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核苷类逆转录酶抑制剂对血管生成和淋巴管生成的作用和机制研究
目的:鸡尾酒疗法使得HIV阳性病人面对的临床挑战从免疫缺陷转移到心血管疾病等慢性疾病。然而,鸡尾酒疗法在生理性血管生长中的作用并不清楚。本文研究了鸡尾酒疗法骨干药物———核苷类逆转录酶抑制剂( NRTIs)对血管和淋巴管生成的影响。方法:利用体外细胞生长检测研究内皮细胞的凋亡、增殖和迁移,体内耳部和胶栓模型研究血管/淋巴管生成, Western blot检测信号通路,免疫荧光显微镜技术检测膜受体内吞。结果:药理浓度下,3种不同类型的NRTIs药物( TDF、AZT和3TC)在体内和体外都可以通过影响内皮细胞的增殖与迁移抑制血管和淋巴管生成。相对应的,NRTIs显著抑制了血管内皮中VEGFR2和FGFR1信号通路以及淋巴管内皮中VEGFR3信号通路,并且NRTI对受体酪氨酸激酶( RTK)信号通路的调控具有专一性。但是,3种NRTIs对RTK信号通路的负调控作用机制不同:AZT通过抑制RTK蛋白的成熟;而TDF和3TC则通过抑制RTK受体进入EEA1内吞小泡调控RTK的内吞。另一方面,我们发现NRTIs直接引起线粒体功能的紊乱,导致内皮细胞产生过量的线粒体来源ROS。线粒体ROS清除剂MnTMPyP可以有效逆转NRTIs导致的内皮细胞血管生成和淋巴管生成的功能障碍。结论:NRTIs引起细胞线粒体中产生过量的ROS,从而损伤内皮细胞的RTK信号通路,终负向调控血管生成和淋巴管生成。
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靶向血管的抗肿瘤治疗
早在1863年,Virchow已注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多的现象.但人们一直在争论肿瘤是由已经存在的血管提供营养,还是由新生血管提供营养,并且普遍认为这种血管反应只是一种炎症反应,并非肿瘤生长所必须.1947年Alguire GH就注意到生长期肿瘤能够诱发宿主新生毛细血管生长为其突出特征之一.1968年Tannock IF发现肿瘤细胞分裂速率的减慢与营养血管的距离增大相关,肿瘤的氧气和营养供应限制了肿瘤生长.20世纪70年代,美国学者Folkman提出了肿瘤生长是血管依赖的.这为靶向血管的抗肿瘤研究奠定了坚实的基础.实体瘤的发展分为无血管期和血管期,绝大多数人体肿瘤位于原发部位数月到数年处于无血管状态,在无血管阶段,肿瘤组织极少超过2~3mm3.肿瘤组织内一旦某亚群细胞转化到促血管生成表型,就开始血管形成.血管形成过程是复杂的,它需要内皮组织、有丝分裂、管道形成和基底膜的形成.血管形成过程受到血管形成因子和抑制因子的调节.血管形成状态则表明血管形成因子和抑制因子二者的平衡状态被打破.
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应用CSC-GE-80基因芯片筛查人子宫内膜早期异位种植的血管生长相关基因
[目的]探讨子宫内膜异位早期种植的相关基因,特别是与早期种植相关的血管生长基因.[方法]采用裸鼠人子宫内膜皮下种植的方法,建立裸鼠人子宫内膜异位症模型,在种植后14 d,取出成模病灶与未种植内膜进行CSC-GE-80基因芯片筛查比较.[结果]在基因表达谱中有显著性上调基因50个,有显著性下调基因47个,包括生长因子和细胞因子及其受体的变化,其中生长因子受体结合蛋白10(growth factorreceptor-bound protein 10,Grb10)与丁酸盐反应因子1(butyrate response factor 1)中表皮生长因子(EGF-response factor 1)上调明显,下调明显胰岛素样生长因子结合蛋白7(insulin-like growth factor binding protein 7).[结论]通过基因筛查我们初步考虑生长因子结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10)有可能参与早期异位内膜的血管生长.
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肿瘤血管生成在肝癌转移和复发中的作用
肿瘤血管生成(angiogenesis)是指肿瘤细胞诱导的微血管生长以及肿瘤中血液循环建立的过程.20 世纪70 年代初,Folkman首先提出"肿瘤生长和转移都依赖于新生血管的形成"的概念[1],并且得到大量实验结果的证实[2、3].
