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细胞因子基因多态性与肺结核并发糖尿病易感性的相关性研究
目的 探索细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)+874A/T位点、白细胞介素(IL)-10-1082G/A位点和-592A/C位点基因多态性与肺结核并发糖尿病(pulmonary tuberculosis and diabetic mellitus,PTB-DM)易感性的关系,以及遗传危险因素在PTB-DM发病机制中的作用,为PTB-DM高危人群基因多态性筛查提供理论依据.方法 采用病例对照研究方法,纳入江苏省2013年4月1日至2014年3月31日3个市(县)142例PTB-DM患者(PTB-DM组),同期选取诊断为结核病的患者147例(TB组)和糖尿病患者141例(DM组)作为对照.通过结构式问卷调查获取研究对象社会人口学信息,采集患者血样并提取DNA,采用聚合酶链式反应并限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLF)方法检测IFN-γ+ 874A/T位点、IL-10-1082G/A位点和-592A/C位点基因多态性.采用EpiData和SPSS 16.0统计软件录入与分析数据,运用单因素方差分析和多因素logistic回归分析IFN-γ+874A/T位点、IL-10-1082G/A位点和-592A/C位点基因多态性与PTB-DM易感性的相关性.结果 IFN-γ+874A/T、II-10-592A/C、IL-10-1082G/A位点经PCR扩增和基因多态性位点分型鉴定,分别获得等位基因A和T、A和C、G和A,以及基因型AA、AT、TT;AA、AC、CC;GA、AA.基因多态性检测结果显示,仅PTB-DM组I1-10-1082G/A位点A等位基因频率(92.61％,263/284)高于DM组(87.59％,247/282)(x2=3.995,P=0.046)、AA基因型频率(85.21％,121/142)高于DM组(75.18％,106/141)[校正OR(aOR)=1.970;95 ％CI:1.066～3.643;P=0.030].IL-10-592和-1082两位点间存在连锁不平衡(D’=0.959,r2=0.181,P＜0.001),PTB-DM患者的IL-10 C-A单倍型频率(25.90％)明显高于DM组患者(17.60％)(OR=1.590,95％CI=1.056～2.396,P=0.026).结论 IL-10-1082位点的AA基因型可能与PTB-DM易感性有关,为疾病共患的危险因素;IL-10单倍型与PTB-DM易感性存在相关性,其C-A单倍型可能使DM患者共患TB的风险上升.而IL-10-592A/C位点和IFN-γ +874A/T位点可能与DM患者对TB的易感性、或者TB患者对DM的易感性无关.
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CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗儿童注意缺陷多动障碍反应的关联研究
目的：研究细胞色素酶 CYP2D6基因多态与托莫西汀治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）临床疗效的关联。方法：选取111例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版（DSM-IV）诊断标准的汉族ADHD 患儿，经8～12周的托莫西汀开放剂量滴定，至1.2～1.4 mg ／kg.d 的治疗剂量维持治疗至少4周。在基线和获得佳剂量4周后使用 ADHD 评定量表（ADHD-RS）评估行为变化，以 ADHD-RS 减分作为主要疗效评估指标，以治疗后 ADHD-RS 各条目评分≤1为缓解标准。选择 CYP2D6基因的3个 SNPs （rs1080985，rs1065852，rs16947）检测多态性，使用荧光定量 PCR 仪进行聚合酶链反应（PCR）并判读基因型。结果：本研究未能发现单个多态性与托莫西汀治疗反应的关联（P ＞0.05）。单体型分析发现 GAC单体型与缓解状态的关联有统计学意义[缓解 vs.未缓解单体型频数（率）：5／56（8.9％）vs.3／164（1.8％），P ＜0.05]，多重检验校正后仍存在显著性趋势（P ＝0.082）；与有效状态的关联分析也发现GAC 单体型与有效存在关联趋势（P ＝0.078），8例携带者全部为治疗有效的患者，无效的患者中无此单体型。结论：本研究提示 CYP2D6基因多态性可能与托莫西汀治疗 ADHD 的临床症状改善存在关联，但还需要在大样本中进一步验证。
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单胺氧化酶A基因单体型预测注意缺陷多动障碍哌甲酯治疗的反应
目的:研究单胺氧化酶A基因(MAOA)变异对哌甲酯治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)临床疗效的影响.方法:以90例符合美国精神障碍诊断统计手册第4版(DSM-Ⅳ)诊断标准的汉族ADHD男孩为研究对象,经2～4周的哌甲酯开放剂量滴定,至增加剂量没有进一步临床改善或出现不能耐受的不良作用时获得佳治疗反应.平均终末剂量(17.5±7.7) mg/d.在基线和获得佳剂量后使用ADHD评定量表(ADHD-RS)和Conners父母症状问卷评估行为变化,以ADHD-RS减分作为主要疗效评估指标,Conners多动指数(CIH)减分作为次要疗效评估指标.患者DNA经聚合酶链反应(PCR)扩增,使用聚丙烯酰胺凝胶电泳检测MAOA 30bp VNTR,T941G和C1460T多态性.结果:本研究未能发现单个多态性与哌甲酯治疗反应的关联(P＞0.05).但是单体型分析发现具有3TC单体型的患者ADHD-RS总分下降明显多于携带3GT和4TC单体型[(22.8±11.4) vs.(8.7±9.2) vs.(11.0±10.6),P＜0.05)],携带3TC单体型患者对哌甲酯治疗反应优于未携带3TC单体型患者,ADHD-RS和CIH量表的得分差异均具有统计学意义(P ＜0.05,效应值r=0.40 ～ 0.60).两类单体型患者的差异在多变量方差分析中同样有统计学意义(P＜0.05).结论:本研究提示MAOA基因多态性与哌甲酯治疗ADHD的临床反应存在关联,携带3TC单体型患者更有可能有较好治疗反应.
