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溶瘤病毒的肿瘤免疫治疗研究进展
溶瘤病毒作为一种新的肿瘤治疗制剂,通过病毒对肿瘤细胞的杀伤作用和诱导全身性抗肿瘤免疫反应两种作用机制引发抗肿瘤免疫反应。其具体的分子机制尚不明确,但可能由病毒在肿瘤细胞中的复制增殖而诱导细胞死亡、与肿瘤细胞抗病毒元件的相互作用、促进内在自发的或适应性抗肿瘤免疫反应等多种作用因素参与。本文综述了溶瘤病毒作为抗肿瘤治疗剂的免疫治疗原理、基因编辑提高溶瘤病毒的治疗效力及其临床应用。
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大蒜素的研究与应用
大蒜素(Allicin)是大蒜中的主要生物活性成分,含多种烯丙基有机硫化物.大蒜素有多种生物学功能,具有抗菌、降低胆固醇、抗血小板聚集、护肝、预防心血管疾病和降低血压等生理学作用.近几年国内外学者的调查和实验研究表明,其对多种肿瘤均有明显抑制作用.它具有在人和动物体内无残留、不易产生耐药性、不造成环境污染且价格低廉等优点.
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肿瘤细胞中HLAⅠ类抗原表达的研究进展
HLAⅠ类抗原在许多肿瘤中表达降低,从而影响肿瘤的临床治疗和T细胞免疫疗法的预后.本文从肿瘤细胞HLAⅠ类抗原分子的表达情况、分子机制以及其临床意义方面对肿瘤细胞HLAⅠ类抗原研究情况作一综述.
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流感病毒利用其神经氨酸酶蛋白逃避NK 细胞激活受体的识别
自然杀伤( NK)细胞在抗病毒感染和消灭转化细胞的过程中发挥核心作用。通过抑制和激活受体控制病原体感染细胞和肿瘤细胞的识别。曾表明NK细胞激活(杀伤)受体中的天然细胞毒性受体NKp44和NKP46,可与流感病毒感染的细胞表面表达的病毒血凝素( HA)蛋白相互作用。我们进一步发现,NKp44/NKP46和病毒的HA之间的相互作用是唾液酸依赖性的,并可以导致消灭感染的细胞。在此我们证明了流感病毒具有反击机制,病毒使用其神经氨酸酶( NA),阻止NKp44和NKP46受体识别HA,从而降低NK细胞消灭感染细胞的能力。
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靶向攻击肿瘤的免疫疗法
鉴于单克隆抗体(mAbs)的特异性及其同源和可再生的特征,单克隆抗体已大大促进了与临床相关的由肿瘤细胞高度表达的分子即肿瘤抗原( TAs)的鉴定[1].单克隆抗体也被开发出来作为一种治疗恶性疾病的有效免疫治疗制剂加以应用[2-3].那些近来被应用于临床以治疗各种癌症的单克隆抗体靶向易于接近的在选择性肿瘤细胞外膜上表达的肿瘤抗原.在Sci.Transl.Med.3,99ps38 (2011)上,新加坡的曾琦团队[4]提供了细胞内肿瘤抗原在癌细胞中的表达水平比正常细胞中的表达要高的现象,这可能是以单抗为基础的免疫治疗的有用标靶.
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瑞香狼毒分子量小于一万的醇提部位小鼠药物血清体外抗肿瘤活性
目的:研究瑞香狼毒(SC)小于10 000分子量醇提部位体外抗肿瘤活性.方法:制备SC分子量小于10 000醇提部位(SCES)制剂,小鼠口服不同剂量SCES及服药后不同时间采血,分离血清.SCES药物血清处理BEL-7402、SGC-7901和L-1210细胞,检测细胞MTT转化率.结果:SCES药物血清对BEL-7402、SGC-7901和L-1210细胞MTT formazan的形成均有显著的抑制作用; 随着给药剂量的增加, 药物血清的细胞增殖抑制作用增强.5%的3~24 gkg-1药物血清处理BEL-7402、SGC-7901和L-1210细胞48 h,抑制率分别为16.60%~56.88%,27.53%~56.11%,37.73%~67.08%;6 g*kg-1 1、2、4、8 h药物血清,抑制率分别为6.18%~29.21%,9.62%~35.13%,17.13%~45.91%.结论:SCES有明显抗肿瘤作用;对不同肿瘤细胞有明显选择性.
