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胡国华教授治疗卵巢早衰及卵巢储备功能低下的经验
卵巢早衰(POF)及卵巢储备功能低下(DOR)病因复杂、治疗难度较大,且发病率呈逐年上升的趋势.胡国华教授根据多年临床经验,认为卵巢早衰、卵巢储备功能低下的根本病机在于"肾虚为本",并认为"乙癸同源""久病必瘀""肾之阴阳失调,则必涉及他脏",提出"冲任贵在通盛".自拟胡氏早衰方治疗卵巢早衰与卵巢储备功能低下,疗效颇著.
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补肾疏肝针刺法对卵巢早衰模型大鼠性激素的影响
目的：观察补肾疏肝针刺法对卵巢早衰（ POF）模型大鼠性激素的调节作用，初步探讨补肾疏肝针刺法保护卵巢的可能机制。方法选取动情周期规律的SPF级雌性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、针刺组、己烯雌酚组。正常对照组及模型对照组正常饮食、饮水，每天抓拿1次。针刺组大鼠行针刺治疗30 d。己烯雌酚组大鼠给予己烯雌酚灌胃治疗30 d。治疗结束后ELISA测定血清中雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）的含量。结果（1）与正常对照组比较，模型对照组血清E2含量下降，模型对照组、针刺组、己烯雌酚组血清FSH、LH含量升高，差异有统计学意义（P﹤0.01）；与正常对照组比较，针刺组、己烯雌酚组E2含量下降，差异无统计学意义（P﹥0.05）。（2）与模型对照组比较，针刺组和己烯雌酚组大鼠血清E2水平升高，FSH、LH含量下降，差异有统计学意义（P﹤0.01）；针刺组和己烯雌酚组比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论补肾疏肝针刺法可以提高POF大鼠血清E2的含量，降低FSH、LH的含量，改善卵巢早衰大鼠生殖内分泌环境。
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抗衰汤联合激素补充疗法治疗卵巢早衰对妇女内分泌及卵巢功能的影响
目的:探讨抗衰汤联合激素补充疗法治疗卵巢早衰(Premature Ovarian Failure,POF)对妇女内分泌及卵巢功能的影响.方法:选取2014年1月至2016年10月湖北省应城市人民医院收治的POF患者500例,随机分为观察组与对照组,每组250例.对照组采用激素补充疗法,观察组在对照组的基础上给予抗衰汤治疗,21 d为1个疗程,2组均连续治疗3个疗程.统计2组临床疗效;比较治疗前后2组内分泌激素水平、卵巢功能指标;记录治疗期间2组不良反应发生率.结果:治疗后观察组总有效率为92.40%,显著高于对照组的80.80%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后2组血清E2水平较治疗前显著升高,且观察组显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗后2组血清LH、FSH水平较治疗前显著下降,且观察组显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与治疗前比较,治疗后2组OV增大、FN及子宫内膜厚度增大,PSV加快,且观察组均显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);治疗期间观察组不良反应发生率(22.00%)显著低于对照组(38.00%),差异有统计学意义(P<0.05).结论:抗衰汤联合激素补充疗法可有效调节POF妇女内分泌激素水平,显著改善其卵巢功能,临床疗效优于单纯激素补充治疗.
