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直肠癌新辅助治疗现状及进展
近年来,直肠癌的发病率逐年上升.术前新辅助放化疗(NCRT)联合全直肠系膜切除术(TME)已成为局部进展期直肠癌治疗的金标准.新辅助治疗包括新辅助放疗、新辅助化疗和新辅助放化疗,能很大程度上降低患者的肿瘤分期、提高手术切除率和增加总体生存率.该文对直肠癌的新辅助治疗的方法做一综述.
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替吉奥术前同步放化疗治疗局部晚期直肠癌疗效观察
目的 评价替吉奥方案术前同步放化疗治疗局部晚期直肠癌的疗效和安全性.方法 将临床分期为T3-4的直肠癌患者分为观察组(A)和对照组(B).观察组42例行术前放疗,同步口服替吉奥化疗.对照组39例直接手术.结果 A、B组根治性切除率分别为81.0％和51.3％(P＜0.01),保肛率分别为64.3％和25.6％(P＜0.01),3年局部复发率分别为21.7％和43.5％(P＜0.01).结论 替吉奥方案术前同步放化疗是局部晚期直肠癌较好的综合治疗措施.
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术前同步放化疗联合TME治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌的临床疗效
目的:分析术前同步放化疗联合全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)手术治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌的安全性、有效性.方法:收集郑州大学第一附属医院胃肠外科2006-01/2011-12收治的112例TME治疗的Ⅱ/Ⅲ期直肠癌患者的临床病例资料,其中接受术前同步放化疗联合TME手术治疗方案的为A组(n=56),单纯行TME手术者为B组0=56),比较分析两组的术后并发症、R0切除率、保肛率、局部复发率和远期生存率.结果:两组患者R0切除率(91.7％ vs 75％)和保肛率(64.7％ vs 26.3％)存在显著差异(P＜0.05)；两组患者术后吻合口瘘(6.0％vs4.8％)和切口愈合不良(12.5％vs8.9％)发生率无显著差异(P＜0.05)；两组患者3年局部复发率分别为8.9％和26.8％,A组明显低于B组(P＜0.05),两组患者3年生存率(80.4％ vs 71.4％)和5年生存率(57.1％ vs 53.6％)均无显著性差异(P＞0.05).结论:术前放同步放化疗可以提高手术R0切除率和保肛率而不增加患者术后并发症的发生率.术前同步放化疗联合TME治疗Ⅱ/Ⅲ期直肠癌可以明显降低3年局部复发率,但是并不能明显改善患者远期生存预后.
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术前同步放化疗在食管癌综合治疗中的作用
术前同步放化疗在食管癌综合治疗中起到了重要作用.利用放疗与化疗的互补和协同作用,提高局控率,有助于杀灭靶区以外转移病灶内的肿瘤细胞,有益于提高切除率、减少复发、改善预后.但术前同步放化疗也会带来相应的不良反应,如血液学毒性、心脏毒性、放射性肺损伤等,同时也会给手术带来一定的难度,如术中游离肿瘤困难可能性加大、术后并发症风险增加等.本文将重点阐述术前同步放化疗的理论基础、可能机制及其在降低食管癌分期、提高手术切除率及病理缓解率、提高生存率中的作用.同时也将简单阐述术前同步放化疗不良反应的机制和预防.
