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子宫内膜异位症啮齿类动物模型研究进展
子宫内膜异位症(Endometriosis,EM)发现已有150余年,至今其病因及发病机制仍不清楚,目前除人类外,只有灵长类动物可以自发形成EM,但实际应用受限.而啮齿类动物较为经济实用,因此本文旨在对啮齿类动物常用的EM模型特点及应用进行综述,以期对EM动物模型的选择提供参考.
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子宫内膜损伤与宫腔粘连动物模型的研究进展
宫腔粘连的发病机理目前尚不明确,临床对其预防及治疗仍有待改善.动物模型是研究子宫内膜病理损伤和宫腔粘连机制的重要实验平台.本文针对目前的不同物种(包括大鼠、小鼠、新西兰兔和灵长类动物)的生理性和病理性子宫内膜损伤与宫腔粘连模型逐一进行阐述.
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高脂高糖饮食暴露诱导大鼠多囊卵巢综合征研究
目的 通过高脂高糖饮食诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS),探讨其生殖和代谢特征. 方法 将23天断奶雌性大鼠随机分成两组:对照组接受正常饮食(对照组,n=18),实验组接受高脂高糖饮食(HFHS组,n=18),连续喂养14周.观察两组体重、动情周期和卵巢组织学变化,检测两组空腹血糖、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂水平、性激素水平. 结果 HFHS组大鼠体重至第3周起显著高于对照组(P＜0.001),但两组卵巢重量无显著差异[(0.041±0.006)g vs.(0.045±0.005)g,P＞0.05].HFHS组动情周期失去规律变化,发情期持续时间占整个发情周期时间的比例显著长大对照组[(0.46±0.06) vs.(0.27±0.03),P＜0.001].HFHS组卵巢组织学检查发现多个囊状扩张卵泡、黄体数量下降.HFHS组空腹胰岛素、HOMA-IR、总胆固醇水平显著高于对照组(P＜0.001);发情间期HFHS组LH和E2水平显著低于对照组(P＜0.05),睾酮(T)水平显著高于对照组(P＜0.001);发情前期HFHS组LH和P水平显著低于对照组(P＜0.05),T和E2水平显著高于对照组(P＜0.001). 结论 高脂高糖饮食诱导雌性大鼠PCOS,并产生代谢紊乱和卵巢改变,与PCOS患者临床观察到的相似.
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ATP合成酶β亚单位在PCOS伴2型糖尿病大鼠胰岛中的表达
目的 研究ATP合成酶β亚单位在多囊卵巢综合征(PCOS)伴2型糖尿病的大鼠胰岛中的表达情况,初步探讨ATP合成酶β亚单位在PCOS发展为2型糖尿病中的作用. 方法 30只雌性SD大鼠平均分为3组:PCOS组、PCOS伴2-DM组和对照组.采用硫酸普拉睾酮钠诱导PCOS模型(PCOS组,10只),硫酸普拉睾酮钠联合高脂高糖十链脲左菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型(PCOS伴2-DM组,10只).HE染色光镜下观察PCOS大鼠卵巢的病理结构改变,用酶联免疫吸附法测定血清睾酮(T)、雌二醇(E2)及空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)含量.采用免疫组织化学法检测PCOS组、PCOS伴2型糖尿病组及空白对照组胰腺胰岛中ATP合酶p亚单位的表达. 结果 与对照组相比,PCOS伴2-DM组及PCOS组卵巢均呈多囊样改变;与对照组相比,PCOS伴2-DM组和PCOS组大鼠FINS虽显著降低(P＜0.05),但HOMA-IR指数均显著增高(P＜0.05),PCOS伴2-DM组大鼠空腹血糖均≥16.7 mmol/L;PCOS组及PCOS伴2-DM组大鼠血清T与E2水平显著高于对照组(P＜0.05),而PCOS组及PCOS伴2-DM组之间无显著差异(P＞0.05);PCOS伴2-DM组的胰岛面积显著小于对照组及PCOS组(P＜0.05);PCOS伴2-DM组ATP合酶β亚单位的表达强度显著低于对照组及PCOS组(P＜0.05),PCOS组与对照组相比胰岛中ATP合酶β亚单位的表达亦显著降低(P＜0.05). 结论 硫酸普拉睾酮钠联合高脂高糖饮食十小剂量STZ能有效诱导PCOS伴2型糖尿病大鼠模型;PCOS及PCOS伴2型糖尿病患者胰岛中ATP合成酶β亚单位表达异常,可能是导致2型糖尿病发生的原因之一.
