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培美曲塞／顺铂一线治疗以脉络膜转移为首发症状的晚期非小细胞肺癌一例并文献复习
肺癌是癌症死亡的主要原因之一，其发病率呈逐年增长趋势，但确诊后的5年生存率不容乐观，全世界每年约有100万人死于肺癌。患者多死于肺癌引起的全身转移，常有区域性淋巴结转移和血行播散，血行转移以肺、肝、脑、骨、肾上腺为常见，眼内转移临床并不多见，国际报道的仅有30例［1］，其中常见的部位为脉络膜，通常为多病灶和双侧转移。对于女性患者，原发癌多来自乳腺癌，其次是肺癌、原发灶不明肿瘤或胃肠道肿瘤，男性患者原发癌主要是肺癌，其次是肾癌、前列腺癌，其他如食管癌、胰腺癌、甲状腺癌等。目前多采用放疗、手术、经瞳孔热疗和玻璃体内化疗等综合治疗，对于脉络膜转移单独采用化疗临床报道很少。
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奈达铂联合培美曲塞一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
临床上非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%～85%,约2/3患者在确诊时已属晚期,失去手术机会,因此化疗成为其主要治疗手段[1].铂类联合第三代化疗药物组成两药方案是晚期非小细胞肺癌的标准治疗方案,培美曲塞是种新型的多靶点抗叶酸制剂,作用于叶酸依赖性代谢途径中的多个酶,从而抑制肿瘤细胞的生长.因其治疗效果好,且不良反应轻而被与铂类药物联合应用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗[2].与顺铂(DDP)相比,奈达铂(NDP)具有胃肠道反应低,与其他铂类药物无完全交叉耐药性等优点,现将我科采用奈达铂代替顺铂与培美曲塞联合治疗53例晚期非小细胞肺癌的临床观察总结如下.
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晚期非小细胞肺癌的维持治疗
以铂类为基础联合第三代化疗药物（吉西他滨、长春瑞滨、紫杉醇或多西紫杉醇、培美曲塞）是目前临床上晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。根据多项大规模临床试验和Meta分析的结果，不同的一线方案在总体生存率及有效率方面并无显著性差异[1-2]，但铂类联合培美曲塞对腺癌患者的效果优于其他方案。临床上一般推荐患者接受4周期的化疗，如果患者有效且可耐受，可延长至6周期。然而，大部分患者在4～6周期化疗结束后，很快出现疾病进展。而二线治疗方案尽管可改善总体生存时间（OS），减轻临床症状，然而由于疾病进展迅速，体能状态（PS）评分下降明显，仅有不到50%的患者能接受有效的二线治疗。因此，维持治疗这一新的治疗模式已经成为改善晚期非小细胞肺癌患者预后的一种新的治疗策略。
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培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗非小细胞肺癌的 Meta 分析
目的：比较培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗非小细胞肺癌的疗效与安全性。方法计算机检索 PubMed、Medline、CNKI、万方医学网等数据库，收集培美曲塞联合铂类与多西他赛联合铂类治疗非小细胞肺癌的随机对照试验，用 Revman5.0软件进行 Meta 分析。结果本文纳入的10个研究，Meta 分析显示，在疗效方面，培美曲塞联合铂类组与多西他赛联合铂类组有效率比较无统计学差异（P=0.86），疾病控制率比较有统计学差异（P=0.01），即培美曲塞联合铂类组疾病控制率高于多西他赛联合铂类组；在安全性方面，培美曲塞联合铂类组与多西他赛联合铂类组比较有统计学差异（P＜0.00001），即培美曲塞联合铂类可降低中性粒细胞减少的不良反应，但培美曲塞联合铂类组轻度恶心呕吐及重度贫血、血小板减少的发生率高。结论培美曲塞联合铂类组与多西他赛联合铂类组治疗非小细胞肺癌有效率相似，培美曲塞联合铂类组疾病控制率高于多西他赛联合铂类组，中性粒细胞下降反应较轻。
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尼卡地平对胰腺癌Patu8988株培美曲塞耐药的逆转作用
目的:探讨ABCG2拮抗剂-尼卡地平在体外安全剂量下能否逆转耐药,为临床应用提供实验基础.方法:采用噻唑蓝法(MTT)测定尼卡地平对Patu8988亲本和耐药细胞的安全使用浓度,测定单用培美曲塞和联合安全剂量的尼卡地平分别对两株细胞的IC50变化;分别采用DAPI核染色和细胞流式分析在耐药细胞中单用培美曲塞组和联合尼卡地平组凋亡差异.结果:MTT结果显示尼卡地平在浓度<4.85μmol/L(2.5 mg/L)时对细胞基本无不良反应,单用培美曲塞和联合安全剂量的尼卡地平对Patu8988亲本株细胞IC50无明显差异,而对耐药株细胞IC50有差异(P<0.05).流式细胞分析在耐药细胞中联合尼卡地平组凋亡比例高于单用培美曲塞组(32.27%±2.8% vs 50.5%±4.2%,P<0.05).结论:安全剂量下尼卡地平能提高胰腺癌Patu8988耐药细胞株对培美曲塞的敏感性.而对其亲本株无作用.