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术前三维适形放疗并卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的临床研究
目的：评价术前三维适形放疗并卡培他滨治疗局部晚期直肠癌的耐受性和有效性。方法：45例初诊局部晚期直肠癌患者入组，治疗前经病理确诊：直肠腺癌。所有患者予三维适形放疗：DT50 Gy/25次。化疗在放疗的第l天开始给药，卡培他滨825 mg/m2．次，2次/d，与放疗同步（每周5天）。手术在放化疗结束5、6周后进行。结果：完成术前计划并进行手术者43例。手术标本总有效率56．3％，肿瘤全消6例，仅见少量肿瘤残留16例。全组无4级毒副反应发生，3级毒副反应包括：放射性皮炎l例，腹泻2例，放射性肠炎1例。结论：术前三维适形放疗并卡培他滨治疗局部晚期直肠癌明显降低肿瘤分期、提高手术保肛率，且不良反应少，大多数患者可耐受。
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局部晚期直肠癌术前含草酸铂同步放化疗Ⅱ期临床研究
目的 评价术前同步放疗与草酸铂和氟尿嘧啶(5-FU)或甲酰四氢叶酸钙(CF)联合化疗治疗局部晚期直肠癌的耐受性和有效性.方法 58例初诊局部晚期直肠癌(T3～T4期)患者进入该研究,疗前获病理类型,腺癌54例,印戒细胞癌4例.放疗为3个野等中心技术,盆腔照射46 Gy分23次4.5周完成.在放疗第1周和第4周同步给予2个周期化疗,草酸铂130 mg/m2第1天,5-FU500 mg/m2第1～3天和CF 200 mg/m2第1～3天.放疗结束后4～6周进行手术.结果 完成术前计划并行手术者55例,手术标本总有效率为58%,其中肿瘤全消(pCR)11例,仅检出少量残存肿瘤细胞21例.3级毒副反应包括中性粒细胞减少1例,腹泻3例,放射性直肠炎4例,肝功能异常1例.结论 含草酸铂方案的术前联合放化疗耐受性良好,有效率高,应进一步随访并开展Ⅲ期临床试验,以明确对局部控制率和生存率的影响.
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MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系
目的 探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系.方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型,并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系.采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素.结果146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗,其中敏感组64例,抵抗组82例.关联分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C＞T和MSH2基因的rs13019654 G＞T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关.与携带rs175057 CC基因型患者比较,携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR＝0.42,95％CI为0.19～0.91,P＝0.029).与携带rs13019654 GG基因型患者比较,携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR＝0.49,95％CI 为 0.24～0.98,P＝ 0.047).rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关.多因素生存分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C＞T变异延长直肠癌患者的总生存时间,降低患者死亡风险(HR＝0.44,95％CI 为 0.20～0.96,P＝0.038); MSH2 基因的rs3771273 T＞A、rs10188090 A＞G、rs10191478 T＞G变异缩短直肠癌患者的总生存时间,增高患者死亡风险(HR＝1.74,95％CI为1.06～2.84,P＝0.028;HR＝1.64,95％CI为1.01～2.66,P＝0.046;HR＝1.71,95％CI为1.01～2.91,P＝0.047).rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关.结论 MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素,MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志,对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值.
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局部晚期直肠癌术前同步放化疗中卡培他滨联合奥沙利铂剂量递增的Ⅰ期临床研究
目的 探讨局部晚期直肠癌术前同步放化疗基于5-Fu类药物的联合方案中奥沙利铂的大耐受剂量.方法 本试验设计为前瞻性研究,自2015年3月至2015年10月,入组经病理确诊的局部晚期(T3、T4/N+)直肠癌患者15例,接受调强放疗以及卡培他滨联合奥沙利铂方案的同步化疗.放疗采用同步局部加量,总剂量GTV为50.6 Gy,CTV 41.8 Gy,共22次,30 d内完成.同期化疗,卡培他滨为固定剂量825 mg/m2,2次/d,每周1～5服用,伴随放疗全程;奥沙利铂剂量分别为100、110、120、130 mg/m2,共4个递增剂量水平组,每21天为1个周期.15例患者,前12例按随机数字表法分为4组,每组3例,后一组因出现剂量限制性毒性又入组了3例患者,因此,第4组为6例.治疗后充分评估不良反应和有效率.结果 近期治疗相关不良反应主要表现为放射性肠炎、皮肤反应、恶心、乏力、泌尿系不良反应和骨髓抑制,并随奥沙利铂剂量的提高而增多、加重.观察100、110和120 mg/m2组中未出现3级以上不良反应,130 mg/m2组中则出现了剂量限制性毒性:1例3级血小板减少和1例3级恶心,该剂量为大耐受剂量.手术后病理显示,所有患者均达到降期,4组患者分别有0、1、2、3例达到完全缓解.结论 局部晚期直肠癌调强放疗同步联合卡培他滨及奥沙利铂方案安全有效.奥沙利铂的大耐受剂量为130 mg/m2,1次/3周.
