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特美汀与4种输液配伍的稳定性考察
特美汀(替卡西林钠克拉维酸钾,Timentin)对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、卡他球菌、克雷白杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、雷极普鲁威登菌(雷极变形杆菌)、摩根杆菌(摩根变形杆菌)、淋球菌、军团菌、脆弱拟杆菌等病原菌的产酶或不产酶株均有良好的抗菌作用;对绿脓杆菌及其他假单胞菌、不动杆菌、沙雷杆菌、枸橼酸杆菌的不产酶株也有抗菌作用；对肠杆菌属所引起的尿路感染和脑膜炎球菌所致的中枢外感染也有效.本品适用于上述敏感菌引起的下呼吸道、骨和关节、皮肤组织、尿路等部位感染以及败血症;对中枢感染无效[1］.本文模拟临床用法,对特美汀与低分子右旋糖酐注射液、0.9% 氯化钠注射液、林格氏液、5%葡萄糖注射液4种输液配伍后0～6 h内pH 值及紫外光谱和含量变化进行研究,为临床用药提供参考.
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替卡西林钠的合成工艺改进
以氯乙酰氯为原料,经6步反应合成目标化合物,总收率27.7%.目标产物的光谱数据与文献报道一致.该工艺原料和试剂价廉易得,条件温和,反应总收率高,更适合工业化生产.
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HPLC测定替卡西林钠及注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的有关物质
目的 建立测定替卡西林钠及注射用替卡西林钠克拉维酸钾中有关物质的高效液相色谱梯度洗脱法.方法 采用HPLC梯度洗脱法,色谱柱为Waters XBridgeTM C18柱(4.6 mm×250 mm,5 μm);以0.01 mol·L-1磷酸氢二铵溶液(pH 7.0)为流动相A,0.01 mol·L-1磷酸氢二铵溶液(pH 7.0)-甲醇(50:50)为流动相B,梯度洗脱;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为220 nm;柱温为30℃.结果 与等度洗脱法比较,梯度洗脱法具有更强的分析杂质的能力,样品中各成分的分离度及检出灵敏度均满足有关物质测定要求.替卡西林杂质A与破坏条件下产生的降解杂质与主成分峰分离较好;替卡西林的低检出限为4.8 ng,克拉维酸的低检出限为7.3 ng;原料药与制剂样品中替卡西林杂质A均＜1.5％,大单个杂质均＜2.0％,总杂质均＜4.0％.结论 本方法专属性好,灵敏度高,可用于替卡西林钠原料药和注射用替卡西林钠克拉维酸钾中有关物质的测定.
关键词： 梯度洗脱 高效液相色谱法 替卡西林钠 注射用替卡西林钠克拉维酸钾 有关物质 -
顶空气相色谱法测定替卡西林钠原料药中残留溶剂
目的 建立替卡西林钠中4种有机溶剂残留量的分离测定方法.方法 采用顶空进样毛细管气相色谱法,Elite-5毛细管柱,载气为氮气,FID检测器,水为溶解介质,二氯乙烷为内标物,检测了替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的残留量.结果 四种残留溶剂完全分离,在所考察的浓度范围内具有良好的线性(r:0.995 3～0.995 9),乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃的检测限分别为0.19,0.08,0.01,0.03 μg,精密度RSD均小于5%,平均回收率为100.7%～102.7%.结论 本试验建立的色谱方法简便、灵敏度高,结果准确、重现性好,适用于替卡西林钠原料药中乙醇、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃残留量的检测.
关键词： 顶空毛细管气相色谱法 替卡西林钠 残留溶剂 -
HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质
目的采用HPLC法测定替卡西林钠的含量及有关物质.方法色谱柱:日本岛津液相填充柱C18(250×4.6mm 5μm);流动相:磷酸盐缓冲液(pH4.3)-乙腈(92:8);UV检测波长:220nm.结果含量测定在0.41～1.19mg·ml-1范围内峰面积与浓度有良好的线性关系(r=0.9997),有关物质测定在30.84～71.96μg·ml-1范围内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.9998).结论本方法在测定过程中具有良好的稳定性、专属性及重现性.
