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非小细胞肺腺癌患者恶性胸水EGFR基因突变的分析
目的 应用ARMS-PCR检测晚期非小细胞肺癌患者恶性胸水中EGFR突变情况.方法 收集本院44例非小细胞肺腺癌患者的恶性胸水,每份标本一部分进行直接提取肿瘤细胞DNA,采用ARMS-PCR扩增EGFR的18、19、20和21外显子突变,一部分进行病理包埋和镜检分析,以评估恶性胸水直接检测的可行性;并将部分病例结果与同时期组织或血浆检测结果进行比较分析.结果 恶性胸水EGFR的突变率为54.5%,包括19-del和21-L858R突变,各占50.0%;胸水沉渣形态分析有75.0%符合腺癌诊断,无癌细胞胸水中EGFR突变率为27.3%;22例胸水与组织比对一致率为72.7%,16例胸水与血浆比对一致率为50.0%,胸水与组织和血浆的检测结果比较均有统计学差异(P<0.05).结论 晚期非小细胞肺癌患者恶性胸水EGFR的突变率比肿瘤组织标本低,肿瘤组织仍是佳的检测标本.
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肺癌的液体活检和检测技术进展
原发性肺癌是我国常见的恶性肿瘤之一。据统计，2013年我国主要癌症发病顺位和死因顺位排第一的均是肺癌，肺癌年龄标化病死率高达40．41／10万。肺癌具有发病率高、发病机制复杂、早期难以发现、治疗效果不佳等特点。肿瘤标志物有助于早期诊断肺癌，对早发现、早治疗有重要作用，并在精准医疗和个体化治疗中起重要作用。根据《原发性肺癌诊疗规范（2015版）》，癌胚抗原、细胞角蛋白19片段抗原、神经元特异性烯醇化酶和胃泌素释放前肽及鳞状上皮细胞癌抗原已被推荐为常用的原发性肺癌标志物［1］。数据库显示，在初诊时57％的肺癌患者已经发生了远处转移［2］，所以发现新的用于早期诊断和个体化治疗的肿瘤标志物十分必要。
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液体活检在多发性骨髓瘤中的应用及研究进展
近年来,"实时液体活检"逐渐应用于临床的诊断、治疗等活动中,其基本思想是运用血液、尿液、胸腹水、脑脊液等样本来替代肿瘤组织进行病理学、分子生物学、免疫学等方面的检测.液体活检具有非侵入、动态、可重复、风险低等特点,可用于观察肿瘤进展、治疗效果(包括复发后治疗)及评估肿瘤转移风险和"提示肿瘤大小",显示出极好的临床应用前景.目前多发性骨髓瘤的检测多采用骨髓穿刺涂片、血尿M蛋白等,会对患者造成创伤且无法动态监测患者对药物的疗效,具有一定的局限性.该文就液体活检在多发性骨髓瘤这一血液系统恶性肿瘤的诊断、治疗监测、预后评估等方面的应用进行阐述.
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ctDNA应用于非小细胞肺癌的研究进展
检测血液中的循环肿瘤细胞(CTC)、循环肿瘤DNA(ctDNA)及外泌体被称为液体活检,其中ctD-NA是来源于肿瘤细胞的游离DNA.目前,国内外大量研究显示ctDNA检测技术在肿瘤的辅助诊断、靶向耐药监测、预后评估、术后微小残留灶的追踪、肿瘤复发监测等方面具有广阔的应用价值.在非小细胞肺癌诊疗走向个体化精准的时代,ctDNA检测可为患者提供更精准的诊断,指导临床治疗.本文综述了ctDNA检测在非小细胞肺癌中的应用及局限性.
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循环肿瘤DNA在淋巴瘤中的应用
循环游离DNA (cfDNA)在健康个体与肿瘤患者中均可以被检测到,而循环肿瘤DNA(ctDNA)通常仅能在肿瘤患者外周血中被检测到.近年对于淋巴瘤中ctDNA的相关研究结果亦证实,相较于目前用于诊断淋巴瘤的其他指标与检查手段,ctDNA具有灵敏度及特异度均较高,创伤小等优点.随着相关研究的深入,研究者发现ctDNA亦可用于检测淋巴瘤的微小残留病(MRD).因此,ctDNA有望成为可预测、检测、监测淋巴瘤的新型分子标志物.