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卵巢早衰中医用药规律的文献研究
本文通过筛选1984年1月至2012年12月符合纳入标准的中医药治疗卵巢早衰文献61篇，对治疗卵巢早衰药物的四气五味、药量、归经等进行了整理分析，以探讨卵巢早衰的治疗及用药规律。其中，药物出现次数多的为当归，其次为熟地黄、菟丝子、淫羊藿、甘草等；使用总剂量多的为熟地黄，其次为当归、菟丝子、淫羊藿、山药等；补虚药的出现次数占到57.14％，有效使用剂量占总剂量的56.02％，是治疗卵巢早衰药物中使用多的；各类药物中归肝经多，占总药味的23.24％，其次为肾经、心经、脾经；性温的药物在四气中所占比例多，为26.88％，其次为寒性药物，为22.58％；甘味多，占总药味的40.54％，其次为苦、辛、酸。药物的归经性味，与本病病机多虚、治疗上以补益阴阳为主相对应。
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膏方治疗卵巢早衰综述
卵巢早衰是妇科疑难病之一，通常使用人工周期治疗，仅有通经的作用，疗效有限。近年来许多学者尝试采用中西医结合的方法治疗卵巢早衰，取得了一定的进展；尤其是采用膏方治疗卵巢早衰，具有较好的疗效。作者对卵巢早衰的现有疗法以及用膏方治疗该病的进展加以综述，为在这一领域进行更深的研究和探索提供参考。
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PI3K/Akt/mTOR信号通路介导艾灸改善大鼠卵巢早衰的研究
目的:探讨艾灸对雷公藤多苷片诱导的卵巢早衰大鼠卵巢的保护作用及机制.方法:雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组,每组15只.除空白组外,模型组和艾灸组均采用雷公藤多苷片(40 mg/kg)灌胃,每日1次,连续6周;灌胃第4周给予艾灸组悬灸“关元”及双侧“三阴交”10 min,每日1次,治疗3周.HE染色观察卵巢组织形态结构;ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)等激素水平,白介素-6(IL-6)、I1-1 β等炎性因子含量;Western blot法测定卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI 3 K)、蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)含量及磷酸化水平.结果:与空白组相比,模型组卵巢内卵泡减少,卵泡的粒细胞层次明显减少,黄体减少,闭锁卵泡明显增多,血清中E2显著降低(P＜0.01),LH、FSH、IL-6、IL-1β含量均显著增加(P＜0.01),卵巢组织中p-PI 3 K、p-Akt和p-mTOR蛋白表达显著增加(P＜0.01);与模型组相比,艾灸组卵巢组织病理损伤改善,艾灸能够显著降低血清中LH(P＜0.05)、FSH(P＜0.01)、IL 6(P＜0.01)、IL-1 β(P＜0.01)含量,增加E2含量(P＜0.05),降低卵巢组织磷酸化PI3K、Akt、mTOR的表达水平(P＜0.01).结论:艾灸能够改善雷公藤多苷片诱导的大鼠卵巢早衰,其机制可能与抑制PI 3 K/Akt/mTOR信号通路磷酸化相关.
关键词： 艾灸 卵巢早衰 PI 3 K/Akt/mTOR 血清激素 促炎性细胞因子 -
补肾调冲方对卵巢早衰大鼠性激素水平和卵巢Bcl-2/Bax表达的影响
目的:观察补肾调冲方对雷公藤多苷片所致卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)雌性大鼠卵巢性激素水平和卵巢中B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/leukemia-2,Bcl-2),促进凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 assaciated Xprotein,Bax)蛋白及mRNA表达的影响,探讨补肾调冲方的预防作用.方法:SD雌性大鼠42只,随机分为正常组,模型组,结合雌激素组,补肾调冲方预防高、中、低剂量组.运用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中雌二醇(estradiol,E2),卵泡刺激素(follicule-stimulating hormone,FSH),黄体生成素(luteinizing hormone,LH),孕酮(progesterone,P)水平.蛋白质免疫印迹(Western blot)法和逆转录-聚合酶链式方应(RT-PCR)法检测卵巢组织中Bcl-2,Bax蛋白和mRNA的表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠FSH,LH含量明显升高,E2的含量明显降低,卵巢组织中Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显降低,Bax蛋白及mRNA的表达明显升高(P＜0.01);补肾调冲方各给药组和结合雌激素组E2的含量均高于模型组(P＜0.01),其中补肾调冲方低、中、高剂量和结合雌激素组E2含量与正常组比较,差异无统计学意义.补肾调冲方各给药组和结合雌激素组FSH,LH的含量均低于模型组(P＜0.01);低、中、高剂量组和结合雌激素组FSH,LH含量与正常组比较,差异无统计学意义.各组与正常组P含量比较差异无统计学意义.补肾调冲方预防低、中、高剂量组和结合雌激素组Bcl-2蛋白及mRNA的表达明显高于模型组(P＜0.01);Bax蛋白及mRNA的表达明显低于模型组(P＜0.01).结论:补肾调冲方对卵巢具有一定的保护作用,可以预防卵巢早衰的发生.其作用机制可能与补肾调冲方中某些中药能够调节卵巢性激素水平,维持Bcl-2,Bax的平衡,降低卵泡闭锁的速度,抑制卵泡的过度凋亡,改善卵巢的功能.
