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核因子-κB及其在子宫内膜表达的研究进展
核因子-kappa- B(nuclear factor kappa B, NF-κB)是一类普遍存在的转录因子,可与核内基因上启动子区域的固定核苷酸序列结合,由此调节多种编码细胞因子、生长因子、细胞粘附分子的基因.本文简要介绍其分子结构及特征,并综述人子宫内膜NF-κB的表达、NF-κB与细胞因子的相互调节和性激素对NF-κB的影响等的研究进展.
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胚胎植入及其细胞因子调节研究进展
引言胚胎植入(embryo implantation)是指从卵子受精到胚泡着床的一系列细胞或分子生物学事件,主要包括游离胚泡(free blastocyst)、粘附和穿透(attachment and penetra tion)以及胎盘形成(placentation)[1].这一过程受许多因素的精确调节.近的研究表明,细胞因子介导卵巢甾体激素调节子宫内膜或胚胎的细胞增殖分化,影响母胎生理状态和胚胎植入的局部微环境[2-4],均在围植入期(peri-implantation)执行重要生理功能.现就胚胎植入的基本过程,以及细胞因子的调节机理作简要综述.本课题为国家攀登计划(9702110193),中国科学院"百人计划”资助项目
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白细胞介素-8在哺乳动物生殖过程中的作用
白细胞介素-8(IL-8)作为中性粒细胞趋化因子和促血管生成因子,受到人们的重视.研究表明,IL-8促进卵细胞的发育、成熟,诱发排卵;在输卵管和子宫内膜的表达随月经周期而变化;参与胚泡着床和胚胎发育.本文综述IL-8在哺乳动物生殖过程中的重要作用.
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三苯氧胺治疗乳腺癌对子宫内膜的影响
三苯氧胺是一种有效的广泛应用于治疗乳腺癌的辅助性内分泌药物,它的抗雌激素作用用于治疗乳腺癌,而其雌激素作用可能引起子宫内膜病变.本文对三苯氧胺的作用机制、对子宫内膜的影响及发生子宫内膜病变后的诊治情况做一综述.
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细胞外基质降解酶类与胚泡着床的关系
胚泡着床是妊娠建立的第一步，须经过胚泡的定位、粘着和穿透三个阶段。近年的研究表明，滋养细胞侵入子宫内膜的方式与恶性细胞相似，一些与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)降解有关的酶类参与了此过程。 子宫内膜基质由胶原蛋白分子构成网架，主要成分是中性粘多糖和酸性粘多糖，内有大量星形或梭形的基质细胞。在胚胎着床的过程中，子宫内膜首先发生蜕膜化反应，内膜胶原纤维部分降解，排列分散而疏松；内膜间质的组织液增多，呈暂时性水肿。胚泡的合体滋养层细胞分泌一系列蛋白酶类，降解内膜的ECM，使胚胎能够进入子宫内膜，完成着床。
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多囊卵巢综合征异常的内分泌激素改变对子宫内膜的影响
多囊卵巢综合征(PCOS)是导致育龄期妇女不育及代谢异常的常见内分泌疾病之一.PCOS患者的临床及生化表型各异,其主要的临床表现包括稀发排卵/闭经及高雄激素表现(痤疮、多毛或高雄激素血症),且自然流产率及诱发排卵后的胚胎种植失败率均高于正常人,这些明显与PCOS子宫内膜本身异常相关,而不能仅归咎于其排卵障碍.本文对PCOS异常的内分泌激素改变对子宫内膜的影响作一综述.
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内皮素-1与雌性生殖
内皮素-1(endothelin-1,ET-1)主要由血管内皮细胞分泌.它不仅是有效的血管收缩因子,还在哺乳动物生殖过程中起重要作用.在卵巢中,ET-1可调节甾体激素合成,并在黄体退化过程中起重要作用.ET-1还参与调节人月经周期中子宫内膜的血流,并和妊娠期间子宫内膜蜕膜化、早期胎盘形成、分娩启动以及一些妇科疾病密切相关.
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整合素在着床中的作用
近年来,细胞外基质成分(extracellular matrix,ECM)与细胞表面受体相互作用的机制,随着研究的深入已经越来越清楚.这种受体命名为整合素(integrin),是一种完整的跨膜糖蛋白,由两种不同亚单位组成的异二聚体,包括纤粘连蛋白(fibronectin,FN)、层粘连蛋白(lamimin,LN)、胶原(collagen,COL)及玻璃粘连蛋白(vitronectin,VN)等受体.整合素和ECM相互作用促进细胞的粘附、生长、迁徙、增殖及分化[1].子宫、输卵管及早期胚胎中广泛存在整合素和ECM.在精卵识别过程中,整合素起调节作用,促使胚泡粘附于子宫内膜上皮,使滋养层细胞侵入子宫内膜,并调节随后的胚胎生长[2].本综述主要讨论整合素在着床中的作用.