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利用荷H22腹水瘤小鼠恶性腹水模型比较培美曲塞腹腔用药与静脉用药的疗效
目的:比较培美曲塞腹腔用药与静脉用药两种途径对荷H22腹水瘤小鼠恶性腹水的抑制作用.方法:♂昆明小鼠腹腔内注射密度为1×107/mL H22瘤细胞悬液0.2 mL(含H22细胞数2×106)制备恶性腹水小鼠模型.小鼠造模为第0天,荷瘤小鼠出现腹水(第5天)后立即按体质量随机分成3组,每组18只.分别为:空白对照组(等体积生理盐水,腹腔用药)、培美曲塞腹腔用药组(培美曲塞300 mg/kg,腹腔用药)、培美曲塞静脉用药组(培美曲塞300 mg/kg,静脉用药),用药时间均为d5、d8.每天测量小鼠的体质量、腹围,并观察其日常生活状态,第11天处死各组8只小鼠测量腹水量.其余剩下小鼠观察其生存时间,计算生命延长率.结果:空白对照组、培美曲塞腹腔用药及静脉用药组小鼠腹水量分别为15.74 mL±1.71mL、13.31 mL±2.45 mL、8.58 mL±1.89m L.与空白对照组比较,培美曲塞用药两组小鼠腹水量均可减少(P＜0.05),但培美曲塞静脉用药组小鼠腹水量明显较培美曲塞腹腔用药组减少(P＜0.01).培美曲塞腹腔用药及静脉用药组小鼠平均生存时间分别为15.10 d±0.46 d、17.90 d±0.71 d,较空白对照组14.20d±0.44 d延长,生命延长率分别为6.34％、26.06％.培美曲塞腹腔用药组小鼠生存时间与空白对照组无差异(P＜0.05),而培美曲塞静脉用药组与空白对照组及培美曲塞腹腔用药组比较,均可明显延长小鼠生存时间(P＜0.01).结论:培美曲塞腹腔用药途径治疗荷H22腹水瘤小鼠疗效并不优于传统静脉用药.
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不同化疗方案联合放疗对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者疗效的作用分析
目的 探究对合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者实施不同化疗方案联合放疗的效果.方法 随机将2013年1月—2016年1月该院120例合并2型糖尿病非小细胞肺癌患者分为甲组(40例,应用吉西他滨联合顺铂治疗)、乙组(40例,应用紫杉醇联合顺铂治疗)、丙组(40例,应用培美曲塞联合顺铂治疗),对3组进行对比.结果 ①甲组、乙组、丙组3组患者空腹血糖及餐后2 h血糖水平差异无统计学意义(P>0.05).②甲组、乙组、丙组3组患者治疗后生存质量评分、肿瘤进展时间、中位生存期均差异无统计学意义(P>0.05).③丙组患者放射性肺炎发生率、骨髓抑制发生率均显著低于甲组,且骨髓移抑制发生率亦显著低于乙组(P<0.05).结论 3组患者均具有较好的疗效,且不易对患者血糖水平产生影响,但培美曲塞联合顺铂治疗的安全性更高,患者发生放射性肺炎、骨髓抑制的机率更低.
