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环氧合酶与胃癌关系的研究进展
环氧合酶(COX)是花生四烯酸合成前列腺素的关键限速酶,具有环氧合酶及过氧化物酶两重活性,已证实有两种同工酶即COX-1、COX-2;COX-2被看做“快速反应基因”,在胃癌组织中呈特异性高表达,参与了胃癌血管、淋巴管的形成,抑制细胞凋亡,抑制机体免疫,促使肿瘤转移、浸润等,在胃癌发生发展中起着重要作用。
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环氧合酶-2抑制剂与肾脏
非甾类抗炎药(NSAIDs)的主要作用是抑制环氧合酶(COX).COX有两种同工异构体COX-1和COX-2.COX-1是一种"看家酶",它对机体的内稳定起着重要作用.COX-2是一种诱导酶,是引起炎症反应的关键酶.COX-2特异性抑制剂明显地减少胃肠道副作用,但近来发现COX-2在一些脏器中也有生理性表达.NSAIDs对肾的不利影响如急性缺血性肾功能衰竭、电解质紊乱、肾乳头坏死,都与它抑制COX有关.因此COX-2特异性抑制剂的肾安全性成了人们关注的热点.现就COX-2抑制剂对肾的影响作一综述.
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抑制环氧合酶对苯肾上腺素所致大鼠主动脉收缩的影响
目的:通过观察环氧合酶(COX)抑制剂和血栓素 A2(TXA2)受体阻断药对苯肾上腺素(PE)所致大鼠胸主动脉收缩的影响,探讨前列腺素类物质及 TXA2受体激动在 PE所致收缩中的作用。方法采用 Powerlab 血管张力记录系统记录肌张力,通过比较用不同抑制剂前后血管对 PE的收缩反应的差异,探讨 PE收缩与前列腺素类物质的关系。结果吲哚美辛(10-5 mol/L)可显著抑制 PE(10-8 mol/L~10-6 mol/L)的收缩作用,大抑制收缩百分比为(46.26±2.54)%,且此作用无内皮依赖性;而对KCl(20 mmol/L~108 mmol/L)的收缩则无显著影响。COX 1抑制剂(SC 560,10-5 mol/L)对 PE的缩血管作用无确切抑制作用,而 COX 2抑制剂(NS 398,10-5 mol/L)则明显的抑制 PE对主动脉的收缩,大抑制收缩百分比为(61.83±5.57)%。TXA2阻断剂对 PE缩血管作用均无显著影响。结论 PE可通过 COX,且主要是 COX 2,收缩血管。
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多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜生存素Ki-67环氧合酶-2的表达及二甲双胍对其影响的研究
多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是由女性生殖内分泌和代谢功能异常导致的排卵障碍性疾病,在生育年龄妇女中的患病率约5%[1].其典型的表现为卵巢增大囊性改变,高雄激素血症,稀发排卵或不排卵,可不同程度地伴有月经异常、肥胖、多毛、痤疮、脱发等.研究发现由于慢性持续无排卵,卵巢分泌的激素失去正常周期性变化,导致子宫内膜增生,表现为分泌期反应不良、单纯性增生、复杂性增生、不典型性增生等[2].因此应用恰当方法和药物使其改变子宫内膜增生,防止其发展为不典型增生是目前有待解决的问题.本实验通过建立PCOS大鼠模型观察凋亡与增殖因子Survivin、Ki-67、COX-2在子宫内膜局部的表达,同时观察应用胰岛素增敏剂二甲双胍干预后3种因子在PCOS子宫内膜表达的变化,探讨影响PCOS子宫内膜改变的可能机制,以及二甲双胍对子宫内膜的影响,寻求早期发现PCOS子宫内膜病变及其治疗的方法.
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铝碳酸镁对大鼠胃黏膜前列腺素E2水平及环氧合酶-2表达的影响研究
铝碳酸镁(hydrotalcid,商品名达喜)是一种新型的胃黏膜保护剂,可增加胃黏膜前列腺素(PGs)含量和血流量,刺激胃黏液和碳酸氢盐分泌,产生抗脂质过氧化作用,对多种实验性动物胃溃疡及急性胃损伤具有预防和治疗作用[1].然而,铝碳酸镁胃黏膜保护的确切机制尚不清楚,本实验拟通过建立胃黏膜损伤模型,进而测定胃黏膜PGE2、环氧合酶(COX)-2蛋白、COX-2 mRNA水平,评价铝碳酸镁对乙醇诱导胃黏膜损伤的保护作用,旨在明确铝碳酸镁的胃黏膜保护与COX-2表达的关系.
