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MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系
目的 探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系.方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型,并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系.采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素.结果146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗,其中敏感组64例,抵抗组82例.关联分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C＞T和MSH2基因的rs13019654 G＞T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关.与携带rs175057 CC基因型患者比较,携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR＝0.42,95％CI为0.19～0.91,P＝0.029).与携带rs13019654 GG基因型患者比较,携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加,治疗抵抗风险降低(OR＝0.49,95％CI 为 0.24～0.98,P＝ 0.047).rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关.多因素生存分析结果显示,MLH3基因的rs175057 C＞T变异延长直肠癌患者的总生存时间,降低患者死亡风险(HR＝0.44,95％CI 为 0.20～0.96,P＝0.038); MSH2 基因的rs3771273 T＞A、rs10188090 A＞G、rs10191478 T＞G变异缩短直肠癌患者的总生存时间,增高患者死亡风险(HR＝1.74,95％CI为1.06～2.84,P＝0.028;HR＝1.64,95％CI为1.01～2.66,P＝0.046;HR＝1.71,95％CI为1.01～2.91,P＝0.047).rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关.结论 MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素,MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志,对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值.
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高分辨率熔解曲线技术在少精、无精症患者MLH3基因C2531T检测中的应用
目的 探讨利用高分辨率熔解曲线(HRM)分析法检测少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的可行性.方法 分别用四引物扩增受阻突变体系和HRM分析法检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T基因突变的情况,并对2种检测方法进行比较,随机抽取30%标本测序验证.结果 HRM检测60例少精、无精症患者MLH3 C2531T C/C型39例,C/T型18例,T/T型3例,与四引物扩增受阻突变体系和测序结果一致.结论 HRM技术具有高灵敏度、高特异度、高准确率、低成本及简单方便的特点,适合在临床开展.
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MLH3基因C2531T多态性与云南地区女性不孕的相关性研究
目的:研究MLH3基因的C2531T位点多态性和云南地区女性不孕的相关性.方法:收集云南地区140例不孕症女性患者(不孕组)和403例正常育龄期已生育妇女(正常对照组)的血液样本.通过PCR扩增测序方法检测MLH3基因的C2531T多态性.结果:正常对照组MLH3基因的C2531T多态性位点等位基因C和T的频率分别为83.9％和16.1％,不孕组分别为85.0％和15.0％,两组比较差异无统计学意义(P＞0.05).CC、CT和TT基因型在不孕组和正常对照组中分别为70.7％ vs 73.2、26.4％ vs 23.6％和2.9％ vs 3.2％,两组各基因型频率比较差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论:MLH3基因C2531T多态性位点与云南地区女性人群不孕风险不具有相关性.