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荧光法对胸水肿瘤细胞的鉴别诊断
目的:探讨荧光法检测胸水肿瘤细胞对恶性及良性肿瘤的鉴别诊断.方法:采用吖啶橙荧光法(AOF)、免疫荧光法(IGF)、血卟啉荧光法(HOF)检测胸水肿瘤细胞.结果: 11例乳腺癌中三种方法的阳性率均为100%;42例肺癌阳性率分别为95.2%、95.2%、92.8 %;68例肺结核阳性检出率分别为4.41%、2.94%、1.47%;18例肺部感染阳性检出率分别为1.11%、0.55%、0;5例自发性液气胸和5例慢性肺源性心脏病均为阴性. 结论:三种荧光法均可用于胸水肿瘤细胞的鉴别诊断.
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氧化剂、抗氧化剂与目前转移癌的难治性
1概述直接杀灭肿瘤细胞的绝大多数方法(包括电离辐射、大部分化疗药物以及部分靶向治疗),都是通过直接或间接地产生活性氧以阻断细胞周期中的主要环节而发挥作用的.来源于上皮祖细胞的间叶肿瘤,具有非常强的抗氧化能力.因此,对其它细胞有效的氧化疗法,对间叶肿瘤细胞几乎很难产生作用.这也就容易理解为什么二甲双胍这种居于全球处方量第一位的、治疗糖尿病的药物能够优先杀伤氧化能力缺陷的间叶组织来源的P53缺失细胞(盐酸二甲双胍是一种降血糖药,具有提高2型糖尿病患者的血糖耐受性,降低基础和餐后血糖的作用).因此,我们应该尽快研究设计更多能够有效对抗P53缺失的肿瘤的新药.
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中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究进展
查阅近年来关于中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的相关文献,从中药复方、单味中药、中药注射剂、中药单体及穴位用药5个方面进行综述,力求为中医药逆转肿瘤细胞多药耐药的研究提供思路.
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125碘放射性微粒近距离治疗肿瘤初步研究报告
125碘(125I)放射性微粒近距离照射技术是近年发展起来的结合手术或体外CT﹑超声技术引导介入的一种新型肿瘤治疗手段,通过125I释放出的射线杀伤肿瘤细胞.2001年12月-2002年12月我院对晚期头颈部﹑胸部、腹部及盆腔恶性肿瘤采用术中肿瘤区植入,CT、B超引导体外穿刺植入,对60例不同类别恶性肿瘤病人进行了治疗,随访3~11个月,取得满意治疗效果.
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金属铜配合物Cu(Ⅱ)1-羟基-3-(2-环氧基)吨酮的体外抗肿瘤作用
目的 探讨金属铜配合物Cu(Ⅱ)1-羟基-9(2-环氧基)吨酮(Cu-HOX)的体外抗肿瘤作用.方法 采用噻唑蓝比色法测定Cu-HOX对卵巢癌细胞3AO、食管鳞癌细胞ECA109、肺癌细胞GLG-82、胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用;应用流式细胞仪检测药物对3AO细胞周期和凋亡的影响.结果 Cu-HOX呈浓度依赖性的抑制3AO、ECA109、GLC-82、SGC-7901细胞生长,作用72 h的半抑制浓度(IC50)依次为8.0、>50、6.7和9.0 μg/mL,其中以Cu-HOX和卡铂对3AO细胞IC50的比值小,说明Cu-HOX对3AO的敏感性明显强于卡铂.作用24、48、72h Cu-HOX呈浓度、时间依赖性的抑制3AO细胞生长,作用明显强于卡铂.3.125~25μg/mL使3AO细胞S期增加而G1期减少,引起细胞凋亡.结论 Cu-HOX在体外具有抗肿瘤作用,其中对3AO细胞的敏感性高,其机理为阻止细胞于S期和诱导细胞调亡.