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pH值对替卡西林钠-克拉维酸钾与药物配伍产生沉淀的影响
目的研究配伍用药产生沉淀与药液pH的关系.方法对替卡西林钠-克拉维酸钾用氯化钠注射液稀释,与左氧氟沙星、阿米卡星混合,观察结果.并按药典规定测定溶液pH值,比较pH值与其发生沉淀的关系.结果替卡西林钠-克拉维酸钾与pH较低的左氧氟沙星、阿米卡星配伍产生沉淀,加碱性试液pH升高后,溶液变澄清.结论 pH值降低是替卡西林钠-克拉维酸钾与左氧氟沙星、阿米卡星配伍产生沉淀的原因,必须注意不同药物溶液pH的差异,以保证临床用药的安全性和有效性.
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替卡西林钠细菌内毒素检查法的建立
目的 建立替卡西林钠细菌内毒素检查法.方法 参照《中国药典》2005年版二部ⅪE细菌内毒素检查法进行试验.结果 该药在20 mg·ml-1不干扰细菌内毒素和鲎试剂的凝胶反应.结论 该药可采用细菌内毒素检查法控制药品质量.
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替卡西林钠/克拉维酸钾致过敏性休克1例
替卡西林钠/克拉维酸钾在基层医院近两年来使用较广泛,我院一新生儿患者静脉输注该药致过敏性休克1例,现报告如下:1病例资料患儿,女,13 d,因新生儿脐炎住院治疗.体温37.5℃,呼吸46次/min,脉搏130次/min,血压66/42 mm Hg,体重3 kg;血常规:白细胞17.1 ×109/L,中性细胞数4.8×109/L,CRP 15 mg/L;无药物过敏史.
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顶空毛细管气相色谱法测定替卡西林钠原料药中的有机溶剂残留量
目的:建立测定替卡西林钠原料药中甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯6种有机溶剂残留量的方法.方法:采用顶空气相色谱法.色谱柱为DB-624石英毛细管柱,柱温采用程序升温,检测器为氢火焰离子化检测器,检测器温度为250℃,进样口温度为150 ℃,以水为溶解介质.结果:甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯的检测浓度的线性范围分别为12.0～1200(r=0.9999)、10.0～1000(γ=0.9998)、10.0～1000(γ=0.9999)、1.20～120(r=0.9997)、10.0～1000(γ=0.9998)、1.78-178 μg·mL-1(γ=0.9996);平均回收率为98.5%～99.6%(RSD=0.6%～2.0%);定量限为0.20～11.80 μg·mL-1;3批样品中6种有机溶剂残留量均符合<中国药典>要求.结论:本方法简单、准确、灵敏度高、重复性好,可用于该原料药中有机溶剂残留量的测定.
关键词： 替卡西林钠 原料药 顶空毛细管气相色谱法 有机溶剂 残留量 -
注射用替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中高聚物杂质的检测
目的 建立检测注射用替卡西林钠克拉维酸钾中高聚物杂质的高效液相色谱法.方法 以TSK G2000 SWXL柱(300 mm×7.8mm,7 μm)为色谱柱,以pH为3.5的磷酸盐缓冲液[0.15 mL/L的磷酸氢二钠溶液-0.15 mL/L的磷酸二氢钠溶液(95∶5),用磷酸调pH至3.5]为流动相,检测波长为230 nm,柱温为常温.结果 高聚物杂质与替卡西林、克拉维酸钾能很好分离;其线性回归方程为Y=25 725X+ 16 292,r=0.999 2,含量检测的线性范围为6.402 ～ 12.804 μg/mL.平均回收率为99.60％,RSD为0.46％.结论 该法灵敏、准确,重现性好,可用于注射用替卡西林克拉维酸钾的高聚物杂质检查.
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磷酸盐浓度对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15∶1)中高分子杂质分离效果的影响
目的 考察不同浓度的磷酸盐对测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15∶1)中高分子杂质分离效果的影响,找出较好的磷酸盐缓冲液作为流动相,改进测定替卡西林钠/克拉维酸钾(15∶1)中高分子杂质的HPLC分析方法.方法 采用高效液相色谱法, 以TSK-GEL G2500PWxl为色谱柱,检测波长为230 nm.以不同浓度的磷酸盐作为流动相,考察替卡西林/钠克拉维酸钾(15∶1)中高分子杂质分离效果.结果 0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04 mol/L磷酸二氢钠(95∶5)为流动相,流速为0.8mL/min,柱温30℃,高分子杂质与替卡西林及克拉维酸分离效果较好;替卡西林检测限为50ng(S/N≈3),定量限为300ng(S/N≈10);替卡西林在2.154 μg/mL～21.538μg/mL浓度范围有良好的线性关系(r=0.99998);高分子杂质在供试品溶液为0.504mg/mL～ 1.997mg/mL浓度范围内,与峰面积线性关系良好(r=0.9995);重复性较好(RSD=0.50％,n=6).结论 不同浓度的磷酸盐缓冲液对分离效果影响较大,0.04mol/L磷酸氢二钠-0.04 mol/L磷酸二氢钠(95∶5)为流动相,能较好的检测替卡西林钠克拉维酸钾(15∶1)中的高分子杂质.
