新风胶囊对强直性脊柱炎患者疗效及血清免疫球蛋白亚型、外周血淋巴细胞自噬的影响
目的 观察新风胶囊(XFC)对强直性脊柱炎(AS)患者的症状体征、血清免疫球蛋白、外周血淋巴细胞自噬蛋白、自噬基因的影响,探讨其作用机制.方法 将59例AS患者按随机数字表法分为2组,治疗组(39例)和对照组(20例),治疗组给予XFC治疗,每次3粒,每日3次;对照组给予柳氮磺胺吡啶(SASP)治疗,每次4片,每日2次.治疗3个月.统计Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)及Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI);采用ELISA法检测两组血清免疫球蛋白(IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA、SIgA、IgM)水平,采用Western blot检测两组的淋巴细胞自噬蛋白Beclin1、LC3-Ⅱ、PI3K、Akt、mTOR水平,采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)方法检查血清自噬相关基因Atg1、Atg5、Atg12、Atg13、Atg17表达改变.采用Spearman相关分析方法比较AS患者免疫球蛋白亚型与细胞自噬基因的相关性.结果 与治疗前比较,治疗组治疗后BASDAI、IgG1、IgG3、IgA水平下降(P＜0.O1),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达下降(P＜0.01),ATG1、ATG12、ATG13、ATG17 mRNA表达下降,ATG5 m RNA表达升高(P＜0.01);对照组BASDAI、IgG1、IgA水平下降(P＜0.05,P＜0.01),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达下降(P＜0.05),ATG1、ATG13 m RNA表达下降(P ＜0.05,P＜0.01).与对照组比较,治疗组BASDAI、IgG1、IgA水平下降(P＜0.05),PI3K、Akt、mTOR蛋白表达水平下降(P＜0.01),ATG12、ATG17 mRNA表达下降,ATG5mRNA表达升高(P＜0.01).相关分析结果显示,AS患者IgG1、IgG2、IgG3、IgA、SlgA、IgM与ATG17呈负相关,IgG4与ATG17呈正相关(P ＜0.05,P＜0.01).结论 XFC提高AS患者临床疗效,其增强AS患者细胞自噬的机制可能为作用于PI3 K/Akt/m TOR信号,影响自噬基因和自噬蛋白的表达,参与调节B淋巴细胞的增殖和分化,加强体液免疫.
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新风胶囊对强直性脊柱炎活动期患者血栓形成因子及炎症细胞因子的影响
目的 观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)活动期患者血栓形成相关因子及炎症细胞因子的影响.方法 采用随机数字表法将76例AS活动期患者分为柳氮磺吡啶对照组(SASP组)及新风胶囊治疗组(XFC组),每组38例.SASP组口服柳氮磺吡啶片,0.25 g/片,每次4片,每日2次;XFC组口服新风胶囊,0.5 9/粒,每次3粒,每日3次,连服12周.进行血小板计数及凝血功能测定,采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血栓形成因子[血清血栓素B2(TXB2)、前列环素I2(PGI2)、6-酮-前列环素F1 (6-ketone-prostaglandin F1,6-keto-PGF1)、血小板颗粒膜蛋白(GMP140)、纤溶酶原激活剂抑制剂2(PAI-2)]和血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)及细胞因子TNF-α、IL-4、IL-10、IL-17水平;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)法检测核因子激活剂(Act1)、核转录因子kap-pa(NF-κB)抑制蛋白(IκBα)、IκB激酶(IKKβ)、NF-κB/P65、NF-κB/P50 mRNA变化;采用蛋白免疫印迹法检测NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达.结果 与本组治疗前比较,XFC组PLT、纤维蛋白原(FBG)、D-二聚体(D-D)、TXB2、GMP140、PAI-2明显降低,6-keto-PGF1明显升高,且改善情况明显优于同期SASP组(均P＜0.01).与本组治疗前及SASP组治疗后比较,XFC组治疗后IL-17水平明显降低,IL-4、IL-10水平升高;ESR、CRP水平下降(均P＜0.05,P＜0.01).与本组治疗前比较,两组治疗后Act1、IKKβ、IκBα、NF-κB/P50、NF-κB/P65 mRNA及NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01);且XFC组治疗后IKKβ、IκBα、NF-κB/P50、NF-κB/P65 mRNA及NF-κB/P65、NF-κB/P50蛋白表达较SASP组降低更明显(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可改善AS患者的血栓形成相关因子,其机制可能与调节细胞因子,抑制NF-κB信号通路过度活化有关.
