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TIPE2-shRNA慢病毒载体的构建、病毒包装及功能检测
TIPE2( TNFAIP8L-2, tumor necrosis factor-a induced protein-8-like 2)2008年作为新型免疫调节因子被首次鉴定出来[1],它由184个氨基酸构成,具有与死亡受体结构域( DED )相似的结构域和6个保守的α螺旋结构,隶属于TNFAIP8家族。 TIPE2是一种胞质蛋白,高表达于髓系和淋巴系的免疫细胞。研究表明, TIPE2是炎症反应及免疫自稳过程中不可或缺的调控因子,可通过负调T cell receptor ( TCR)和Toll-like receptor ( TLR)信号通路来达到抗炎的目的,TIPE2缺失的老鼠可表现出脾脏肿大、体重减轻、多器官功能衰竭等[1]。近有研究发现,肝癌患者中 TIPE2蛋白水平明显降低,敲除TIPE2后Ras 下游Ral 及AKT等信号分子显著活化,从而拮抗细胞死亡,增强细胞迁移能力[2],这就提示TIPE2可能具有除免疫调节之外的更多功能。本研究旨在构建针对TIPE2的特异性shRNA 慢病毒表达载体,包装高效的慢病毒颗粒,为深入探索TIPE2功能奠定良好的基础。
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微粒在血液系统疾病中的研究进展
微粒(microparticle,MP)是细胞活化或凋亡过程中脱落的直径约0.1~1 μm的超微膜囊泡[1].MP首次被提出是在1949年,Chargaff等[2]发现乏血小板血浆包含一种可沉积的因子,这种因子可以使凝血酶的增殖加速.后来通过电镜首次鉴定出这种具有促进血栓形成的亚细胞因子,并命名为"血小板尘埃",也就是血小板微粒(platelet microparticle,PMP).随着研究的拓展和深入,人们发现血浆中存在着不同来源的MP,以其活跃的生物学特性参与生理和病理性凝血、炎症反应、生物信号传递等过程.通过对MP水平及特性的分析能够为预测疾病的发生及进一步探索其发病机制提供信息.目前就MP的形成、来源、生物学特性及在血液系统疾病中的研究进展进行综述.
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凝血酶受体的生物学功能及在脑损伤中的双重作用
1978年,Carney和Cunningham首次鉴定凝血酶受体(thrombin receptor,TR).1991年,Vu TK等克隆了第一个TR.1994年,Coughlin等依据TR由蛋白酶水解机制激活,首次命名蛋白酶激活受体(protease-activated receptors,PAR)家族属于G蛋白偶联受体超家族.1994年,Nystedt等克隆了另一个由蛋白酶水解机制激活的受体,该受体以胰蛋白酶为底物,被命名为PAR-2,故早得到克隆的TR也被称作PAR-1.此后Hiroaki等、Xu等分别报道了另两种TR,也都属于PAR家族,分别称为PAR-3和PAR-4.目前发现的PAR成员共有4个,分别为:PAR-1、PAR-2、PAR-3和PAR-4,其中PAR-1,PAR-3和PAR-4都是TR,而PAR-2为胰酶受体.由于"PAR"已被用于表示其他基因,故根据国际遗传学标准化命名委员会的建议,将人的PAR家族的基因依次命名为:PAR1g、PAR2g、PAR3g和PAR4g[1].凝血酶在凝血级联反应中发挥着关键作用,而且凝血酶有许多细胞外的效应,通过凝血酶影响的大多数细胞的功能是由PAR介导的[2].
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中枢神经系统奴卡菌病研究现状
奴卡菌病是由奴卡菌侵犯人体所引起的急性或慢性、化脓性或肉芽肿性疾病.奴卡菌所致的系统性感染较少见,主要侵犯肺部,也可累及皮肤、肋骨、股骨、脊椎骨和骨盆.通过大量的调查显示,系统性奴卡菌感染患者中有44%侵犯到中枢神经系统[1].Nocard 于1888年首次鉴定出奴卡菌.1890年Eppinger报道了第1例中枢神经系统奴卡菌病,当时无特殊治疗方法,直到1954年才有1例奴卡菌脑部感染患者因采用外科切除结合有效的抗生素治疗而成功治愈[2, 3].本病以男性患者为多,男女比例为2∶ 1[4].中枢神经系统奴卡菌病较为罕见,临床上无特异性表现,极易误诊、漏诊.近年来,中枢神经系统奴卡菌感染的临床报道病例有所增加,可能由于一方面诊断水平不断提高,另一方面有免疫缺陷患者的人数有增加的趋势[5].中枢神经系统奴卡菌感染有较高的病死率和复发率,诊断和治疗相对较困难,临床报道多为个案且无对照研究,所以有必要对本病予以概述,以获得较全面的认识.
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人瘟之祸猛于虎警惕猪链球菌病
从一个多月前"怪病"突袭四川资阳、内江,到8月4日12时,四川省累计报告人感染猪链球病病例208例,其中实验室确诊43例,临床诊断122例,疑似4例.这些病例中,治愈出院29例,病危18例,死亡38例.猪链球菌于上世纪50年代后期被首次鉴定出来,迄今为止,法国、美国、加拿大等国都出现过感染病例,但疫情并不严重.为何它在我们这里就惹出如此多"命案"、引起如此大恐慌?这与我们对该病的重视、了解不够有很大关系.下面就有关猪链球菌病的有关知识及应急防治措施作一介绍:
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冲突的医疗事故技术鉴定结论在医疗诉讼中的选择与思考
1 案情介绍原告因"停经40周,下腹痛伴见红约5h",于2004年9月8日到被告医院住院待产.入院后原告的体温、血压、呼吸及血尿常规等检查无异常.
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诺沃克病毒及其引起的腹泻治疗与预防
在英国,诺沃克病毒(Norovirus)是胃肠炎中常见的一种致病病毒,它可导致严重腹泻和呕吐,易传染.因其可引起脱水及电解质紊乱等一系列临床症状,对患病的老年人和婴儿非常危险.据统计,在英国每年每百万人中约有60万人会感染此病,该病也称冬季呕吐病.Norovirus是根据其在美国俄亥俄州诺沃克爆发而首次鉴定并命名为诺沃克病毒.
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t(8;21)急性髓性白血病诊断分层研究进展
t(8;21)(q22;q22)染色体易位由 Rowley 等[1]于1973年首次鉴定,该易位可产生特异性的AML1-ETO 融合蛋白。12%-20%的急性髓系白血病(AML)存在 t(8;21)(q22;q22)染色体易位,常见于 AML-M2,在 AML-M2中其发生率可高达40%-50%,少数病例表现出 M0、M1、M4的形态学特征[2]。t(8;21)AML 患者的诱导缓解率高,但仍有少部分患者很难诱导缓解,或在缓解后短时间内复发。2014年 NCCN 指南将 t(8;21)异位但不伴 C-Kit 突变的 AML 划定为预后良好型,将 t(8;21)异位伴有 C-Kit 突变的 AML 划定为预后中等型。近年的临床研究中提示在 t(8;21)AML 中还有许多因素影响了疾病的预后生存,使得 t(8;21)AML 也存在相对低危和相对高危分组,不同危险程度的治疗强度和策略仍无统一标准。本文针对目前可作为t(8;21)AML 预后分层的多种因素、及已知的 t(8;21)AML 治疗方法进行综述,为 t(8;21)AML 的预后分层研究提供参考。
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探讨医疗事故技术鉴定中尸检结果的作用
长春市医学会医疗事故技术鉴定办公室,从2002年9月1日《条例》实施后,成立至今,召开医疗事故技术鉴定会,发出技术鉴定结论书的共285例,其中65例患者死亡,涉及死亡原因争议,经合法委托途径委托长春医市医学会医鉴办进行首次鉴定.
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抗组胺药物的研究进展
组胺广泛存在于人体各组织中,变态反应,炎症反应及多种理化因素均能使组胺释放,并引强烈的生物反应.HenryDale于1910年首次鉴定组胺,20世纪20年代始,人们将组胺作为过敏性疾病的主要病原介质.
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3F11单克隆抗体检测人类疱疹病毒8型潜伏相关核抗原的表达
人类疱疹病毒8型(HHV-8)又称卡波西肉瘤(KS)相关疱疹病毒(KSHV),由Chang于1994年从AIDS患者的卡波西肉瘤组织中首次鉴定[1].该病毒与KS、原发性渗出性淋巴瘤(PEL)等肿瘤的形成密切相关,其中与KS关系为密切.由HHV-8潜伏期主要基因开放阅读框73(ORF73)编码的潜伏相关核抗原(LANA)是一个多功能蛋白,在HHV-8感染的各种类型KS细胞中均有表达[3],LANA一方面长期维持病毒DNA在宿主细胞中的传代,另一方面通过控制宿主细胞转录调节蛋白、抑癌基因产物如p53、pRb、NF-kB等表达,促进KS形成[3].
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一起职业性哮喘再鉴定案例分析
职业性哮喘属于支气管哮喘的一种,是由于接触工作环境中职业性致喘物后引起的气管疾病.临床表现为接触职业致喘物后出现的发作性胸闷、气短、喘息、哮喘,常伴有咳嗽、咯痰等.近年来职业性哮喘病例时有报道[1],职业性哮喘已成为世界各国职业医学广泛关注的课题[2].本文报道的这起职业性哮喘再鉴定案例,从职业性哮喘的诊断、首次鉴定排除哮喘到再鉴定重新诊断为哮喘的过程中,有一些经验教训值得反思,现报告如下.
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首次鉴定与再次鉴定冲突时的法院认定医患责任之思考
通过评析一起患者产后出血致子宫次全切除引发的医疗纠纷案件及首次鉴定及再次鉴定冲突时医患责任的法院认定,认为法院审理医疗损害案件应将医疗事故鉴定结论作为证据的一种进行审核,综合考虑法律效果和社会效果,有效地衡平医患双方的利益,真正发挥人民法院审判工作"定纷止争"的作用.
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巨噬细胞移动抑制因子与大肠癌相关研究进展
30多年前,Bloom等首次鉴定了一种由活化的T细胞产生并能抑制单核/巨噬细胞移动的细胞因子,命名为巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF).以往对MIF的研究多集中于感染、迟发型变态反应等过程中的作用[1],其实MIF从多个层次促进肿瘤的发生和发展.
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浅析医疗事故技术鉴定中的重新鉴定和再次鉴定
医疗事故技术鉴定结论是处理医疗事故纠纷的重要依据,根据国务院<医疗事故处理条例>的规定,对鉴定结论有异议,可要求重新鉴定和申请再次鉴定,但这两种情况存在较大的法律意义上的区别,同时在实践中也存在一些问题,需要有权机构进一步将鉴定制度完善.
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STAT3与肿瘤
信号转导和转录激活因子(sgnaltransducers and activators oftranscription,STATs)是研究干扰素诱导基因转录时首次鉴定的一个胞浆蛋白家族.迄今为止,已有8个STAT相继被克隆,即哺乳动物中的STAT1(α/β)、STAT2、STAT3(α/β/γ)STAT4、STAT5(a/b)、STAT6和果蝇中的D-STAT.STAT3是其重要成员,初是作为IL-6信号传递中的急性期反应因子被纯化的,包括STAT3α、STAT3β和STAT3γ.近年来研究发现,STATs具有强烈的抑制细胞凋亡,促进细胞增殖的作用,参与了人类恶性肿瘤的发生、发展和演进,其中以STAT3尤为活跃.本文就STAT3蛋白与肿瘤的研究进展作一综述.
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强化责任意识规范操作规程加强内部管理——从医疗事故技术鉴定的情况谈医疗事故的防范
自《医疗事故处理条例》颁布实施以来,作为受理首次鉴定的地区级医学会,我们共受理医疗事故技术鉴定案件53例,所涉及主要专科包括普外科、妇产科、骨科、儿科、内科等.53例案件中,已组织鉴定42例,中止鉴定3例,协调处理2例,还有6例正在调查取证和组织鉴定中.