用于基因治疗的APRIL-siRNA/类脂质体复合物短期实验

目的 检测APRIL-siRNA/类脂质体复合物的亚急性毒性,以期为APRIL-siRNA/类脂质体复合物这种新基因治疗药物今后合理应用于临床提供依据.方法 40只ICR小鼠,随机分为4组.试验组设低、中、高3个不同剂量组,分别为APRIL-siRNA/类脂质体复合物125、250和500 mg/kg·bw,和1个对照组(生理盐水).按0.1 ml/10 g·bw小鼠每天静脉注射(iv)1次,连续14 d.分别于染毒前、染毒后第1、3、5、7、9、11和14天定期称重小鼠体重和食用饲料重量.小鼠于染毒后第14天,iv给予3％戊巴比妥钠麻醉,心脏取血,检测血液学指标和血液生化学指标；迅速取出主要脏器,进行称重并做病理组织学检查.结果 各组APRIL-siRNA/类脂质体复合物试验组体重变化、进食量、脏器系数与病例切片结果与正常对照组相比,除了试验组脾脏重量与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05),其余均无统计学意义(P＞0.05).结论 在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠亚急性毒性试验无明显毒性反应.

消炎化结散毒理学研究

中药用药多为复方,成分多样,其毒理学研究与西药相比更具有独特性,更为复杂,在毒理学研究方面也有更大难度.近年来,中药毒理学的研究逐步引起人们的关注.消炎化结散为民间组方,主要用于消炎解毒,化瘀消结.为了给临床用药提供安全依据,我们对其进行了毒理学实验研究,结果如下.

凯易消毒剂的毒性评价

目的凯易消毒剂是美国凯易化学品公司生产的消毒剂,主要用于厨房用具及设备的消毒,其主要成分为二氯异氰尿酸钠.该药拟在我国上市,我们依据我国卫生部颁布的<消毒技术规范>的要求,对其进行了安全性评价.

缺氧条件下梭曼中毒大鼠的心脏损伤/二乙酰单肟和硝苯地平对梭曼中毒小鼠的保护1/HI-6急性、亚急性毒性试验的组织学观察/BC3H-1肌细胞的培养及N-AChR的表达/体外大鼠血液对梭曼的解毒作用

消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值的建立

目的 建立消毒产品亚急性毒性试验SD大鼠血液生化正常参考值范围.方法 采用全自动生化分析仪及血细胞分析仪检测方法,对模型SD大鼠的12项血清生化指标及18项血液学指标进行评价,建立正常参考值范围.结果 SD大鼠10项血清生化指标雌雄性别差异显著(P＜0.05),其中丙氨酸氨基转移酶等3项指标为雄性大鼠高于雌性;总蛋白等7项指标为雄性大鼠低于雌性.SD大鼠8项血液学指标也存在雌雄性别差异(P＜0.05),除平均红细胞血红蛋白浓度雄性大鼠低于雌性之外,白细胞等其余7项血液学指标均为雄性高于雌性.结论 试验模型大鼠中多数血液生化指标存在雌雄性别差异,本研究建立的SPF级SD大鼠的血液生化正常参考值,可为消毒产品毒性评价提供参考.

力洁牌复合消毒剂的亚急性毒性实验研究

目的 研究力洁牌复合消毒剂的毒性.方法 大鼠亚急性毒性试验.结果 该复合消毒剂样品对大鼠各项观察指标未见毒性作用.结论 在本次实验条件下,该复合消毒剂为无毒物质,未显示有亚急性毒性作用.

高效氯氰菊酯动式吸入染毒对大鼠的亚急性毒性试验

目的 建立农药连续动式染毒的方法,为开展农药毒理学2～4阶段试验创造必备条件.方法 试验以液体农药(高效氯氰菊酯微乳剂)用2种浓度的稀释液进行雾化,在雾化过程中的3个时间段,于实验动物呼吸带水平设4个采样点,用多孔玻璃板吸收管采样气,用高效液相色谱仪测定定量,对染毒柜内的农药浓度进行测定.进而考察连续动式吸入染毒试验过程中农药的均匀性和稳定性.结果 低剂量染毒组平均浓度为( 99±24) mg/m3,高剂量染毒组平均浓度为( 850±183)mg/m3.平均温度为(24.9±1.5)℃.平均湿度为(35.5±3.5)％.结论 各个采样点平均浓度比较接近.表明染毒柜内低、高剂量毒物浓度的均匀性、稳定性比较好,达到连续动式吸入染毒标准要求.

马蹄香对小鼠的急性毒性及对大鼠的亚急性毒性观察

目的 观察马蹄香(Valeviana jatamansi Jones)对小鼠的急性毒性及对大鼠的亚急性毒性,以评价其安全性.方法 给小鼠灌服5 000、7 500、10 000 mg/kg的马蹄香,对照组灌胃1％羧甲基纤维素钠(CMC),观察小鼠的中毒症状,记录小鼠的死亡数,采用Red-Munchen法计算半数致死量(LD50),并检查小鼠组织和脏器的病理变化；对大鼠分别灌服4 000、1 000和200 mg/kg的马蹄香,连续给药14 d,对照组灌胃CMC水溶液,给药后观察14 d,检测大鼠体重、脏器系数、血常规指标、血生化指标及组织病理变化情况.结果 急性毒性试验结果显示,灌胃马蹄香后,小鼠短时间内出现活动减少,而后趋于正常,病理学检测未发现小鼠组织或脏器有明显异常改变,LD50＞ 10 000 mg/kg；亚急性毒性试验结果显示,马蹄香各剂量组大鼠的增重、脏器系数、血常规指标、血生化指标及组织病理变化与对照组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 马蹄香具有较好的安全性.