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术前同步放化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的应用体会
目的：分析术前同步放化疗在局部晚期宫颈癌治疗中的应用效果，为临床提供指导。方法抽取入住我院的64例局部晚期宫颈癌患者（2011年11月至2015年11月）作为本次实验的研究对象，对64例局部晚期宫颈癌患者实施随机分组（对照组和实验组）。对照组32例局部晚期宫颈癌患者实施术前单纯放疗，实验组32例局部晚期宫颈癌患者实施术前同步放化疗，分析比较两组局部晚期宫颈癌患者的近期临床疗效及不良反应发生率。结果对照组局部晚期宫颈癌患者的不良反应发生率（62.50%）和实验组患者（68.75%）无显著区别，但实验组和对照组局部晚期宫颈癌患者的近期临床疗效存在明显差异，P＜0.05。结论对局部晚期宫颈癌患者采取术前同步放化疗，能显著缓解患者的临床症状，提高患者的生存质量，且不易增加患者发生不良反应的概率。
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局部进展期低位直肠癌术前同步放化疗疗效初步观察
目的:评价术前同步放化疗治疗局部进展期低位直肠癌的安全性及有效性. 方法:对2005年8月～2007年8月收治的30例局部进展期低位直肠癌患者行术前放化疗.术前放疗:6MVX线,SAD=100cm,总剂量46 Gy.200cGr/f,5f/w.术前同步化疗:2周期5-氟尿嘧啶(5-Fu)+亚叶酸钙(CF)方案化疗.放化疗后4～6周行手术治疗.术式选择依据患者情况而定,包括全直肠系膜切除(TME)、腹会阴联合切除术(Miles术)、低位或超低位前切除术(Dixon术)、腹肛式切除吻合术(Parks术). 结果:全部患者均完成治疗.1、2级毒性反应总发生率为66.7%,3、4级为20%.同步放化疗后T分期下降率为60%,N分期下降率为40%.术后病理学完全缓解(CR)率为13.3%,保肛率为46.7%.手术并发症发生率为20%. 结论:术前同步放化疗对于治疗局部进展期低位直肠癌安全有效,降低肿瘤分期、提高保肛率的同时改善了患者的生存质量.
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中低位局部进展期直肠癌术前同步放化疗敏感性的研究
目的：观察评价中低位局部进展期直肠癌患者对于术前同步放化疗的敏感性。方法选取2009年1月至2012年9月收治的60例中低位局部进展期直肠癌患者为研究对象，对照组实施单纯手术治疗，观察组实施术前同步放化疗联合手术治疗。所有病例均跟踪随访6～14个月，对2组治疗效果及术后局部复发率进行比较。结果2组比较结果显示观察组肿块体积小于对照组，肿块下缘至肛缘距离大于对照组，血清CEA水平低于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0(．05）。对照组完全缓解11例，部分缓解3例，治疗有效率为46．7％，观察组完全缓解14例，部分缓解9例，治疗有效率76．7％，组间比较观察组高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。手术病理判断对照组肿瘤降期共17例，占56．7％，观察组肿瘤降期25例，占83．3％，组间比较观察组肿瘤降期率高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。随访期间对照组局部复发8例，复发率26．7％，观察组局部复发2例，复发率为6．7％，组间比较观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论对中低位局部进展期直肠癌患者行术前同步放化疗，能有效缩小肿瘤体积，降低肿瘤分期，改善治疗效果，提高了患者生活质量，值得临床进一步推广应用。
关键词： 中低位局部进展期直肠癌 术前同步放化疗 敏感性 -
局部进展期低位直肠癌术前同步放化疗疗效观察
目的:评价局部进展期低位直肠癌术前同步放化疗的疗效.方法:对30例局部进展期低位直肠癌患者放疗+同步口服希罗达.4～6周后行手术治疗.结果:全部患者均完成治疗.术后病理学完全缓解(CR)率为13.3%,保肛率为53.3%,1、2级毒性反应总发生率为70%,3、4级为16.7%.结论:对于局部进展期低位直肠癌患者术前同步放化疗安全有效,提高手术切除率、保肛率的同时,并未增加其毒副反应的发生.
