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TLR4/NF-κB信号通路在佐剂性关节炎大鼠心肌组织的表达及新风胶囊对其影响
目的 基于TLR4/NF-κB信号通路探讨新风胶囊对佐剂性关节炎(AA)大鼠心肌组织的保护机制.方法 建立AA大鼠模型,大鼠按随机数字表法分为模型组、新风胶囊(XFC)组、雷公藤多苷(TPT)组、甲氨喋呤(MTX)组,每组1 0只;另取1 0只SD大鼠为正常组.XFC组给予XFC混悬液(浓度0.24 g/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;TPT组给予TPT混悬液(浓度1 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每天1次;MTX组给予MTX混悬液(浓度0.3 mg/mL)按1 mL/100 9灌胃,每周1次;正常组及模型组予生理盐水灌胃,每天1次.各组连续用药30天.观察新风胶囊对AA大鼠心功能的影响,并采用免疫组化法、Real-time PCR法检测大鼠心肌组织Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素-1受体相关激酶(IRAK1)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRA F6)、核转录因子kappa B(NF-κB)及TNF-α的表达.结果 与正常组比较,模型组大鼠的左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)、心率(HR)水平升高(P＜0.01),左室内压上升/下降大速率(±dp /dtmax)、心肌收缩能力指数(CI)水平下降(P＜0.01),TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TNF-α蛋白及mRNA表达升高(P＜0.01).与模型组比较,XFC组的LVSP、LVEDP、HR水平下降,±dp/dtmax、Cl水平提高,TLR4、IRAK1、TRAF6、NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05,P＜0.01).TPT组及MTX组LVEDP水平下降,±dp/dtmax、Cl水平升高,TLR4、IRAK1蛋白表达降低(P ＜0.05,P＜0.01);TPT组NF-κB、TN F-α蛋白表达降低(P＜0.05);3组大鼠心肌组织各指标mRNA表达均显著下降(P＜0.01).与XFC组比较,TPT组LVSP水平、IRAK1、TNF-α蛋白表达及TRAF6、TNF-α mRNA表达升高,MTX组LVSP水平、LVEDP水平、TLR4、IRAK1、NF-κB、TN F-α蛋白及IRAK1、TRAF6、TN F-αmRNA表达升高,dp/dtmax水平降低(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能通过抑制TLR4/N F-κB信号通路活性,减少TNF-α等致炎因子的分泌,改善AA大鼠心肌损害.
关键词： TL R4/NF-κB信号通路 佐剂性关节炎 心肌组织 新风胶囊
