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循环肿瘤DNA在肿瘤精准治疗中的意义
活组织检查不仅是癌症诊断的标准,还适用于癌症的靶向治疗.然而由于肿瘤异质性和不断演化的特点,使得活组织检查在用于癌症诊断、发展评估、预后和基因分型时有一定局限性.循环肿瘤DNA(ctDNA)是由肿瘤细胞释放到血液循环系统中的DNA,能实时反映肿瘤状态.随着新技术不断涌现,检测ctDNA的特异性及灵敏性的方法 不断改善.对ctDNA检测可以用来分析肿瘤基因和表观遗传的改变,ctDNA能够广泛应用于肿瘤分子分型、评估肿瘤动态和肿瘤负荷、检测微小残留病灶和复发、预后评估、监测耐药和发现新治疗靶点.
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结直肠癌转化医学领域的现状与展望
转化医学在结直肠癌领域的特点是紧密与精准医学相结合,尤其是生命组学的研究推动结直肠癌预防、诊断与治疗进入精准医学阶段.精确的分子分型用以指导临床实践是近年来结直肠癌转化医学领域的重要突破,其临床价值得到验证.生物医学大数据平台作为有效整合临床数据和生命组学数据的重要工具,有望助推转化医学在精准分子分型方面不断突破.新型诊断与治疗手段,如液体活组织检查技术具有无创、灵活机动等特点,可动态监测、尽早发现体细胞突变状态.其中循环肿瘤DNA具有良好检测灵敏度和特异度,在早期复发监测中突显价值.新的治疗策略,如免疫检查点抑制剂治疗和嵌合抗原受体T细胞疗法在结直肠癌领域正深入研究.基于生物医学大数据背景下的精准分子分型、液体活组织检查动态监测技术、新型免疫治疗等是结直肠癌转化医学未来的研究热点和突破方向.
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结直肠癌个体化诊断与治疗的临床瓶颈及突破策略
我国结直肠癌早期诊断、疗效评估、动态监测、复发转移监测等环节均缺少有效的预警分子病理学标志物和动态监测技术,是临床诊断与治疗瓶颈.传统诊断与治疗手段依赖于单一层面的患者信息,精准度不高.基于系统生物学的医疗模式,开展多项联合诊断,将克服传统单一层面缺点,大幅提高结直肠癌诊断的灵敏度和特异度.对进展期和转移性结直肠癌患者,化疗和靶向治疗的主要挑战是肿瘤基因组的不稳定性和治疗诱导性耐药.故需开展连续动态活组织检查,才能精准指导制订治疗决策.与传统手术切除标本病理学检查比较,液体活组织检查,如循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA检测等技术,具有无创化、可实时动态监测和评估疗效的优点.目前,以上新策略和新技术急需加速进行相关临床试验,通过技术优化,降低成本、提高检测精度,以迅速推广至临床应用.
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液体活组织检查在食管癌诊断与治疗中的应用
随着近年来分子生物学的发展,液体活组织检查成为肿瘤精准治疗研究热点,其在肿瘤诊断、治疗及评估等方面的价值被逐渐发掘.与传统活组织病理学检查比较,液体活组织检查创伤小、可反复多次实时监控肿瘤特点,且对肿瘤异质性也独具优势.笔者探讨目前研究较多的循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA检测技术及其在食管癌诊断与治疗中的应用,供同道参考.
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循环细胞游离DNA在B细胞肿瘤中的研究进展
循环细胞游离DNA(cfDNA)是存在于循环血液中的游离DNA,包括来源于肿瘤细胞的DNA即循环肿瘤DNA (ctDNA)和正常组织细胞DNA. ctDNA是cfDNA中具有特异性的肿瘤DNA, cfDNA一定程度上可以反映肿瘤的状态,在肿瘤诊断、病情监测、疗效评估、预后和复发判断中具有重要作用,并且其作为一种简单有效的非侵入性"液体活组织检查"技术,具有潜在的临床应用价值. cfDNA分析作为一种新兴理念在B细胞肿瘤方面的研究报道逐渐增多,主要为通过cfDNA测序技术检测肿瘤特异基因突变、甲基化改变及微小残留病与疾病预后、复发、疗效监测和靶向治疗的关系.