关键词： 补肾调冲方 卵巢早衰 性激素 B细胞淋巴瘤/白血病-2 Bcl-2相关X蛋白 -
基于因子分析的定经汤调节卵巢早衰生物学机制研究
目的:探讨定经汤调节卵巢早衰的生物学机制.方法:SD大鼠90只,随机分为3组:正常组、模型组、定经汤干预组；分别检测其与卵巢早衰相关的生物分子:β-内啡肽(β-EP)、白介素-1(IL-1)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、促性腺激素释放激素(GnRH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT);利用因子分析方法探究定经汤干预下各生物分子之间的相互调控关系,并探寻定经汤调节卵巢早衰过程中的关键生物分子.结果:定经汤干预状态的生殖内分泌网络主调控因子主要包括垂体-卵巢轴上的4个生物分子,垂体-肾上腺轴靶腺层生物分子CORT以及部分下丘脑生物分子；IL-1是定经汤干预状态生殖内分泌网络主调控因子与其他公共因子共有的下丘脑部位的生物分子.结论:定经汤一方面可以直接调节垂体-肾上腺轴生物分子,另一方面又可以通过下丘脑间接调节垂体-肾上腺轴生物分子；各调控因子之间起枢纽作用的生物分子为IL-1.
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补肾调周法对卵巢早衰模型大鼠血清INHB,VEGF的影响
目的:探讨补肾调周法对卵巢早衰模型大鼠血清抑制素B(INHB)、血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法:90只大鼠随机分为9组,即空白对照组,模型对照组,补肾Ⅰ号方高、低剂量(68.67,34.30 g·kg-1)组,补肾Ⅱ号方高、低剂量(61.40,30.70 g·kg-1)组,补肾调周高、低剂量组,分别序贯给药Ⅰ号,Ⅱ号高、低剂量(每2天轮换一次),阳性对照组,每组各10只.除空白对照组外其余各组均采用环磷酰胺(CTX)造模.给药20 d后,ELLSA法测定各组大鼠血清INHB,VEGF水平,光镜下观察卵巢的病理组织形态.结果:补肾调周法能显著提高血清INHB,VEGF水平,从而提高卵巢的贮备能力,并能增加各级卵泡与黄体组织数量.结论:补肾调周法可提高卵巢早衰模型大鼠的卵巢储备能力,这可能是对卵巢早衰早期干预的机制之一.
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补肾养血方对卵巢早衰小鼠凋亡调控蛋白Bcl-2/Bax的影响
目的:探讨补肾养血方对免疫性卵巢早衰(POF)小鼠卵巢凋亡调节基因B细胞淋巴瘤/白血病-2原癌基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达的影响.方法:以小鼠透明带3(Zp3)为抗原,皮下多点注射免疫BALB/c雌性小鼠,14 d后强化免疫,建立免疫性卵巢早衰模型.设补肾养血方低、中、高剂量(5.1,10.2,20.4 g·kg-1)进行治疗,以补佳乐(戊酸雌二醇0.6 mg·kg-1)为阳性对照,于造模后15d开始灌胃给药1次/d,连续6周(每1周休息1d).放射免疫法检测小鼠血清激素水平,Western法检测卵巢组织Bcl-2,Bax蛋白的表达.结果:与空白对照组相比,模型组小鼠卵巢Bcl-2蛋白的表达减少,Bax蛋白表达增加,(P＜0.05),模型组小鼠卵巢Bcl-2/Bax下降(P＜0.01),提示模型组卵泡Bcl-2蛋白的低表达、Bax蛋白的高表达可能加速了卵泡的凋亡,导致卵巢早衰;与模型组相比,补肾养血方高、中、低剂量组及西药组小鼠卵巢Bcl-2蛋白的表达明显增加(P＜0.01,P＜0.05),卵巢Bax蛋白的表达均减少(P＜0.05),Bcl-2/Bax明显降低(P＜0.05).结论:卵泡凋亡过快可能导致卵巢早衰,补肾养血方可能通过上调卵泡及卵巢问质Bcl-2蛋白的表达,下调Bax蛋白的表达,抑制卵泡的过快凋亡,从而改善卵巢功能.