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环氧合酶-2与Barrett相关性食管腺癌
环氧合酶(cycloxygenase,COX),又名前列腺素过氧化物合成酶,是花生四烯酸代谢的关键限速酶,目前流行病学研究显示,非甾体抗炎药(NSAIDs)可预防食管癌的发生,偶然或长期应用阿司匹林或其他NSAIDs可使食管癌的高危性降低36%~90%[1-3],其机制可能是通过抑制COX而阻止癌变.本文复习近期文献,就Barrett相关性腺癌与环氧合酶的关系作一综述.
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共轭亚油酸对人胃腺癌细胞中环氧合酶的影响
目的采用体外细胞培养方法,研究不同浓度c9,t11-共轭亚油酸(CLA)对人胃腺癌细胞(SGC-7901)的亚油酸代谢途径中限速酶-环氧合酶(COX)表达的影响.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测不同浓度c9,t11-CLA处理后的SGC-7901细胞中环氧合酶(COX)-1、(COX)-2mRNA和蛋白的表达.结果在200,100,50和25μmol/L浓度时,c9,t11-CLA均可下调COX-2 mRNA和蛋白的表达,与共轭亚油酸(CLA)浓度呈负相关;上调COX-1 mRNA的表达,并与CLA浓度呈正相关.结论 c9,t11-CLA的抗癌活性与其影响COX的表达有关.
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COX-2在肿瘤组织的表达及其化学预防靶点的意义
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是催化前列腺素生物合成的限速酶,能将花生四稀酸(AA)转化为前列腺素G2和H2.COX有两种形式,即COX-1和COX-2,它们在氨基酸序列上有60%的同源性,具有相同的酶活性.然而,尽管它们催化相同的反应,但具有不同的生物学功能[1~3].COX-1是哺乳类动物的结构基因,被称为看家基因,它参与胃粘膜的保护作用,调节肾血流,控制血小板聚集.而COX-2mRNA及蛋白质在正常组织几乎检测不到,但可被炎症前和丝裂原包括细胞因子、内毒素、白细胞介素和佛波酯所诱导[4~8],近年来发现COX-2在不同的肿瘤组织有高表达.本文综述了COX-2在不同肿瘤组织表达及其作为肿瘤化学预防靶点的意义.
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环氧合酶-2表达与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病
本文通过对253例胃十二指肠疾病患者和11例正常人进行胃镜、组织病理学检查及环氧合酶-2(COX-2)表达和幽门螺杆菌(Hp)检测,探讨环氧合酶-2(COX-2)表达与幽门螺杆菌相关性胃十二指肠疾病的关系,并通过抗菌治疗以评价根除Hp感染对胃窦黏膜中COX-2表达的影响.现报告如下.
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“调气”电针远端腧穴对神经根型颈椎病大鼠PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达的影响
目的:观察“调气”电针远端腧穴对神经根型颈椎病模型大鼠PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达的影响,探讨“调气”电针远端腧穴治疗神经根型颈椎病可能的镇痛机制.方法:取Wistar大鼠60只,随机分为正常组、模型组及电针组,每组20只.除正常组外均采用颈椎插线法构建神经根型颈椎病模型大鼠,电针组于造模后第3天开始电针治疗,取双侧合谷、太冲穴,1次/d,每次20 min,连续治疗7d后处死.治疗后检测3组大鼠外周神经机械性痛阈,并采用ELISA法、RT-PCR法、免疫组化法分别检测大鼠脊髓及神经根组织PGE2含量、COX-2mRNA表达及COX-2蛋白表达.结果:模型组痛阈显著低于正常组(P<0.05);电针组痛阈显著高于模型组(P<0.05).模型组与正常组对比,脊髓及神经根组织PGE2含量,COX-2蛋白及COX-2mRNA表达均显著升高(P<0.05).电针组与模型组比较,脊髓及神经根组织PGE2含量,COX-2蛋白及COX-2mRNA表达均明显降低(P<0.05).结论:“调气”电针远端腧穴可有效降低神经根型颈椎病大鼠脊髓及神经根组织PGE2含量、COX-2蛋白及其mRNA表达,从而减轻其介导的炎症反应和疼痛,发挥镇痛作用.