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血管内皮细胞生长因子治疗冠心病的研究进展
血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)又称血管通透因子(vascuar permeability factor,VPF),是一种特异性与血管生长有关的生长因子,并有促进血管通透性的作用.近年许多研究发现细胞生长因子有显著促进血管侧枝循环形成,发挥"自身搭桥"作用,促进内皮细胞再生和减轻内膜增厚,防止再狭窄,恢复内皮依赖性功能;并可减轻心肌缺血再灌注损伤等.本文就血管内皮细胞生长因子治疗冠心病的进展进行综述.
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循环微粒的研究进展
循环微粒(circulate microparticle,cMP)是细胞激活、损伤或凋亡后从细胞膜脱落的直径小于1μm的小囊泡,在糖尿病、心血管疾病、艾滋病、慢性炎症性疾病中发现循环微粒水平升高,且它的一些生物学活性(如细胞间生物活性信号的传导、免疫调节、血管生成、组织修复等)与疾病的发生、发展息息相关.对于它的认识还在不断地探索,其研究也越来越多,因此,本文主要就cMP的研究进展进行综述.cMP是细胞受刺激或者活化后脱落于血液循环的细小颗粒[1].现已证实循环血液细胞及内皮细胞均可释放直径约0.1~1.0 μm甚至更小的微粒,它们与母细胞有相似的基本特征.
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酪氨酸激酶抑制剂耐药机制及其治疗策略
人类表皮生长因子受体(epiderma l growth factorreceptor, EGFR)是原癌基因C-erbB1的表达产物,属于酪氨酸激酶生长因子受体家族成员之一,在人类多种实体肿瘤中过度表达,与肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移及血管生长等有关[1,2].选择EGFR为靶点是近年来非小细胞肺癌(nonsmallcell lung cancer, NSCLC)治疗的前沿手段,第一代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR tyrosine kinaseinhibitors, EGFR-TKIs)吉非替尼或者厄洛替尼对于复发或者进展期NSCLC显示出良好疗效,但耐药现象的存在是临床面临的一大难题.部分患者存在EGFR-TKIs初始耐药,几乎所有治疗有效的病例在经过一定时间的缓解期后也出现疾病进展.EGFR-TKIs耐药涉及多种机制,本文就目前NSCLC中存在的可能机制及其新处理策略作一综述.
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肺癌的抗血管生成基因治疗
血管生成(angiogenesis)是指从已存在的微血管床上芽生出新的以毛细血管为主的血管系统的过程.大量证据表明,恶性实体肿瘤是血管新生依赖疾病,实体肿瘤的生长如果没有新生血管,不会超过1~2mm,并且原发肿瘤的血管生长使肿瘤易于转移[1、2].
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肺癌血管富乏的CT改变及临床意义研究进展
肺癌是依赖血管生长的疾病,肺癌的血循环体系研究在临床检查治疗过程中特别是对在介入途径选择和疗效评论中占据着不可替代的地位,肺癌血供在影像学上的成像方式及特点是目前国内外学者研究的热点.部分学者对肺癌血供的CT扫描、增强扫描及病理对照已做了初步研究并得出了相关结论.本文对肿瘤血供的CT检查的相关研究作一综述.
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碱性成纤维细胞生长因子用于颗粒脂肪移植术的临床体会
目的探讨碱性成纤维细胞生长因子对颗粒脂肪移植存活的作用.方法在颗粒脂肪移植用于填充软组织中应用碱性成纤维细胞生长因子,可使脂肪的存活率增高,再用适当提高脂肪植入总量的方式,可以一次手术成型,使患者满意度提升.结果碱性成纤维细胞生长因子可提高自体脂肪颗粒移植存活率.结论碱性成纤维细胞生长因子可以有效促进颗粒脂肪移植的血管生长,提高移植存活率.
关键词: 碱性成纤维细胞生长因子 脂肪移植 血管生长 -
中药抗肿瘤转移的分子机制研究进展
肿瘤转移过程从西医的观点来说包括,瘤细胞从瘤体脱离;瘤细胞向周围组织浸润;瘤细胞侵入血管及淋巴管并在循环系统存活;瘤细胞在新的血管淋巴管内附壁停留、着床;瘤细胞穿出管壁形成微小转移灶,转移瘤血管生长及转移灶扩大.