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新辅助治疗后中低位直肠癌保肛方式选择及评价
术前同步放化疗后实施全直肠系膜切除(TME)手术是局部进展期中低位直肠癌的标准治疗方案.虽然这一观点已被多项RCT研究所证实,但在直肠癌的外科治疗中仍有许多问题存在争议,亟待解答,如直肠癌放化疗结束后手术时间如何选择,远端切缘和环周切缘如何评价,保肛手术及保守治疗(包括局部切除和等待观察)如何决策等.
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直肠癌术前同步放化疗不同放疗分割方式分析
目的 分析直肠癌术前同步放化疗不同放疗分割方式的治疗效果和安全性.方法 选取在我院收治的50例低位直肠癌患者,将其随机分为实验组和对照组,每组各25例,实验组采用术前改良短程放疗,对照组采用常规分割放疗,两组均行全直肠系膜切除术.结果 实验组和对照组的RO切除率、保肛率、3年总生存率、局部复发率、远处转移率均无明显差异(P>0.05).实验组的降期率为64%,术后并发症发生率为16%,明显高于对照组(P<0.05).结论 术前改良短程放疗和常规分割放疗这两种不同的放疗分割方式均具有较好的疗效和安全性,术前改良短程放化疗治疗时间短,费用低,易被患者接受,值得在临床上进一步推广应用.
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Ⅱ/Ⅲ期低位直肠癌术前同步放化疗的疗效观察
目的 评价Ⅱ/Ⅲ期(Dukes B/C期)低位直肠癌术前同步放化疗的疗效.方法 对23例Ⅱ/Ⅲ期低位直肠癌患者放疗+同步口服希罗达,4～6 周后行手术治疗.结果 放化疗后肿瘤缩小,手术切除率为100.0%,保肛率为73.9%,局部复发率仅为4.4%,吻合口瘘的发生率为4.4%.结论 对于Ⅱ/Ⅲ期(Dukes B/C期)低位直肠癌患者术前同步放化疗可以提高手术切除率、保肛率,降低局部复发率,并不增加术后吻合口瘘的发生,是1种较好的治疗手段.
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直肠癌术前放化疗的敏感性预测及临床应用
部分直肠癌患者对术前同步放化疗(CCRT)敏感性较差,对CCRT治疗抵抗的患者,肿瘤的局部控制效果差,且CCRT可能增加不良反应.临床上通过应用核磁共振、正电子发射断层摄影技术、血清癌胚抗原、分子标志物和基因检测等方法,在治疗前对直肠癌患者CCRT的敏感性进行预测.根据预测结果指导临床医生为患者选择个体化治疗方式,从而使直肠癌的治疗效果得到进一步的提高.
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术前同步放化疗对局部晚期直肠癌临床特征和相关蛋白的影响
目的:探讨术前同步放化疗(PCCRT)对局部晚期直肠癌(LARC)临床特征和相关蛋白的影响.方法:98例LARC患者按照2010年国际抗癌联盟标准进行临床分期和病理分级,平行PCCRT后统计学比较各期各级LARC患者疗效、肿瘤消退程度(TRG)、临床降期率及病理完全缓解(pCR)率.Western-blotting检测不同TRG肿瘤组织敏感性癌胚抗原(CEA)和程序性细胞死亡因子4(PDCD4)蛋白水平,并分析其与TRG的相关性.结果:经PCCRT后,LARC临床Ⅱ期和病理Ⅰ级患者的有效率较高(P＜0.01).获得有益疗效的临床各期患者出现了不同程度肿瘤消退和临床降期,临床Ⅱ期降期患者肿瘤完全消退(TRG 4级)率高于其它TRG级别;且临床Ⅱ期降期患者的肿瘤完全消退率显著高于临床Ⅲ期者(P均＜0.01).不同TRG患者CEA和PDCD4水平差异均有统计学意义(P＜0.01).与TRG 0级比较,TRG 2级患者CEA表达水平降低,PDCD4表达水平显著增加;与TRG2级患者比较,TRG4级患者CEA表达水平明显下降,PDCD4显著增加(P均＜0.01).TRG与CEA和PDCD4表达水平分别呈显著负相关和正相关(r分别为-0.67和0.83,P均＜0.01).结论:PCCRT可使LARC部分患者临床获益,检测肿瘤相关蛋白CEA和PDCD4水平,可评估LARC对PCCRT的敏感性和疗效,有一定实践意义.