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隔药灸对溃疡性结肠炎患者结肠黏膜COX-2 TNF-α表达的影响
目的:观察隔药灸、隔麸灸对溃疡性结肠炎患者结肠组织环氧合酶-2(COX-2)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响.方法:将确诊的轻、中度溃疡性结肠炎患者随机分隔药灸组(71例)、隔麸灸组(62例),收集活检结肠黏膜标本(各30例),采用免疫组化方法观察两组患者治疗前后COX-2及TNF-α表达的变化.结果:治疗后隔药灸组COX-2与TNF-α阳性表达面积和表达平均光密度均较治疗前明显降低(COX-2:P<0.01,P<0.05;TNF-α:P均<0.05);隔麸灸组COX-2阳性表达面积比治疗前亦显著降低(P<0.01),平均光密度无显著差异(P>0.05),TNF-α阳性表达面积与平均光密度与治疗前无差异(P均>0.05).结论:隔药灸可能通过抑制结肠组织TNF-α的表达,进而减少COX-2的产生,达到治疗溃疡性结肠炎之目的.
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环氧合酶-2及其与妇科肿瘤关系的研究进展
环氧合酶(COX)是前列腺素(PGs)生物合成的限速酶,具有环氧合酶和过氧化物合成酶双重酶的功能,存在两种同工酶,即COX-1和COX-2.
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小檗碱衍生物抗胆碱酯酶和抗炎活性的研究
目的 研究小檗碱衍生物的抗胆碱酯酶和抗炎双重抗阿尔茨海默病的活性.方法 以Ellman、酶联免疫( ELISA)和抗氧化能力指数(ORAC)的方法分别进行体外胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶)、环氧合酶(环氧合酶-1和环氧合酶-2)抑制活性以及氧自由基清除能力的测定.同时,通过二甲苯所致耳肿胀实验评价其体内抗炎活性,以MTT法进一步了解化合物对SH-SY5Y细胞生存能力的影响.结果 体外胆碱酯酶抑制活性筛选表明,所有化合物的乙酰胆碱酯酶抑制活性均达到纳摩尔水平,其中化合物4d和4f对AChE的半数抑制浓度分别为(72.00±12.31) nmol.L-1和(133.9±17.95) nmol·L-1.在此基础上,进一步评价4d和4f在10 μmol.L-1浓度下的环氧合酶抑制活性.其中4d对环氧合酶没有抑制活性,而4f对环氧合酶1和环氧合酶2的抑制率分别为3.1%和100%,其ORAC值为0.27±0.013,优于阳性对照tacrine.10 mg·kg -剂量的4f对二甲苯致小鼠耳片肿胀度的抑制达到39.5% (P <0.001),与celecoxib相当.其对SH-SY5Y细胞存活能力影响不大,10 μmol.L-1浓度下细胞存活率达85%.结论 小檗碱衍生物4f具有较好的抗胆碱酯酶活性和抗炎活性,是具有潜力的抗阿尔茨海默病化合物.
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环氧化酶2在乳腺癌中的表达及其与淋巴管生成的关系
目的:探讨环氧化酶2(COX-2)在乳腺癌组织中的表达及其与淋巴管生成的关系.方法:采用免疫组化S-P及SABC法检测87例乳腺癌组织COX-2和血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达,及20例癌旁组织COX-2的表达.计数肿瘤内淋巴管密度(LVD),并结合临床病理特征分析.结果:乳腺癌组织COX-2表达阳性率显著高于癌旁组织(P<0.05);淋巴结转移阳性组和阴性组的COX-2表达率有显著差异(P<0.01);淋巴管密度与COX-2表达呈正相关(P<0.01);且与淋巴结转移呈正相关(P<0.05).结论:COX-2过表达可能参与肿瘤发生,并增强乳腺癌的淋巴浸润及转移潜能.
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环氧合酶2与胃癌分化程度关系的研究
目的:观察环氧合酶2(COX-2)在胃癌组织中的表达与其临床病理特征的关系.方法:将82例胃癌组织切片分别进行HE和免疫组化染色,用X2检验方法分析.结果:COX-2主要存在于胃癌细胞的胞浆中,胃癌组织中表达率87.80%,过表达率65.28%.结论:胃癌组织中COX-2的过表达率与胃癌细胞的分化程度明显相关.
