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NLRP3炎症小体在脑缺血再灌注损伤中的作用
缺血再灌注损伤是一个涉及多种因素相互作用的炎症级联反应过程.近年来,众多研究表明,NLRP3炎症小体作为先天免疫重要的模式识别受体参与了缺血再灌注的炎症损伤,阻断或抑制NLRP3的活化可能成为缺血性脑血管病新的治疗靶点.然而,NLRP3在脑缺血发生发展过程中的作用机制还不清楚,该文就NLRP3炎症小体在脑缺血再灌注损伤中的作用与意义作一综述.
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银杏酮酯对抑郁症大鼠抑郁样行为及NLRP3炎症小体的作用
目的:观察银杏酮酯(GBE50)对脂多糖(LPS)诱导的抑郁症模型大鼠行为学及NLRP3炎症小体的作用,探讨GBE50抗抑郁的作用机制.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、GBE50组、氟西汀组,每组10只.除对照组外,均采用LPS腹腔注射诱导大鼠抑郁.GBE50组每天以GBE50(100 mg/kg)灌胃,氟西汀组每天以氟西汀(10mg/kg)灌胃,其余各组大鼠每天以1％ CMC灌胃.4周后进行强迫游泳实验、旷场试验;Western-blot检测各组大鼠海马组织NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、Caspase-1、白介素-1β(IL-1β)的蛋白表达量;Elisa检测大鼠血清促炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平.结果:模型组大鼠强迫游泳的不动时间、旷场试验中总路程和垂直站立次数较对照组明显下降,GBE50组大鼠的强迫游泳不动时间、旷场试验中总路程和垂直站立次数较模型组明显改善,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).Western-blot结果显示,与对照组比较,模型组大鼠海马组织NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的蛋白表达明显增加(P ＜0.05);GBE50组NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白表达较模型组明显降低,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).Elisa结果显示,与对照组相比,模型组大鼠血清促炎性因子TNF-α、IL-6分泌明显增加(P＜0.05),GBE50组TNF-α、IL-6较模型组明显降低,两组比较差异具有统计学差异(P＜0.05).结论:GBE50可以抑制抑郁症大鼠的抑郁样行为,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体活性及促炎性因子分泌有关.
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丹蛭降糖胶囊对糖尿病大鼠胰腺NLRP3炎症小体的影响
目的:观察具有益气养阴活血作用的丹蛭降糖胶囊(DJC)对糖尿病大鼠胰腺炎症小体NLRP3的影响.方法:取大鼠55只,除正常对照组9只外,其余大鼠高能量饮食4周后加小剂量一次性腹腔注射STZ的方法建立2型糖尿病大鼠模型;造模成功后,模型组大鼠分为模型组,DJC高、低剂量组和吡格列酮组.各药物组分别予DJC(1.08、.0.54 g·kg-1·d-1)、吡格列酮10 mg·kg-1·d-1,正常组、模型组予等量生理盐水灌胃干预,连续8周.检测大鼠血糖及血脂水平;实时荧光定量PCR方法检测大鼠胰腺组织NLRP3mRNA表达.结果:与正常对照组比较,模型组胰腺炎症小体NLRP3mRNA表达明显升高(P＜0.01).与模型组比较,DJC高剂量组NLRP3mRNA表达明显降低(P ＜0.01);DJC高、低剂量组及吡格列酮组的血糖和血脂水平显著降低(P＜0.01),而各用药组之间比较无明显差异.结论:DJC可控制NLRP3的过度表达,抑制细胞炎症反应、改善微炎症状态,从而减轻氧化应激损伤、保护胰岛B细胞.
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炎症小体在肿瘤中的双重作用
新的研究表明,癌症病人血清中IL-1β与IL-18的水平与肿瘤的恶性程度呈正相关并与病人的生存率呈负相关,从而揭示了IL-1β、IL-18与肿瘤的紧密联系.IL-1β与IL-18是由多聚蛋白复合物——炎症小体激活后产生的,一些内源性刺激如损伤相关的分子模式和外源性刺激如病原体相关分子模式都能够激活肿瘤细胞中的炎症小体,进而通过诱导炎症来促进肿瘤的发展.但是在结肠癌的动物模型中,炎症小体却可以起到保护结肠组织的作用,所以炎症小体与肿瘤的错综复杂的联系需要更多的研究来论证,而炎症小体能否成为癌症的潜在治疗靶点仍然值得探究.
