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辅助性T细胞1、辅助性T细胞17和调节性T细胞及其相关细胞因子在克罗恩病发病机制中的作用
在特异性抗原、特异性细胞因子和抗原呈递细胞的作用下,初始(naive)T 细胞可分化为 Th1、Th2、Th17和调节性 T细胞(regulatory T cell,Treg),这些 Th 细胞和 CD 有关。Th1细胞受 IL-12调节,表达转录因子 T-bet,分泌 IFNγ、TNFα及 IL-2等细胞因子,Th1型免疫反应与炎性反应和组织损伤有关。Th2的识别依赖于转录因子 GATA3,它调节分泌 IL-4、IL-5、IL-13,引起 Th2型免疫反应,可遏止 Th1型反应介导的组织损伤。Th17的识别标志物为视黄酸相关孤儿核受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor γt, RORγt),它分泌 IL-17、IL-21、IL-22、IL-26、粒细胞集落刺激因子(granulocyte macrophage-colony stimulating factor, GM-CSF)、TNFα、IFNγ、IL-8、IL-10等众多不同作用的细胞因子和 CXC 趋化因子 CCL20(其配体为 CCR6),能诱导和放大炎性反应,并参与自身免疫的发生和发展。Treg 细胞有免疫调节功能,能分泌 TGFβ和 IL-10,抑制 T 细胞分化、活化、增殖和细胞因子,转录因子为叉头状转录因子 P3(forkhead transcripition factor P3,FoxP3),有维持其功能作用,对 Th1、Th2、Th17细胞的免疫反应均有抑制作用。Th 细胞相关的转录因子和细胞因子见表1。
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专家笔谈:树突状细胞与哮喘
树突状细胞(dendritic cell,DC)与巨噬细胞和B淋巴细胞一样,都是抗原呈递细胞(antigen-pres-entingcells,APC).Steinman在70年代首次报道因其成熟时会伸出树突状伪足而得名.DC的特点不仅能刺激初始型T细胞增殖,还能刺激已活化的或记忆型T细胞.DC是机体免疫反应的始动者,是抗原呈递细胞中的强者,在免疫应答中具有独特地位.近年来更发现DC在淋巴细胞发育、感染免疫、移植免疫、肿瘤免疫及自身免疫中发挥重要作用;还发现肺部DC(LungDC,LDC)在对外界过敏原刺激、变态反应、抗肿瘤及局部微环境调节等方面均有其独特性,在哮喘病的发生与发展中起着重要作用.
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凋亡肿瘤细胞致敏的树突状细胞疫苗治疗肺癌的实验研究
目的:用凋亡肿瘤细胞致敏的树突状细胞(dendritic cells, DCs)激发肿瘤抗原特异性的细胞毒T细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)活性,观察其体内外抗肺癌的特性.方法:常规方法从健康人外周血单个核细胞中诱导DCs,采用或不采用凋亡肿瘤细胞负载DCs,并利用激发型CD40单克隆抗体(CD40mAb)诱导DCs成熟;成熟DCs与自体T细胞共育,分别获得Ag-CTL及non-Ag-CTL,流式细胞仪检测Ag-CTL细胞表型的变化;3H-TdR掺入法测定DNA片段形成率;建立人肺癌细胞株A549荷瘤裸鼠模型,过继回输Ag-CTL和non-Ag-CTL,评价其在体内的抗肿瘤活性.结果:CD40mAb激发可使DCs上调CD1a、CD80、CD86、CD83、HLR-DR的表达;凋亡肿瘤细胞负载联合CD40mAb激发可进一步促进DCs的成熟;成熟DCs和自体的T细胞共育活化后CD8+T细胞明显上调;Ag-CTL对A549具有高效特异的杀伤力,明显强于Ag-CTL对肝癌细胞株HepG2的作用(P<0.01),且Ag-CTL对A549的杀伤力明显强于non-Ag-CTL(P<0.01),而non-Ag-CTL对A549及HepG2细胞的杀伤力无显著性差异;体内实验表明,Ag-CTL可有效抑制裸鼠皮下移植瘤的生长,与生理盐水组(NS组)、non-Ag-CTL组相比在统计学意义上有显著差异(P<0.05),non-Ag-CTL组与NS组相比在统计学意义上有差异(P<0.05).结论:凋亡肿瘤细胞致敏的树突状细胞疫苗激发的Ag-CTL在体内外均呈现抑制肺癌细胞的特性.