关键词： 多囊卵巢综合征 2型糖尿病 ATP合成酶β亚单位 动物模型 -
实验性多囊卵巢综合征大鼠脂肪组织中抵抗素基因的表达及其意义
目的研究脱氢表雄酮(DHEA)诱导SD幼年雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型的脂肪组织中抵抗素(resistin)mRNA的表达与其性激素变化及胰岛素抵抗(IR)的关系.方法以DHEA皮下注射21 d龄SD雌性大鼠,观察卵巢重量及光镜(HE染色)、透视电镜下形态学改变,测定糖耐量、血清胰岛素、雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)水平,采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脂肪组织resistin mRNA的表达.结果实验组卵巢重量显著高于对照组(P＜0.05),实验组卵巢呈多囊样改变而黄体形成比例减少;实验组血清T、E2和空腹血糖、胰岛素水平明显高于对照组(分别为P＜0.001、＜0.05、＜0.001、＜0.05),空腹血胰岛素与空腹血糖乘积的倒数(1/FINS×FGC)显著高于对照组(P＜0.05);PCOS大鼠白色脂肪组织resistin mRNA表达显著高于对照组(P＜0.05). 结论DHEA诱导的PCOS大鼠动物模型与PCOS患者相似,伴有IR现象;由白色脂肪组织分泌的resistin在PCOS发生机制中起部分调节的作用,并使PCOS的IR进一步加重.
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一种新的胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征大鼠模型的建立
目的 皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)联合高脂高卡饮食喂养,建立一种新的胰岛素抵抗(IR)的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型.方法 建立60只IR的PCOS雌鼠为造模组,13只同龄雌鼠为对照组.HE染色观察卵巢形态学变化,葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖(FBG),ELISA检测胰岛素样生长因子(IGF)-1、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBPs),放射免疫法测定血清空腹胰岛素(Fins)、睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH),计算胰岛素敏感指数(ISI)和LH/FSH.结果 与对照组比较,造模组大鼠卵巢呈多囊样改变,平均排卵数及排卵率、IGF-1、IGFBP-3、ISI、FSH明显降低(P＜0.05或P＜0.01),FBG、Fins和IGFBP-1、T、E2、LH浓度以及LH/FSH显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论 皮下注射DHEA联合高脂高卡饮食,可成功诱导IR的PCOS大鼠模型.
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高雄激素PCOS动物模型中抗苗勒管激素Ⅱ型受体蛋白及其基因甲基化分析
目的 通过建立高雄激素诱导的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,探讨抗苗勒管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)在卵巢、子宫内膜中的表达及其基因启动子区域甲基化与PCOS发病及局部病理变化的关系. 方法 45只雌性SD大鼠随机分两组:PC、OS组皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)建立PCOS模型,对照组同期皮下注射等量生理盐水;测定血清激素水平,结合卵巢组织HE染色切片结构改变评估PCOS模型;免疫组化法检测卵巢、子宫内膜组织AMHRⅡ蛋白的表达与定位;通过甲基化特异性PCR(MSP)定性分析两组大鼠血液、卵巢组织AMHRⅡ基因启动子区域的甲基化状态. 结果 血清性激素水平及卵巢切片结果均提示成功建立PCOS动物模型;免疫组化检测显示AMHRⅡ蛋白定位表达于细胞膜,在卵巢间质及卵泡颗粒细胞中均存在阳性表达,且在模型组中的表达强于对照组(P＜0.05);AMHRⅡ在子宫内膜中也存在表达,两组之间表达无统计学差异(P＞0.05);MSP结果显示两组中血液及卵巢组织所有DNA样本均检出部分甲基化条带,两组之间无统计学差异(P＞0.05). 结论 AMHRⅡ可能参与了PCOS中AMH调控卵泡发育的过程,但与子宫内膜病变无明显相关性;AMHRⅡ基因在启动子区域存在着部分甲基化,但这种甲基化状态与PCOS发病及局部组织病理变化无明显相关.