关键词： 强直性脊柱炎 新风胶囊 血栓形成因子 细胞因子 核转录因子kappa -
新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心肌纤维化的影响及机制研究
目的 探讨益气健脾通络中药复方新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 60只Wistar雄性大鼠随机分为正常对照组(12只)和模型组(48只),除正常对照(NC)组外,每只大鼠右足跖皮内注射弗氏完全佐剂(CFA)0.1 mL致炎,制备AA大鼠模型.致炎后第19天将AA模型大鼠组随机分为4组:新风胶囊(XFC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多甙片(TPT)组和模型对照(MC)组,并分组给药30天后处死,采用透射电镜观察各组大鼠心肌组织超微结构;反转录酶-聚合酶链锁反应(RT-PCR)法及Western blot法测定各组大鼠心肌组织基质金属蛋白酶(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)mRNA及蛋白表达水平.结果 (1)电镜观察结果显示,AA大鼠心肌细胞间胶原纤维增生明显,呈现心肌纤维化趋势.MTX、TPT、XFC组均能有效改善心肌超微结构变化,而3组间比较,XFC组大鼠心肌细胞形态完整,细胞核清晰,细胞间仅有少量胶原纤维,明显好于其他两组.(2)与NC组比较,MC组大鼠心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达水平均明显上调,而TIMP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调(P＜0.01);与MC组比较,XFC组MMP9 mRNA及蛋白表达水平均下降,TIMP1 mRNA及蛋白表达水平明显上升,差异有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).结论 益气健脾通络中药复方新风胶囊可以有效抑制AA大鼠心肌纤维化,其机制可能与降低心肌组织MMP9 mRNA及蛋白表达,提高心肌组织TIMP1 mRNA及蛋白表达水平,调节MMP9/TIMP1平衡,改善心肌细胞外基质代谢有关.
关键词： 新风胶囊 佐剂性关节炎 心肌纤维化 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶组织抑制因子 -
新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠心功能及心肌超微结构影响
目的 观察佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠心功能、心肌超微结构变化及新风胶囊对其影响.方法 将60只大鼠随机分为正常组、模型组、甲氨喋呤组、雷公藤多苷片组和新风胶囊组,每组12只,除正常组外,分别对其余各组大鼠的右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂致炎,致炎后第19天开始给药.正常组及模型组均给予生理盐水,其余3组分别给予甲氨喋呤、雷公藤多苷片和新风胶囊,给药30天.观察各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数(arthritis index,AI)、心功能、血清细胞因子及心肌超微结构变化.结果 (1)与正常组比较,模型组及给药3组给药前大鼠足跖肿胀度和AI显著升高 (P<0.01),体质量显著下降(P<0.05).(2)与模型组比较,新风胶囊组心脏指数(HI)、左室收缩期压(LVSP) 和左室舒张期压(LVEDP)显著降低(P<0.05,P<0.01),左室内压上升下降大速率(±dp/dtmax) 显著升高(P<0.05,P<0.01).与甲氨蝶呤组比较,新风胶囊组LVSP、LVEDP 显著降低(P<0.05),+dp/dtmax显著升高(P<0.05).(3)与模型组比较,新风胶囊组TNF-α、脑利钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、IL-17显著降低(P<0.05,P<0.01),IL-10、CD+4、CD+4 CD+25显著升高 (P<0.05,P<0.01).与甲氨蝶呤组比较,新风胶囊组IL-17显著降低(P<0.05),CD+4 CD+25的表达显著升高 (P<0.05).(4)透射电镜显示新风胶囊组心肌超微结构基本完整,与正常组接近.结论 AA大鼠存在心功能下降和心肌超微结构破坏.新风胶囊在改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数的同时,也能改善其心功能,其机制可能与新风胶囊下调血清致炎因子水平,上调抑炎因子的表达,从而改善心肌细胞超微结构,保护心肌细胞有关.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠肺功能、Th细胞漂移及调节性T细胞的影响
目的 观察新风胶囊不同剂量组对佐剂关节炎(adjuvant arthritis,AA)大鼠肺功能、Th 1/Th2细胞、调节性T细胞(Treg)的影响.方法 将84只大鼠随机分为正常对照(NC)组、模型(M)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TGT)组和新风胶囊低剂量(XFC-L)组、新风胶囊中剂量(XFC-M)组、新风胶囊高剂量(XFC-H)组,每组12只,分别向除NC组外的其余动物右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂0.1 mL致炎,致炎后第19d开始给药.NC组及M组给予生理盐水,其余5组分别给予MTX、TGT、XFC.观察各组大鼠各指标的变化.结果 (1)与NC组比较,M组大鼠足跖肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺系数(LI)、1秒内平均呼气流量(FEV1/FVC％)、肺泡炎积分、TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β1表达明显升高(P＜0.01);用力肺活量(FVC)、25％肺活量的大呼气流量(FEF25)、50％肺活量的大呼气流量(FEF50)、75％肺活量的大呼气流量(FEF75)、大呼气中期流量(MMF)、用力大呼气流量(PEF)、CD4+ Treg、CD4+CD25+ Treg、IL-10、Foxp3表达明显降低(P＜0.01).