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注射用重组人凝血因子Ⅷ大鼠单次与反复给药毒性研究
目的 进行注射用重组人凝血因子Ⅷ的大鼠药物安全性评价,为临床安全用药提供参考信息.方法 急性毒性试验对SD大鼠采用大给药剂量法(66 460 IU/kg·bw),观察给药后大鼠出现的毒性反应.反复给药毒性试验设50、250和1 250 IU/kg·bw 3个给药组(分别相当于临床剂量的1、5和25倍)及溶剂对照组,连续给药30 d,停药后恢复期观察4周.结果 急性毒性试验,动物临床观察结果、体重、大体解剖结果,给药组与对照组相比未见任何显著性差异.30 d连续给药试验中,出现与凝血因子Ⅷ抑制物相关的临床症状,如APTT延长、出血和A/G降低等,未发现与给药明确相关的毒性病理改变,未见明显与给药相关的延迟或蓄积毒性.结论 SD大鼠单次静脉注射注射用重组人凝血因子Ⅷ的大耐受剂量大于66 460 IU/kg·bw;30 d重复给药未见明显毒性反应剂量(NOAEL)为1 250 IU/kg·bw.本试验结果为该品的临床应用提供了参考数据.
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黑果枸杞原花青素酶法提取工艺优化及对线虫毒性和寿命影响机制研究
目的 对黑果枸杞原花青素(Lycium ruthenicum Murray,简称原花青素)提取工艺进行了酶法优化,并以秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,简称线虫)作为模式生物,研究黑果枸杞原花青素对线虫的急性毒性效应,以及延长寿命的功效及其初步机制,为原花青素用于功能性保健品开发利用奠定实验基础.方法 采用纤维素酶法结合正交分析优化黑果枸杞原花青素的提取工艺;采用线虫急性毒性试验、寿命实验及氧化应激和热应激实验研究其毒性、寿命影响及其可能机制.结果 正交分析表明,黑果枸杞原花青素高得率为9.47 mg/g时的佳提取工艺条件为酶解液pH值为3.4,酶解温度30℃,酶解时间30 min,酶浓度4％.急性毒性实验结果表明,浓度为50和300 μg/ml的原花青素作用24 h对线虫均无急性毒性效应.线虫寿命实验表明,持续饲喂50 μg/ml原花青素的实验组,线虫平均寿命与对照组相比延长了22.88％(P＜0.01).氧化应激与热应激条件下,持续饲喂50 μg/ml原花青素的实验组与对照组相比,平均寿命分别延长了44.28％ (P ＜0.05)与24.46％(P＜0.01).结论 酶法提取工艺优化后,黑果枸杞原花青素的得率为9.47 mg/g.毒性和功效实验结果表明,黑果枸杞原花青素(浓度≤300μg/ml)对线虫没有急性毒性作用,原花青素(50 μg/ml)可延长线虫寿命,其功效可能是通过提高线虫的氧化应激及热应激能力而实现的.
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低聚壳聚糖与银杏叶聚戊烯醇配伍毒性初步研究
目的 低聚壳聚糖与银杏叶聚戊烯醇配伍的急性毒性和长期毒性实验研究.方法 急性毒性实验研究配伍药物的大耐受性；30 d连续灌胃低中高剂量的配伍药物,每周测量体重、摄食量,给药结束及恢复期结束时分别检测动物血液学、血液生化、心肝脾肺肾的脏器重量、脏器系数及病理学.结果 大浓度、大体积一次性给予动物5475mg/kg+ 90 mg/kg(低聚壳聚糖+银杏叶聚戊烯醇),且无动物死亡.连续灌胃配伍药物30 d,各剂量组对动物均无明显的毒性反应.结论 配伍药物的无毒反应剂量(NOAEL)为2400 mg/kg +40 mg/kg.
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杠柳毒苷单次给药的毒性研究
目的 寻找小鼠灌胃给予杠柳毒苷的大耐受量(MTD)、腹腔注射给药的半数致死量(LD50)和杠柳毒苷引起豚鼠半数出现心电异常的剂量.方法 小鼠进行灌胃给药测定大耐受量;小鼠进行腹腔注射给药测定半数致死量;豚鼠在清醒状态下腹腔注射不同剂量杠柳毒苷并连续观察其给药后心电图120 min,记录给药后心电异常数并计算其心电异常率.结果 杠柳毒苷灌胃给药小鼠在66、83和103 mg/kg剂量下没有死亡;在20.65、17.55、14.92、12.68和10.78 mg/kg 5个剂量下,杠柳毒苷腹腔给药小鼠死亡率分别为10%、70%、60%、10%和0%;在0.58、0.46、0.37、0.30和0.24 mg/kg 5个剂量下,豚鼠心电异常率分别为80%、64.3%、30.8%、23.1%和7.7%.结论 杠柳毒苷灌胃给药小鼠MTD为103 mg/kg;杠柳毒苷腹腔注射给药小鼠LD50为15.20 mg/kg;杠柳毒苷引起豚鼠半数出现心电异常的剂量为0.39 mg/kg.