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培美曲塞、顺铂和吉西他滨联合复治晚期肺癌的护理体会
目的 探讨培美曲塞、顺铂和吉西他滨联合化疗治疗肺癌手术放化疗后复发颈部淋巴结受浸患者的护理对策.方法 回顾性分析41例培美曲塞、顺铂和吉西他滨三药联合化疗治疗肺癌手术放化疗后复发颈部淋巴结受浸患者的毒副反应和护理措施.结果 本组41例均完成2个周期以上化疗,其中29例完成3个周期化疗,4例完成4个周期化疗.化疗过程中主要的毒性反应是骨髓抑制、胃肠道反应和脱发.经过护理和相关治疗,没有严重毒性反应发生.结论 培美曲塞、顺铂和吉西他滨三药联合化疗,只要加强预防及护理.不良反应较轻.无严重的毒性反应发生.
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培美曲赛联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌临床观察
目的 探讨培美曲赛联合顺铂一线治疗老年晚期肺腺癌的疗效及安全性.方法 将63例老年晚期肺腺癌患者随机分为观察组32例和对照组31例,观察组采用培美曲赛联合卡铂治疗,对照组采用吉西他滨联合卡铂治疗,对比分析两组的临床疗效及副作用.结果 观察组与对照组有效率分别为40.60%(13/32)和35.48%(11/31);临床获益率为71.88%(23/32)和64.52%(20/31);中位PFS为5.3个月和4.9个月;MST为10.2个月和9.8个月,差异均无统计学差异(P＞0.05).但血液学毒性观察组低于对照组(P<0.05).结论 培美曲赛联合卡铂一线治疗老年晚期肺腺癌疗效肯定、毒性低,有较好的耐受性.
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培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌36例疗效分析
目的 探讨培美曲塞联合顺铂治疗晚期乳腺癌36例临床疗效.方法 研究对象为2010年6月至2012年6月本院收治的36例晚期乳腺癌患者.静脉滴注培美曲塞二钠500mg/m2,d1；顺铂25mg/m2,d1～d3.21天为1个周期.每个患者至少治疗2个疗程后评价疗效和不良反应.结果 36例患者,CR 0例,PR 7例(19.4％),SD 17例(47.2％),PD12例(33.3％),总有效率为19.4％ (7/36),临床获益率为66.7％ (24/36).主要不良反应为骨髓抑制,20例表现为白细胞减少(Ⅰ～Ⅱ级),占55.6％.其他不良反应还包括疲乏21例,占58.3％；皮疹17例,占47.2％例；恶心、呕吐15例,占41.7％.结论 培美曲塞联合顺铂方案治疗蒽环类和紫杉类化疗失败的转移性乳腺癌有较好的疗效,患者耐受性好,值得临床进一步研究.
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培美曲塞治疗晚期NSCLC的临床观察:52例近期疗效报告
全球范围内每年约有140万人被诊断为肺癌,其中80% 为非小细胞肺癌(NSCLC).培美曲塞是一种新型抗叶酸代谢细胞毒药物,该药物和它的多聚谷氨酸盐能竞争性抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)以及甘氨酰胺核苷酸甲基转移酶(GARFT)等叶酸依赖性酶,造成叶酸代谢和核苷酸合成过程的异常,抑制肿瘤细胞生长.
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培美曲塞联合顺铂治疗老年肺腺癌疗效
目的 研究培美曲塞(pemetrexed)联合顺铂一线治疗方案对老年肺腺癌患者的临床疗效.方法 回顾性分析陕西省人民医院2010年1月至2016年6月老年呼吸科、胸外科和肿瘤内科采用培美曲塞联合顺铂方案的肺腺癌住院患者76例,对照组为同期采用吉西他滨联合顺铂和多西他赛联合顺铂方案的肺腺癌住院患者31例,比较两组患者近期和远期疗效.采用SPSS 22.0统计软件对数据进行处理,组间比较采用t检验、χ2检验或Fisher确切概率法.Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log Rank法比较组间差别.结果 两组均无完全缓解(CR)患者,部分缓解(PR)患者比例差异无统计学意义(P>0.05).培美曲塞组患者疾病控制率(DCR)为68.42％(52/76),病变进展(PD)患者比例为31.58％(24/76),疾病进展时间(TTP)为(12.8±2.9)个月,3年生存率为31.58％(24/76);对照组患者DCR为54.83％(17/31),PD患者比例为45.16％(14/31),TTP为(10.6±1.8)个月,3年生存率为19.35％(6/31).相比对照组患者,培美曲塞组患者DCR较高,PD患者比例低,TTP和3年生存率优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).Log Rank检验结果也表明培美曲塞组患者远期生存率略优于对照组,差异具有统计学意义(χ2=3.97,P<0.05).结论 对于表皮生长因子受体(EGFR)野生型的晚期老年肺腺癌患者,培美曲塞联合顺铂方案是较好的可接受治疗方案,患者进展风险低于其他标准治疗方案,且可获得较长的生存期.