(2)与M组比较,各治疗组大鼠体重、FVC、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、PEF、IL-10及Treg、Foxp3的表达升高;E、AI、LI、FEV1/FVC％及TNF-α、Th1/Th2细胞、TGF-β1表达降低(P ＜0.05,P＜0.01).(3)与XFC-M组比较,其他各治疗组LI、肺泡炎积分及TNF-α、Th 1/Th2细胞、TGF-β31升高;FVC、FEF25、FEF50、FEF75及IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg、Foxp3降低(P ＜0.05,P ＜0.01).结论 AA大鼠在关节局部肿胀同时肺功能降低;新风胶囊能明显改善AA大鼠足跖肿胀度、关节炎指数和提高肺功能,其机制是通过促进IL-10、CD4+ Treg、CD4+ CD25+ Treg及Foxp3的表达、抑制TNF-α、Th 1/Th2细胞及TGF-β1的表达,降低炎症反应和免疫复合物对组织器官的损伤,改善关节和肺部症状.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠Beclin1/PI3K-AKT-mTor的影响
目的 观察佐剂性关节炎(AA)大鼠滑膜中自噬相关基因5、7、12 (Atg5,7,12) mRNA、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、自噬标志物Beclin1、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶向蛋白(mTor)及血清细胞因子IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10的表达水平变化及新风胶囊对其的影响.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、西药组(来氟米特,5.0 mg/kg)和中药组(新风胶囊,3.0 g/kg),每组12只.干预30天后,观察各组大鼠体质量、足趾肿胀度(E％)、关节炎指数(Al)及踝关节病理及超微结构变化;检测大鼠滑膜中Atg5、7、12 mRNA表达;检测滑膜LC3-Ⅱ、Beclin1、PI3K、AKT、mTor蛋白表达;检测大鼠血清IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量.结果 与正常组比较,模型组E％、AI、IL-1β、TNF-α升高,体重、IL-4、IL-10、Atg5 rn RNA、Atg12 mRNA、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达降低(P ＜0.01,P ＜0.05),PI3K、AKT、mTor蛋白表达升高(P＜0.01).与模型组比较,两个给药组E％、AI、IL-1β、TNF-αt、Atg12 mRNA、PI3K、AK丁、mTor蛋白表达降低(P ＜0.01,P＜0.05),IL-4、IL-10、LC3-Ⅱ、Beclin1蛋白表达升高(P＜0.01,P＜0.05);西药组Atg5降低(P＜0.01),Atg7 m RNA升高(P＜0.05).与西药组比较,中药组体重、IL-4、Atg5 mRNA、Atg12 mRNA、PI3K、mTor蛋白表达升高(P＜ 0.01,P＜0.05).结论 AA大鼠滑膜细胞自噬水平下降,导致滑膜细胞的过度增生,引起关节肿胀,致炎因子上升,抑炎因子下降,引起关节的炎症反应.中药新风胶囊可以改善关节炎指数、足趾肿胀度,改善滑膜自噬相关基因及蛋白表达.
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TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响
目的 基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制.方法 建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组1 0只;另取1 0只SD大鼠为正常组.XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次.各组连续用药30天.观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRA F6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P＜0.01),左室内压上升/下降大速率(±dp /dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P＜0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达升高(P＜0.01).与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、Cl水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、Cl水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01);TPT组NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05);3组大鼠心肌组织各指标mRNA表达均显著下降(P＜0.01).与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-α mRNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TN F-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TN F-αmRNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能通过抑制TLR4/N F-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害.
关键词： TL R4/NF-κB信号通路 佐剂性关节炎 心肌组织 新风胶囊 -
新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及滑膜fas、fasL及bcl-2表达的影响
目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠疗效及对病变滑膜fas、fasL、bcl-2表达的影响.方法:采用弗氏完全佐剂造模,设立正常组、模型组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤(TPT)组和新风胶囊(XFC)组;记录各组大鼠的关节炎指数及体重变化;检测fas、fasL、bcl-2在局部关节滑膜组织中的表达.结果:与治疗前比较,XFC组、TPT组及MTX组治疗后大鼠的关节炎指数显著降低(P＜0.01,P＜0.05).XFC组给药前后体重增加值与正常组比较,差异无显著性(P＞0.05);TPT组及MTX组给药前后体重增加值显著低于正常组和XFC组(P＜0.01).与模型组比较,XFC组fasL表达显著增加(P＜0.05)、bcl-2、fas表达均有所减少,但差异无显著性(P＞0.05);XFC组上述数据与MTX组、TPT组比较差异无显著性(P＞0.05).结论:XFC与MTX、TPT一样能降低佐剂性关节炎模型大鼠的关节炎指数,XFC在增加模型大鼠的体重方面优于MTX和TPT;XFC可能通过促进fasL的表达、抑制bcl-2的表达,促进增生滑膜细胞的凋亡,达到抑制滑膜增生的目的.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞及脾脏淋巴细胞超微结构作用的实验研究
目的:观察新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠治疗作用及对滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构的作用.方法:将60只大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、新风胶囊组和雷公藤组,每组15只,制备完全佐剂并分别向除正常对照组以外其余动物右后足跖皮内注射0.1ml致炎.电镜观察滑膜细胞、脾脏淋巴细胞超微结构变化(包括线粒体肿胀、空泡变、嵴突病变等),计算各组线粒体病变率.结果:与治疗前比较,新风胶囊组及雷公藤组治疗后右后足跖肿胀度显著降低(P＜0.05);与模型对照组比较,新风胶囊组和雷公藤组治疗后模型大鼠关节滑膜细胞线粒体的病变率显著降低(P＜0.05);新风胶囊组脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低(P＜0.05),而雷公藤组脾脏淋巴细胞线粒病变率差异无显著性(P＞0.05).与雷公藤组比较,新风胶囊组治疗后滑膜细胞及脾脏淋巴细胞线粒体病变率显著降低(P＜0.05).结论:新风胶囊与雷公藤均能降低佐剂性关节炎大鼠病变关节的肿胀度,新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠滑膜和脾脏的超微结构病变的作用优于雷公藤,这可能是新风胶囊治疗作用的形态学基础.
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新风胶囊对佐剂关节炎大鼠滑膜组织缺氧诱导因子-1α、血管内皮生长因子的影响
目的 探讨新风胶囊治疗类风湿关节炎抗血管新生的可能作用机制.方法 50只SD大鼠随机为正常对照组、模型对照组、甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组、新风胶囊组,每组10只.除正常对照组外,其余各组均采用弗氏完全佐剂建立佐剂关节炎大鼠模型.造模后第19天,新风胶囊组给予新风胶囊溶液2.4 g/kg灌胃,雷公藤多苷片组给予雷公藤多苷片溶液10 mg/kg灌胃,均每天1次;甲氨蝶呤组给予甲氨蝶呤溶液3 mg/kg灌胃,每周1次;正常对照组、模型对照组给予1.0 g/kg生理盐水灌胃,每天1次,各组均灌胃30天.比较各组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数及滑膜组织缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并进行滑膜微血管密度(MVD)计数.结果 与正常对照组比较,模型对照组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数升高,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著升高(P＜0.01);与模型对照组比较,甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组及新风胶囊组大鼠足跖肿胀度、关节炎指数降低,滑膜组织MVD计数、VEGF、HIF-1α表达显著降低(P＜0.05或P＜0.01);并且新风胶囊组HIF-1α较甲氨蝶呤组、雷公藤多苷片组降低明显,VEGF较甲氨蝶呤组降低明显(P＜0.05).结论 新风胶囊通过降低大鼠滑膜组织VEGF、HIF-1α的表达发挥抑制滑膜血管新生的作用.
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类风湿关节炎患者红细胞CR1、CD59的变化及中药新风胶囊的干预作用
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的全身性免疫疾病,近年来补体调节蛋白在RA发病中的作用越来越受到人们重视,CR1与CD59在补体调节过程中起着主要的作用[1],本研究通过观察红细胞(RBC)CR1与CD59在RA中的表达,探讨其与RA发病的关系,并观察中药新风胶囊的疗效及其对补体调节蛋白的干预作用.