抗癌植物乌骨藤

乌骨藤为萝摩科植物，其地方名有通光藤、扁藤、下奶藤及大骨藤、百暗消等，分布于我国西南部各省。现代药理研究发现：乌骨藤中有独特的化学成分，其特有的“新C21-甾体甙”具有诱导和促使微管(肿瘤细胞赖以分裂、扩散的载体)蛋白聚合、微管装配与微管稳定的独特作用机制，从而彻底铲除肿瘤细胞有丝分裂的原生动力，宛如利剑直刺瘤魔的咽喉。经有关科学家对动物亚急性毒性试验证明，此药对心、肝、肾、造血系统均无损害。毒副作用小，并有保肝、利水和恢复放、化疗后血象的作用。其溶液能明显抑制肿瘤细胞，并能促进食欲，消除疼痛，使病灶稳定或缩小。为此，世界医学界从中看到了征服癌魔的希望所在。

"百消散"毒理学实验观察

目的:对百消散的急性毒性和亚急性毒性进行初步研究.方法:采用大耐受量测定法及30d连续给药法分别观察其急性毒性和亚急性毒性.结果:急性毒性试验表明,百消散对雌、雄性小鼠急性经口给药LD50分别为10.8 g/kg和9.26 g/kg.亚急性毒性试验结果显示,0.35 g/kg及以上剂量组动物试验一周后活动减少,体重增加缓慢,被毛蓬松无光泽;雌、雄大鼠的体重及增重、食物利用率、脾/体重系数、肾上腺/体重系数、胸腺/体重系数、白细胞总数(WBC)、血红蛋白(HCB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总蛋白(11P)、白蛋白(ALB)、胆固醇(TC)等检测参数与对照组比较,均有极显著性差异(P<0.01);甘油三脂(TG)、肌酐(CRE)与对照组比较差异无显著性(P>0.05).病理组织学检查可见胃粘膜贲门处复层扁平细胞增生明显,表皮角化明显.部分粘膜有炎症反应,表现为炎症细胞浸润,血管扩张.结论:亚急性毒性试验结果显示,百消散可引起动物的体重、肝肾功能、血常规、脏器系数等检测指标的改变,且有一定剂量-反应关系,对此应作进一步研究.

壳寡糖阿胶制剂的毒理学研究

目的：研究壳寡糖阿胶制剂的毒性。方法采用小鼠急性毒性试验检验壳寡糖阿胶制剂的急性毒性，采用鼠伤寒沙门菌／哺乳动物微粒体酶试验（Ames 试验）、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验检测壳寡糖阿胶制剂的遗传毒性，采用大鼠30 d 喂养试验检测壳寡糖阿胶制剂的亚急性毒性。结果急性毒性试验结果显示，壳寡糖阿胶制剂属无毒级物质。Ames 试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性，说明壳寡糖阿胶制剂无遗传毒性。大鼠30 d 喂养试验结果显示，该样品30 d 喂养未见大鼠亚急性毒性作用。结论壳寡糖阿胶制剂为无毒物质，无急性毒性、遗传毒性和亚急性毒性。

大叶桉煎剂的毒性研究

大叶桉(Encalyptus robusta Smith)系桃金娘科植物，以叶入药，民间沿用已久。用大叶桉煎剂进行体外抗菌活性的研究表明大叶桉煎剂对多种细菌有较强的抗菌活性［1］，在此基础上，我们进一步进行了大叶桉煎剂的毒性研究。 1.实验材料 大叶桉煎剂用水提醇沉法［2］制成200％、100％、50％、25％的浓度，高压灭菌，4℃冰箱冷藏备用。实验动物用纯种昆明种小鼠，由本院动物实验中心提供。 2. 实验方法及结果 2.1急性毒性试验 取健康小鼠30只，雌雄各半，体重18～22g，随机分为5组，禁食12小时。实验组用灌胃法给予不同浓度的大叶桉煎剂，换算成生药分别为100g/kg，50g/kg，12.5g/kg，对照组则给予等量的蒸馏水，观察72小时，记录各组动物存活及死亡数，用寇氏法计算LD50，其值为79.363g/kg，95％可信区间为61.018～103.068g/kg。 2.2 亚急性毒性试验 取健康小鼠25只，雌鼠13只，雄鼠12只，体重18～22g，随机分为5组，实验组用灌胃法给药，换算成生药分别为50g/kg，25g/kg，25g/kg，12.5g/kg，6.25g/kg，对照组给予等量蒸馏水，连续3周，观察小鼠行为、食量均无改变，小鼠体重均增加，3周后处死小鼠，取心、肝、肺、肾脑等器官称重，结果见表1。经统计学处理，各组间器官重量无显著差异(p＞0.05)，再将上述器官连同肾上腺、甲状腺、肠胃、性腺等送病理检查，各组间器官均无肉眼可见的改变，组织学检查结构除实验组肝细胞轻度气球样变性外，其余未见器质性病变。