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阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征相关遗传基因及生物标记物研究进展
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)是一种临床常见的睡眠呼吸障碍性疾病,患病率高,能够引起多器官、多系统并发症,增加患者死亡风险,相关研究已经成为近年的热点.作者主要将近些年OSAHS相关遗传基因及生物标记物研究进展进行综述.
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缺血性卒中的基因组学研究进展
缺血性卒中是导致成年人残疾和死亡的主要疾病之一.年龄、性别、吸烟、高血压和糖尿病等是缺血性卒中的危险因素,但它们仅能部分解释卒中发病的原因.孪生子、家系以及单基因遗传性卒中研究显示,缺血性卒中具有明显的遗传倾向性.近年来,基因组学在缺血性卒中研究中取得了明显进展,并显示许多新的单核苷酸多态性或基因与缺血性卒中及其危险因素有关.然而,这些遗传基因对缺血性卒中的贡献仍然太小,需要重复性研究进一步证实.
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注意缺陷多动障碍COMT基因多态性与哌甲酯疗效研究
目的：探讨儿茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-Methyltransferase，COMT）基因多态性对注意缺陷多动障碍（attention deficit hyperactivity disorder，ADHD）儿童服用哌甲酯治疗效果的影响。方法对177例汉族ADHD患儿进行2~4周的哌甲酯开放剂量滴定，获得佳治疗反应。在治疗前后使用ADHD诊断量表（父母版）对患儿行为变化进行定量评估，并将疗效分为缓解、有效和无效。检测COMT基因rs4680（Val158Met）和rs165599多态性，比较不同基因型患儿的疗效。结果 rs4680不同基因型患儿治疗效果的差异有统计学意义（P<0.01）：G/G型缓解38例（40.9%），有效19例（20.4%），无效36例（38.7%）；G/A型缓解35例（48.6%），有效16例（22.2%），无效21例（29.2%）；而A/A型缓解仅1例（100%），有效0例，无效9例（90.0%）。不同基因型患儿ADHD诊断量表总分、注意缺陷分和多动冲动分治疗前后变化值的差异有统计学意义（P<0.05），G/-型比A/A型量表得分的变化更大（P<0.05）。而rs165599不同基因型患儿疗效差异无统计学意义（P>0.05）。结论COMT基因rs4680（Val158Met）多态性与哌甲酯治疗反应存在关联，rs4680的G等位基因携带者治疗反应优于A/A基因型者。
关键词： 注意缺陷多动障碍 哌甲酯 儿茶酚-O-甲基转移酶 遗传相关性研究 -
先天性中枢性低通气综合征四例
目的 探讨先天性中枢性低通气综合征( congenital central hypoventilation syndrome , CCHS)的分子遗传学发病机制.方法 回顾性分析2014—2016年本院新生儿科诊断的CCHS新生儿临床资料及分子遗传学结果,对CCHS患儿基因型和临床表型的关系进行分析,总结诊断思路、随访及预后.结果 研究期间共收治4例CCHS患儿,男2例,女2例,均为足月分娩,出生时无窒息,生后不久出现呼吸困难、皮肤青紫、需呼吸机辅助通气,1例伴有自主排便困难. 4例患儿均反复撤机困难,撤机后呼吸节律改变,呼吸浅慢,出现呼吸暂停,血气分析提示顽固性二氧化碳潴留.4例患儿均为放弃治疗后死亡.分子遗传学检测结果:1例为PHOX2B基因3号外显子38 bp杂合缺失突变(e.756＿776 del21bp),3例为PHOX2B基因3号外显子小片段插入,属于多聚丙氨酸重复扩展突变杂合体(polyalanine repeat expansion mutations ,PARMs),其中20/27型1例,20/26型2例.结论 CCHS在新生儿期发病以呼吸机依赖为主要表现,可合并巨结肠,自主神经紊乱表现不典型.综合文献, 95%以上CCHS由PHOX2B 突变引起,non－PARMs突变具有更严重的表型,基因诊断结果可作为CCHS的确诊依据并指导治疗和判断预后,有效呼吸支持和规范随访可提高CCHS患者的生存质量.
关键词： 睡眠呼吸暂停 中枢性 通气不足 遗传相关性研究 先天性中枢性低通气综合征
