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新风胶囊对骨关节炎血瘀状态的影响
目的 探讨骨关节炎(osteoarthritis,OA)患者的血瘀状态与核因子-κB(nuclear factor-κ-gene binding,NF-κB)通路的活化及miRNA-146之间的关系及新风胶囊对其影响.方法 将70例OA患者按随机数字表法分为新风胶囊组(治疗组,每日3次,1次3粒)和氨基葡萄糖组(对照组,每日3次,1次1粒),每组35例,两组疗程均为3个月.采用ELISA检测两组血清中的NF-κB信号通路指标p50、p65、核因子κB抑制因子α(inhibitor of nuclear factor κB α,IκBα)、核因子κB激活剂1(nuclear factor kappa B activator 1,Act1)、转化生长因子激酶1(TGF-β-activated kinase 1,TAK1)和IL-1、IL-17、IL-10、血栓素A2 (thromboxane A2,TXA2)及前列腺环素(prostacyclin,PGI2)的含量;荧光定量PCR检测Act1、p65、p50、TAK1 mRNA水平;Western blot检测p50、p65蛋白表达水平;一步法PCR反应测定miRNA-146水平.结果 (1)与本组治疗前比较,两组治疗后血瘀积分、血小板(platelet,PLT)、D二聚体(D-dimer,D-D)、TXA2、p50、p65、IL-1、IL-17、IκBα、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、超敏C-反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)降低,p50、p65、Act1、TAK1 mRNA含量降低,p50、p65蛋白表达降低,miRNA-146含量水平降低,活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、PGI2、IL-10水平升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01);与对照组比较,治疗组治疗后血瘀积分、PLT、FIB、TXA2、IL-17、hs-CRP、ESR水平降低,p65、TAK1 mRNA水平降低,p65蛋白水平降低,PT、PGI2水平升高(P ＜0.05,P＜0.01).结论 新风胶囊可能是通过上调miRNA-146,抑制NF-κB信号通路的激活,调节免疫及恢复细胞因子网络平衡,保护血管内皮细胞,从而改善骨关节炎的血瘀状态.
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血清miRNA-146、miRNA-195检测在糖尿病视网膜病变中的临床应用
目的 探讨血清微小RNA(miRNA)-146、miRNA-195检测在糖尿病视网膜病变(DR)中的临床应用价值.方法 收集91例糖尿病视网膜病变患者的血清及临床资料,并从正常人群中随机抽取45例志愿者.采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)技术检测血清miRNA-146、miRNA-195的表达.将糖尿病视网膜病变患者分为非增殖性糖尿病视网膜病变组(NPDR)和增殖性糖尿病视网膜病变组(PDR),与对照组比较,观察血清miRNA-146、miRNA-195表达水平的变化与DR之间的关系.结果 病例组血清miRNA-146、miRNA-195表达与对照组比较分别上调和下调,差异均有统计学意义(P<0.01);miRNA-146在NPDR组的表达水平低于PDR组(P<0.01),miRNA-195的表达水平则高于PDR组(P<0.01).NPDR组和PDR组miRNA-146、miRNA-195表达均呈负相关(r=-0.687,-0.692,P<0.01).NPDR组和PDR组中miRNA-146、miRNA-195的表达水平分别和糖化血红蛋白(HbAlc)、尿白蛋白/肌酐及空腹血糖(FPG)水平具有相关性(r=0.532,0.610,0.587,P<0.01);(r=-0.538,-0.627,-0.567,P<0.01).结论 检测血清miRNA-146、-195表达可预测DR的发生及判断其危险程度,估计病情的发展状况.
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微小RNA在宫颈癌中的研究进展
微小RNA(miRNAs)是近年来发现的一类长度约22个核苷酸的编码小分子RNA,它通过促使靶mRNA降解或抑制其翻译来调节靶基因的表达,在细胞的分化、增殖,个体发育,机体代谢以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用.宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,是女性第二大恶性肿瘤以及与癌症相关死亡的原因,严重威胁女性健康.miRNAs在宫颈癌组织及血清中表达上调或下调,推断其可能参与宫颈癌的发生、发展,在宫颈癌的发生、发展过程中起着癌基因或抑癌基因的作用.