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十补丸加味治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰的疗效及作用机制
目的:探讨十补丸加味治疗脾肾阳虚型卵巢功能早衰(POF)的疗效及对Th17和Treg平衡及其相关细胞因子水平的调整作用.方法:将就诊的POF患者122例,采用区组随机按数字表法分为对照组和观察组各61例.对照组采用雌孕激素序贯疗法,口服戊酸雌二醇片,1 g/次,qd,连续治疗21 d,后10d加黄体酮胶丸,200 mg/次,1次/d.观察组在对照组治疗的基础上内服十补丸加味治疗,1剂/d.两组连续治疗6周.比较两组脾肾阳虚证症状,Kupperman评分、血清中卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2),黄体生成素(LH)水平及临床疗效.检测两组外周血中Treg和Th17及血清中白细胞介素(IL)-6,IL-21,干扰素(IFN)-γ和转化生长因子(TGF)-β1水平.结果:观察组脾肾阳虚证症状各指标评分均明显低于对照组(P＜0.01).治疗后3周和6周,观察组Kupperman评分均明显低于对照组(P＜0.01).观察组患者血清FSH和LH水平均低于对照组,E2水平高于对照组(P＜0.01).观察组患者临床总有效率为88.33％,高于对照组71.19％ (P ＜0.05).治疗后,观察组外周血Treg水平显著高于对照组,Th17低于对照组(P＜0.01).观察组治疗后血清中IL-6,IL-21,IFN-γ水平均明显低于对照组,TGF-β1多于对照组(P＜0.01).结论:十补丸加味治疗脾肾阳虚型POF可调整患者激素水平,改善临床症状,可能与调整Treg和Th17平衡及其相关细胞因子水平有关.
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归肾丸加减治疗卵巢早衰肾阴虚证的临床分析
目的:探讨归肾丸加减治疗卵巢早衰(POF)肾阴虚证的疗效以及对血清生长分化因子-9(GDF-9)和骨形态发生蛋白-15(BMP-15)水平的影响.方法:收集POF患者共116例,按数字表法随机分为对照组和综合组各58例.对照组口服结合雌激素片,1片/次,1次/d,连服20 d;第16～20天加服安宫黄体酮片,4片/次,1次/d.综合组在对照组治疗的基础上采用归肾丸加减治疗,1剂/d,水煎煮,分早晚2次内服,经期停服.两组均20 d为1个疗程,连续治疗3个疗程.比较两组中医症状积分和血清卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2)和黄体生成素(LH)水平;检测两组血清GDF-9和BMP-15水平.结果:综合组治疗后中医症状各指标积分均明显低于对照组(P＜0.01);综合组临床总有效率为94.83％,对照组为81.03％,综合组明显高于对照组(P＜0.05);综合组治疗后患者血清FSH和LH水平均明显低于对照组,E2水平显著高于对照组(P＜0.01);治疗后综合组血清GDF-9和BMP-15水平均明显高于对照组,比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:在西医常规用药基础上,内服归肾丸加减治疗卵巢早衰肾阴虚证可明显改善患者临床症状和激素水平,提高临床疗效,上调患者血清GDF-9和BMP-15水平可能与上述治疗效果密切相关.