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子宫内膜体外构建及其应用研究进展
体外构建子宫内膜是利用组织工程学原理,在体外构建结构、形态与功能上与体内子宫内膜相似的三维模拟体.种子细胞分离培养、生物支架材料的合理选择及体外构建方法的优化是体外构建子宫内膜的重要因素.构建的子宫内膜在病理研究、三维培养体系、胚胎发育学及移植等方面具有重要的研究意义.只有更进一步模拟自然子宫的结构,优化构建技术路线和培养条件,才可以再造出真正意义上的组织工程化子宫.
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经阴道补充雌激素的现状
泌尿生殖道萎缩及萎缩性阴道炎是妇女绝经后因雌激素缺乏而发生的常见病。主要表现为尿频、尿急、反复尿路感染以及阴道干燥、搔痒、分泌物异常、性生活困难等，影响绝经后妇女生活质量。口服、经皮等途径补充雌激素治疗绝经后泌尿生殖道萎缩病症均有效，但作用快的还是阴道内用药［1］。经阴道补充雌激素是国外常用的有效治疗方法，临床应用已近30年，近年在我国应用也日益增多。现就经阴道补充雌激素的现状作一综述。 一、对泌尿生殖道的局部效应 经阴道应用雌激素的主要目的是治疗泌尿生殖道萎缩和萎缩性阴道炎，大量研究已证明其临床疗效显著。 1.低剂量有效：大量研究表明，经阴道用低剂量雌激素即可减轻和改善阴道、尿道萎缩症状和体征，甚至只需治疗潮热剂量的10%～15%［2］。有报道经阴道用低剂量雌激素，如结合雌激素0.3 mg［3］、雌三醇(E3) 0.5 mg［4］或雌二醇(E2)8～10 μg［5］即有效。其机理可能为：(1)泌尿生殖道组织对雌激素特别敏感。绝经后阴道萎缩、萎缩性阴道炎及相关的尿频、尿急等症状，局部使用低剂量雌激素，可发挥显著效应，而对子宫内膜无明显影响［6，7］。在同一个体，阴道的雌激素受体密度并不比子宫内膜高［8］，经典的激素受体机制难以解释雌激素作用的这种组织细胞特异性。考虑到雌激素与不同类型受体(ER-α，ER-β)结合后靶基因的转录不同［8］，局部细胞因子可影响受体构型改变［9］，从而影响受体的活性及E-R复合物的结合时间，即影响雌激素的效能。推测雌激素作用的这种组织细胞特异性，可能因两种类型的雌激素受体分布不同，受控机制不同。或局部细胞因子环境不同所致。已发现表皮生长因子(EGF)，在维持泌尿生殖道完整性中起重要作用［2，9］。雌激素作用下阴道壁血流量及动静脉吻合增加，雌激素在阴道粘膜内通道重吸收并部分经粘膜扩散至尿道［9］，一定程度上也可解释低剂量雌激素对泌尿生殖道萎缩症状的明显效应。(2)雌激素经阴道粘膜吸收入血，无肝脏的首过效应，较口服吸收更有效。Rigg［10］提出，经阴道用微粒化17 β-E2 2mg 15 min血E2浓度明显升高，4 h达峰值浓度527±45 pg/ml，为基线水平的45倍，远高于口服等剂量的血E2浓度，并避免了E2在肠、肝大量转变为E1，使E2/E1更接近生理比值。Mattson等［11］研究发现，经阴道用E3 0.5 mg，产生相当于口服E3 8～12 mg的血E3浓度，而且主要是具有生理活性的未结合型E3升高。新近报道，经阴道用E2 2 mg/d,21 d时血清及生殖道局部的E2水平均高于口服等剂量E2［12］。说明经阴道用雌激素，所需剂量比口服低。
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血管内皮生长因子在子宫内膜的表达及调控
血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)为特异性促血管内皮细胞丝裂原并具促血管通透性作用.VEGF及其受体在子宫内膜中表达,受雌孕激素、缺氧、cAMP的调节,其与生理性月经后的内膜修复、胚胎植入及子宫内膜癌、内膜异位症、子宫异常出血密切相关.
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阿司匹林在不育症及辅助生殖技术中的应用
阿司匹林在不育症及辅助生殖技术中作为辅助治疗药物,其有效性众说不一,安全性有待检验.本文就阿司匹林对卵巢、子宫内膜、抗心磷脂抗体、妊娠率的影响及安全性,以及在辅助生殖技术中的应用作一综述.