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NLRP3炎症小体激活及调节机制的研究进展
炎症小体是一种由Nod样受体(NLR)家族成员与PYHIN (pyrin and HIN domain) 家族成员组成的胞浆多蛋白复合物,能被多种病原相关分子模式或损伤相关分子模式激活.炎症小体的功能是激活半胱天冬酶1(Caspase-1),进而引起促炎细胞因子白细胞介素(IL)-1β 和IL-18的成熟和分泌,并诱导细胞焦亡.NLR家族蛋白3(NLRP3)炎症小体是由NLRP3、接头蛋白ASC和效应蛋白Caspase-1组成的大分子多蛋白复合体.与其他炎症小体不同,NLRP3炎症小体可以被多种刺激物活化,包括微生物组分和内源性分子.NLRP3炎症小体在免疫系统和人类疾病中的重要性显而易见,但其激活及调节的机制仍不清楚.在此,主要对NLRP3炎症小体活化和调节的机制进行综述.
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中药有效成分调控NLRP3炎症小体活化的研究进展
炎症小体是细胞内组装形成的大分子蛋白复合体,可将白介素-1β(IL-1β)和IL-18加工成熟,并诱导细胞焦亡性死亡,在协调对抗病原体感染和生理紊乱的过程中发挥重要作用.Nod样受体蛋白3(Nod-like receptor protein 3,NLRP3)炎症小体是迄今为止结构和功能研究得为明确的炎症小体,其活化后参与免疫性疾病、心血管疾病、神经系统疾病等多种疾病发生及发展过程.研究显示,许多中药有效成分可以调节相关疾病靶细胞中NLRP3炎症小体的活化.从中药有效成分调节相关疾病靶细胞(如神经细胞、肝肾细胞、内皮细胞、肿瘤细胞等)中NLRP3炎症小体活化的机制出发,综述近4年国内外对中药有效成分调节NLRP3炎症小体活化的研究进展,以期阐释相关中药有效成分的作用特点,并为相关疾病的防治提供一定参考.
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NLRP3炎症小体参与HSV-1诱导病毒性心肌炎的实验研究
目的:观察NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)炎症小体是否参与单纯疱疹病毒1型(herpes simplex virus-1,HSV-1)诱导的病毒性心肌炎(viral myocarditis,VMC)的病理过程.方法:培养乳鼠心室肌细胞(neonatal rat ventricular myocytes,NRVM),分别以0.01 PFU和0.1 PFU HSV-1感染NRVM,24 h后通过光学显微镜观察细胞形态学改变,实时定量PCR (quantitative real-time PCR,qRT-PCR)测定NLRP3炎症小体及其下游通路的mRNA表达水平,免疫荧光(immunofluorescence,IF)显示半胱天冬酶(cysteinyl aspartate-specific proteases,Caspase)-1的表达,全自动生化仪测定细胞上清肌酸激酶同工酶MB (creatine kinase-MB,CK-MB)的含量以及酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbent assay,ELISA)测定细胞上清白细胞介素(interleukin,IL)-18的浓度.结果:HSV-1感染心肌细胞模型组出现细胞病变现象(cytopathic effect,CPE),培养细胞上清细胞损伤标志物CK-MB明显增高(P＜0.05),qRT-PCR测定模型组NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18 mRNA相对表达量较对照组高5倍以上,IF显示Caspase-1在HSV-1干预后的NRVM胞质内表达明显增高,培养细胞上清IL-18浓度较对照组增高(P＜0.05).结论:NLRP3炎症小体及下游通路在HSV-1诱导的VMC细胞模型中被激活,参与其病理过程,为治疗病毒性心肌炎提供可能的新靶点.