关键词： 归肾丸 卵巢早衰 肾阴虚证 生长分化因子-9 骨形态发生蛋白-15 -
益肾调经汤合并桃红四物汤加味治疗月经过少30例
月经过少是指月经周期正常,月经量明显减少,或行经时间不足2d,甚或点滴即净者,有时也与周期异常并见,如先期伴量少,后期伴量少,后者往往为闭经的先兆,如不及时治疗可发展成为闭经、不孕、卵巢早衰等.故及时治疗本病对维持女性正常的生理功能、保持生育能力、延缓衰老有着积极的临床意义.
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左归丸加减治疗卵巢早衰的系统评价
目的:系统评价左归丸加减方治疗卵巢早衰的有效性和安全性.方法:采用Cochrane系统评价法,检索Cochrane图书馆临床对照试验数据库,EMBASE,PUBMED,MEDLINE和CNKI等数据库,纳入随机对照试验,不限语种.评价纳入研究的方法学质量,采用RevMan 5.1.0软件对有关数据进行Meta分析.结果:共纳入相关文献9篇.与西药组相比,左归丸加减方治疗后血清LH数值的改善高于对照组(P=0.01).与西药组相比,左归丸加减方结合西药人工周期对月经改善率、治疗后血清FSH、LH数值的改善高于对照组(分别为P=0.03、P＜0.00001和P＜0.00001).与西药组相比,左归丸加减方结合艾灸月经改善率高于对照组(P=0.02).在其他方面差异无统计学意义.结论:本研究显示,对卵巢早衰的治疗方面,左归丸加减方对月经恢复和血清激素水平的改善与单纯的西药人工周期疗法相似.左归丸加减结合西药人工周期对月经恢复和血清激素水平的改善较单纯的西药人工周期治疗好.目前尚无充分证据证明单纯左归丸加减方治疗卵巢早衰的有效性和安全性优于单纯激素治疗等西医治疗方法,有待大量高质量研究加以证实和重新评价.
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穴位埋线和中药预防治疗雌性大鼠卵巢储备功能下降及卵巢早衰的实验研究
目的:探讨穴位埋线和中药对雌鼠卵巢早衰(POF)模型的预防和治疗疗效及作用机制.方法:将72只SD雌鼠随机分为正常组、模型组、预防埋线组、预防中药组、预防中药埋线组、治疗西药组、治疗中药组、治疗埋线组、治疗中药埋线组.除正常组外,3组预防组在造模的同时给予45d预防性治疗,其他5组均予15d造模,造模成功后,除模型组外,4组治疗组予治疗性治疗45d,检测各组雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)、促卵泡素(FSH)及观察子宫、卵巢组织形态学改变.结果:各预防组和各治疗组与模型组相比血清E2与INHB水平明显增高、FSH水平明显下降(P＜0.05).子宫内膜厚度增厚、腺体和血管增多,卵巢的生长卵泡和成熟卵泡数量增多.各预防组和各治疗组与正常组相比各项指标变化均无统计学意义,各预防组和各治疗组组间相比变化也无统计学意义.结论:提示穴位埋线和中药有改善卵巢储备功能的作用,且对预防卵巢储备功能下降及治疗POF有积极的作用.
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育肾养血方结合不同剂量雌孕激素治疗卵巢早衰大鼠研究
目的:探讨育肾养血方结合不同剂量雌孕激素治疗卵巢早衰(POF)大鼠疗效差异,研究育肾养血方结合雌孕激素序贯疗法能否降低POF治疗中激素用量.方法:取Wistar大鼠80只,其中70只采用皮下注射同种大鼠卵巢组织液造模后,均分为7组,除空白对照组、模型对照组、西药组及纯中药组外,分别给予育肾养血方结合不同剂量(全量、半量、1/4量及1/8量)雌孕激素灌胃.结果:中药结合全量激素组疗效好,其次为中药+半量激素组,二者与模型组比较差异有统计学意义(P＜0.05);西药组与中药+1/4量激素组疗效相当;中药+1/8量激素组及中药组疗效相对较差.结论:育肾养血方结合不同剂量雌孕激素能不同程度延缓大鼠卵巢功能衰竭进程,中药在提高疗效的同时,可减少激素用量,降低副作用.
