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新风胶囊对类风湿关节炎患者肺功能的影响
目的 观察新风胶囊对类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者肺功能、外周血B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及氧化应激的影响.方法 100例RA患者按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组50例.治疗组予新风胶囊(0.5 g/粒,每次3粒,每日3次),对照组予来氟米特片(0.1 g/片,每次1片,每晚1次);两组均为1个疗程.检测患者肺功能参数:用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second,FEV1)、大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、25％肺活量位的大呼气流量(25％ maximal expiratory flow-volume,MEF25)、50％肺活量位的大呼气流量(50％ maximal expiratory flow-volume,MEF50)、25％ ～75％肺活量位的大呼气流量(25％-75％ maximal expiratory flow-volume,MEF25-75).观察患者血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)和超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平变化,以RA疾病活动性评分系统(disease activity score in 28 joints,DAS28)评定疾病活动度.检测BTLA表达,血清中氧化指标丙二醛(methane dicarboxylic aidehyde,MDA)、活性氧(reactive oxygen species,ROS)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、总抗氧化能力(total antioxidant capacity,TAOC)、IL-4、IL-35、IL-17和TNF-α水平.结果 与本组治疗前比较,治疗后两组FEV1、PEF、MEF25-75、MEF50和MEF25均升高(P ＜0.05,P＜0.01),ESR、hs-CRP和DAS28均降低(P＜0.01),外周血BTLA+、CD19+、CD24+、CD19+ CD24+、CD24+ BTLA+、SOD、TAOC、IL-4和IL-35水平升高(P＜0.01,P＜0.05),ROS、MDA、TNF-α和IL-17降低(P＜0.01,P＜0.05);与对照组比较,治疗组治疗后FVC、MEF25-75、MEF50和MEF25升高(P ＜0.05,P＜0.01),ESR、hs-CRP和DAS28降低(P ＜0.05,P＜0.01);治疗组治疗后外周血BTLA+、CD24+、CD19+ CD24+、TAOC和TNF-α升高(P＜0.05),CD24+ CD19+、ROS和MDA降低(P ＜0.01,P＜0.05).结论 RA患者普遍存在肺功能降低和BTLA表达的减弱,且疾病活动性与机体BTLA表达减弱,氧化应激失衡密切相关.新风胶囊在改善RA患者关节症状的同时,可通过提高BTLA表达,减轻免疫炎症和氧化应激对组织的损伤,从而影响患者肺功能.
关键词： 类风湿关节炎 肺功能 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 新风胶囊 -
基于B、T淋巴细胞衰减因子及氧化应激探讨新风胶囊治疗强直性脊柱炎的作用机制
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)、活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、丙二醛(MDA)的变化及新风胶囊(XFC)对其影响.方法 将120例AS患者按随机数字表法分为两组:XFC组(60例)和柳氮磺胺吡啶(SASP)组(60例).两组均治疗3个月.60名健康体检者为健康对照组(NC组).采用流式细胞术检测患者外周血BTLA表达频率及活化水平;采用酶联免疫分析法检测两组血清中氧化应激指标(SOD、CAT、TAOC、ROS、RNS、MDA)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-4、IL-10含量;采用魏氏法检测炎性指标血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测超敏C反应蛋白(Hs-CRP);采用VAS及ASAS 20、BASDAI50评定疗效;并进行生活质量评分及BTLA表达频率的相关分析.结果 (1)与SASP组比较,XFC组ASAS 20及BASDAI 50疗效更优,差异有统计学意义(P＜0.01).(2)与NC组比较,AS患者外周血BTLA表达显著降低(P＜0.05);SOD、CAT、TAOC值显著降低(P＜0.01,P＜0.05);ROS、RNS、MDA值显著升高(P ＜0.01,P＜0.05);TNF-α、IL-1β、ESR、Hs-CRP值显著升高(P＜0.01),IL-4、IL-10值显著降低(P ＜0.01,P＜0.05).(3)与本组治疗前比较,治疗后两组外周血BTLA/CD19+B、BTLA/CD24+B、SOD、TAOC、IL-4、SF-36量表8个维度积分值均显著升高,ROS、MDA、TNF-α、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI 50、BASFI、BAS-G均显著降低(P ＜0.01,P＜0.05).XFC组在升高BTLA/CD19+B、BTLA/CD24+B、SOD、TAOC、IL-10、BP、MH、VT、SF及降低ROS、IL-1β、MDA、TNF-α、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G方面优于SASP组(P ＜0.01,P ＜0.05).(4) Pearson相关分析结果显示:外周血BTLA/CD19+B与SOD、CAT、TAOC、IL-4、IL-10、GH、RP、BP、SF呈正相关(r分别为0.431,0.325,0.318,0.316,0.348,0.314,0.358,0.318,0.326;P＜0.05,P＜0.01),与ROS、MDA、TNF-α、IL-1 β、ESR、VAS、BASDAI呈负相关(r分别为-0.342;-0.368,-0.334,-0.354,-0.324,-0.372,-0.342,P＜0.05,P＜0.01).BTLA/CD24+B与SOD、TAOC、IL-4、IL-10、GH、RP、BP、SF、RE、MH、VT亦呈正相关(r分别为0.358,0.352,0.372,0.436,0.435,0.326,0.352,0.345,0.326,0.343,0.332;P＜0.05,P＜0.01),与ROS、RNS、MDA、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI、BASFI呈负相关(r分别为-0.447,-0.336,-0.405,-0.395,-0.358,-0.436,-0.338,-0.425;P＜0.05,P＜0.01).结论 XFC能提高AS患者外周血BTLA表达,负性调节B细胞的激活与增殖,降低异常免疫反应和氧化应激损伤,从而有效减轻关节僵痛症状.