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循环肿瘤 DNA 与肿瘤精准治疗
目前治疗肿瘤的手段多种多样，已经不完全局限于传统的手术切除及放化疗等，分子靶向治疗药物的普及使“精准医学”正逐步被应用到临床肿瘤领域。随着基因组学及生物大分子技术的日渐成熟，肿瘤精准医学将个体疾病的遗传学信息、诊断、治疗三者结合，使肿瘤的诊治更具有针对性、靶向性和特异性。因此，找到一种可以实时监测肿瘤状态的标志物至关重要。循环肿瘤DNA（ circulating tumour DNA，ctDNA）是肿瘤细胞在坏死、凋亡后释放的一种游离DNA，由于其在血液中循环，所以对ctDNA的检测可以及时反映肿瘤状态。目前ctDNA检测已应用于肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后判断等方面，由于高度特异性及灵敏性的新技术不断出现，检测ctDNA可作为一种“液体活检”，具有很好的临床应用前景。
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循环肿瘤DNA在卵巢癌早期诊断和病情实时监测中的应用价值
肿瘤患者血液中的循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)携带着肿瘤的遗传信息.通过检测ctDNA,可以无创、实时地了解肿瘤的变化情况.研究已证明,卵巢癌在其发生发展过程中存在多种基因的突变和表观遗传学的改变,而ctDNA可及时反映出这些异常.因此,ctDNA有望在卵巢癌的早期诊断与筛查、疗效监测、预后评估及耐药中得到广泛应用,为卵巢癌患者的诊疗带来新的曙光.
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液体活检在肺癌早期诊断中的研究进展
肺癌的早期诊断有利于提高患者的生存率.应用影像学方法对肺癌高风险人群进行筛查,可以起到早发现、早诊断的作用.越来越多的研究显示,液体活检(liquid biopsy)可以对该方法进行替代和补充.检测肺癌患者外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)、循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)、微小核糖核酸(microRNA,miRNA)、外泌体(exosomes)、肿瘤血小板(tumor educated platelets,TEPs)可以用于肺癌的早期诊断,并且可能为影像学检查阴性的高风险人群提供相应的诊疗建议.全文就以上标志物的检测手段、在肺癌早期诊断中的价值以及存在优势与局限性进行综述,以期促进液体活检在肺癌早期诊断、与其他筛查手段相结合方面的应用.
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循环肿瘤标志物在肺癌中的应用
近年来，“液态活检”概念异军突起，不仅可以辅助诊断某些类型实体肿瘤，而且能够监测复发，评估疗效及肺癌分子表达，更是无创肿瘤筛查方法。其来源主要分为循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs），循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）等。本文讨论了肺癌领域中CTCs、ctDNA及其他肿瘤标志物的生物学特征、检测方法及临床应用，总结了保证特异性前提下的高敏感度、便于临床应用、可重复性好三个重要评判标准的“液态活检”技术，尤其是肺癌I期敏感度可达67%的靶向PCR CTC技术的应用，以期使“液态活检”真正从科研探索走向临床应用。
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液体活检及其在非小细胞肺癌诊治中的研究进展
随着近几年科学技术的进步，液体活检技术也有了长足的发展，并在肿瘤的早期诊断及后期治疗中扮演着越来越重要的角色。相比于传统的组织活检，液体活检以其独有的无创性、便捷性、高重复性等特点在临床上得到更多的青睐，在未来有着巨大的发展潜力。本文重点探讨了循环肿瘤细胞（circulating tumor cells, CTCs）和循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA），作为液体活检重要的两个检测对象，其历史、生物学特性，检测手段，局限性及其在非小细胞肺癌诊治中的应用。
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循环肿瘤DNA在复发转移性乳腺癌中的研究进展
随着医疗技术的发展,精准医疗概念的提出,循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)检测在肿瘤治疗过程中受到极大的关注.ctDNA携带肿瘤相同遗传信息,反应肿瘤负荷,用于肿瘤早期筛查,耐药性研究,复发转移监测,预后评估.本文深入探讨循环肿瘤DNA在复发移性乳腺癌中的作用,使其成为乳腺癌患者监测转移和预后的常规的检测指标,并有助于明确耐药性产生的机制,发现乳腺癌转移治疗的新靶点.
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液体活检-通向精准医疗的桥梁
组织活检是癌症的标准诊断程序,然而,由于肿瘤异质性和进化,基于组织活检的癌症诊断在癌症发展、预后的评估中具有局限性.液体活检是检测患者体液中含原发肿瘤生物特性分子的技术,包括循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体等的检测.液体活检被广泛的应用于辅助诊断、疗效评价、预测预后、监测复发转移、辅助靶向治疗等方面.本文将对液体活检的生物特性及临床应用进展进行综述.