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新生血管内皮生长因子EG-VEGF/PROK1在肿瘤中的研究进展
内分泌腺性血管内皮生长因子(endocrine gland vascular endothelial growth factor,EG-VEGF)是一种新发现的可以特异性促进产类固醇激素的靶器官(肾上腺、睾丸、卵巢、胎盘等)血管内皮细胞生长的细胞因子,并由此而得名.初发现它具有收缩胃肠平滑肌促进胃肠动力的作用,因而也叫做前动力蛋白l(prokineticin-1,PROK1).越来越多的研究证实EG-VEGF/PROK1在人类恶性肿瘤中扮演着非常重要的角色.本文针对EG-VEGF/PROK1在肿瘤中的新研究进展作一综述,为今后深入研究EG-VEGF/PROK1提供新视角和切入点.
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杆菌性血管瘤
1987年,在1例感染了人类免疫缺陷病毒(HIV)患者的皮肤上,首先发现了异常的血管生长,并称之为“上皮样血管瘤病”.当时此病曾被确信为一种血管赘生物或血管的增生,是一种潜在地与卡波西肉瘤(KS)有关的同样病变.后来由Leboit和其同事报道[1,2],并描述了相似的皮损.应用Warthin-starry染色发现有细菌存在,这些病原菌当时曾被误认为猫爪杆菌.Knobler等[3]也报告了在HIV感染者中有相似的皮损,并且大部分皮损标本用Warthin starry染色成功地显示出细菌菌束.因此,现在一致认为,这完全是一种细菌感染性疾病.
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CT评价肿瘤血管形成及血管生长因子表达的价值
肿瘤的发生、发展依赖新生血管的形成,同时血管形成也影响肿瘤的生物学行为.CT作为一种简单、无创、可重复性强的影像学技术可以反映肿瘤的血液供应特征,进而在一定程度上反映血管形成和相关因子表达的情况,这对于从分子、基因水平解释肿瘤影像学表现的复杂性和多样性,以及评价抑制血管生成药物的疗效都是有意义的[1].
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性激素与血管内皮功能
冠心病发病与性激素水平和血管内皮细胞功能的关系是近年来研究的热点之一,大量动物和人体研究显示雌激素可减轻动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS),减少女性冠心病的发病,具有心血管保护效应,适宜水平的雄激素也有抗男性AS的作用,与男性冠心病呈负相关.在AS的发生过程中,早和有决定性的因素之一是内皮功能紊乱[1].血管内皮是一个大的内分泌器官,分泌多种生物活性物质,对血管张力、凝血与纤溶、抗氧化系统、白细胞粘附、血管生长及脂质代谢等发挥重要调节作用.性激素可通过受体和非受体介导途径影响内皮细胞功能.本文对性激素、性激素受体调节内皮依赖性血管舒张作用及性激素替代治疗作一综述.
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基质金属蛋白酶在皮肤创面愈合中的作用
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)为一特异的酶家族,其成员均为锌依赖性肽链内切酶,主要功能为降解细胞外基质(extracellular matrix,ECM).经MMPs达到ECM的可控性降解,对不同情况下的组织生理病理变化,如发育组织的形态形成、组织修复、血管生长、以及细胞脱离和迁移等都起着重要作用.皮肤创面愈合过程中MMPs家族主要参与其中如下反应:(1)去除失活组织;(2)角朊细胞迁移;(3)血管再生;(4)结缔组织再塑形;(5)某些生长因子的活生调节.
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血管内皮生长因子与脑损伤
血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)又叫血管调理素(vasculotropin)是新近发现的一种特异地作用于血管内皮细胞的多功能细胞因子[1],具有促进内皮细胞分裂、血管生长和侧支循环建立等作用,在动物实验中能有效地防治心肌梗塞和闭塞性血管病,同时VEGF在脑损伤中特别是缺血性脑损伤中亦发挥一定的作用.
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身体微胖,抗癌能力强
美国杜克大学新研究发现,身体较胖的晚期癌症患者抗癌能力更强,经过治疗后存活时间更长.新研究中,研究员尤苏夫·扎法尔博士及其同事对6128名未经早期治疗的转移性大肠癌患者的相关数据进行了梳理分析.在癌症治疗开始时,参试患者的平均身体质量指数(BMI)为25.3,身体稍微超重.所有参试者都接受贝伐单抗(一种可减缓新血管生长,进而控制转移性癌症的抗癌药物)和化疗联合治疗.研究人员根据参试者的BMI将其分为4组,并测量了他们接受治疗后的存活率.结果发现,健康体重组(BMI为20~24.9)参试患者治疗后平均生存21.1个月,超重组(BMI为25~29)参试患者治疗后平均存活23.6个月,肥胖组(BMI为30~35)参试患者平均存活24个月,超胖组(BMI为35.1及以上)参试患者治疗后存活时间平均为23.7个月.