首页 > 文献资料
-
NF-κB、TGF-β1在肝纤维化中的改变及护肝片的影响
目的 探讨中、晚期纤维化大鼠肝组织核转录因子-κB(NF-κB)、转化生长因子β1(TGF-β1)的变化及护肝片对其影响.方法 采用12.5%CCl4诱导的大鼠肝纤维化模型,自造模之日起,大鼠分组灌胃给药(护肝片921 mg·kg-1)或溶媒,每日1次,直至8或13周末,分别处死动物,取左叶肝组织石蜡包埋,制作组织芯片,免疫组化S-P法检测大鼠肝组织NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达,并用MetaMorph图像分析系统对NF-κB p65、TGF-β1蛋白表达量进行定量分析.结果 (1)模型复制8和13周,模型组的肝损伤及其纤维化分级均明显高于正常组(P＜0.01),护肝片组的肝损伤及其纤维化分级均轻于模型组.(2)模型复制8和13周,模型组NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达较正常组明显增强(P＜0.01);NF-κB p65蛋白和TGF-β1蛋白的表达之间呈显著的正相关(P＜0.01);(3)护肝片显著抑制8、13周纤维化肝组织NF-κB p65、TGF-β1蛋白的表达(P＜0.01).结论 护肝片可减轻肝组织的损伤及其纤维化程度,抑制NF-κB、TGF-β1的表达可能是其抗肝纤维化作用的靶点之一.
-
门静脉主干内径与肝硬化child-pugh分级及腹水的关系探讨
目的 探讨肝硬化患者的门静脉主干内径( DPV)与肝功能child-pugh分级及腹水的关系.方法 肝硬化患者100例,child-pughA级19例,B级51例,C级30例,腹水阳性者76例,阴性者24例,超声测量门脉主干内径.结果 门脉主干内径与肝功能child-pugh分级及有无腹水,腹水的量之间均无明显相关性.结论 门脉主干内径能否作为反映肝硬化程度及监测腹水情况的一项敏感指标,尚需进一步大样本的临床研究.
-
慢性乙型重型肝炎488例的临床研究
迄今国际上尚无慢性重型肝炎命名.我国慢性重型肝炎的存在与否及其归属曾是一个争论性问题,曾有一段时间取消其分型[1-6].国内有学者提议将活动性肝硬变引起的重型肝炎划归为失代偿性肝硬变范畴[7].为了进一步说明慢性重型肝炎分型存在的必要性,以及说明由慢性肝炎和肝硬变引起的慢性重型肝炎的异同,活动性肝硬变引起的重型肝炎是否应划归为失代偿性肝硬变范畴,特将我院1997/1999年收治的488例慢性乙型重型病毒性肝炎患者进行回顾性临床分析.
-
转化生长因子β1在肝纤维化中的作用
肝纤维化是多种慢性肝病共有的组织学改变,它不仅是慢性肝炎向肝硬变发展的必经之路,而且贯穿于肝硬变的始终.目前认为,许多致病因素如HBV、HCV、血吸虫、酒精等,通过直接作用和(或)其介导的免疫病理损害,使肝细胞反复受损.同时,贮脂细胞、窦状内皮细胞、Kupffer细胞等间质细胞合成并分泌大量的细胞外基质(ECM),导致肝纤维化.肝间质细胞对ECM的分泌作用由多种细胞因子介导并调节.其中,转化生长因子β1(TGF-β1)在肝纤维化的形成过程中的作用逐渐被大家认识,本文通过总结近年来有关TGF-β1的研究进展,对TGF-β1的结构、来源、生物学活性及其对肝纤维化的作用作一综述.
-
贮脂细胞内的信号传导分子
近年来对贮脂细胞(hepatic stellate cell, HSC)的激活过程已有了广泛的研究,特别是对HSC活化中的级联变化,包括形态上的显著变化,细胞外基质(extracellular matrix, ECM)合成,生长因子和细胞因子受体表达,收缩结构和金属蛋白酶上调等方面的研究.现对这些基因的调节和相应细胞内信号传导机制综述如下.