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晚期非小细胞肺癌外周血循环肿瘤DNA EGFR突变与TKI疗效的相关性
目的:探讨晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)外周血循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变与EGFR酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗疗效的相关性.方法:利用突变扩增阻滞系统(amplification refractory mutation system,ARMS)法检测50例NSCLC患者外周血ctDNA EGFR突变,其中27例进行组织与ctDNA配对检测.给予TKI治疗一月后进行疗效评价.对ctDNA EGFR突变与患者的临床因素、疗效相关性进行分析,并比较ctDNA与肿瘤组织EGFR突变的一致性.结果:患者性别、年龄、PS评分、病理类型、吸烟史与ctD-NA EGFR突变无明显相关性(P>0.05).ctDNA EGFR突变组客观缓解率(76.5％)、疾病控制率(100％)均高于野生型组(30.3％,60.6％)(P<0.05).生存分析结果显示:ctDNA EGFR突变组无进展生存期(12个月)较野生型组长(4个月)(P<0.05).27例配对检测结果显示:ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致率为66.7％(18/27,Kappa=0.400,P<0.05).无进展生存期:ctDNA(23个月)/肿瘤组织(12个月)EGFR突变组均长于野生型组(2个月/1个月)(P<0.05).结论:晚期NSCLC外周血ctDNA EGFR突变患者TKI治疗有效率高,ctDNA与肿瘤组织EGFR突变一致性好,作为肿瘤组织的替代检测标本是可行的.
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循环肿瘤DNA检测在乳腺癌诊治中的临床应用
乳腺癌是我国女性常见恶性肿瘤之一,也是我国女性死亡率第二的恶性肿瘤.乳腺癌具有高度异质性,目前乳腺癌相关诊疗已进入分子分型指导下的个体化诊疗时代.循环肿瘤DNA是一种信息量较大、稳定,特异性和灵敏度均较高的转移性生物标记,其突变来自肿瘤细胞的体细胞突变,能够较好地克服肿瘤异质性.在乳腺癌领域,循环肿瘤DNA是近年来的研究热点,为早期诊断、监测疗效、探索耐药等方面提供了循证医学证据.本研究对循环肿瘤DNA生物学特性、检测方法及其在乳腺癌领域的研究进展进行综述,并对其今后应用作出展望.
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循环肿瘤DNA及其在癌症液体活检中的应用
目前对癌症组织进行基因分型仍旧是癌症临床诊断和治疗的黄金依据.然而癌症组织往往很难获取,并且无法体现癌症组织的异质性和组织各个部位基因突变的情况,因此出现了许多肿瘤治疗方式,甚至包括分子靶向药的失效.非侵入性的血液液体活检为解决癌症异质性检测带来了新的机遇.血液中的循环肿瘤DNA(ctDNA)作为生物标记具有对整个肿瘤组织进行基因分型的潜力.本综述主要阐述ctDNA的如下几个方面:ctDNA的生物学特性;肿瘤特异性ctDNA突变;ctDNA的表观遗传学改变;ctDNA的检验方法;ctDNA在肿瘤诊断、治疗和预后中的潜在应用.
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循环肿瘤DNA检测在转移性结直肠癌表皮生长因子受体单克隆抗体治疗效果监测中的应用价值
目的 探讨循环肿瘤DNA (ctDNA)检测在转移性结直肠癌表皮生长因子受体(EGFR)单克隆抗体治疗效果监测中的应用价值.方法 采用回顾性横断面研究方法.收集2012年3月至2013年12月北京大学肿瘤医院收治的9例转移性结直肠癌患者的临床病理资料.患者均行EGFR单克隆抗体(西妥昔单克隆抗体或帕尼单克隆抗体)单药治疗.运用ctDNA和高通量测序技术,检测ctDNA浓度以及靶向捕获测序及分析22个EGFR通路相关基因.观察指标:(1)治疗情况.(2)治疗前后血浆ctDNA浓度.(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况.(4)随访和生存情况.采用门诊和电话方式进行随访,了解患者生存情况.随访时间截至2015年8月.结果 (1)治疗情况:9例患者中,6例行西妥昔单克隆抗体单药治疗,3例行帕尼单克隆抗体单药治疗.9例患者行EGFR单克隆抗体治疗后,1例佳疗效为部分缓解,6例佳疗效为疾病稳定,2例治疗后疾病进展.(2)治疗前后血浆ctDNA浓度:9例患者治疗前ctDNA浓度为1.7～ 25.0 μg/L,个体差异较大.9例患者ctDNA浓度在治疗过程中均发生变化:1例部分缓解时ctDNA浓度升高;6例疾病稳定时5例ctDNA浓度降低,1例升高;9例疾病进展时4例ctDNA浓度降低,5例升高.