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基于Act1/NF-κB信号通路探讨类风湿关节炎患者血瘀状态的机制及新风胶囊对其影响
目的 基于Act1/NF-κB信号传导通路研究新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)改善类风湿关节炎患者血瘀状态的机制.方法 将76例RA患者按随机数字表法分为2组:XFC组(3粒／次,每日3次)和来氟米特(LEF)组(10 mg/次,每日1次),每组38例,连续治疗3个月.评定两组中医证候临床疗效;ELISA法检测血清白介素-10(Interleukin-10,IL-10)、IL-6、IL-17、核因子κB激活蛋白1抗体(NF-κBactivator 1,Act1)、p50、p65,血小板凝聚因子(platelet activating factor,PAF)、血小板活化因子乙酰水解酶(platelet activating factor acetyl hydrolase,PAF-AH);评定血瘀证症状的评分;采用荧光定量PCR法检测Act1、p65、p50 mRNA表达;Western blot法检测p50、p65蛋白表达.采用Spearman方法对RA患者外周血凝血指标及血瘀证总积分与IL-10、IL-6、IL-17、Act1、p50、p65之间进行相关性分析.结果 XFC组总有效率为89.5％ (34/38);LEF组总有效率为94.7％ (36/38),两组总有效率比较,差异无统计学意义(P＞0.05).与本组治疗前比较,两组治疗后D-D、FBG、PLT、PAF、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p50、p65 mRNA表达及含量水平降低,p50、p65蛋白水平降低,血瘀证各个症状评分均降低,而PAF-AH及IL-10水平上升(P ＜0.05,P＜0.01);与LEF组比较,XFC组治疗后D-D、FBG、PLT、IL-17及IL-6水平下降,Act1、p65 mRNA表达及含量水平降低,p 65蛋白表达降低,关节刺痛、舌质、皮下瘀斑及血瘀证总积分的评分均明显降低(P ＜0.05,P＜0.01).RA外周血D-D与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P ＜0.05,P＜0.01);FBG与IL-6呈正相关(P＜0.05);PLT与IL-17呈正相关(P＜0.05);血瘀证总积分与IL-6、Act1、p65呈正相关,与IL-10呈负相关(P＜0.05,P＜0.01);PAF与IL-17、IL-6、Act1、p65呈正相关(P ＜0.05,P＜0.01);PAF-AH与p50呈负相关(P＜0.05).结论 RA患者血瘀状态的发生机制及新风胶囊对血瘀状态的影响可能是与Act1/NF-κB信号传导通路密切相关.
关键词： 类风湿关节炎 核因子-κB 血瘀状态 新风胶囊 核因子-κB激活剂1 -
核因子-κB激活剂1在干燥综合征中的表达及其调节机制的探讨
目的 了解SS患者唇腺组织及外周血淋巴细胞中核因子-κB激活剂1(Act1)的表达情况,探索其可能的调节机制.方法 收集10例SS患者及5例非SS患者的唇腺组织,通过免疫组织化学方法了解Act1在唇腺组织的表达,免疫荧光双染对Act1阳性细胞进行定位.收集28例SS患者及22名健康对照者的PBMCs,应用RT-PCR方法测定PBMCs中Act1-mRNA的表达量,应用流式细胞术检测淋巴细胞亚群中Act1的表达情况.采用Wilcoxon检验和Mann-whitney U检验及Pearson相关分析进行统计学分析.结果 SS患者唇腺组织中可见大量Act1阳性细胞,明显高于非SS患者,而非SS患者唇腺组织中仅偶有Act1阻性表达;通过免疫荧光双染发现Act1阳性细胞以CD4+T细胞为主,B细胞鲜见Act1表达.外周血CD4+T细胞、CD8+T细胞以及CD20+B细胞中Act1表达的平均荧光强度均略高于健康对照组,但差异均无统计学意义.SS组患者PBMCs中Act1-mRNA水平高于健康对照组(分别为0.84±0.35和0.79±0.21,U=274.5,P＞0.05);伴IgG升高的SS患者Act1-mRNA表达水平高于IgG正常SS患者(分别为0.88±0.39和0.75±0.27,U=73.0,P＞0.05),存在内脏器官受累的SS患者Act1表达水平高于无内脏受累的SS患者(分别为0.92±0.38和0.77±0.33,U=75.0,P＞0.05),但差异均无统计学意义.结论 SS患者唇腺组织T细胞中高表达Act1,但B细胞表达Act1受抑制,外周血T、B淋巴细胞中Act1表达略高于健康对照者,推测Act1可能分别通过正反馈和负反馈机制调节IL-17介导的T细胞免疫以及B细胞介导的免疫反应参与SS的发病.Act1很可能参与SS发病,可能与SS疾病活动性和严重性有关.
关键词： 干燥综合征 白细胞介素17 核因子-κB激活剂1