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培美曲塞在肺癌治疗中的作用
目前肺癌的发病率和病死率居恶性肿瘤之首,由于缺乏有效的早期诊断手段,大部分患者发现肿瘤时已为晚期(Ⅲ、Ⅳ期).大部分晚期肺癌的治疗目的是减轻症状、延长患者生存期.目前非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗并无特殊规定,美国临床肿瘤协会(ASCO)制定的指南推荐,以铂类为基础的双药化疗方案为治疗肺癌的一线化疗方案[1].同样,多数小细胞肺癌(SCLC)发现时也已为广泛期,治疗目的与转移性NSCLC类似,推荐的标准化疗方案亦是含铂的双药化疗方案[2].故为晚期NSCLC和SCLC患者寻找一个更有效或毒性反应较小的治疗方法具有重要意义.
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培美曲塞联合吉非替尼在晚期肺腺癌中应用
目的 探讨分析培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床观察.方法 选取我院2014年8月~2016年8月的40例晚期肺腺癌患者作为本文研究对象,将40例患者随机分为观察组和对照组,每组20例患者.对照组患者给予的是培美曲塞联合顺铂治疗方法 ,而观察组患者采取培美曲塞联合吉非替尼治疗,比较两组治疗方案的疗效,观察两组患者症状的变化以及并发症的发生.结果 研究显示,对照组患者的有效率为45.0%,而观察组患者的有效率则高达75.0%,由此说明观察组的有效治愈率有了明显的提升,比较具有统计学差异(p<0.05);观察组不良反应发生率20%,对照组不良反应率70%,比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 培美曲塞联合吉非替尼治疗晚期肺腺癌可以减少肺腺癌患者的不良反应情况,提高患者的治疗效果,改善患者的生活质量且安全性较高,值得临床推广.
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培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察
目的：观察培美曲塞对晚期非小细胞肺癌的治疗效果。方法：本组7例患者，用药前1周开始补充维生素B12、叶酸；给药前1天、当天及用药后1天给予地塞米松口服。培美曲塞500 mg/m2，大于10分钟静脉点滴，21天为1个周期。用药2疗程后进行疗效评价。结果：完全缓解0例，部分缓解4例，稳定2例，进展1例，总有效率为57．1％。主要毒性反应为骨髓抑制。结论：培美曲塞是治疗晚期非小细胞肺癌的疗效可靠、毒性可以耐受的方案。
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培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌护理对策及效果分析
目的:探讨培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的毒副反应及其护理对策和护理效果.方法:选用我院于2013年10月～2014年6月间收治的老年晚期非小细胞肺癌患者30例,给予培美曲塞治疗,观察患者服药后的毒副反应,并给予专业护理干预,研究分析护理效果.结果:30例患者在接受培美曲塞治疗后,出现了不同程度的毒副反应,其中主要反应为消化道反应、骨髓抑制、过敏反应.所有患者中,恶心呕吐28例,便秘10例,腹泻6例,骨髓抑制15例,过敏性休克1例.经专业护理干预后,所有患者的毒副反应均得到了明显的改善.结论:在老年晚期非小细胞肺癌的临床治疗中,通过采用培美曲塞治疗的方式,毒副反应较多,给予患者以及时的专业护理干预,能有效缓解患者的毒副反应,帮助患者早日康复,提高患者生活质量,值得在临床上推广和应用.
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培美曲塞化疗致胰腺癌肝转移病灶消失一例
1.临床资料:病人,女,67岁,于2006年9月因主诉"反复中上腹胀痛1个月余"入院.反复中上腹疼痛,呈牵拉痛,与饮食无关,当时无远处放射,偶有暖气,无反酸,不伴发热,无恶心呕吐,无腹胀腹泻,无呕血黑便,无黄疸及陶土便.实验室检查,AFP:3.2μg/L,CEA:17.32μg/L,CA<,19-9>:>1000 U/ml,CA<,125>;369 U/ml.B超提示:肝脏多发占位性病变;胰腺低回声病变.CT提示:胰头部见不规则的低密度结节影,直径约2 cm,增强后轻度不规则强化.肝内多个大小不一的低密度影,大的4.5 cm×4 cm.