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58例局部中晚期胸段食管癌患者术前同步放化疗营养干预和护理
对58例局部中晚期胸段食管癌患者在术前行同步放化疗中，分别给予肠内、肠外营养支持治疗和护理。在放疗早、中、晚期，做好认知宣教和心理干预，避免患者因放疗的不良反应误以为疾病加重；做好口服营养液重要性和持续静脉输入营养液的护理宣教，以增强患者的遵医嘱行为；化疗引起胃肠道反应时，指导患者每日多饮水，保持口腔清洁，口服营养液隔水加热等；出现不同程度的放射性食管炎时，护理重点是止痛和加强食管黏膜的保护。本组营养支持依从性好和不好的患者各有29例，完成2周期化疗27例，顺利完成手术方案22例。
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直肠癌术前个体化同步放化疗敏感性研究
目的：探讨中低位局部进展期直肠癌术前同步放化疗敏感性的预测因素，以指导直肠癌的个体化治疗。方法回顾性分析中南大学湘雅医院2006年8月至2012年9月间收治的44例中低位局部进展期直肠癌患者的临床病理资料，采用免疫组织化学方法检测放化疗前直肠癌组织中表皮生长因子受体（EGFR）的表达，以放化疗后肿瘤TNM分期降期与否和肿瘤消退程度（TRG分级）作为同步放化疗敏感性的判断标准，分析放化疗前患者临床病理及分子生物学特征与同步放化疗敏感性的关系。结果癌组织EGFR阴性或弱阳性表达者肿瘤降期[86．7％（13/15）]和TRG为3～4级的比例[80．0％（12/15）]明显高于强阳性或中度阳性表达者[30．4％（7/23）和8．7％（2/23）]，差异有统计学意义（P＜0．01）。管状腺癌者肿瘤降期[61．8％（21/34）]和TRG为3～4级的比例[47．1％（16/34）]明显高于黏液腺癌者[10．0％（1/10）和0]，差异有统计学意义（P＜0．01）；EGFR表达与肿瘤的病理类型无关（P＞0．05）。患者年龄、性别、肿瘤分期、肿瘤分化程度、血清CEA、血清CA199及放疗方式与同步放化疗敏感性无明显关联（均P＞0．05）。结论 EGFR表达和病理类型可能是直肠癌术前同步放化疗敏感性预测的两个独立指标，管状腺癌和EGFR低表达患者对同步放化疗更为敏感。
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术前同步放化疗与常规化疗治疗直肠癌的病理学缓解率及并发症观察
目的 观察术前同步放化疗与常规化疗对直肠癌的病理学缓解率及并发症的影响.方法 选择本院2011年1月至2014年1月所收治的直肠癌患者73例作为研究对象,随机分为对照组(n=35)与观察组(n=38).对照组术前予以常规化疗,观察组采取同步放化疗,比较两组临床完全缓解率(cCR)、病理完全缓解率(pCR)、病理降期率、术后并发症发生率、2年无病生存率(DFS)与2年总生存率(OS).结果 观察组cCR、pCR、病理降期率分别为23.7％、10.5％、52.6％,均高于对照组;观察组并发症发生率为7.9％,低于对照组的25.7％;观察组DFS与OS分别为89.5％、94.7％,高于对照组;差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 术前同步放化疗治疗直肠癌能有效缩小瘤体、降低肿瘤分期,提高病理学缓解率,降低术后并发症,延长术后生存时间.