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丙酮醛对人近曲小管上皮细胞氧化应激状态及NLRP3炎症小体信号的作用
目的 丙酮醛引起人近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)的损伤机制尚未明确.文中旨在观察丙酮醛对HK-2细胞氧化应激状态及NLRP炎症小体信号的影响,探讨其引起HK-2细胞损伤的机制. 方法 取对数生长期的HK-2细胞分为5组:对照组(采用含10%胎牛血清的DMEM/F12培养基培养),100、200、400、800、1600 μmol/L丙酮醛组(分别加入100、200、400、800、1600 μmol/L的丙酮醛处理24 h),应用硫代巴比妥酸法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平,试剂盒法测定乳酸脱氢酶(LDH)的活力,DCFH-DA染色法测定细胞内活性氧(ROS)水平,Western blot法检测HK-2细胞内NLRP3、caspase-1、IL-1β及NF-κB蛋白表达水平. 结果 与对照组SOD活力[(975.12± 12.82)U/mL]比较,100、200、400、800、1600 μmol/L丙酮醛组[(797.48±33.08)、(720.00±24.35)、(384.57±17.53)、(130.39±9.16)、(77.80±11.78)U/mL]明显降低(P<0.05);与对照组LDH水平[(808.82±31.51)U/L]比较,100、200、400、800、1600 μmol/L丙酮醛组[(908.87 ± 11.01)、(976.21 ± 17.37)、(1161.15 ± 38.44)、(1451.16±24.62)、(1832.98±36.52)U/L]显著升高(P<0.05).与对照组比较,100、200、400、800、1600 μmol/L丙酮醛组炎症小体相关组分NLRP3、caspase-1蛋白以及caspase-1下游蛋白IL-1β、NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05). 结论 丙酮醛可通过氧化应激及激活NLRP3炎症小体信号引起HK-2细胞损伤.
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碘普罗胺对HK-2细胞ROS-NLRP 3炎症小体信号的作用研究
目的 碘普罗胺可引起近端肾小管上皮细胞(HK-2)损伤,但具体机制尚不清楚.文中旨在观察碘普罗胺对HK-2细胞ROS-NLRP3炎症小体信号的作用,探讨碘普罗胺引起HK-2细胞损伤的可能机制.方法 实验共分为6组:对照组及碘普罗胺37、74、111、148、185 mgI/mL组.HK-2细胞加入碘普罗胺24 h后,应用2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐染色法及流式细胞仪检测细胞内活性氧水平,Western blot法检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白(NLRP3、ASC、caspase-1)、IL-1β、TNF-β及NF-κB蛋白表达水平.结果 与对照组活性氧水平[2551.71±84.00]比较,碘普罗胺37、74、111、148、185 mgI/mL组[4103.89±98.89;4450.12±108.90;5050.85±606.76;6210.57±145.74;7105.13±426.63]均明显升高(P<0.05);Western blot结果显示,HK-2细胞经碘普罗胺处理后NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β、TNF-α蛋白表达水平均较对照组明显增高,且111 mgI/mL及以上浓度的碘普罗胺处理后NF-κB蛋白表达水平也较对照组明显增高(P<0.05).结论 碘普罗胺对HK-2细胞的损伤作用可能与激活ROS-NLRP3炎症小体信号通路有关.
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补中益气丸治疗腹泻型肠易激综合征脾胃虚弱证疗效及对血浆NLRP3炎症小体的影响
肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种临床常见的肠功能紊乱性疾病,以腹痛、排便习惯和(或)大便性状改变等症状为主要表现,但无肠道器质性病变[1].流行病学调查显示,欧美国家IBS发病率约10～15％[2],我国IBS发病率约为6.5％,呈逐年增高趋势,发病高峰年龄为30～59岁[3].依据罗马Ⅲ标准,IBS分为腹泻型(IBS-D)、便秘型(IBS-C)、腹泻便秘交替型(IBS-M)、未分型(IBS-U)4个亚型.IBS-D是为多见的亚型,约占40％～45％,但临床上尚无特效疗法[4].
