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中药雄黄对孕大鼠母体和胚胎-胎仔发育的毒性
雄黄是矿物类中药,主要成份为三硫化二砷(As2S3),现代药理证明雄黄具有抗肿瘤、镇痉、止痛、杀虫和抗菌等功效[1].长期以来中医认为雄黄有毒,内服宜慎,不可久用,孕妇禁用,因此雄黄一直作为有毒中药受到药政部门的严格控制.
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雄黄灌胃给药后砷在孕大鼠脏器内的分布及排泄途径研究
目的 研究口服雄黄后砷在孕大鼠体内的分布和排泄途径.方法 结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成高、中、低(550、250、125 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)4组,妊娠第6-15日每日1次用雄黄悬浊液连续灌胃10 d,于妊娠第20日处死.每组10只,取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔及不同给药时间点的尿液和粪便,运用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)、电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-OES)分别测定砷含量,分析砷在各脏器的分布情况以及排泄途径.结果 各脏器中砷含量均显著高于阴性对照组,全血砷含量高,并随剂量的增加而增加;与其他脏器比较,脑和胎仔组织内各剂量组的砷含量低.给药第2日粪便中即出现大量砷,日排泄量折合成雄黄约占摄入量的69.5%～80.2%;而给药第10日排泄量上升到85.2%～96.2%;停药第4日粪便中雄黄排泄量急剧下降.尿液中排泄的砷微量,并有剂量依赖性,停药第4日排泄量仍在较高水平.结论 砷在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以全血、脾、胎盘、肺内砷含量较高;口服雄黄主要经肠道排泄,而组织内蓄积的砷可能经肾脏排泄.
关键词： 雄黄 孕大鼠 砷含量 电感耦合等离子体质谱法 电感耦合等离子体发射光谱法 体内分布 排泄 -
假孕对大鼠同种移植肾慢性排斥反应的抑制作用
目前慢性排斥反应仍是肾移植失败的主要原因，迄今尚无明确预防和治疗慢性排斥反应的疗法，需要探寻新的研究方向，以求发现能有效预防和治疗慢性排斥反应的途径。妊娠时母婴间不发生排斥这一现象，以及神经-内分泌调节环路学说的理论提示，从妊娠时母体内环境改变中有可能找到抗排斥反应的因素。假孕大鼠是一种经典的动物模型［1］，只要雌雄交配后不受孕，即发生假孕，具有和妊娠时一样的孕酮和催乳素水平变化，通过阴道拭子涂片染色即可确定，不需测血清激素水平进行鉴定。上述假孕现象不见于人类。该模型为我们研究妊娠时变化的内分泌激素有无抗排斥反应效应提供了方便，可以排除真正妊娠时内分泌因素以外的其他因素对排斥反应的作用，保证结论的科学性。 一、对象与方法
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米非司酮用于晚孕大鼠引产对新生仔鼠肾超微结构的影响
1992年,Frydman等[1]首次报道米非司酮用于晚期活胎引产以来,国内外陆续出现一些相关文献报道.由于米非司酮可经胎盘进入胎儿血液循环,故对胎儿的组织器官有一定影响.研究发现,米非司酮用于人中期妊娠引产可造成胎肾组织的损伤[2],本研究对晚孕大鼠行米非司酮引产后新生仔鼠肾组织超微结构的变化进行观察,现将结果报道如下.
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血立停胶囊干预早孕大鼠药物流产后出血的实验研究
自1982年法国罗素-优克福公司的研究者首先合成抗孕激素的甾体激素--米非可酮(RU486)以后,1992年国产米非司酮配伍前列腺素被批准用于终止早孕.