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部分抗癌中药对Hela细胞的抵制实验
中药对肿瘤的治疗作用主要通过两方面起作用,一是直接杀灭肿瘤细胞,二是提高机体抗癌能力,有的药物则两者兼备,就大多数抗肿瘤药物来说,是直接杀灭肿瘤细胞,阻止其分裂繁殖而起作用的.国外有不少实验室用体外培养的癌细胞进行药物试验,作为初选抗癌药物的一种重要途径.本实验用得较多的部分抗癌中药及对人参及其复方制剂进行了试验,斑鳌、七叶一枝花、半枝莲、莪术、石上柏、三棱、白花蛇舌草、青黛等也作了体外抗癌试验,以比较各种抗癌中药的作用.现将实验结果报告如下:
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端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药性
肿瘤细胞对化疗药物耐药是临床肿瘤治疗为棘手的问题.近年大量研究发现,端粒、端粒酶与肿瘤细胞的增殖、分化和不死性有着极为密切的关系,因此,端粒、端粒酶在肿瘤的发生、发展及转归中的作用成为目前的研究热点.但端粒酶在肿瘤耐药的发生中是否起作用,端粒酶与肿瘤耐药的发生与克服是否相关是目前一个新的研究课题.本文简述端粒、端粒酶活性与肿瘤细胞耐药的关系.
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粘附分子CD44的研究进展与肝外胆管癌
CD44自1989年被发现后,近年来研究越来越多。它属粘附分子家族,是一种细胞表面跨膜糖蛋白分子,在许多细胞均有分布,包括淋巴细胞、单核细胞、红细胞、上皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、神经胶质细胞及肿瘤细胞[1]。已发现至少由两种CD44s分子和14种分子量不同的CD44v分子组成,执行不同的生物学功能,并在肿瘤细胞的生长、浸润和转移中起重要作用。本文对CD44基因的定位、分子结构、生物学功能及与胆管癌的关系综述如下。1 CD44基因的定位、结构及CD44蛋白 CD44基因在人类定位于第11号染色体短臂14-13[2]上。基因组cDNA长50kb,由至少20个外显子和其间的内含子组成。外显子包括10个组成型外显子和10个变异性拼接外显子,每个外显子长度70bp~210bp不等,内含子长度300bp~420bp。CD44外显子按其转录片段是否参与选择性拼接分为2种类型,一种是组成型外显子(C-exon),另一种是选择性拼接外显子,又称变异体外显子(V-exon)。组成型外显子通常固定表达,编码合成361个氨基酸的肽链。
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T细胞免疫与肿瘤关系研究进展
在抗肿瘤免疫中,肿瘤特异性 T 细胞应答,特别是CD8+T 细胞(cytotoxic T cell,CTL)对肿瘤细胞的杀伤是至关重要的免疫保护机制,肿瘤特异性CD4+T 细胞分泌的 IFN-γ(interferon-γ,IFN-γ)以及肿瘤抗原特异性 IgG (immunoglobulin G, IgG)抗体也具有重要的清除肿瘤的功能。常见的恶性肿瘤如宫颈癌、鼻咽癌等恶性肿瘤均存在免疫细胞数量和功能的改变,关于改善细胞免疫功能可能提高抗肿瘤效果的研究已成为热点。肿瘤的发生、发展与 T 细胞组成和数量的变化密切相关,T细胞功能与人类白细胞抗原、表皮生长因子、协同刺激分子、细胞因子等均存在联系。本文对 T细胞免疫与恶性肿瘤之间的关系简要综述如下。
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恩度联合化疗静脉输注的护理
在我国,肺癌的发病率和死亡率都高居恶性肿瘤之首,严重威胁人们的生命和健康,内科治疗是目前主要的治疗模式.恩度(Endostar)是美国两院院士、哈佛大学医学院Judah Folkfriar博士提出的"饿死肿瘤疗法",即肿瘤抗血管生成理论在实践中的产物,其采用大肠杆菌作为蛋白表达体系生产出的重组人血管内皮抑制素,作用机制在于抑制肿瘤新生血管形成,阻断肿瘤细胞的营养供应,终使肿瘤细胞处于休眠状态,达到"饿死"肿瘤细胞的目的[1].2007年11月~2008年10月我科应用恩度联合GP、NP、TP化疗方案治疗肺癌17例.本文重点触述如何对恩度联合GP/NP化疗的输液过程进行有效管理与护理.