-
肝纤维化指标与疾病程度、病毒含量及病理的关系
目的探讨血清肝纤维化指标与肝炎疾病程度、血清病毒含量及肝脏病理的关系.方法选择190例肝炎患者进行血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ测定,其中急黄肝19例,慢肝轻度32例,中度79例,重度20例,肝硬变28例,慢重肝6例,携带者6例.其中乙肝145例,检测血清HBVDNA.有61例慢肝患者进行肝活组织学检查.对不同临床分型肝炎血清HA,LN,Ⅳ-C、PCⅢ进行比较,并分析HBVDNA含量及肝组织病理与之相对应关系.结果随着肝炎疾病程度的加重,血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ水平逐渐升高,以肝硬变及慢重肝为高(P＜0.01,P＜0.01,为与携带组比较).145例乙肝中,HBV DNA(+)组与HBV DNA(-)组血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ比较无差异(P＞0.05).61例有肝脏病理的慢肝患者血清HA,LN,Ⅳ-C与病理炎症活动度成正相关(r=0.9783,r=0.9566,r=0.9745,r=0.8648),HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ与病理纤维化程度成正相关(r=0.9557,r=0.9455,r=0.9428,r=0.9435).HA,LN在G4期升高明显,而Ⅳ-C在肝硬变期才升高明显.PCⅢ在G1～4期无变化.PCⅢ在S2期明显升高.结论血清HA,LN,Ⅳ-C,PCⅢ可用于判断肝炎疾病的严重程度,与病毒复制强弱无关,HA,LN能较早反映肝炎炎症活动度,PCⅢ能较早反映肝炎纤维化程度.
-
重视走出肝硬变防治研究的误区
目的我国常见多发病肝硬变,多年来在病因、防治和研究方法等方面受到旧观念影响,进展缓慢.方法收集近年有关研究资料,深入分析探讨肝硬变的现在已有新的认识.结果现在已知我国肝硬变主要源于HBV慢性感染,可防可治.结论肝硬变防治方法有待改进,必须密切结合客观实际,尽快走出误区,迅速改变现状,更好地解决我国肝硬变防治问题.
-
肝纤维化的发生机制
肝纤维化是慢性肝病共有的病理改变,其本质是以胶原为主的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成增多,而降解相对减少,两者失去动态平衡,致使过多ECM沉积于肝内引起肝纤维化.目前认为肝纤维化的形成是由于各种损肝因子引起肝细胞损伤、坏死、凋亡及肝组织炎症反应,激活枯否细胞分泌多种细胞因子;随同肝细胞、血小板和窦内皮细胞等分泌的细胞因子、脂质过氧化产物等化学递质共同作用于肝星状细胞,使之激活转变为肌纤维母细胞,发生表型及功能改变,通过旁分泌及自分泌机制,使肌纤维母细胞增殖,合成大量的胶原和蛋白多糖等ECM.其发生机制是一个非常复杂的病理过程,涉及病理组织学、细胞学、细胞因子及其分子水平的调节.
-
慢性丙型肝炎病毒感染者外周血淋巴细胞增殖反应
目的观察慢性丙型肝炎患者外周血淋巴细胞对丙型肝炎病毒(HCV)抗原刺激的增殖反应.方法外周血单个核细胞(PBMC)与HCV抗原c22、c33、c100-3、NS5和植物血凝素(PHA)分别共同孵育,加入胸腺嘧啶核苷(3H-TdR),然后收集细胞于液闪仪测定每分钟脉冲数(cpm).结果根据对不同HCV抗原的淋巴细胞增殖反应发现,以c22免疫原性强,c100-3次之:淋巴细胞激活与HCV基因型关系不大;健康对照和慢性乙型肝炎患者对各HCV抗原未能显示有效的淋巴细胞增殖反应;与健康对照比较,慢性丙型肝炎和乙型肝炎患者对PHA刺激的淋巴细胞增殖反应降低.结论 HCV抗原c22免疫原性强,丙型肝炎患者对HCV抗原的淋巴细胞增殖反应系特异性;慢性丙型肝炎和乙型肝炎患者存在抑制的细胞免疫应答.
-
KAll基因在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及其意义
目的研究转移抑制基因KAIl在肝硬化和肝细胞癌组织中的表达及该基因与肝细胞癌患者临床资料间的关系.方法采用Northern blot方法研究20例肝细胞癌组织、14例肝硬化组织和10例正常肝组织中KAll基因mRNA的表达水平,经mRNA的定量分析及统计处理判定KAIl基因与肝细胞癌患者临床特征的关系.结果肝硬化和肝细胞癌组织中KAll mRNA表达水平(0.113±0.110;0.139±0 078)显著低于正常肝组织中的表达(0.316±0.121),(P=0.0003;P=0.0000);肝硬化和肝细胞癌组织中KAll基因mRNA的表达无显著差异(p=0.4152);KAIlmRNA在不同分化程度的肝细胞癌组织中的表达无显著差异(P=0.8261),而Ⅲ期肝细胞癌组织中的KAll基因表达显著低于Ⅱ期的肝细胞癌组织(P=0.0221)结论转移抑制基因KAI1在肝硬化阶段亦有低表达;肝癌组织中KAI1基因的低表达与肝癌的转移有关.