关键词： 抗苗勒管激素Ⅱ型受体 多囊卵巢综合征 DNA甲基化 动物模型 -
卵巢早衰实验动物模型的建立
目的探讨以透明带抗原建立自身免疫性卵巢早衰实验模型的方法.方法分别用合成的透明带的多肽片段、完全弗氏佐剂及三蒸水免疫实验组、佐剂对照组和空白对照组小鼠,并观察小鼠的性周期,用免疫荧光法检测小鼠外周血及卵巢中抗透明带抗体,在光镜及电镜下观察小鼠卵巢的组织学改变,观察小鼠的发病情况.结果实验组有70%小鼠表现为性周期紊乱,80%外周血、70%卵巢中出现抗透明带抗体,90%小鼠出现自身免疫性卵巢炎,均与对照组差异显著(P＜0.01).结论以透明带诱导自身免疫性卵巢早衰模型的发生率高,并且方法简单,是一种很好的实验方法.
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放疗致卵巢早衰小鼠动物模型的构建
目的 探讨应用放疗建立卵巢早衰小鼠动物模型的方法并验证其可行性. 方法 给予8周龄C57BL6雌性小鼠单次全身X射线辐照,按照辐照剂量不同分为0 Gy、2 Gy、4 Gy、6 Gy组,每组5只.记录各组放疗后第7天小鼠的体重、卵巢湿重、激素水平、卵泡计数及全身各脏器形态学的变化.观察并分析0 G y、4 Gy组放疗后14d、21d、28 d、42 d的上述指标. 结果 放疗后第7天,2 Gy、4 Gy及6 Gy组双侧卵巢湿重均较0 Gy组显著下降,4 Gy及6 Gy组血清FSH水平显著升高,2 Gy、4 Gy、6 Gy组卵巢内原始卵泡数、生长卵泡数均显著下降(P均＜0.05);肝脏、脾脏、子宫内膜均出现了相应组织学改变.与0 Gy组比较,4 Gy组小鼠随着辐照时间延长,卵巢湿重逐渐下降,血清FSH水平逐渐升高,血清E2水平则逐渐降低(P＜0.05);卵巢内原始卵泡数和生长卵泡数逐渐减少至完全耗尽,至42 d时卵巢内仅见闭锁卵泡. 结论 给予C57BL6小鼠4 Gy低适宜剂量,放疗后7d至14 d能够成功建立小鼠卵巢早衰模型,且造模时间短、成功率高、死亡率低,为临床卵巢早衰患者的基础研究提供了稳定可靠的动物模型.
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多重免疫缺陷NOD/SCID小鼠CD3+DX5+细胞亚群与妊娠结局的关系
NOD/SCID小鼠具有T、B和自然杀伤(NK)细胞功能多重免疫缺陷.尽管如此,已证实在NOD/SCID小鼠体内仍残存一定量的NK细胞,具有一定的自然杀伤功能及残存的T细胞功能[1].NKT细胞是一类同时具有T和NK细胞特征和功能的细胞.虽然数量很少,但因其兼有双重功能,而具特殊意义.CD3和DX5分别是成熟T细胞和NK细胞表面广泛表达特异性标志物[2].本实验对NOD/SCID小鼠脾脏、腋下淋巴结(LN)和胎盘中NKT细胞(CD3+DX5+)的构成比和功能等进行初步研究,并与无免疫缺陷的BALB/c小鼠进行比较,研究NKT细胞亚群在妊娠免疫耐受等生理过程中的潜在意义.