(3)血浆ctDNA中EGFR通路相关基因变异情况:①9例患者中,2例治疗后疾病进展时RAS/RAF基因突变,1例NRAS Q61H和BRAF V600E基因突变,突变丰度分别为17.8％和5.2％;1例KRAS G13D基因突变(治疗前ctDNA检测出突变丰度为5.1％),疾病进展时突变丰度达到16.7％.②7例患者治疗前ctDNA中检测出TP53基因突变,治疗后5例部分缓解或疾病稳定,其中4例TP53基因突变丰度下降,1例TP53基因突变丰度升高;5例由部分缓解或疾病稳定发展为疾病进展时,其中4例TP53基因突变丰度升高,1例TP53基因突变丰度下降;2例治疗后疾病直接进展时TP53基因突变丰度下降.③2例患者存在SMAD4基因突变.④EGFR、PIK3CA、AKT1、ERBB2、PTEN、STK11、MAP2K1、ALK、DDR2、CTNNB1、MET、FBX7、FGFR3、NOTCH1、ERBB4、FGFR1、FGFR2基因为内含子突变,未引起氨基酸的改变,未纳入分析.(4)随访和生存情况:9例患者均获得治疗后随访,随访时间为1～31个月,中位随访时间为7个月.9例患者至随访结束均死亡.结论 转移性结直肠癌行EGFR单克隆抗体治疗时监测ctDNA,发现RAS/RAF基因存在变异现象.
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液体活组织检查在食管癌诊断与治疗中的应用
随着近年来分子生物学的发展,液体活组织检查成为肿瘤精准治疗研究热点,其在肿瘤诊断、治疗及评估等方面的价值被逐渐发掘.与传统活组织病理学检查比较,液体活组织检查创伤小、可反复多次实时监控肿瘤特点,且对肿瘤异质性也独具优势.笔者探讨目前研究较多的循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA检测技术及其在食管癌诊断与治疗中的应用,供同道参考.
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结直肠癌循环肿瘤DNA基因突变特征及与组织一致性分析
目的 探讨采用二代测序技术分析循环肿瘤DNA(ctDNA)中KRAS/NRAS/BRAF基因突变的特征及其与组织样本基因突变的一致性.方法 收集2016年5月至2017年10月首都医科大学附属北京同仁医院收治的结直肠癌患者血浆样本共165例,配对组织样本共56例,提取患者血浆游离DNA、血细胞DNA及组织DNA,进行文库构建与目标区域捕获,应用Illumina HiSeq X-Ten平台对捕获样本进行双端测序,对测序数据进行注释后,采用SPSS 22.0统计软件,分析ctDNA KRAS/NRAS/BRAF基因突变特征及其与组织样本的一致性.结果 组织样本KRAS突变检出率高于ctDNA(58.93％vs 33.94％)(P<0.01).Ⅲ～Ⅳ肿瘤患者ctDNA KRAS突变检测率高于Ⅰ～Ⅱ期患者(40.78％vs 22.58％)(P<0.05).ctDNA与组织样本RAS突变分布在p.G12X、p.G13X、p.A146X、p.A59X、p.Q61X、p.K117N位点上.ctDNA与组织KRAS基因突变一致性为60.71％(34/56),NRAS基因突变一致性为98.21％(55/56),BRAF基因突变一致性为98.21(55/56).结论 肿瘤组织是基因突变检测的首选样本,ctDNA与组织样本基因突变有较高的一致性,且可检出组织中未检出的突变位点,与组织样本互为补充.
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肿瘤的液态活检
肿瘤的液态活检主要是指对肿瘤患者体液样本中多种肿瘤标志物和细胞的检测，包括肿瘤标志物分子、循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA和外泌体。液态活检是一种新兴的非侵入式分子病理检测方法，对肿瘤的早期诊断、实时监测、预后分析和复发的风险评估等方面具有重大应用价值。作者主要从分子检测技术和临床应用等方面综合阐述液态活检在肿瘤诊疗领域的应用前景及面临的挑战。
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结直肠癌液体活检临床研究进展及国内应用现状和精准治疗
随着精准医疗在肿瘤临床领域中的广泛开展,人们对循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)和循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)的认识逐渐加深,以血液为基础的肿瘤分子诊断广泛应用于临床中,为肿瘤患者的早发现早治疗提供了可能.本文针对液体活检的两种技术:循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA检测技术的特点,总结国内国外在结直肠癌液体活检及精准医疗领域的新研究进展,探讨结直肠癌液体活检的应用现状及临床前景.