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培美曲塞联合华蟾素为晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性
目的 观察培美曲塞联合华蟾素治疗晚期或转移性乳腺癌患者的的疗效和安全性.方法 选取2012年2月至2016年4月间武汉市黄陂区人民医院外科收治的晚期或转移性乳腺癌女性患者138例,随机分为观察组和对照组各69例,分别经培美曲塞联合华蟾素、培美曲塞结合顺铂(DDP)治疗.对治疗效果、不良反应、癌胚抗原(CEA)及CA153水平进行观察比较,采用实体瘤疗效评估标准(RECIST 1.0)进行疗效评价.结果 观察组治疗后CA153水平由(47.63±5.28)U/ml降至(26.51±4.34)U/ml,CEA水平由(24.68±3.14)μg/L降至(8.83±2.45)μg/L;对照组CA153水平由(47.52±5.44)U/ml降至(34.58±4.92)U/ml,CEA水平由(23.75±3.20)μg/L降至(16.58±2.17)μg/L;治疗前两组差异无统计学意义,治疗后差异均有统计学意义(t=10.218、19.670,P=0.000、0.000).观察组治疗后控制率、有效率分别为65.22%(45/69)、33.33%(23/69),对照组分别为44.93%(31/69)、20.29%(14/69),差异有统计学意义(χ2=5.740、4.333,P=0.017、0.037).观察组恶心、呕吐、血小板减少、粒细胞减少、肝肾功能异常、脱发的发生率分别为46.38%、23.19%、37.68%、17.39%、2.90%,对照组分别为73.91%、47.83%、65.22%、36.23%、15.94%,差异有统计学意义(χ2=14.935, P<0.001).结论 培美曲塞联合华蟾素作为晚期或转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效较佳,可有效降低不良反应发生率,安全性高,适合临床推广.
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培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能及医院感染的影响
目的：探讨培美曲塞联合顺铂化疗对非小细胞肺癌患者免疫功能的影响及其医院感染情况。方法本院2008年6月至2013年6月收治的110例非小细胞肺癌晚期患者，随机分为长春瑞滨联合顺铂治疗组（常规组）及培美曲塞联合顺铂治疗组（试验组），对两组患者治疗前后免疫功能及治疗后骨髓抑制、血液毒性及医院感染发生率情况进行分析。结果治疗后两组患者的网织红细胞百分数、中心粒细胞数、血小板计数均显著降低，但试验组患者高于常规组；试验组患者CD3、CD4、CD4/CD8以及NK细胞水平较治疗前升高，而CD8计数降低，但其所有指标均高于治疗后常规组；常规组患者治疗后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8和NK细胞水平均显著降低；化疗结束后，试验组感染发生率低于常规组，且其感染的病原菌种类组成与常规组差异具有统计学意义，在所有的细菌感染中，试验组患者产ESBLs大肠埃希菌的感染率低于常规组，而铜绿假单胞菌的感染率高于常规组，差异有统计学意义（χ2=3.891、4.857，P=0.048、0.027）。结论培美曲塞联合顺铂化疗有助于减轻化疗导致的骨髓抑制与血液毒性反应，提高患者免疫力，降低住院期间院感发生率。
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培美曲塞加奈达铂联合放疗同步治疗局部晚期肺腺癌的临床观察
目的：探讨培美曲塞加奈达铂联合三维适形放疗同步治疗局部晚期肺腺癌的疗效、不良反应和生存情况。方法采用培美曲塞(Pemetrexed)500 mg/m2、 iv、 d1,奈达铂(Nedaplatin)80 mg/m2、 iv、 d1联合三维适形放疗(3D-CRT),2 Gy/F,总剂量64~70 Gy治疗37例局部晚期肺腺癌患者。结果中位随访时间19.6个月,总有效率86.4%,1年、2年总生存率分别为81.3%、48.6%,中位生存时间为20.3个月,中位无进展时间为13.4个月；不良反应以放射性食管炎、放射性肺炎、骨髓抑制为主,多为玉~II级。结论培美曲塞加奈达铂联合三维适形放疗同步治疗局部晚期肺腺癌疗效好,不良反应可耐受。