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新风胶囊对活动期类风湿关节炎抑郁患者的影响
[目的]观察中药新风胶囊(XFC)对活动期类风湿关节炎(RA)伴抑郁情绪患者的影响,并探讨其作用机制.[方法]40例RA患者按随机数字表分成2组,治疗组20例采用XFC,对照组20例采用风湿骨痛胶囊,观察2组的主要症状体征、生活质量、抑郁自评量表(SDS)标准分及实验室指标等的变化.[结果]XFC在改善症状体征、活动性指标等方面与风湿骨痛胶囊相似.但在改善SDS标准分、脾虚症状、生活质量积分、血清铁方面优于风湿骨痛胶囊对照组.[结论]XFC可改善RA患者抑郁情绪,提高生活质量.提高机体免疫功能、改善生活质量和贫血症状等整体调节是其可能作用机制.
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新风胶囊对强直性脊柱炎的疗效及焦虑抑郁的影响
[目的]观察新风胶囊(XFC)治疗强直性脊柱炎(AS)临床疗效及对焦虑、抑郁情绪的影响.[方法]1)采用焦虑(SAS)、抑郁(SDS)自评量表、疼痛目测类比法(VAS法)、功能指数(BASFI)、疾病活动指数(BASDAI)、整体指数(BAS-G)、症状分级评分等评分.2)将60例AS患者按随机数字表分成治疗组40例,采用XFC,对照组20例采用柳氮磺吡啶(SASP),观察2组的主要症状体征、焦虑、抑郁情绪、血沉(ESR);C-反应蛋白(CRP)等的变化及疗效评价.[结果]临床疗效采用国际强直性脊柱炎评估标准(ASAS20)、BASFI50比较,XFC组分别为75%、70%,SASP组分别为20%、10%,XFC优于SASP(P＜0.01或P＜0.05);两组组治疗后SAS、SDS积分分别为42.03±8.40、53.80±9.64和41.38±9.16、52.70±6.88,XFC明显优于SASP(P＜0.01或P＜0.05);其在疼痛评估VAS、症状体征、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、BASDAI、BASFI、BAS-G和BASMI在治疗前后及与SASP组相比,改善明显(P＜0.01或P＜0.05).[结论]XFC临床疗效优于SASP,其显著降低SAS、SDS积分;可改善AS患者临床症状及相关指标.
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新风胶囊对佐剂性关节炎大鼠补体水平的影响
目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂性关节炎(AA)大鼠的治疗作用及其对血清补体水平的影响.方法:60只大鼠(雌雄各半)随机分为正常对照组、模型组、XFC组和雷公藤多甙(TPT)组,每组15只.用弗氏完全佐剂分别向除正常对照组外的其余动物右后足跖皮内注射0.1 ml致炎;测定各组大鼠血清补体C3和C4水平、关节炎指数(AI)及足跖肿胀度.结果:XFC和TPT均能降低AA大鼠的足跖肿胀度和AI(P均<0.01);XFC组与TPT组血清补体C3水平较模型组显著升高,C4水平显著降低(P<0.01);与TPT组比较,XFC组治疗后C3显著升高(P<0.05).相关分析显示:C3与表现炎症程度的AI及足跖肿胀度之间呈直线负相关(r1=-0.401,r2=-0.428,P均<0.05).结论:XFC可以抑制模型大鼠足跖肿胀度,降低AI.XFC改善AA大鼠血清补体的作用优于TPT,提示其通过升高体内过低的补体水平,从而调节体内紊乱的免疫反应可能是XFC治疗类风湿性关节炎的部分作用机制.
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新风胶囊治疗类风湿性关节炎的临床研究
目的:观察新风胶囊治疗类风湿性关节炎的临床疗效并分析其作用机制.方法:81例患者随机分为2组,治疗组41例应用新风胶囊,对照组40例应用雷公藤多甙片,2组均以1个月为1个疗程,用药1～3个疗程.结果:治疗组总有效率92.7%,对照组总有效率92.5%(P＞0.05);治疗组在改善患者整体症状及调整T细胞免疫功能方面优于对照组(P＜0.05),治疗组药物不良反应的发生率显著低于对照组(P＜0.05).结论:新风胶囊可综合改善类风湿性关节炎的关节及全身病变,无明显不良反应.其作用机制是调整T细胞免疫功能,促进微循环,保护胃黏膜.