-
血清纤维化指标与肝组织病理和肝组织纤维定量关系的实验研究
目的本研究观察实验大鼠血清纤维化三项指标与肝组织病理和纤维定量之间的确切关系,探讨其临床应用价值.方法利用人血清蛋白免疫损伤Wistar大鼠造成肝纤维化模型,综合分析模型组、促肝细胞生长因子治疗组和正常对照组之间血清肝纤维化指标、肝组织病理改变、肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析等变化.结果模型组血清肝纤维化指标(PCⅢ,HA,LN)均高于对照组,差异有显著意义(P＜0.05或P＜0.01).光镜下肝组织病理变化,肝组织胶原纤维和网状纤维病理图象定量分析模型组结果均高于对照组(P＜0.05).结论血清三项指标与肝组织病理和纤维定量呈现一致性改变,显示良好的正相关.
-
试论肝硬变的组织病理学分期
目的 研究肝硬变不同分期的临床病理意义.方法 肝硬变活检标本456例,用HE、组化、免疫组化及电镜技术进行研究.结果 按照其组织病理学表现可分为早、中、晚期肝硬变,而后者又可分为A,B,C三种病理学表现型.提示其间不仅组织学形态有别,而且假小叶纤维带网状、胶原、弹力纤维及FN,LN,Ⅳ-Co也有差异(P＜0.01),纤维带α-SMA及Ⅷ-F Ag示强阳性表达,表明以血管平滑肌纤维占优势.随访肝活检提示,早期肝硬变逆转为慢性肝炎占72.7%,进展至中期占15%;而中期肝硬变逆转为慢性肝炎占29%,转变晚期肝硬变占58%,肝癌占12.5%,两组间差异有极显著性(P＜0.01).结论 肝硬变分期对临床治疗及病理学机制研究有深远的意义.
-
汉防己甲素抗肝纤维化研究进展
汉防己甲素(又称粉防己碱;Tetrandrine;Tet)是从防己科千金藤属植物粉防己(stephania tetrandra S. Moore)的块根中分离出的主要生物碱,其分子式为C33H42N2O6 ,化学结构属于双苄基异喹啉类. 现代药理研究证实,Tet是一种钙离子拮抗剂,主要作用于钙离子通道,影响钙离子的跨膜转运以及在细胞内的分布利用. 近年来,Tet对肝纤维化的防治作用已渐渐为人们所重视. 随着肝脏细胞分离培养技术的建立及分子生物学技术的进步,Tet抗肝纤维化的研究已深入到细胞、亚细胞及分子水平. 本文就近年来的有关研究作一综述.
关键词： 肝硬化/治疗 肝硬化 实验性/治疗 肝硬化/病理学 汉防己甲素/治疗应用 -
代偿期肝硬化超声诊断与病理诊断对比分析
笔者收集我院资料完整的1995年5月～2001年5月代偿期肝硬化15例,采用声像与病理学检查对比的方法,其中12例超声诊断与病理诊断不符.现就超声与病理所见进行回顾分析.
-
肝纤维化的发生机制
肝纤维化是一切慢性肝病的共同病理基础,不同病因(如病毒、酒精、寄生虫等)引起肝脏慢性损伤的病理过程不同,但各种不同病因肝纤维化发生终共同途径是肝星状细胞的激活,转化为肌成纤维细胞.学者提出在肝纤维化过程中肝内存在与胶原生成有关的"肝星状细胞-纤维母细胞-成纤维细胞"效应细胞系统,引起以胶原为主的细胞外基质各成分合成增多,降解相对不足,过多沉积在肝内引起纤维化,若进一步发展造成肝小叶重建、假小叶和结节形成,则进入肝硬化.动物实验及临床研究发现肝纤维化在一定情况下可被逆转,本文对肝纤维化的发生机制进行综述,现报道如下.