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中性粒细胞在获得性免疫中的作用
中性粒细胞不仅参与天然免疫,在获得性免疫中也发挥重要作用.中性粒细胞能够作为专职抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APCs),提呈抗原并诱导T细胞分化;脾脏边缘区(marginal zone,MZ)的中性粒细胞可通过激活边缘区B细胞来诱导非T细胞依赖性的B细胞免疫应答;中性粒细胞中一类具有特殊表型的细胞(CD11 cbright/CD62Ldim/CD11bright/CD16bright)在急性炎症时能够抑制T细胞的激活.对中性粒细胞这些作用的认识,有助于阐明慢性炎症性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发生机制,并为这些疾病的治疗寻找新的靶点.
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TIM家族成员的免疫调控作用研究进展
T细胞免疫球蛋白黏蛋白(T-cell immunoglobulin and muein,TIM)基因被发现表达于小鼠染色体11B1.1.TIM分子广泛存在于多种免疫细胞特别是抗原呈递细胞表面,可参与天然免疫和获得性免疫;某些TIM分子存在着多种配体,对T细胞具有双重作用;TIM的异常表达与多种疾病发生有关,可能作为药物治疗的新靶点;TIM与调节性T细胞(Tregs)相关性研究为移植免疫耐受诱导提供了新思路.因此,本文就TIM家族成员的免疫调节功能作一综述.
关键词: T细胞免疫球蛋白粘蛋白 免疫调控 抗原呈递细胞 T淋巴细胞 -
协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的作用
协同刺激分子是一类参与免疫反应的辅助分子,存在于T/B细胞、抗原呈递细胞(APC)和靶细胞表面。其中,APC/靶细胞表达CD40、CD80(B7-1)、CD86(B7-2);活化T细胞表达CD28、CD152(CTLA-4)、CD40L、CD137等;活化B细胞表达CD40、CD24等。协同刺激分子与其相应受体结合可以产生协同刺激信号,参与细胞的免疫活化过程,在细胞抗原识别及免疫应答过程中起重要作用.B7:CD28/CTLA4和CD40:CD40L是两类重要的协同刺激信号.B7和CD40也参与多种疾病的致病过程,如宿主抗移植物排斥反应、移植物抗宿主疾病、自身免疫和感染性疾病、肿瘤免疫等.在寄生虫感染性疾病中也发挥重要作用.本文主要对协同刺激分子B7和CD40在寄生虫感染免疫中的研究进展综述如下.
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抗原呈递细胞分泌的细胞因子与自身免疫性疾病
组织特异性自身免疫性疾病,包括多发性硬化症(MS)、类风湿性关节炎(RA)等,都是由于周围淋巴器官对自身抗原的耐受消失,导致自身反应性的效应细胞过度扩增,引起组织特异性炎症所致.
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人脾脏树突状细胞大量培养的新方法
目的:建立人脾脏单核细胞体外培养生成大量树突状细胞的新方法。方法:人脾脏细胞悬液培养2h获得贴壁的单核细胞,加入重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(rhGM-CSF)100 μg/L或rhGM-CSF 100 μg/L+重组人白细胞介素-4(rhIL-4)500 kU/L,体外培养7天,收集悬浮细胞,以流式细胞仪分析细胞表型及抗原内吞能力,体外混合淋巴细胞反应检测细胞抗原呈递功能。结果:以细胞因子培养7天生成的悬浮细胞,20%~80%表达树突状细胞(DC)特异性标志CD1a,表达高水平的HLA-DR、B7-1、B7-2分子,具有较强的抗原内吞能力,体外可以强烈刺激同种T细胞增生,其形态、表型、功能与人外周血单核细胞培养获得的DC相似。结论:从人脾脏获得的贴壁的单核细胞,体外以rhGM-CSF+rhIL-4培养,可以获得极其大量的DC(>109细胞/个脾脏),为进一步研究和应用打下了基础。
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维A酸类对人体免疫调节作用的进展
维A酸类药物在皮肤科临床得到了广泛的应用.近年来研究发现,它可调节免疫细胞,具体表现为直接抑制NK细胞的活性,促进抗原提呈细胞提呈抗原的能力,同时,它可通过结合不同的受体影响T细胞增殖和凋亡过程,诱导调节性T细胞的产生,并从加强辅助性T细胞的分化和影响B细胞的增殖及促进抗体分泌三个方面使特异性免疫应答倾向于体液免疫方向.其免疫调节作用可能涉及到维A酸类的剂量.