关键词： 强直性脊柱炎 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 新风胶囊 -
基于B、T淋巴细胞衰减因子探讨膝骨关节炎患者肺功能变化的机制及相关性分析
目的 通过观察膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者肺功能参数、B、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)及血清细胞因子的变化情况,探讨KOA患者肺功能变化的可能分子机制.方法 选取2011年10月-2012年7月安徽中医学院第一附属医院风湿病科收治的住院、门诊患者47例.应用肺功能仪检测患者肺功能指标；流式细胞术检测BTLA；ELISA法检测白介素(interleukin,IL)-1β、IL-10、基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of matrix metalloprotease-1,TIMP-1)；魏氏法测定血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)；日立7060型全自动生化分析仪进行测定超敏C反应蛋白(high-sensitivityC-reactive protein,hs-CRP).结果 (1)与正常组比较,KOA患者用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、一秒用力呼气容积(forced expiratory volume in 1 second,FEV1)、FEV1/FVC、用力大呼气流量(peak expiratory flow,PEF)、大呼气中段流量(maximal mid-expiratory flow,MEF25-75)、用力呼气50％流量(Maximal mid-expiratory flow velocity in pulmonary vital capacity 50％,MEF50)、用力呼气25％流量(maximal mid-expiratory flow velocity in pulmonary vital capacity 25％,MEF25)、CD3+ BTLA+T细胞、CD4+BTLA+T细胞、IL-10、TIMP1明显降低,IL-1β、MMP9明显升高.(2)相关性分析显示,FVC与Lequesne MG、症状分级量化总分、病程、MMP9呈负相关,与CD3+ BTLA+T细胞、IL-10、TIMP1呈正相关；FEV1与CD3+ BTLA+T细胞、CD4+BTLA+T细胞、TIMP1呈正相关,与病程呈负相关；MEF50与CD3+ BTLA+T细胞、CD4+ BTLA+T细胞呈正相关.结论 KOA患者在发生关节软骨病变的同时,伴有肺功能的下降.其机制可能与BTLA表达水平下降,IL-1β、MMP9明显升高,IL-10、TIMP1明显降低,诱发异常免疫应答,从而介导气道损伤,导致KOA患者肺功能下降有关.
关键词： 膝骨关节炎 B、T淋巴细胞衰减因子 基质金属蛋白酶 肺功能 -
四种风湿病患者血小板参数变化及外周血BTLA、Treg观察
目的:观察四种风湿病患者血小板参数变化及外周血B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、调节性T细胞(Treg)的表达.方法:采用流式细胞术检测风湿病患者外周血BTLA、Treg表达,生化仪检测血清血小板参数及其他实验室指标,观察风湿病患者血小板参数变化及与BTLA、Treg等的关系.结果:四种风湿病患者血小板异常率高为RA,其次为AS、SS、OA;与正常组比较,这四种风湿病患者外周血BTLA、Treg表达降低;BTLA、Treg异常组血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板分布宽度(PDW)较BTLA、Treg正常组升高(P＜0.05或P＜0.01);血小板参数与BTLA、Treg呈相关性.结论:四种风湿病患者血小板异常可能与BTLA、Treg表达失衡有关.
