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用于基因治疗的APRIL-siRNA/类脂质体复合物短期实验

陈琼;丁伟峰;姜声扬

摘要: 目的 检测APRIL-siRNA/类脂质体复合物的亚急性毒性,以期为APRIL-siRNA/类脂质体复合物这种新基因治疗药物今后合理应用于临床提供依据.方法 40只ICR小鼠,随机分为4组.试验组设低、中、高3个不同剂量组,分别为APRIL-siRNA/类脂质体复合物125、250和500 mg/kg·bw,和1个对照组(生理盐水).按0.1 ml/10 g·bw小鼠每天静脉注射(iv)1次,连续14 d.分别于染毒前、染毒后第1、3、5、7、9、11和14天定期称重小鼠体重和食用饲料重量.小鼠于染毒后第14天,iv给予3%戊巴比妥钠麻醉,心脏取血,检测血液学指标和血液生化学指标;迅速取出主要脏器,进行称重并做病理组织学检查.结果 各组APRIL-siRNA/类脂质体复合物试验组体重变化、进食量、脏器系数与病例切片结果与正常对照组相比,除了试验组脾脏重量与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05),其余均无统计学意义(P>0.05).结论 在本实验剂量范围内,APRIL-siRNA/类脂质体复合物对小鼠亚急性毒性试验无明显毒性反应.

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