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COX-2与宫颈癌关系的研究进展
环氧合酶(COX)又名前列腺素过氧化物合成酶,通过其COX活性催化花生四烯酸(AA)转化为前列腺素G2(PGG2),通过其过氧化酶活性催化PGG2转化成PGH2,PGH2被单个的合成酶或还原酶作用才能转化成具有活性的终产物,如PGE2、PGF2、PGI2、TXA2等.COX是PGs生物合成的限速酶,该酶有两种亚型,即COX-1和COX-2.COX-1是结构性表达基因,参与"看家"活动,它催化合成的前列腺素参与机体正常生理过程和保护功能,而COX-2是诱导性表达基因,近期的研究表明,在结直肠癌、胃癌、胰腺癌、肺癌、食管癌、肝癌、前列腺癌等的癌组织和细胞系中检测到COX-2蛋白及分子水平的高表达,但关于COX-2与宫颈癌的关系的研究国内外报道较少,本文就这一问题作一综述.
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PGE2在结核感染中对巨噬细胞凋亡的调控
1 PGE2
前列腺素E2( Prostaglandin E2,PGE2)是花生四烯酸( Arachidonic acid , AA )在环氧合酶( Cyclooxygenase ,COX)作用下代谢形成的五大重要代谢产物之一,与其他四种产物PGF2α、PGD2、PGI及血栓烷 A2( Thromboxane , TXA2)被统称为前列腺素。
1.1 PGE2合成代谢 PGE2的合成源自细胞膜上的磷脂( Phospholipd )在磷脂酶 A2( Phospholipase A2,PLA2)作用下转化生成游离AA的过程[1]。游离AA可经COX、脂氧合酶( Lipoxygenase , LOX )与细胞色素 P450单氧酶( Cytochrome P450 monooxygenase)三条通路进行代谢,其中,COX途径所生成的产物即为PGE2[1]。 -
COX-2在乳腺癌组织的表达及其临床病理意义
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是催化花生四烯酸转化为前列腺素的重要限速酶,它有2种同工酶:COX-1和COX-2.COX-1在大多数组织中均有表达,参与机体正常的生理功能,如保护胃黏膜,控制血小板聚集等; COX-2静息时并不表达,但在细胞因子、生长因子、癌基因等刺激因子的作用下可被诱导表达.
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COX-2和VEGF-C在卵巢上皮癌中的表达及临床价值
卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,其5年生存率低于30%,是女性生殖系统肿瘤中死亡率高者[1]。卵巢上皮癌是卵巢癌中的主要类型,占80%-90%[2],因其发病隐匿,临床75%以上的患者发现时已是晚期[3],故关于本病的发生、发展、预后一直是医学界研究的难点和热点。新近的研究表明,在宫颈癌、乳腺癌、卵巢癌等众多人类肿瘤中检测到血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fac-tor,VEGF)中的 VEGF-C,且发现环氧合酶-2(cy-clooxygenase-2,COX-2)与 VEGF-C在多种人类肿瘤中表达成正相关[4]。本研究对 COX-2、VEGF-C在卵巢上皮癌组织中的表达情况及二者与微淋巴管密度(MLD )的关系进行观察,探讨 COX-2与VEGF-C的表达关系,及在卵巢上皮癌的发生发展、转移中的作用。
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选择性COX-2抑制剂NS-398对人胃腺癌细胞增殖和凋亡的影响
目的通过COX-2抑制剂NS-398对胃癌培养细胞系SGC7901增殖及凋亡影响的研究证实非甾体类抗炎药(NSAIDs)可在体外抑制胃癌细胞的生长.方法应用MTT法检测NS-398对胃癌细胞SGC7901细胞增殖的影响;应用流式细胞仪、透射电镜检测NS-398对胃癌细胞SGC7901细胞凋亡的影响.结果 MTT结果显示NS-398对胃癌细胞均抑制作用,并随剂量的增加及作用时间延长,其抑制作用要明显增加;透射电镜观察发现未经NS-398作用的胃癌培养细胞的细胞核和细胞器亚微结构清晰,核模完整,而经不同浓度的舒林酸和尼美舒利作用后细胞呈现典型的凋亡形态学变化,并可见凋亡小体形成;流式细胞仪结果显示不同浓度的NS-398作用SGC7901细胞72 h后,均可出现亚G1峰,呈剂量依赖关系诱导胃癌细胞凋亡,并呈浓度依赖性改变的细胞周期分布,一方面增高G0/G期细胞比例,另一方面降低S期和G2/M期细胞比例.结论 NS-398可抑制胃癌SGC7901细胞的增殖;NS-398促进胃癌SGC7901细胞的凋亡;NS-398抑制胃癌的机制可能是通过抑制胃癌细胞COX-2的活性,从而抑制前列腺素E2的释放而抑制胃癌细胞的生长.