关键词： 血小板参数 风湿病 B、T淋巴细胞衰减因子 调节性T细胞 -
小鼠B、T淋巴细胞衰减因子真核表达载体的构建及在HEK293细胞中的表达
目的 构建小鼠B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)的真核表达载体,并分析其在人胚肾HEK293细胞中的表达,为单纯疱疹性角膜基质炎的免疫治疗奠定基础.方法 应用PCR法获得小鼠BTLA胞外功能区的cDNA片段,将其插入真核表达载体pcDNA3.1中,获得重组表达质粒pBTLA,经酶切鉴定和测序正确后转染HEK293细胞,并利用间接免疫荧光法、实时定量PCR(real-time PCR)、Western blot技术检测BTLA在细胞中的表达.结果 重组质粒pBTLA经酶切鉴定和测序,确认插入序列正确,与基因文库中提供的基因序列同源性达98%～100%.Real-time PCR检测可见转染了重组质粒pBTLA的HEK293细胞内BTLA mRNA表达增强(P=0.00),3个组间HEK293细胞内BTLA mRNA表达差异有统计学意义(F=167.83,P=0.00);Western blot结果 显示,转染重组质粒pBTLA的HEK293细胞内BTLA蛋白表达明显增强,转染后24～48h表达强.间接免疫荧光结果 显示BTLA蛋白主要表达在HEK293细胞的细胞膜和细胞质中.结论 成功构建了BTLA的真核表达载体,该重组质粒在HEK293细胞中能够表达BTLA,为后续研究BTLA在抗病毒免疫中的作用奠定基础.
关键词： B、T淋巴细胞衰减因子 真核表达载体 基因转染 -
可溶性BTLA真核表达载体的构建及其抗肿瘤作用
目的初步研究确定体内表达可溶性B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)对肿瘤生长的抑制作用,探索新的肿瘤免疫治疗途径.方法采用RT-PCR及重组DNA技术构建可溶性BTLA真核表达质粒,体外细胞转染检测重组质粒的转录表达,小鼠实体瘤模型研究基因转染抑制肿瘤生长的作用.结果用RT-PCR从小鼠脾细胞中扩增出编码BTLA胞外段cDNA,克隆至真核表达载体pcDNA3.1,获得重组表达质粒pBTLA;体外转染BHK细胞可检测到重组质粒的转录表达;肌肉内注射转染质粒pBTLA可明显抑制H22小鼠肿瘤的生长.结论可溶性BTLA能够抑制肿瘤生长,提示B7x-BTLA途径参与肿瘤免疫耐受,封闭此途径有可能成为肿瘤免疫治疗的新靶点.
关键词： B、T淋巴细胞衰减因子 免疫耐受 肿瘤 基因治疗 -
类风湿关节炎患者心肺功能变化及与B、T淋巴细胞衰减因子及氧化应激的相关性分析
目的 观察类风湿关节炎患者的心、肺功能变化及其与外周血BTLA和氧化应激指标变化的相关性,探讨心肺功能下降的机制.方法 选取RA患者100例并抽取40例健康人作为正常对照.采用肺功能仪检测患者肺功能参数FVC、FEV1、MVV、PEF、MEF25、MEF50、MEF75.采用超声心动图检测2组心功能参数EF％、SV％、FS％、E、A、E/A.流式细胞术检测BTLA表达频率及活化水平,魏氏法测定ESR,全自动生化仪测定hs-CRP.酶联免疫吸附法检测外周血细胞因子(IL-17、TNF-α、IL-4、IL-35)及氧化应激指标(MDA、ROS、SOD、TAOC).结果 1)与NC组相比,RA患者肺功能参数均有不同程度降低;心功能参数EF、E峰、E/A明显降低,A峰明显升高,SV无明显差异;外周血IL-17、TNF-α和炎性指标ESR、CRP值显著升高,BTLA、IL-4、IL-35值显著降低,ROS、MDA明显升高,SOD、TAOC明显降低.2)相关性分析显示心功能参数与CD24+细胞、CD19+CD24+细胞、TAOC负相关,与BTLA、CD19+Cell、ROS、MDA、SOD呈正相关;肺功能各参数均与ESR、Hs-CRP、DAS28呈负相关,与BTLA、CD19+CD24+、SOD、TAOC、IL-4、IL-35呈正相关,与CD24+BTLA+、ROS、MDA、IL-17、TNF-α呈负相关.结论 RA患者存在心肺功能降低,并与机体BTLA表达减弱、抗氧化能力下降密切相关.