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硫辛酸的急性毒性及抗辐射作用初步研究
硫辛酸自1991年被首次发现以来,对它在能量代谢方面进行了大量研究,在欧洲则主要用于治疗糖尿病并发症,具有很好的效果.
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肠溶丙烯酸树酯急性毒性及致突变性试验
丙烯酸树酯作为药物薄膜包衣材料在制药工业得到广泛应用,用作肠溶包衣材料,具有安全、稳定、惰性及无刺激等优点.国内也开发出类似产品,受到国内药学工作者的广泛重视.为安全使用,根据新药申报和审批程序的要求,我们对肠溶丙烯酸树酯急性经口毒性及致突变性进行了检测.
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灭螨液体外杀螨作用及皮肤安全性的实验研究
目的 观察自制的复方中药制剂灭螨液对人体蠕形螨的体外杀灭作用；通过动物皮肤急性毒性试验,皮肤刺激性试验和皮肤过敏性试验,了解灭螨液皮肤用药的安全性,对其临床应用与推广提供试验依据.方法 设灭螨液试验组、2％甲硝唑对照组和液体石蜡空白对照组,每组取蠕形螨50只,进行体外杀螨效果比较；采用家兔同体完整皮肤和破损皮肤对照法观察灭螨液对皮肤的急性毒性作用和刺激性作用及强度；采用豚鼠进行皮肤过敏性试验,对灭螨液进行皮肤安全性评价.结果 灭螨液的体外杀螨时间为4h,与2％甲硝唑的体外杀螨时间(9 h)相比,差异有统计学意义(P＜0.001)；家兔完整皮肤和破损皮肤经24 h用药后未出现急性毒性反应；致敏豚鼠未引起过敏反应；灭螨液对完整皮肤的刺激总评分为0,对破损皮肤的刺激总评分为0,无明显毒性.结论 灭螨液具有较强的体外杀蠕作用且具有皮肤安全性.
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基于U251细胞的急性毒性体外检测方法
目的 建立基于人神经胶质瘤细胞系U251细胞的急性毒性体外检测方法,初步评估其预测化学品急性毒性的能力.方法 体外培养U251细胞,对11种已知急性毒性的化学物质进行中性红摄取试验,获得不同浓度受试物与细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性(IC50)与急性毒性(LD50)的关系,并与Registry Cytotoxicity(RC)模型曲线进行比较;对21种化学品进行中性红摄取试验,根据RC模型预测急性毒性LD50值,并对其进行急性毒性分级,将分级结果与体内急性经口毒性试验分级结果进行比较.结果 与U251细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性IC50与相应的急性毒性LD50存在相关性(R242h =0.857,R482h=0.895,R722h=0.929;P＜0.05),且结果回归模型在RC模型可接受区间内,本试验体系可应用RC模型预测急性毒性;21种化学品的急性毒性LD50预测值与体内急性毒性LD50值进行比较,分级一致率分别为76.2％ (24 h,16/21)、66.7％ (48 h,14/21)和71.4％ (72 h,15/21).结论 在本试验体系下,U251细胞中性红摄取试验能够较好的预测化学品急性毒性.
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制首乌提取液毒理学研究
目的 研究制首乌提取液急性毒性及长期毒性.方法 应用大耐受量(MTD)测定法,对制首乌提取液进行小鼠急性毒性实验；大鼠长期毒性实验采用连续26周灌胃给药,分别于13和26周每组处死10和20只动物,其余动物停药进行恢复期观察4周,观察大鼠饮食、活动、体重、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果 急性毒性实验未见动物死亡,MTD为144 g/kg,相当于人临床剂量(0.1 g/kg)的1440倍；长期毒性实验结果显示,制首乌提取液高剂量动物出现腹泻及肝毒性,中、低剂量组动物未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化.结论 在本试验条件下,长期大剂量服用制首乌提取液对胃肠道具有一定影响,可导致大便稀软,并对肝脏有一定损害,但停药后可恢复.