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甲状腺癌miRNA-146与BRAF突变的相关性研究
目的 探讨甲状腺癌miRNA-146表达与BRAF基因突变之间的相关性.方法采用免疫组化法,对30例甲状腺癌组织、28例正常组织中miRNA-146表达水平进行检测,并根据染色程度和阳性细胞数进行综合评分；采用聚合酶链式反应(PCR)对甲状腺癌中BRAF突变进行检测,同时分析miRNA-146表达水平与BRAF突变之间的相关性.结果 甲状腺癌组织30例中有27例(90.0％)出现miRNA-146表达阳性,而在正常组织中miRNA-146表达为阴性,2组染色评分均值分别为(0.07±0.03)分和(7.33±0.01)分,2组比较,差异具有统计学意义(t=4.303,P＜0.05)；在甲状腺癌患者中,BRAF突变阳性组miRNA-146表达明显高于阴性组,miRNA-146表达评分均值分别为(9.51土0.29)分和(4.45±0.39)分,2组比较,具有统计学差异(t=2.920,P＜0.05).结论 miRNA-146在甲状腺癌中表达增加,且其表达水平与BRAF突变密切相关.
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Micro RNA-146在自身免疫病中的研究进展及其对OLP研究的启示
MicroRNAs(miRNAs)作为一类新的小RNA分子作用于基因转录后水平而备受关注.近,越来越多的证据显示miRNAs与自身免疫病的关系,如miRNA-146a在类风湿性关节炎(RA)和系统性红斑狼疮(SLE)中的调控作用.口腔扁平苔藓(OLP)已被普遍认为是一种自身免疫性疾病,其细胞因子网络及炎症反应与RA和SLE有一定的相似性.本文就miRNA-146在RA和SLE中的研究进展做一回顾,并对其延伸到OLP的研究领域做一展望.
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高通量连续性血液滤过治疗对创伤脓毒症患者外周血单核细胞miRNA-146表达的影响
目的 探讨高通量连续性血液滤过(high volume hemofiltration,HVHF)技术治疗对脓毒症患者外周血单核细胞miRNA-146表达的影响及治疗脓毒症的可能机制. 方法 选择符合纳入标准的创伤脓毒症患者25例,分入HVHF组;另选25例同样符合纳入标准的与HVHF组配对的性别相同、年龄和急性生理和慢性健康评分(APACHE)-Ⅱ相近但因某些原因未能行HVHF治疗而其余治疗措施相同的创伤脓毒症患者作为对照组.两组患者治疗过程在0,6,12,24,48 h时,分离外周血单核细胞,检测其miRNA-146表达量的变化.将治疗24 h后的两组患者分离外周血单核细胞,于体外培养,以脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激4,8,12,24,48 h时,检测单核细胞中miRNA-146表达量的变化;同时用ELISA法检测单核细胞培养液中TNF-0、IL-6、IL-10水平. 结果 (1)随着治疗的进行,HVHF组miRNA-146表达量较脓毒症组下调更显著;(2) HVHF组在孵育前及孵育后4,8h时,miRNA-146表达明显低于同时相点的脓毒症组,其单核细胞接受LPS再刺激后对炎症反应能力也较脓毒症组强. 结论 HVHF治疗对创伤脓毒症患者免疫功能有一定的恢复作用,可明显改善患者的预后.而HVHF治疗可通过间接下调单核细胞miRNA-146的表达水平,减轻其对单核细胞炎症因子释放的抑制作用,增强其对外界再刺激的反应能力,可能为其治疗机制之一.
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miRNA-146的靶基因及其参与的信号通路与骨关节炎
骨关节炎对个人健康和社会经济造成重大影响,目前仍缺乏相对有效的预防和治疗措施.了解骨关节炎发病的分子机制,包括细胞外调节和细胞内的信号传导机制,有助于找到潜在的治疗靶点.文章结合近几年的国内外研究,就miRNA-146的结构特性、靶基因、参与的信号通路及其与骨关节炎的关系进行了探讨.