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参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎的疗效及对NLRP3炎症小体的影响
目的:探讨参苓白术散联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效及对NOD样受体-3(Nod-like receptor pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体的影响.方法:入选UC患者100例,随机分为对照组和观察组,各50例.对照组给予美沙拉嗪1.0 g qid,观察组给予美沙拉嗪1.0 g qid+参苓白术散6.0 g tid.疗程8周.比较两组患者的临床疗效;检测肠黏膜中NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-1 mRNA表达水平;检测外周血血清中C-反应蛋白(C-reactire protein,CRP)、血沉(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-18(interleukin-18,IL-18)的情况.结果:治疗后,观察组的临床症状改善总有效率(86.00％)显著优于对照组(73.00％),差异有统计学意义(P＜0.05).观察组肠黏膜NLRP3、ASC、caspase-1 mRNA表达(4.08 ±0.85、3.75±0.91、3.86 ±0.93)较对照组(5.26±0.96、4.66±0.95、4.97 ±0.99)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).观察组血清中CRP、ESR、IL-1β、IL-18[(6.74±2.45) mg/L、(11.63 ±4.58) mm/h、(44.27±8.58)pg/mL、(263.37±60.34)pg/mL]较对照组[(15.32±5.68) mg/L、(18.45±5.12) mm/h、(51.11 ±9.26) pg/mL、(371.18±61.25) pg/mL]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:参苓白术散联合美沙拉嗪治疗UC具有良好的临床疗效,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体的形成,进而抑制炎症反应有关.
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荆芥挥发油抗内毒素中毒小鼠NLRP3炎症小体通路的机制研究
目的 以NLRP3炎症小体通路为切入点,探究荆芥挥发油抗炎效应的分子机制.方法 荆芥挥发油低、高剂量(0.226、0.452 g·kg-1)连续灌胃给药5 d,末次给药后30 min,小鼠腹腔注射LPS(0.015 g·kg-1,10 mL·kg-1)构建内毒素中毒小鼠模型,造模后12 h取材,测定相关指标.Griess法测定肺组织NO含量;qPCR法检测肺组织中NL-RP3、ASC、caspase-1、IL-1β、iNOS、p65 mRNA的表达;免疫组化法检测肺组织中P2X7R、Cathepsin B的表达;Western blot法测定肺组织中NLRP3、caspase-1(p20)、pro-IL-1β、COP1蛋白表达.结果 0.226 g·kg-1荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织Cathepsin B、NLRP3蛋白表达;0.452 g·kg-1荆芥挥发油明显降低模型小鼠肺组织中NO水平,明显下调小鼠肺组织中NLRP3、iNOS、p65、IL-1βmRNA的表达及P2X7R蛋白表达;荆芥挥发油(0.226、0.452 g·kg-1)均能明显下调caspase-1(p20)蛋白水平,升高COP1蛋白水平.结论荆芥挥发油对内毒素中毒小鼠的保护作用与其抗炎效应密切相关,抗炎机制与抑制NLRP3炎症小体的激活有关.
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灯盏花乙素对J774A.1巨噬细胞中ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响
目的 以LPS致敏的小鼠巨噬细胞J774A.1作为炎症细胞模型,研究灯盏花乙素对ATP诱导的炎症小体活化和细胞焦亡的影响及其机制.方法 利用碘化丙锭(PI)染色法检测LPS+ ATP诱导的小鼠J774A.1巨噬细胞发生细胞焦亡的情况;免疫印迹法检测细胞裂解液和上清中IL-1β、caspase-1、HMGB1等蛋白的表达水平;基于微珠的免疫测定法(CBA)检测细胞上清中IL-1β的分泌水平.结果 ATP能够明显诱导LPS致敏的J774A.1巨噬细胞中caspase-1活化、成熟IL-1β(17 ku)和HMGB1释放至培养上清中,并诱导细胞焦亡;而灯盏花乙素预处理能够剂量依赖性地抑制ATP诱导的caspase-1活化以及成熟IL-1β、HMGB1的释放,并抑制细胞焦亡;同时,经腺苷酸环化酶抑制剂MDL12330A和蛋白激酶A(PKA)抑制剂H89处理,可以逆转灯盏花乙素对ATP诱导的细胞焦亡的抑制作用.结论 灯盏花乙素通过调节PKA活性,抑制NLRP3炎症小体的活化与细胞焦亡,从而发挥抗炎作用.