-
加味四逆散治疗肝纤维化量效关系实验研究
目的:观察加味四逆散不同剂量与疗效的关系,探讨该方抗肝纤维化的合适用量.方法:采用二甲基亚硝胺腹腔注射制备大鼠肝纤维化模型,加味四逆散大、中、小不同剂量灌胃给药,免疫组织化学方法检测分析各组大鼠肝组织Ⅳ型胶原的含量.结果:加味四逆散中剂量影响效果优于小剂量和大剂量,3组之间的疗效呈中剂量＞小剂量＞大剂量的关系,中剂量与小、大剂量比较有显著性差异(P＜0.05),而小剂量与大剂量比较无显著性差异(P＞0.05).结论:加味四逆散对肝纤维化有肯定的治疗作用,而且中剂量疗效较好.
-
排钱草总生物碱对肝纤维化大鼠血清干扰素-γ和肝脏组织病理学的影响
目的:探讨排钱草总物碱抗肝纤维化作用与干扰素-γ(IFN-γ)的关系.方法:腹腔注射猪血清复制免疫性肝纤维化大鼠动物模型,给药8周后,测定大鼠血清IFN-γ的含量并观察肝脏组织结构变化.结果:排钱草总生物碱高、中剂量组大鼠血清IFN-γ的含量显著高于模型对照组,具有显著的统计学意义(P＜0.001).与模型对照组比较,肝脏病理切片观察各给药组大鼠肝纤维化程度较模型组减轻.结论:排钱草总生物碱能提高免疫性肝纤维化大鼠血清IFN-γ的含量,改善肝组织纤维化程度,可能是其抗肝纤维化作用机理之一.
关键词： 肝硬化/中医药疗法 @排钱草总生物碱/治疗应用 肝硬化/病理学 肝/病理学 大鼠 -
(庶虫)虫对肝纤维化大鼠肝功能的影响
目的:研究(庶虫)虫对肝纤维化大鼠肝功的影响.方法:以腹腔注射猪血清制备大鼠肝纤维化模型,以ALT、GGT、TP、ALb、A/G比值及肝脏组织病理变化的指标,观察(庶虫)虫对肝纤维化大鼠肝功能的影响.结果:(庶虫)虫能提高肝纤维化大鼠TP、ALb含量及A/G比值,有降低ALT、GGT的作用,并能改善肝脏组织病理学变化.结论:(庶虫)虫有保护肝细胞、减轻肝细胞变性环死,恢复肝细胞结构和功能的作用.
-
福尔肝Ⅵ号对二甲基亚硝胺肝纤维化大鼠治疗作用的实验研究
目的:探讨中药复方福尔肝Ⅵ号对大鼠肝纤维化的作用.方法:二甲基亚硝胺腹腔注射诱导大鼠肝纤维化模型,观察各组大鼠体重、肝脾重、腹水及门静脉压力等变化,HE染色及丽春红胶原染色观察肝组织炎症与胶原沉积病理改变,检测血清肝功能及肝组织羟脯氨酸含量.结果:模型大鼠体重与肝重减轻,脾脏增大,腹水明显,血清ALT与AST水平、总胆红素含量升高,白蛋白下降,肝组织炎症坏死与胶原沉积明显,纤维间隔形成,Hyp含量增多.经福尔肝Ⅵ号及γ-干扰素治疗后,模型大鼠体重与肝重趋于恢复,腹水与门静脉压力减轻,血清AST水平与总胆红素含量显著下降,肝组织胶原沉积与Hyp含量明显减少.两药物作用无明显差别.结论:福尔肝Ⅵ号具有较好抗DMN模型大鼠肝损伤及肝纤维化的作用,抗炎与抑制胶原过度增生沉积可能是该方抗肝纤维化的主要作用机理.
-
冷饭团在实验性肝纤维化中抗氧化作用的实验研究
目的:探讨冷饭团抗肝纤维化的作用机理.方法:采用CCl4和高脂低蛋白等复合因素诱导大鼠实验性肝纤维化,以联苯双酯为对照,观察冷饭团对大鼠肝功能、肝组织羟脯氨酸(Hyp),组织病理学改变与血清及肝组织中SOD、肝组织中MDA含量的影响.结果:冷饭团能升高实验大鼠血及肝组织中SOD含量,降低实验大鼠肝组织中MDA含量,并与剂量有关.结论:冷饭团降酶,保护肝细胞和抗肝纤维化的作用与其抗氧化作用有关.