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Klinefelter综合征的实验动物模型
为研究Klinefelter综合征的病因、分子病理学与细胞遗传学发病机制,需要建立合适的实验动物模型.通过雄性胚胎干细胞转导形成的嵌合型母鼠与野生型雄性小鼠交配获得的XXY小鼠是研究Klinefelter综合征理想的实验动物模型.利用XXY小鼠模型研究发现,出生后精细胞内增加的X-染色体上编码基因可能加速了精细胞的丢失;实验动物多条X-染色体所致的不育是由于精细胞开始减数分裂前发生退化.XXY小鼠模型还可用以研究X-染色体的结构和功能,但通过动物种属比较的结论应用在人类时应当谨慎.
关键词： Klinefelter综合征 动物模型 生精过程 -
2型糖尿病大鼠模型的建立与评价
现代生活模式使糖尿病发病率日趋升高,已经成为严重危害公共卫生健康的重要问题,业已证明胰岛素分泌缺陷或/和胰岛素抵抗(IR)是糖尿病(DM)发生的病理基础.复制DM动物模型可以了解DM发病因素、病理过程和临床特征.
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铅对大鼠海马神经细胞Ca2+浓度、Ca2+-ATP酶、Na+-ATP酶活性的影响
已知脑海马区是学习和记忆的重要脑区,尤其LTP被认为是学习和记忆的功能单位.许多实验证明体外急性染铅时,神经细胞LTP过程中Ca2+浓度明显升高,Ca2+-ATP酶活性降低[1].在慢性染铅动物体内,铅对上述指标的影响还没有报道,本研究用慢性染铅Wistar大鼠为动物模型,予观察铅对脑海马神经细胞Ca2+,Ca2+-ATP酶,Na+-ATP酶活性及LTP的影响.
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吗啡对小鼠免疫功能的影响
近年来的大量研究表明,阿片类药物吗啡和海洛因等对机体的免疫功能有明显的损害[1,2],因此机体很容易受到细菌和病毒等的感染.为了研究如何改善阿片类药物依赖者的免疫功能,我们观察了皮下注射不同剂量的吗啡对小鼠免疫功能的影响,试图建立吗啡依赖小鼠的动物模型.
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D-半乳糖过氧化肝损伤动物模型的改进
目前,我国对保健食品抗氧化功能评价的依据是卫生部<保健食品检验与评价技术规范>(2003年版)中"抗氧化功能检验方法"[1].D-半乳糖亚急性损伤模型是研究衰老机制、筛选抗衰老药物常用的动物模型[2-3],但在保健食品抗氧化功能评价中,该模型的复制存在D-半乳糖染毒剂量、染毒途径、染毒时间及脏器指标选择不明确的缺点.本研究探讨小鼠腹腔注射D-半乳糖,机体自由基水平的影响,从而为建立适合保健食品功能学评价的动物模型提供科学依据.
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维生素A加强四氯化碳对大鼠肝毒性的实验研究
已知肝脏Kupffer细胞功能状态与某些肝脏毒物毒作用关系的研究,是近来毒理学研究的重要方面[1].本方法参考Elsisi法[2]建立Kupffer细胞功能活化动物模型,探讨其在四氯化碳致肝脏的毒性中的作用.