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鼻咽癌患者鼻咽部大出血行后鼻孔填塞的护理
鼻咽癌是鼻咽部一种恶性程度较高的肿瘤,由于肿瘤侵及的范围较大,手术治疗效果欠佳,放射治疗为首选的治疗方法.鼻咽癌对放射治疗敏感,但在杀死肿瘤细胞的同时,肿瘤临近的正常组织和器官也不可避免的遭受放射性损伤[1],形成大范围的组织坏死、溃疡或肿瘤复发侵犯大血管等[2],很容易导致血管破裂,引起鼻咽部出血.
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2种唾液酸测定方法的吸光度比较
唾液酸(Sialic acid,SA)或称N-乙酰神经氨酸(NANA).由于血清总唾液酸(TSA)的增高与病情的严重程度,特别是与肿瘤的恶性行为呈正相关[1,2],与肿瘤细胞逃避机体免疫监视有关[3,4]而受到了广泛重视.比色法操作简便、成本低廉、准确性较佳被广泛应用,但在吸光度与仪器灵敏度的适应性方面却存在一定问题.为探讨正常人血清SA吸光度参考值范围及SA吸光度特点,本文对采用单一化学比色法和改进法测定的SA吸光度值进行分析比较,现报道如下.
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MTDH、miR-26a与肿瘤关系的研究进展
目前,肿瘤相关基因的研究仍然是肿瘤研究的热点与难点。临床研究表明,肿瘤细胞信号通路中的特定基因的扩增/突变/表达状态与靶向、化疗药物的有效性密切相关。肿瘤分子标记物的检测有助于发现新发肿瘤,临床上检测特定基因的异常改变情况,能针对性地为每位患者量身定做一套适合的治疗方案,从而大程度地提高治疗的有效率,减少药物的毒副作用,避免用药不当贻误治疗时机。同时,分子标记物的检测可以对相关肿瘤预后进行评价。找到1个或多个与某个肿瘤相关的基因,有助于肿瘤的早期诊断、治疗方案的选择及判断预后。肿瘤转移是恶性肿瘤中普遍存在的现象,同时也是治疗失败和导致患者死亡的主要原因之一。肿瘤的转移是癌细胞与宿主细胞相互作用的复杂过程,由一系列复杂的基因调控系统所组成。因此,几年来对于肿瘤分子生物学的研究重点逐渐转至肿瘤转移基因与抑制肿瘤转移基因,并对这些基因的调控因子和转移过程中的作用机制进行研究,期望通过揭示肿瘤转移在基因水平的本质,为改进肿瘤的诊断方法和治疗手段提供依据。MTDH 基因又称星形细胞提升基因-1(astrocyte elevated gine-1,AEG-1)、LYRIC 是2002年首次克隆出来的新基因。MTDH基因定位在人类8号染色体上(8q22),由于其能帮助肿瘤细胞紧贴上远距离的血管,因此对于癌症的扩散和转移意义重大[1]。微小 RNA (Mi-croRNAs,miRNAs)是一类由22~23个核苷酸组成的具有调控功能的非编码小分子 RNA,miRNAs通过与 mRNA 的3’-UTRs 结合而发挥调控作用[2]。有的 miRNAs通常在肿瘤中表达下调,发挥着抑癌基因的作用,而有的 miRNAs则起着癌基因的作用[3-4]。研究表明,miR-26a抑制鼻咽癌、乳腺癌、肝癌细胞的增殖[5-7],但却促进胶质瘤细胞的增殖[8-9]。miR-26a可能在不同的肿瘤和不同的组织学类型中发挥着不同的作用。在 Target Scan Hu-man查到 miR-26a的下游靶基因是 MTDH。本文就MTDH 与 miR-26a 在恶性肿瘤中的作用以及MTDH与 miR-26a关系作一综述。
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常用化疗药物的心肌毒性
肿瘤已成为危害人类健康的常见病、多发病,其死亡率已位居各类死因之首.由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异,大多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时也会对机体的某些正常细胞和组织器官造成损害,严重者必须中断化疗,导致化疗失败[1].尤其是对正常心肌细胞的损害,给患者带来了极大伤害,甚至危及患者的生命.本文对目前几种常用化疗药物的心肌毒性作一综述.