关键词： 类风湿关节炎 心、肺功能 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 相关性分析 -
风湿病患者肺功能降低与BTLA阳性细胞及调节性T细胞的数量减少有关
目的 探讨B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)、调节性T细胞(Treg)与风湿病患者肺功能降低的关系.方法 选取482例风湿病患者,包括类风湿性关节炎(RA) 198例,强直性脊柱炎(AS) 114例、干燥综合征(SS) 102例、骨关节炎(OA)68例,应用肺功能仪检测患者肺功能水平,采用流式细胞术检测患者外周血B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)和调节性T细胞(Treg)表达.结果 与正常组比较,风湿病患者肺功能降低,外周血BTLA、Treg表达降低;与风湿病BTLA、Treg正常组比较,BTLA、Treg异常组肺功能参数第1秒用力呼气容积(FEV1)、大呼气流量(PEF)、50％肺活量位的大呼气流量(FEk)、FEF.降低(P＜0.05或P＜0.01);相关分析显示,肺功能参数用力肺活量(FVC)、大通气量(MVV)、FEV1、FEF.、FE0分别与BTLA、Treg呈正相关,FVC、FEV1、FE‰、FEF75分别与IgA、IgM呈负相关(P＜0.05或P＜0.01).结论 风湿病患者肺功能降低可能与BTLA、Treg表达降低,促使T细胞、B细胞过度异常活化有关.
关键词： 肺功能 风湿病 B、T淋巴细胞衰减因子 调节性T细胞 -
新风胶囊治疗对强直性脊柱炎患者BTLA+T细胞数量和氧化应激的影响
目的 探讨强直性脊柱炎(AS)患者B、T淋巴细胞衰减因子(BTLA)及活性氧(ROS)、活性氮(RNS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、总抗氧化能力(TAOC)的变化及新风胶囊(XFC)对其影响.方法 将140例AS患者随机等分为XFC组(3粒/次,rid)和柳氮磺吡啶(SASP)组(4片/次,bid);连续治疗3个月.60例健康体检者为对照组.采用流式细胞术检测患者外周血BTLA表达频率及活化水平;采用ELISA检测2组血清中氧化应激指标(ROS、RNS、MDA、SOD、CAT、TAOC)和白细胞介素4(IL-4)、IL-10、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量;采用魏氏法检测血沉(ESR);采用日立7060型全自动生化分析仪检测高敏C反应蛋白(Hs-CRP).结果 XFC组临床疗效显著优于SASP组,具有统计学意义(P＜0.01).与健康对照组相比,AS患者外周血CD3+T细胞、CD4+T细胞BTLA的水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05);与对照组相比,AS患者SOD、CAT、TAOC值均显著降低,ROS、RNS、MDA值显著升高(P＜0.01或P＜0.05);与对照组相比,AS患者血清IL-1β、TNF-α和ESR、Hs-CRP值显著升高(P＜0.01),IL-4、IL-10水平显著降低(P＜0.01或P＜0.05).与治疗前相比,2组治疗后外周血BTLA+ CD3+T细胞、BTLA+ CD4+T细胞、SOD、TAOC、IL-4,SF-36量表生理机能(PF)、社会功能(SF)、生理职能(RP)、情感职能(RE)、躯体疼痛(BP)、精神健康(MH)、活力(VT)以及一般健康状况(GH)八个维度积分均显著升高,ROS、MDA、TNF-α、ESR、Hs-CRP、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G均显著降低(P＜0.01或P＜0.05).XFC组与SASP组相比,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05).Pearson相关分析结果显示:外周血BTLA表达水平与SOD、RP、BP、SF、RE呈正相关;BTLA+ CD3+T细胞、BTLA+ CD4+T细胞与ROS、MDA、IL-1β、TNF-α、ESR、VAS、BASDAI呈明显负相关,与TAOC、IL-4、IL-10呈正相关;BTLA+ CD3+T细胞与RNS、Hs-CRP、BASFI呈明显负相关;BTLA+ CD4+T细胞与CAT呈正相关.结论 XFC能增强AS患者外周血BTLA表达,负性调节T细胞的激活与增殖.
关键词： 强直性脊柱炎 B、T淋巴细胞衰减因子 氧化应激 新风胶囊 -
B、T淋巴细胞衰减因子的研究现状
B、T淋巴细胞衰减因子（B and T lymphocyte attenuator,BTLA）是近发现的Ig超家族成员,是T细胞表面的抑制性受体.在2004年第8届国际人类白细胞分化抗原会议上被命名为CD272[1].本文中就BTLA的分布、结构、功能及其配体作一综述.
关键词： B、T淋巴细胞衰减因子 抑制性受体 CD272