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柴松岩辨证治疗卵巢早衰中药方剂数据挖掘研究
目的:解析柴松岩辨证治疗卵巢早衰中药方剂配伍规律及核心用药,并发现2味药共用特征.方法:采集柴松岩辨证治疗卵巢早衰中药方剂993首;采用"频数"及"率"描述常用药物及常用药类,采用"支持度-置信度-提升度"数据挖掘之关联规则指标体系描述药物共用特征.结果:选用频率≥10％的常用药物计42种,选用频率≥10％的常用药类计11大类;满足小支持度(≥10％)、小置信度(≥30％)条件的2味药强关联规则410条,其中,满足提升度≥1.2的2味药共用的强关联规则45条.结论:滋阴养血、温肾助阳、健脾益气诸补法及活血化瘀是基本治则;祛湿化浊、清热泻火、理气诸法是重要的增效配伍治则.北沙参与百合、北沙参与女贞子、北沙参与玉竹等45个药对被发现是常用的2味药组合.
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右归丸对卵巢早衰模型小鼠Th17/Treg表达的影响
目的:观察卵巢早衰(POF)模型小鼠卵巢组织内Th17/Treg表达水平及右归丸的干预作用.方法:采用透明多肽建立小鼠自身免疫性POF模型.RT-PCR法检测卵巢组织Th17、Treg表达水平.结果:模型组Th17表达明显高于正常组和各用药组(P＜0.01),模型组Treg表达较正常组明显降低(P＜0.01)；模型组Th17/Treg表达与其他组有显著性差异(P＜0.01).结论:自身免疫性POF模型小鼠Th17/Treg表达失衡,导致对卵巢组织的免疫性损伤,卵巢组织破坏,卵巢功能终衰竭.右归丸能通过调节Th17/Treg表达平衡,缓解免疫反应对卵巢组织的损伤,改善卵巢功能.
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二仙汤对卵巢早衰大鼠卵巢储备功能的影响
目的:通过研究二仙汤对卵巢血供和卵泡颗粒细胞分泌AMH、Inhibin的影响,探究其对卵巢储备功能的影响,从而探究二仙汤治疗卵巢早衰的机制.方法:60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性对照组和二仙汤组,腹腔注射顺铂建立化疗性损伤大鼠卵巢早衰动物模型.造模后连续4周灌胃药物治疗.HE染色观察卵巢血管的变化;ELISA法测定血清中AMH、Inhibin含量.结果:与正常组比较,模型组卵巢血管减少,血清AMH、Inhibin下降(P＜0.05);二仙汤和西药补佳乐治疗后与模型组比较卵巢血管增多,血清AMH、Inhibin升高(P＜0.05).结论:二仙汤治疗卵巢早衰的机制之一可能是改善卵巢血供,促进颗粒细胞AMH和Inhibin分泌,恢复卵泡正常募集和成熟,减少卵泡闭锁,从而改善卵巢储备功能.
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应用红外热成像诊断系统对勃锐精治疗卵巢早衰不孕的靶向药物研究
目的:应用红外热扫描成像诊断系统勃锐精的药物靶向进行动态评价研究.方法:收集5位卵巢早衰性不孕受试者,给予勃锐精5g冲服,分别于服用前行红外扫描1次,服用后0、30、70、100、130、160min各行红外扫描1次,采用TTM对每位受试者采集全身12幅热像图,完成共计30次的扫描后,对下腹、双肾、子宫、双卵巢、督脉、神阙8个区位的热值进行数据分析.结果:服用勃锐精30min后可提高双肾、督脉、神阙区位的热值,服用勃锐精70min后可提高双侧卵巢、子宫、下腹区位的热值,且勃锐精对双肾、右侧卵巢、督脉四个区位热值的提高更为明显.结论:勃锐精的药物靶向性集中在双肾、督脉、右侧卵巢区位.