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分子排阻法测定国产注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的高分子聚合物
目的 测定注射用替卡西林钠克拉维酸钾中的替卡西林聚合物.方法 采用Sephadex G-10色谱柱(300 mm×15mm),流动相A为pH8的50 mmol·L-1磷酸盐缓冲液,流动相B为超纯水,流速1.0 mL·min-1,检测波长254 nm,进样量100μL.结果 替卡西林中高分子聚合物与替卡西林药物单体能较好地分离,19.98 ～199.83 μg·mL-1替卡西林对照品与其峰面积呈良好的线性关系(r =0.9999),定量限为248 ng,方法精密度良好(RSD=0.52％,n=5),样品测定的重复性良好(RSD=2.33％,n＝3).结论 所用方法简便、准确、重复性好,适用于注射用替卡西林钠克拉维酸钾中高分子聚合物的检测.
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采用GC和GC-MS法同时测定替卡西林钠及其制剂中的残留溶剂
建立项空气相色谱法同时测定替卡西林钠及其制剂中的甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯等7种残留溶剂的含量,并采用气相色谱-质谱联用技术,结合质谱数据检索对样品中的其他挥发性杂质进行结构鉴定及含量测定.GC条件:色谱柱:DB-624毛细管柱(30m×0.25mm,1.40μm);柱温:程序升温;检测器:氢火焰离子化检测器(FID);检测器温度:250℃;分流进样,分流比:10:1;进样口温度:200℃.GC-MS条件:色谱条件:除载气为氦气(He),流速为1.0mL/min外,其余条件同GC条件.质谱条件:离子源温度:230℃;传输线温度:250℃;接口温度:230℃;溶剂切割时间:4min;四极杆温度:150℃;采用电子轰击(EI)离子源;电离方式:电子能量70eV;扫描方式:全扫描(Full scan);扫描范围:m/z 30～500;检测时间:3.00～25.00min.7种残留溶剂之间的分离度良好,理论板数分别以其待测成分的色谱峰计算均不低于5000;甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、乙腈、乙酸乙酯的线性范围分别为1.53～610.24、2.55～1020.76、2.55～1020.96、2.56～1014.96、2.53～1013.24、0.86～342.72和2.57～1026.76μg/mL(r2≥0.9983);平均回收率为89.2％～105.4％,RSD在2.2％～4.5％之间;检测限(LOD)≤0.86μg/mL;精密度的RSD≤2.3％;供试品溶液在12h内稳定性良好.该方法操作简便,准确度高,重现性好,在所考察的浓度范围内各组分线性关系良好,各色谱峰之间的分离度均符合要求.该方法为替卡西林钠及其制剂的质量控制提供了重要依据.
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HPLC法测定替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质
目的:建立测定替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中高分子杂质的HPLC分析方法.方法:采用高效液相色谱法,以TSKG2500 PW(XL)(7.8mmx300mm,7μm)为色谱柱,以pH8.0磷酸盐缓冲液[0.15mol·L-1磷酸氢二钠溶液-0.15mol·L-1磷酸二氢钠溶液(95:5)]为流动相,流速0.8mL·min-1,检测波长230nm,柱温30℃.结果:高分子杂质与替卡西林及克拉维酸能较好分离;替卡西林的检测限为4.0ng,克拉维酸的检测限为3.7ng;替卡西林线性范围为0.052-0.32μg(r=0.9999),高分子杂质在进样量以替卡西林计为11.2-30.3μg范围内时,与峰面积线性关系良好(r=0.9992);重复性较好(RSD=0.52%,n=5).结论:该方法简单、快速、准确,重复性好,可用于替卡西林钠克拉维酸钾(15:1)中的高分子杂质检测.