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NLRP3炎症小体在大肠杆菌血流感染免疫反应机制中的作用
目的 探讨Nod样受体蛋白3( NLRP3)炎症小体在大肠杆菌(大肠埃希菌)血流感染中的免疫反应机制.方法 对C57BL/6小鼠经尾静脉注射大肠杆菌作为感染组,经尾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS)作为对照组,感染组分别于24 h和48 h分别处死小鼠,对照组在实验开始时即处死小鼠,取各组小鼠的组织标本,分别通过ELISA法、实时荧光定量PCR( RT-qPCR)法、Western blot法、HE染色等各种方法检测各项指标的变化.结果 大肠杆菌感染后24 h组和48 h组小鼠组织HE染色可见大量炎症细胞浸润和组织坏死;在血流感染组中所有组织匀浆及血清中白介素1β( IL-1β)及白介素18(IL-18)等细胞因子增多;肝肺组织匀浆中NL-RP3、含CRAD结构域的凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1( caspase-1) mRNA表达量在感染后24 h明显升高,而肾组织匀浆中NLRP3、ASC 、caspase-1 mR-NA在感染后48 h明显升高;肝、肺、肾组织中NLRP3蛋白、ASC蛋白在48 h组中表达量比在24 h组中表达量要明显升高,而pro-caspase-1 在肝肾组织中3 组表达量没有明显区别,caspase-1蛋白在肺肾组织中表达量随时间推移表达量上升.结论 大肠杆菌血流感染与NLRP3炎症小体的激活有关,并且NLRP3炎症小体的表达水平与感染的严重程度有关,随着感染的加重,NLRP3炎症小体的表达量增加.此项研究结果可能为大肠杆菌血流感染导致的脓毒症的治疗提供一个新的思路.
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芍药苷对OGD海马脑片中NLRP3炎症小体介导细胞凋亡的影响
目的 通过新生大鼠氧糖剥夺(OGD)海马脑片模型,观察芍药苷对OGD损伤后的海马脑片中NLRP3炎症小体组成蛋白及其所介导的细胞凋亡的影响. 方法 将培养14d的海马脑片随机分为5组:空白对照组、OGD组、芍药苷低剂量组(1μM)、芍药苷中剂量组(10μM)、芍药苷高剂量组(100 μM).除空白对照组外,其他各组海马脑片均吸弃脑片培养液后,加入1 mL PBS,并置于三气培养箱中孵育45 min后,给予相应的药物干预.24 h后取各组海马脑片分别采用TUNEL法检测细胞凋亡率;RT-qPCR法检测NLRP3炎症小体组成蛋白mRNA的表达情况. 结果 OGD组较空白对照组NLRP3炎症小体组成蛋白mRNA的表达量和细胞凋亡率均明显增高(P＜0.01),芍药苷干预后NLRP3炎症小体组成蛋白的mRNA表达量和细胞凋亡率均明显低于OGD组(P＜0.01). 结论 芍药苷可通过下调OGD海马脑片中NLRP3炎症小体组成蛋白的表达,从而产生抗细胞凋亡的作用.
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强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪肝的疗效及其对Nod样受体-3炎症小体的影响
目的 探讨强肝胶囊联合二甲双胍治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效及其对外周血Nod样受体-3(NLRP3)炎症小体及其下游炎症因子表达的影响.方法 选择NAFLD患者100例,随机分为2组,各50例.对照组给予二甲双胍0.5 g,每天3次,观察组给予二甲双胍0.5 g,每天3次,强肝胶囊5粒,每天2次,疗程均为3个月.2组均给予非特异性治疗,如调节生活方式,包括运动、节食、减重等.采用全自动生化仪检测空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FIN)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).采用ELISA法检测外周血中NLRP3、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)的表达水平.结果经治疗后,2组患者外周血中FPG、HOMA-IR、TG、TC、ALT、AST、NLRP3、IL-1β、IL-18均较同组治疗前明显改善,而观察组改善较对照组有统计学差异(P<0.05).结论 强肝胶囊联合二甲双胍可改善NAFLD患者的糖脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及肝损害,其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体及其下游炎症因子的表达有关.