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锰毒性不同病程动物模型的建立与评价
目的 采用氯化锰染毒建立锰毒性不同病程的动物模型并对其进行评价.方法 120只雄性SD大鼠按体重随机分为染锰30 d组、染锰90 d组与染锰90 d后再恢复30 d组及其相应的对照组,染锰组按6 mg(Mn)/kg·BW每日腹腔注射氯化锰溶液,对照组给予生理盐水.各组试验结束后进行体重、脏体比、食物利用率、血液学指标、血清生化指标、血清Mn、Fe、Mg等离子、黑质多巴胺能神经元活性的测定与分析以及肝脏、肾脏与睾丸等的病理组织学观察与分析.结果 各染毒组大鼠的体重以及食物利用率与其相应对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);各染毒组血清中Mn含量及Mn/Fe比值与相应对照组比较均升高,差异有统计学意义(P＜0.05);以HE染色进行病理形态学观察,发现各染毒组与其相应对照组比较均出现不同程度的肝细胞核变性坏死以及睾丸曲细精管部分管腔内精子数减少,初级精母细胞空胞样变性等,且随染锰时间延长有加重的趋势,但脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)病变有恢复迹象;酪氨酸羟化酶免疫组织化学染色观察发现各时间点染毒组与其相应对照组比较,脑组织中TH-阳性的多巴胺能神经元数量均减少,并且随着染锰时间的延长减少程度加重,脱离锰暴露后(90 d染毒+30 d恢复)损伤不可恢复.结论 根据以上各指标综合判断,本次研究所建立的锰毒性不同病程的动物模型是成功的,为今后锰毒性机制的进一步研究提供了可靠的动物模型基础.
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经口灌胃卵清蛋白对哺乳期BN大鼠致敏性的影响
目的 使用卵清蛋白经口灌胃致敏不同周龄的BN大鼠,初步探讨哺乳期暴露致敏蛋白对BN大鼠致敏性影响,并了解血清中细胞因子变化.方法 选2周龄、4周龄和8周的BN大鼠,经口灌胃1 mg/kg·bw·d剂量卵清蛋白,连续35 d.第28天和第35天时内眦静脉采血,采用酶联免疫吸附法测定血清中OVA特异性IgE (sIgE)抗体、细胞因子IL-4、IL-10和IFN-γ浓度.结果 第28天时,8周龄组BN大鼠血清中OVA sIgE浓度显著高于对照组(P＜0.05),2周龄和4周龄组与对照组之间差异无统计学意义(P＞0.05).第35天时,4周龄组和8周龄组大鼠血清中OVA sIgE浓度都显著高于对照组(P＜0.05),2周龄组与对照组比较差异无统计学意义.同时第35天细胞因子检测结果,2周龄组BN大鼠血清中IL-10和IFN-γ浓度降低(P＜0.01),IL-4浓度变化不大.4周龄组和8周龄组BN大鼠血清中IL-4和IL-10浓度增加(P＜0.05),血清中IFN-γ浓度变化不大.结论 哺乳期会抑制卵清蛋白致敏BN大鼠,这可能受到细胞因子影响.
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体外卵泡三维培养系统的研究现状
卵泡体外培养方法是将早期卵泡不成熟卵母细胞(GV期或GV前期)在体外发育到可正常受精的成熟卵母细胞(MII)的方法.由于该方法能对卵巢的主要功能即卵泡发育、激素生成和卵子发生进行动态观察,可在卵泡不同发育阶段对卵泡每一组分进行分析,对卵泡发育,卵子发生和激素调控等生殖生物学机制和生殖毒作用机制进行深入研究,因而成为一项新的前沿技术,受到生殖生物学、临床医学和生殖毒理学等领域的关注.
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糖尿病动物模型研究进展
《新英格兰医学杂志》的新研究显示,目前中国糖尿病患者已达9千2百万,糖尿病前期人数已达1亿5千万[1].其中2型糖尿病是危害人群多、影响大的疾病之一,也是公共卫生领域新的重大课题之一.在评价药效并筛选有效的降糖和改善胰岛素抵抗药物的过程中,构建符合糖尿病发生机制的动物模型显得尤为重要.