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朱砂灌胃给药后汞在孕大鼠脏器内的分布和排泄途径研究
目的:探讨朱砂口服后汞在孕大鼠体内的分布和排泄途径.方法:结合生殖毒性Ⅱ段试验,雌性SD大鼠交配后随机分成朱砂悬液高(1 000 mg/kg)、中(300 mg/kg)、低(100 mg/kg)剂量组和阴性对照组(0.5％ CMC-Na)4组,妊娠第6天至第15天每天1次,连续灌胃10 d,于妊娠第20天处死.取孕大鼠各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、子宫)和全血、胎盘、胎仔、尿液,每组10只,用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)；取不同时间的粪便,用电感耦合等离子体发射光谱法(ICP-AES),分别测定汞含量,分析汞在各脏器的分布情况以及排泄途径.结果:在测定的各脏器中,心、肝、肾和子宫组织内汞含量均高于阴性对照组,并随剂量的增加而增加；脑、肺、胎盘和胎仔组织内各剂量组的汞含量与阴性对照组比较,差异无统计学意义.给药第2天粪便中就出现大量汞,日排泄量折合成Hgs约占摄入量的38.2％～ 50.4％；而给药第10天日排泄量上升到72.2％～86.6％；停药第4天粪便中HgS排泄量急剧下降.尿液中排泄的汞极其微量,并有剂量依赖性,停药第4天排泄量仍在较高水平.结论:①汞在不同脏器内蓄积与给药剂量有关,其中以肾、肺、子宫、肝内汞含量较高；②血脑屏障和胎盘屏障在阻止汞进入脑内和胎儿内上可能具有一定作用,但应谨慎评价；③口服朱砂主要经肠道排泄,而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄.
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朱砂对孕大鼠母体及胚胎-胎仔发育的毒性作用
目的:观察大鼠妊娠第6～15天用朱砂连续给药对孕大鼠母体及胚胎-胎仔的毒性影响.方法:雌性SD大鼠确认受孕后按体质量随机分为阴性对照组、环磷酰胺阳性对照组(10 mg/kg)、朱砂低、中、高(0.1,0.3,1 g/kg)剂量组,共5组.分别给予相应药物干预.妊娠第20天处死解剖,检查孕鼠肝肾功能、骨髓增生及朱砂高剂量组脏器病理,观察并记录胎仔活胎数、死胎数(含吸收胎)、畸胎数、胎仔总重、胎盘重量、胎仔性别等.每窝胎仔中取1/2进行Bouin液固定及染色,用于内脏检查:另取1/2进行骨骼染色,用于骨骼畸形情况的观察.结果:朱砂低、中、高3个剂量组对孕鼠肝肾功能、骨髓细胞和主要脏器均无明显的毒性作用；对胚胎形成和胎仔的一般生长发育等观察指标无明显影响,但在晚期胚胎流失率(朱砂低剂量组)、胎仔体质量和胎仔身长(朱砂高剂量组)等指标方面与阴性组比较差异有统计学意义；内脏检查和骨骼检查未见明显畸形.结论:朱砂对孕大鼠母体无明显毒性作用,对胚胎-胎仔发育有轻微的毒性影响.
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莪术对血瘀证和正常孕大鼠血液及子代脑组织神经黏附分子基因表达的影响
目的:观察莪术对正常和血瘀证孕大鼠血液神经黏附分子(neural cell adhesion molecule,NCAM)、细胞间黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1,ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM-1) mRNA表达及子代大鼠脑组织唾液酸转移酶ST8Sia Ⅱ、ST8Sia Ⅳ、NCAM、Fyn、黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK) mRNA表达的影响.方法:采用Wistar大鼠皮下注射盐酸肾上腺素联合冰水浴制备大鼠血瘀证模型.在大鼠妊娠第6-19天灌胃不同质量浓度莪术水煎液.取大鼠全血,采用实时定量PCR法检测NCAM、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达;取仔鼠脑组织,检测ST8Sia Ⅱ、ST8Sia Ⅳ、NCAM、Fyn、FAK mRNA表达.结果:正常孕大鼠和血瘀证孕大鼠莪术暴露后血液NCAM、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达和仔鼠脑组织ST8Sia Ⅱ、ST8Sia Ⅳ、NCAM mRNA表达存在差异.高剂量莪术对生理状态下的上述部分指标具有抑制作用.结论:莪术对正常大鼠血液NCAM、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达和仔鼠脑组织ST8Sia Ⅱ、ST8Sia Ⅳ、NCAM、Fyn、FAK mRNA表达的抑制作用可能是其发育毒性的机制之一.
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rhEPO对大鼠生殖毒性研究
本试验给SD受孕大鼠静脉注射rhEPO进行生殖毒性研究.rhEPO剂量分别为100,200和500U/(kg·d),于受孕d6～16d iv给药,qd,连续11d,并以环磷酰胺和生理盐水作为对照,观察妊娠情况.d20剖腹,记录黄体数、着床数,以及吸收胎数,并对胎仔的性别、存活情况、体重、外观畸形、内脏畸形和骨化情况进行检查.结果如下:
