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Ki-67检测结果与乳腺癌临床病理指标的相关性分析
Ki-67已成为预测乳腺癌患者治疗反应以及预后的重要生物学标志物［1］，其检测一般采用免疫组织化学方法，但是目前尚无统一的操作指南对乳腺癌Ki-67免疫组织化学检测进行规范［2］。我们采用组织芯片和计算机图像分析技术分析、评价各因素对Ki-67染色结果的影响，建立了乳腺癌Ki-67标准化免疫组织化学检测流程，并通过与乳腺癌分子分型等临床病理参数的相关性分析进一步验证其临床应用的有效性，为乳腺癌Ki-67规范化检测提供依据。
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重视乳腺癌规范的常规病理学检查
本期发表了朱雄增教授的述评"分子医学时代的外科病理学",希望能引起我国病理工作者的重视,并付诸实践,切实促进我国分子病理学的进步 [1];同时还报道了"中国病理科主任联会第七届学术会议"所反映出的有关乳腺癌病理诊断方面的新进展 [2].虽然在肿瘤靶向治疗、分子预后标志和根据基因表达谱分型研究方面已取得了令人瞩目的进步,但在常规病理诊断实践中,肿瘤的TNM分期所涵盖的肿瘤体积测量、肿瘤淋巴结转移率鉴定,以及肿瘤组织学类型、组织学分级、淋巴管癌栓鉴定仍然是乳腺癌患者确定外科手术范围、预后判断和辅助治疗方案选择的重要的基本病理参数.
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p63和CK5/6在肺癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨p63蛋白和CK5/6在肺癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用免疫组化SP法分别检测106例肺癌组织中p63和CK5/6蛋白质的表达并对结果进行分析。结果 p63在肺癌中阳性表达率为54.72%（58/106），其中在肺鳞癌中的阳性表达率（84.09%）明显高于在腺癌中的（23.26%）（P＜0.05）；CK5/6在肺癌中阳性表达率为43.40%（46/106），其中CK5/6在肺鳞癌中的阳性表达率（77.27%）明显高于在腺癌中的（9.30%）（P＜0.05）。在不同年龄、不同分化程度、不同临床分期以及有无淋巴结转移的肺癌患者中，p63和CK5/6阳性表达率均无显著性差异（P＞0.05）。肺癌组织中p63表达与CK5/6表达呈正相关（rs＝0.628，P＝0.01）。结论 p63、CK5/6的表达与肺癌病理类型密切相关，二者在肺癌中的表达密切相关。
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COX-2与Hmlh1、Hmsh2在大肠癌中表达的相关性研究
目的:研究大肠癌及其癌旁正常组织中COX-2、hMLH1、hMSH2的表达情况及其与临床病理参数的关系,并探讨其相关性.方法:应用COX-2、hMLH1、hMSH2多克隆抗体,采用免疫组化方法(SP法)检测78例大肠癌手术切除标本及其癌旁正常组织中COX-2、hMLH1、hMSH2蛋白的表达情况.结果:在采用免疫组化方法所检测的78例大肠癌及其癌旁正常组织中,COX-2的阳性表达率分别为74.36%(58/78)、0%,hMLH1的阴性表达率分别为29.49%(23/78)、0%,hMSH2的阴性表达率为28.21%(22/78)、0%.结论:在大肠癌中,COX-2蛋白表达与hMLH1、hMSH2蛋白的表达缺乏有相反关系,即COX-2蛋白表达阴性的病例中,大多存在hMLH1或hMSH2蛋白表达缺乏,错配修复酶缺乏主要发生在COX-2蛋白表达阴性的病例中.说明二者可能通过不同的途径参与了结肠癌的发生和发展.
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β-catenin和Cyclin D1在肝癌肝内转移中的作用
目的:探讨β-catenin和Cyclin D1与癌栓形成及临床病理参数的关系.方法:用免疫组化法检测32例肝癌原发灶、癌栓和癌旁组织中β-catenin、Cyclin D1的表达,同时分析其与临床病理参数之间的关系.结果:β-catenin在原发灶、癌栓和癌旁组织中的阳性率分别为62.5%、81.25%、9.38%,三者之间有显著差别;β-catenin与癌栓形成、HBV感染、肝硬化有关.CyclinD1在原发灶、癌栓和癌旁组织中的阳性率分别为46.9%、75%、18.8%,三者之间有显著差别;Cyclin D1与癌栓形成、组织类型、分化程度有关.结论:β-catenin和Cyclin D1促进癌栓形成,参与HBV感染和肝硬化形成过程;Cyclin D1影响肿瘤组织类型和分化程度.
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大肠腺癌组织leptin受体的表达意义
目的:研究leptin受体在人大肠癌细胞系及大肠腺癌组织中的表达,探讨与肿瘤血管生成、细胞增生之间的关系.方法:免疫组织化学方法+图像分析检测leptin受体,CD34及Ki67的表达,并计算肿瘤微血管密度及细胞增生指数.结果:leptin受体在SW480,HT29细胞以及大肠癌组织均有表达,大肠腺癌组织的平均染色吸光度比正常大肠组织高(0.153±0.011 vs 0.115±0.071,P＜0.05),与Ki67指数呈正相关(r=0.388,P＜0.05);血管内皮细胞表达leptin受体的大肠腺癌,其MVD较高(45.100±10.000 vs37.400±10.200,P＜0.05),二者之间正相关(r=0.569,P＜0.05);大肠腺癌MVD、Ki67指数比正常组织高(41.500±10.700 vs 31.300±11.100,P＜0.01;0.458±0.108 vs0.312±0.097,P＜0.01);leptin受体的表达与大肠腺癌临床病理参数之间未见相关.结论:leptin与大肠腺癌上的leptin受体结合后,在促进肿瘤细胞增生及肿瘤组织的血管增生方面具有一定的作用.
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前列腺穿刺活检针数与根治手术标本病理之间的相关性：是否与终病理结果一致？
目的：评估超声引导下经直肠穿刺活检针数能否精确预测前列腺根治术后标本的病理参数如Gleason评分、发生上皮内瘤变及神经浸润。
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血浆MicroRNA-224在肝细胞癌患者的表达及其临床意义
MicroRNA(miRNA)是长约20～25核苷酸的内源性非编码单链小RNA分子,具有类似癌基因或抑癌基因功能[1].我们的前期研究发现miR-224不仅在肝细胞癌( hepatocellular carcinoma,HCC)患者癌组织中高表达,而且在HCC患者血浆的表达水平亦高于健康人群[2].本实验通过检测血浆miR-224在HCC患者手术前后的表达差异,并与其他肿瘤患者比较,分析了术前血浆miR-224表达量与HCC患者临床病理参数的相关性及其临床意义.
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原发性胆囊癌中MMP-2/TIMP-2比值的临床价值研究
原发性胆囊癌临床过程隐匿,侵袭性强,转移早,预后不佳,如何准确判断其恶性程度和浸润转移倾向,以指导临床,备受人们关注.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)是一对作用于细胞外基质(extracellularmetrix,ECM)的蛋白[1],与转移关系密切.本研究应用免疫组化方法结合图像分析技术,检测原发性胆囊癌及胆囊息肉样病变MMP-2、TIMP2相对表达量,计算MMP-2/TIMP-2比值,探讨此比值与胆囊癌及其各临床病理参数的关系.
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P27kip1、CyclinD1在胆囊癌中的表达及其意义
我们应用免疫组化方法检测胆囊癌组织中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白( P27kip1)、细胞周期蛋白(CyclinD1)的表达,探讨它们在胆囊癌发生发展中的作用及其与临床病理参数的关系.
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胃癌幽门螺杆菌感染患者巨噬细胞移动移植因子表达水平与临床病理参数的关系研究
目的 研究胃癌幽门螺杆菌(Hp)感染患者巨噬细胞移动移植因子(MIF)表达水平与临床病理参数的关系,为提高临床治愈率提供依据.方法 选取2014年12月-2015年12月医院诊治的80例胃癌Hp感染患者资料进行分析,将其设为试验组,选取同期入院的50例健康体检者设为对照组,采用免疫组织化学染色法以及革兰染色检测两组患者组织中MIF、MMP9以及VEGF蛋白水平,分析胃癌Hp感染患者MIF表达水平与临床病理参数的关系.结果 试验组患者MIF、MMP-9及VEGF在胃癌中的阳性率,显著高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);胃癌Hp感染患者中MIF与临床病理特征中浸润深度、分化以及淋巴转移关系密切(P＜0.05);MMP-9与临床病理特征中浸润深度、淋巴结转移关系密切(P＜0.05);VEGF表达与临床病理特征中浸润深度关系密切(P＜0.05);在胃癌患者组织中MIF均为高表达(1.583±0.177),且与正常组织(1.407±0.078)相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胃癌与幽门螺杆菌感染存在相关性,MIF、MMP9以及VEGF蛋白水平表达能调控细胞凋亡,对胃癌的发生、发展具有一定的促进作用.
关键词： 胃癌 幽门螺杆菌 感染 巨噬细胞移动移植因子表达水平 病理参数 -
胃癌患者幽门螺杆菌的感染与预后的关系
目的：探讨胃癌患者幽门螺杆菌（Hp）的感染与预后的关系，为胃癌临床治疗提供参考依据。方法对2009年10月－2010年10月间遵义医学院附属医院收治的59例胃癌患者的组织切片及30例癌旁组织切片中H p感染情况进行统计分析。结果59例胃癌组织中 H p临床平均感染量为（9．03±3．15），30例癌旁组织中 H p临床平均感染量为（4．35±1．17）；胃癌患者胃癌组织中 H p临床相对感染量为（11．85±3．51），显著高于其癌旁组织中Hp临床相对感染量水平（4．01 ± 1．27），比较差异有统计学意义（P＜0．05）；胃癌患者中浸润深度处于 T3和T4期患者的 HP临床相对感染量显著高于T1和T2组，出现淋巴转移的胃癌患者 HP临床相对感染量水平显著高于无淋巴转移患者，处于Ⅲ期和Ⅳ期的胃癌患者 HP感染量均显著高于Ⅱ期和Ⅰ期患者，比较差异均有统计学意义（P＜0．05）；患者临床实际生存与 HP临床相对感染量之间呈负相关性。结论临床中，对于胃癌患者而言，Hp与疾病的发生、发展均存在较为紧密的联系，可将其作为评估胃癌进展和预后的一个潜在性标志。
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子宫颈癌组织中EB病毒蛋白的检测
子宫颈癌是常见的女性生殖道恶性肿瘤.近年来,育龄期妇女发病率有上升趋势,提示其发病与某些病毒感染相关.现已证明,宫颈癌的发病与人乳头状瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染密切相关[1].EB病毒(epstein-barr virus,EBV)感染与许多肿瘤的发生相互关联[2],是否与宫颈癌的发病相关,有待于研究.本研究旨在分析EBV感染在宫颈癌发生中的作用及其与不同临床病理参数的关系,为临床防治宫颈癌提供理论依据.
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前列腺癌组织PLAGL2表达临床意义探讨
目的 多形性腺瘤基因样蛋白2(pleomorphic adenoma gene-like protein 2,PLAGL2)作为细胞核内的转录因子可促进肿瘤发生,但其在前列腺癌中表达及临床意义尚属未知.本研究探讨前列腺癌(prostate cancer,PCa)组织中PLAGL2表达,并分析PLAGL2与前列腺癌临床病理参数关系及淋巴结转移影响因素.方法 收集2010-01-01-2015-12-31中南大学湘雅医学院附属株洲医院泌尿外科103例前列腺癌患者行根治性前列腺切除术后病理标本及临床资料,选取50例良性前列腺增生病理标本及20例阳性淋巴结作为对照.采用组织芯片方式收集组织标本,免疫组化染色法检测PLAGL2表达,分析PLAGL2表达同前列腺癌患者临床病理参数关系及淋巴结转移影响因素.结果 前列腺癌PLAGL2阳性表达率(80.6％)高于良性前列腺增生(22.0％),x2=55.003,P＜0.001.PLAGL2表达水平与前列腺特异抗原(prostate specific antigen,PSA)水平(x2=19.652,P=0.003)、Gleason评分(x2=60.920,P＜0.001)、PI-RADS评分(x2=13.147,P=0.004)、临床分期(x2=38.203,P＜0.001)、淋巴结转移(x2=36.875,P＜0.001)、包膜侵犯(x2=9.943,P=0.017)和精囊侵犯(x2=8.355,P=0.031)有关联.前列腺癌盆腔淋巴结转移与PSA水平(x2=7.828,P=0.022)、Gleason评分(x2=39.417,P＜0.001)、PI-RADS评分(x2=4.820,P=0.034)、临床分期(x2=19.495,P＜0.001)、包膜(x2=9.193,P=0.004)、精囊侵犯(x2=10.473,P=0.003)和PLAGL2表达水平(x2=36.875,P＜0.001)有关联.Logistic回归分析显示,PLAGL2表达水平与Gleason评分是前列腺癌发生淋巴结转移的独立危险因素.结论 PLAGL2在前列腺癌组织中异常高表达,并与前列腺癌淋巴结转移相关,可能是预测淋巴结转移的重要因子.
关键词： 多形性腺瘤基因样蛋白2 前列腺癌 淋巴结转移 病理参数 -
卵巢癌组织Hippo-Yes相关蛋白表达与临床病理参数及增殖凋亡相关性研究
目的 探讨卵巢癌组织中Hippo-Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)的表达与临床病理参数的关系,及其对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响.方法 免疫组化染色技术检测湖南省肿瘤医院病理科2010-01-01-2013-12-31保存的68例卵巢癌及38例良性卵巢组织中YAP蛋白表达,分析YAP表达与卵巢癌临床病理参数的相关性;逆转录病毒介导的YAP shRNA干扰人卵巢癌EFO-21细胞中YAP表达,蛋白质印迹法检测干扰效率,5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-Bromo-2-deoxy Uridine,BrdU)细胞增殖分析和流式细胞术检测肿瘤细胞增殖和凋亡变化.结果 卵巢癌组织YAP蛋白阳性表达率为61.8％(42/68),良性卵巢组织为10.5％(4/38),差异有统计学意义,x2=26.054,P＜0.001.卵巢癌组织中YAP蛋白阳性表达率在高临床分期(x2=8.600,P=0.003)和高病理分级(x2=5.688,P=0.017)中显著升高.YAP shRNA显著降低卵巢癌EFO-21细胞中YAP蛋白表达,对照组YAP蛋白表达为0.96±0.16,实验组为0.14±0.04,P＜0.001.YAP shRNA导致肿瘤细胞增殖能力显著减弱,对照组细胞增殖水平为121.00±3.19,实验组为55.83±3.56,P＜0.001.YAP shRNA并诱导细胞凋亡,对照组凋亡率为(8.75±0.15)％,实验组为(32.75±4.76)％,P＜0.001.结论 YAP蛋白在卵巢癌组织中表达异常升高并核内蓄积,其阳性表达与高病理分级和高临床分期显著有关,干扰YAP表达导致肿瘤细胞增殖减弱和凋亡增加,提示YAP通过促进肿瘤细胞生长发挥促癌作用,其可能成为卵巢癌靶向治疗的潜在靶点.
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AnnexinⅡ在肺癌患者中的表达情况及与临床病理参数间的关系
目的：探讨膜联蛋白Ⅱ(AnnexinⅡ)在肺癌患者中的表达情况及与临床病理参数间的关系。方法收集2014年7月至2015年7月榆林市中医医院行手术切除治疗的42例肺癌患者肺癌组织。对照样本为同一患者距肿瘤边缘>5 cm 的癌旁正常组织。应用聚合酶链反应(PCR)、免疫荧光法检测肺癌患者癌组织及癌旁正常组织中 AnnexinⅡ表达水平,分析 AnnexinⅡ表达水平与临床病理参数间的关系。结果 PCR 检测可知,肺癌组织中AnnexinⅡ mRNA 表达水平显著高于正常癌旁组织[(0．578±0．036)比(0．214±0．085)],(P <0．01)。 TNM 分期患者Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期 AnnexinⅡ蛋白表达水平分别为(0．521±0．075)、(0．580±0．069)、(0．680±0．058),TNMⅡ期和Ⅲ期患者 AnnexinⅡ表达水平高于Ⅰ期,TNM Ⅲ期高于Ⅱ期(P <0．01),肺癌患者中低分化、中分化、高分化患者 AnnexinⅡ蛋白表达水平分别为(0．670±0．104)、(0．552±0．110)、(0．450±0．086),低分化患者 AnnexinⅡ表达水平高于中、高分化,中分化高于高分化(P <0．01),肺癌淋巴结转移患者 AnnexinⅡ蛋白表达水平显著高于非转移患者(0．682±0．014比0．526±0．089)(P <0．01)。对肺癌组织行免疫荧光法检测,结果显示,肺癌组织中 AnnexinⅡ蛋白荧光定量评分显著高于正常癌旁组织[(7．85±1．02)分比(1．52±0．38)分](P <0．05)。结论 AnnexinⅡ在肺癌组织中呈高表达可能与患者病情发生、发展及肿瘤转移有密切的关系。
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膀胱尿路上皮癌组织中DNMT1、HMGA2的表达及临床意义
目的 检测膀胱尿路上皮癌(BUC)组织中DNA甲基转移酶1(DNMT1)、高迁移率族蛋白A2(HMGA2)的表达情况,并探讨其临床意义.方法 2010年1月～2012年6月在西安医学院附属宝鸡医院泌尿外科收集BUC癌组织89例和正常膀胱组织45例,免疫组化SP法检测各组织中DNMT1、HMGA2蛋白的表达,分析DNMT1、HM-GA2蛋白表达与BUC患者临床病理参数及预后的关系.结果 DNMT1蛋白在BUC癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别为70.79％(63/89)和6.67％(3/45),差异有统计学意义(P＜0.05);HMGA2蛋白在BUC癌组织和正常膀胱组织中的阳性表达率分别为65.17％(58/89)和2.22％(1/45),差异有统计学意义(P＜0.05).BUC癌组织中,DNMT1蛋白异常表达与患者肿瘤直径、有无淋巴转移和肿瘤临床分期有关(P＜ 0.05);HMGA2蛋白异常表达与患者肿瘤直径、组织分化程度和肿瘤临床分期有关(P＜0.05).DNMT1阳性患者的生存时间明显短于DNMT1阴性患者(x2=9.634,P=0.002);HMGA2阳性患者的生存时间显著低短于HMGA2阴性患者(x2=4.911,P=0.027).结论 在BUC癌组织中,DNMT1、HMGA2蛋白呈高表达状态,且均在BUC的肿瘤发生和恶性进展中发挥重要作用,DNMT1、HMGA2可作为BUC预后预测和治疗的潜在靶点.
