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作用于GABAA受体的药物与神经可塑性

郑立卿

摘要: GABAA受体介导中枢神经递质GABA产生快速抑制反应,是治疗焦虑障碍、失眠和麻醉重要药物靶点.但是长期使用这些药物,可产生耐受和成瘾发生的风险.机制可能为引起大脑反馈回路的异常神经适应.目前,已证明苯二氮革类作用的突触GABAA受体和突触外GABAA受体的调节剂(THIP和神经甾体)可以诱发腹侧被盖区多巴胺能神经元的可塑性.此外,不同突触或突触外GABAA受体激活的数量和重复用药均与神经调节的奖励和厌恶反应(reward and aversion)相关.作用于突触和突触外GABAA受体的药物均可抑制中脑腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)的GABAA能中间神经元,从而激活VTA区多巴胺(dopamine,DA)能神经元,由此去抑制和诱导谷氨酸能神经的突触可塑性.尽管此类药物未能改变突触棘数量,却能抑制脑代谢和基因表达,其诱导成熟神经元的神经可塑性的可能方式是解除主要神经元抑制作用,这一观点仍有待验证.

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