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Fe3O4纳米颗粒的制备及其LD50测定
目的 合成Fe3O4纳米颗粒,对经油酸钠改性前后的Fe2O4纳米颗粒进行小鼠的急性毒性实验.方法 Fe3O4纳米颗粒的制备采用共沉淀法;表面改性处理采用油酸钠方法;纳米颗粒的表征分析采用X射线衍射分析仪(XRD)分析和透射电子显微镜分析方法;纳米颗粒的急性毒性实验采用急性毒性实验方法.结果 在氮气的保护下制备温度取30～50℃之间,反应结束的pH取10～12之间,Fe2+/Fe3+=1∶2,铁盐的浓度为0.1 mol/L,搅拌速度为2 000 r/min可以得到粒径为15 nm的纳米颗粒.pH=5时,油酸钠的添加量为湿粉质量的20%,添加温度为80℃,得到乌黑发亮的粒径为15 nm的改性纳米颗粒.结论 改性前后的纳米颗粒对ICR小鼠的口服半数致死量LD50均大于3 767 mg/kg体重,对肝脏和肺脏有一定的影响.
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化学品GHS急性毒性分类探讨
目的 为进一步推动GHS在我国的技术实施,本研究以GHS健康危害急性毒性分类为例,对化学品急性毒性的分类标准、分类应用等进行了探讨.方法 拟通过调研国内外GHS新文本,对各类文件的急性毒性分类标准、分类方法、分类程序进行比对并加以研究.结果与结论 对化学物质急性毒性分类标准进行了介绍,并就物质的分类程序、物质物理形态对分类指标的适用性、数据指标的选择判定和换算处理、标准适用,及与特定靶器官毒性(单次接触)的界定等方面进行了探讨,明确了急性毒性分类应用涉及的相关技术问题.
关键词： 全球化学品统一分类和标签制度(GHS) 急性毒性 GHS分类 -
塞隆骨替代豹骨后再造丸毒理学研究
目的 研究塞隆骨替代豹骨后再造丸急性毒性及长期毒性.方法 应用大耐受量(MTD)测定法,对塞隆骨替代豹骨后再造丸进行小鼠急性毒性实验;大鼠长期毒性实验采用连续26周灌胃给药,分别于13周和26周每组处死10只和20只动物,其余动物停药进行恢复期观察4周,观察大鼠饮食、活动、体重、进食量、外观体征等情况,并进行血液、生化、病理学等检查.结果 急性毒性实验未见动物死亡,MTD为20 g/kg,相当于人临床剂量(0.128 g/kg)的156倍;长期毒性实验动物未出现严重中毒表现,各脏器无病理性变化.结论 长期大剂量服用塞隆骨替代豹骨后再造丸未见明显毒性.
关键词： 塞隆骨替代豹骨后再造丸 急性毒性 长期毒性 -
硝酸羟胺急性、亚慢性染毒大鼠毒作用靶器官的研究
目的 研究硝酸羟胺(hydroxylammonium nitrate,HAN)的急性毒性及亚慢性染毒大鼠后主要毒作用的靶器官.方法 急性毒性实验中经腹腔对大鼠进行单次染毒,观察动物中毒症状,计算HAN的LD50和95%的可信限;亚慢性毒性实验中,分别以HAN 7、14、28 mg/kg不同剂量和生理盐水经腹腔染毒动物,连续染毒13周后脱颈椎处死3/4动物,剩余1/4动物停止染毒再饲养4周后同法处死,观察大鼠中毒症状和脏器的组织病理学改变,探讨HAN主要毒作用靶器官.结果 HAN腹腔染毒大鼠的LD50为139.3 mg/kg,95%可信限为132.3～146.7 mg/kg.HAN亚慢性染毒后,动物体重无明显变化,各染毒组动物脾脏脏器系数明显高于对照组(P＜0.05);组织病理学检查表明,HAN可引起含铁血黄素在体内的大量沉积,主要位于肝、脾和肾内,对组织脏器的损伤主要以氧化性损伤为主,主要靶器官为肺、肝、脾和肾.结论 HAN属于中等毒性物质,长期接触对机体有一定的毒性作用.