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K-Cl协同转运子1在子宫内膜癌中的表达及临床意义
目的 检测K-Cl协同转运子1(KCC1)在子宫内膜癌组织中的表达,评价其临床意义.方法 应用免疫组化方法检测42例子宫内膜癌,15例子宫内膜不典型增生及20例正常子宫内膜组织中的表达情况,对KCC1表达与子宫内膜癌各临床病理参数之间的关系进行分析.结果 KCC1蛋白表达在子宫内膜癌、不典型增生及正常子宫内膜组织上阳性率分别为71.43%(30/42),40%(6/15),10%(2/20).KCC在子宫内膜癌组织中的表达显著高于子宫内膜非典型增生和正常内膜组织.42例子宫内膜癌组织中,中、低分化腺癌组和高分化腺癌组KCC1蛋白阳性表达率分别为82.76%(24/29),46.15(6/13),差异有统计学意义(χ2=8.734,P<0.05).KCC1蛋白阳性表达率与年龄(χ2=0.091,P>0.05)、临床分期(χ2=0.525,P>0.05)、肌层浸润深度(χ2=0.045,P>0.05)及淋巴结转移(χ2=0.386,P>0.05)无关.结论 子宫内膜癌组织中KCC1蛋白参与子宫内膜癌的发生和发展.
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子宫内膜样腺癌组织中沉默信息调节因子3的表达及临床意义
目的 探究沉默信息调节因子3(SIRT3)在子宫内膜样腺癌组织中的表达及临床意义.方法 2016年12月至2017年12月该院诊治的子宫内膜样腺癌患者69例,选取同期20例正常内膜组织者、20例子宫内膜增生症者的组织标本,均行免疫组织化学染色法检测,观察不同子宫内膜组织中SIRT3表达及子宫内膜样腺癌临床病理参数与SIRT3的关系.结果 69例子宫内膜样腺癌患者组织中SIRT3阳性率68.1％,高于正常子宫内膜者、子宫内膜增生症患者组织的20.0％、30.0％,差异有统计学意义(P<0.05).病理分期Ⅲ～Ⅳ期的SIRT3阳性率86.4％高于Ⅰ～Ⅱ期的59.6％,浸润程度≥1/2的SIRT3阳性率83.9％高于<1/2的55.3％,差异均有统计学意义(P<0.05);病理分级、雌激素受体是否表达、有无淋巴结转移SIRT3阳性率接近,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 子宫内膜样腺癌组织中的SIRT3表达度高,且表达与病理分期、浸润程度有关.
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胸苷磷酸化酶在胃癌组织中的表达及与临床预后的关系
血管生长在肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用.血管形成为其提供营养,并为肿瘤细胞的扩散提供途径.已知有许多影响血管生成的因子,如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血管生成素(angiogenin)等.胸苷磷酸化酶(thymidine phosphorylase,TP)即血小板衍化内皮细胞生长因子(Platelet-derived endothelial cell growth factor,PD-ECGF),是该领域相对较新的一个血管因子.为探讨胃癌生物学行为中TP在肿瘤血管形成、肿瘤浸润转移中的作用及对预后的影响,我们应用免疫组织化学S-P法检测人胃癌组织中TP/PD-ECGF表达和微血管密度(Microvessel density,MVD),分析TP/PD-ECGF表达和MVD及其与胃癌各临床病理参数的关系.