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复发性流产患者绒毛和蜕膜中NLRP3炎症小体的差异性表达研究
目的:研究NLRP3炎症小体与复发性流产(RSA)发生之间的相关性.方法:收集RSA患者和正常人工流产妇女的绒毛和蜕膜组织,实时荧光定量PCR、Western blot和免疫组化法检测各组织中蛋白表达.结果:绒毛及蜕膜组织中均可见NLRP3和IL-1β表达,绒毛组织中两者表达较为丰富且分布集中,主要分布于滋养细胞胞浆内;而蜕膜组织中两者表达较绒毛少且分布广泛,无明显特征性.与正常组相比,RSA组各组织中NLRP3和IL-1β基因及蛋白表达量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与蜕膜组织相比,RSA组绒毛组织中NLRP3和IL-1β表达更显著,差异有统计学意义(P<0.05).结论:RSA患者绒毛组织中NLRP3炎症小体表达明显增加,绒毛滋养细胞可能通过NLRP3炎症小体参与RSA的发生与发展.
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NLRP 3炎症小体与银屑病相关性的研究进展
NLRP3炎症小体是固有免疫系统识别受体家族主要成员，新研究发现NLRP3炎症小体在银屑病皮损处高表达。炎症小体激活后可活化caspase－1(含半胱氨酸的天冬氨酸水解酶)及分泌大量炎症细胞因子，促进银屑病炎症的病理反应。 NLRP3炎症小体可能参与银屑病的炎症反应过程。
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NLRP3炎症小体在糖尿病视网膜病变中的作用
糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病导致的严重微血管并发症之一.目前,对于DR确切的发病机制仍无定论.近期研究表明,炎症与自身免疫反应在DR的发生发展中起着重要作用.核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding domain and leucine-rich repeat receptor containing a pyrin domain 3,NLRP3)炎症小体能触发各种炎症反应,并在多种慢性炎症性疾病中发挥重要作用.现已有不少研究证实NLRP3炎症小体通过参与多条通路在DR中发挥促炎作用,提示通过抑制NLPR3炎症小体或者其参与的通路或许可成为DR治疗新靶点.本文就NLRP3炎症小体在DR发病中的作用作一综述.
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芍药苷通过调控NLRP3炎症小体保护视网膜缺血性损伤
目的 通过视网膜缺血性损伤动物模型探讨芍药苷保护视网膜的作用机制.方法 无特定病原体动物(SPF)级雄性Wistar大鼠54只,按照随机数字表法分为正常对照组、模型对照组和芍药苷组.模型对照组和芍药苷组采用右眼前房灌注方法建立大鼠视网膜缺血动物模型,左眼为对照眼不作处理;芍药苷组造模后每日大鼠腹腔内注射芍药苷5mg/kg.分别采用OCT及视网膜电图(ERG)检测各组大鼠视网膜神经纤维层+视网膜神经节细胞层+内丛状层(NGI)厚度和电生理改变.于造模后7 d采用荧光金逆行标记视网膜神经节细胞(RGCs),并在造模后14 d取出大鼠视网膜行RGCs铺片和RGCs计数.Western blot法检测各组视网膜NLRP3、凋亡相关微粒蛋白(ASC)、cleaved caspase.1(c.caspase1)、白细胞介素(IL).18、IL.1β蛋白表达.结果 3个组大鼠造模后14 d视网膜NGI厚度总体比较,差异有统计学意义(F=45.85,P<0.01).其中模型对照组视网膜NGI厚度为(58.2±1.7)μm,显著低于正常对照组的(84.8±1.9)μm和芍药苷组的(71.1±2.4)μm,差异均有统计学意义(均P<0.05).造模后14 d,各组a波、b波振幅总体比较,差异均有统计学意义(F=48.87、71.07,均P<0.001).芍药苷组和正常对照组a、b波振幅较模型对照组明显升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).模型对照组RGCs计数显著低于芍药苷组和正常对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).各组NLRP3、ASC、c.caspase1、IL.18和IL.1β总体比较,差异均有统计学意义(F=78.94、197.5、67.77、132.2、49.33,均P<0.01).模型对照组NLRP3、ASC、c.caspase1、IL.18和IL.1β的相对表达量显著高于正常对照组和芍药苷组,差异均有统计学意义(均P<0.01).结论 芍药苷可以通过抑制NLRP3炎症小体信号通路延缓视网膜损伤,为缺血性视网膜病变的治疗提供新的途径.