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模式生物线虫在化学品快速高通量毒性筛检评价中的应用
随着国内外新化学品合成速度的不断提高,合成数量日益增长,以啮齿类动物试验为代表的传统模式已不能满足日益增长的化学品安全性毒理学评价的需求.建立非啮齿类体内模式生物模型是该领域的国际前沿性研究.秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans,以下简称线虫)的遗传背景清楚、生命周期短、虫体半透明易于观察,是生命科学研究中重要的模式生物.本文将对基于线虫为模式生物的化学品快速高通量毒性评估技术研究进展作一介绍.
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体外方法在化学物质急性毒性评价中的应用
急性毒性分析是评估化学物质健康危害的第一步,主要研究24 h内单次或多次给药后动物所产生的毒性反应及死亡情况.半数致死剂量(LD50),即能引起实验动物50%死亡的受试物剂量,是其检测的重要指标.急性毒性试验可对物质进行分类和标记,并为其他毒性试验剂量选择提供依据,但其动物消耗量大,利用动物数据评价人体毒性,存在一定程度的不确定性,特别是近年随着3Rs(减少、替代和优化实验动物的使用)原则的实施,整体动物试验面临严重挑战.急性毒性分类法、上下法和固定剂量法等替代方法迅速发展,且被国际经济合作与发展组织(OECD)广泛接受.新研究表明,体外方法有助于预测化学物质体内急性毒性及作用浓度.
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盐酸克伦特罗的急性毒性和致突变试验
盐酸克伦特罗(clenbuterol,简称CLB),又名瘦肉精,化学名为α-[(叔丁氨基)甲基]-4-氨基-3,5-二氯苯甲醇,是一种从天然儿茶酚胺衍生合成的化合物.1984年,美国研究人员意外发现CLB具有明显的促进生长,提高瘦肉率及减少脂肪率的效果,可以使畜禽胴体瘦肉率增加10%以上.此后,CLB被广泛应用到畜禽生产中.为此,我们对其急性毒性和致突变性进行了研究.
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干制羊胚胎的毒性研究
羊胚胎含有人体所需要的全面营养素,比如含有丰富的氨基酸,包括人体所必需的8种氨基酸.作为食品新资源具有较大的市场开发价值.特别是把羊胚胎制成干制品较好的减少了营养成分损失,但是干制羊胚胎的安全性尚未进行全面研究.特别是羊胚胎中的活性物质主要是小分子多肽类物质,其中不乏具有激素活性的物质.而且人体对类固醇激素、雌激素、甲状腺素比较敏感[1].有研究显示禽类的排泄物对鱼能产生内分泌干扰作用[2].目前尚未见到关于干制羊胚胎的毒性研究.
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毛郁金醇提物的急性毒性和遗传毒性研究
毛郁金(Curcuma aromatica Salisb)为姜科姜黄属植物的根茎,别名广西黄姜,主要分布于广西等省区,目前已收载于《广西壮药质量标准》第二版[1].毛郁金含有挥发油和类姜黄素等类型化合物[2-3],具有行气破血、通经止痛之功效,主治胸闷胁痛、胃腹胀痛、黄疸、吐血与月经不调等症.除了有抗肿瘤、抗氧化和心肌缺血性损伤等保护作用,还有降低血脂、抗抑郁、抗炎镇痛等药理活性[4-11].姜科姜黄属植物除具有药用价值外,还可作为调味品、染料、杀虫剂等[12].毛郁金在广西民间应用于治疗高血压、冠心病,具有良好的药用开发前景,但目前对其毒性研究资料较少,本文主要从急性毒性和遗传毒性两方面研究毛郁金的毒理作用,以评价其安全性,为后续的药理研究提供实验依据,现将结果报告如下.
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罗布麻叶作为饮用茶的安全性评价
罗布麻为夹竹桃多年生草本野生植物,味甘、淡,性微寒,少数人群饮用后曾有胃肠道不适反应报道,对其饮用安全性研究已成为开发罗布麻的基点.我们以新疆罗布泊地区所产罗布麻茶为材料,对其作为天然保健茶的饮用安全性进行毒理学评价.
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氟虫腈原药的毒性鉴定
氟虫腈(fipronil)是苯基吡唑类杀虫剂,是2007年国家农业部正式公布的第一批替代甲胺磷等5种高毒禁用农药产品目录中的首推产品.氟虫腈杀虫机制在于阻碍昆虫γ-氨基丁酸(GABA)控制的氯化物代谢,对鳞翅目幼虫、蝇类和鞘翅目等害虫有很高的杀虫活性.