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子宫内膜细胞色素P450芳香化酶的表达研究进展
细胞色素P450芳香化酶(aromatase cytochrome P450, P450 arom)能催化C19雄激素转化为雌激素，是雌激素合成的关键酶之一。P450 arom位于细胞内质网，在体内多种雌激素合成部位表达，如卵巢颗粒细胞、脂肪组织、胎盘合体滋养层细胞、脑细胞等。近年的研究发现P450 arom在子宫内膜上也有表达，能促进子宫内膜局部雌激素的转化，现对其在子宫内膜的研究进展综述如下。细胞色素P450芳香化酶的结构特征 P450 arom与其它细胞色素P450异构体的结构类似。C端为血红素结合区，该区含有保守的半胱氨酸残基，可作为含铁血红素的第5个配位配基。该区上游有2个保守区，一个由20个以上氨基酸构成，一个为高度保守的部分I螺旋。N端由疏水氨基酸组成，但在有些情况下，连接N端的是糖基序列［1］。 P450 arom是CYP 19基因的产物，是细胞色素P450产物中唯一由单基因编码的酶。CYP 19是细胞色素P450基因超家族成员之一。随着分子生物学技术的发展，对CYP 19基因的结构及调节有了较深入的了解。人CYP 19基因位于染色体15 q 21.1，该基因的开放阅读框包含9个外显子，II～X，其中翻译起始位点位于外显子II。基因至少长75 kb，在第一个编码外显子II上游有4个未翻译外显子，I.1～4，在后一个编码外显子X上有血红素结合区(heme-binding region,HBR),同时，该外显子还有两个选择性多聚腺苷酸位点，可产生两种长度不等的转录产物，分别为3.4和2.9 kb(图1)。 CYP 19基因的主要特点是其具有组织特异性表达。用聚合酶链反应(PCR)和快速扩增互补DNA末端(rapid amplification cDNA end,RACE)检测发现，CYP 19基因在不同组织的转录产物5’末端不相同［3-4］。在胎盘组织，转录产物5’末端主要为未翻译外显子I.1，I.2<1%；在卵巢，5’末端为外显子II；而在脂肪细胞，不同条件下，有3种不同的5’末端，I.4、I.3和II。这种组织特异性在于该基因的组织特异性启动子调节。在胎盘，转录运用远端启动子I.1；在卵巢为近端启动子II；脂肪组织为启动子I.4、I.3及II。CYP 19基因这种运用选择性启动子调节组织特异性表达的特点，对人体不同部位雌激素的合成调节具有重要意义。
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HOXA11基因在生殖过程中的作用
同源框基因是一类控制胚胎发育和细胞分化的调节基因.其家族成员之一HOXA11参与雌性生殖系统的发育,构建正常形态的子宫内膜,影响子宫内膜容受性,并与雄性不育相关.
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子宫内膜损伤与宫腔粘连动物模型的研究进展
宫腔粘连的发病机理目前尚不明确,临床对其预防及治疗仍有待改善.动物模型是研究子宫内膜病理损伤和宫腔粘连机制的重要实验平台.本文针对目前的不同物种(包括大鼠、小鼠、新西兰兔和灵长类动物)的生理性和病理性子宫内膜损伤与宫腔粘连模型逐一进行阐述.
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细胞粘附分子与胚胎着床
细胞粘附分子在胚胎着床过程中具有重要的生理功能,有助于子宫内膜由非粘附状态转至粘附状态,为胚泡附着作准备.本综述主要介绍细胞粘附分子在人和小鼠胚胎着床过程中的时空特异性表达及其生物学作用.
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宫内节育器取出后的生育能力
宫内节育器(IUD)是安全、有效、可逆的避孕方法,是我国女性常用的避孕措施.随着二孩政策开放,一些妇女使用宫内节育器避孕取出后出现了继发不孕的问题.放置宫内节育器对女性再生育的影响成为妇产科医生的关注焦点.本文围绕宫内节育器取出后的生育能力分别从宫内节育器与输卵管不孕、宫内节育器对子宫内膜的影响以及宫内节育器与不良妊娠等方面进行综述.
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宫腔粘连与子宫内膜容受性
宫腔粘连是临床常见的难治病,严重影响育龄期女性患者的身心健康及生育能力.子宫内膜容受性是影响胚胎着床的重要因素之一.宫腔粘连可以从形态学及分子生物学等方面影响子宫内膜容受性,其中形态学改变主要包括微观结构胞饮突的改变及超声下内膜相关参数的改变.现代医学已有不少提高宫腔粘连患者子宫内膜容受性的方法,但尚缺乏统一的治疗规范.
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改善子宫内膜容受性的治疗对策
子宫内膜容受性,是指子宫内膜对胚胎的接受能力.在辅助生殖技术中,子宫内膜容受性是影响胚胎着床的一个重要因素.目前改善子宫内膜容受性的方法很多,本文对这些治疗方法进行总结、分析,以指导临床工作,提高患者的临床妊娠率.
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妇科恶性肿瘤患者的生育功能保留
患妇科恶性肿瘤的育龄妇女,应尽可能保留其生育机能.本文对卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌从临床期别、组织分类、细胞分化程度、治疗方案、临床预后进行了概述.