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特发性血小板减少性紫癜发病机制
特发性血小板减少性紫癜(ITP)是一种获得性的自身免疫性疾病,其特点为血小板数目减少和皮肤粘膜的出血.发病率约为1/10 000.对于ITP的发病机制目前认为体液免疫仍然是ITP发病的主要原因,其中包括抗原呈递细胞、T细胞和B细胞之间的相互作用.近年来越来越多的证据表明,调节性T细胞起着非常重要的作用,T细胞介导的细胞毒性反应也被证实参与了ITP患者血小板的破坏过程.此外,抗原递呈细胞的功能紊乱、巨核细胞的异常和幽门螺杆菌感染也和ITP的发病有关.
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抗原呈递细胞外质体的研究进展
抗原呈递细胞(APC)在胞吐过程中,向细胞外分泌一种称为exosome的膜性小泡,含有丰富的MHC分子和共刺激分子等,可以作为MIHC-肽复合物的运输工具,在细胞间传递抗原信息.经肿瘤抗原冲击树突细胞所释放的外质体能直接或间接地刺激T细胞,从而产生强大的抗肿瘤免疫应答,有望成为新的非细胞免疫治疗载体.
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树突状细胞及其在妇科肿瘤免疫治疗中的研究进展
树突状细胞(dendritic cell,DC)是已知体内抗原递呈能力强的细胞,比普通抗原呈递细胞强10~100余倍,它能在机体内外捕获抗原后,将信息传递给T、B淋巴细胞,从而引发一系列的特异性免疫应答反应.近年来,国际上对DC的研究进展很快.现将对DC的生物学特性、获得DC的方法、DC负载肿瘤抗原的途径、DC在妇科肿瘤免疫治疗中的研究进展进行综述.
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树突状细胞抗肿瘤应用研究进展
肿瘤是严重威胁人类生命的一种疾病,大多肿瘤均可表达肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAA).肿瘤免疫以细胞免疫为主,抗原呈递细胞(APC)可以捕获TAA,经加工处理后将抗原信号呈递给细胞毒性T细胞,从而引发一系列免疫应答,这一过程是诱导细胞免疫的关键所在[1].树突状细胞(dendritic cells,DC)是目前已知的功能强的抗原呈递细胞,体内DC广泛分布,但数量很少,仅占外周血单核细胞(PBMC)的1%以下,是唯一能够呈递蛋白质抗原,并致敏初始记忆型T细胞的APC.肿瘤患者大多表现为局部DC功能低下,数目减少,容易产生免疫耐受,是肿瘤细胞逃脱免疫防御的众多原因之一.机体识别并捕获单一的肿瘤抗原无法诱导出有效的抗肿瘤反应,只有通过免疫组化方法将DC与肿瘤细胞抗原融合后,才能有效抑制免疫耐受,诱导机体对肿瘤细胞的免疫应答[2,3],因此DC的深入研究对肿瘤免疫治疗有着重要意义.
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免疫复合物与树突状细胞
免疫复合物(immune complexes,IC)是抗原与相应的抗体特异性结合的复合物,它可以在正常的免疫应答下产生,也可出现在异常的免疫应答中.而树突状细胞(dendritic cell,DC)则是目前发现强的专职抗原呈递细胞,能有效活化未致敏的T细胞;可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体;能有效摄取和处理抗原,然后迁移至T细胞区;其抗原提呈效率高,少量抗原和少量DC即足以激活T细胞.
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树突状细胞治疗急性髓性白血病的研究进展
随着化疗方案的完善,急性髓性白血病的完全缓解率不断增加.然而无病长生存(disease free survival,DFS)的患者仍然有限,影响患者长生存的主要原因就是微小残留病(minimal residual disease,MRD)导致的复发,即便连造血干细胞移植仍存在复发的风险.树突状细胞(dendritic cells,DCS)起源于髓系,是迄今所知人体功能强大的抗原呈递细胞(antigen presenting cell,APC),能诱导原发和继发的免疫应答,激活辅助T淋巴细胞(Th)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL),克服对肿瘤抗原的自身耐受,从而产生强大的抗肿瘤反应.
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树突状细胞在抗白色念珠菌感染中的作用
目的探讨树突状细胞(DCs)受白色念珠菌(CD)抗原冲击后对IL-12分泌的影响.方法采用C57BL/6小鼠骨髓制备DCs.收集口腔念珠菌感染患者的CD进行培养、分离、纯化和鉴定后接种于制备好的DCs中,分2组(DCs+CD组和DCs组)进行实验,采用ELISA方法检测2组IL-12的浓度.结果 DCs组的DCs有少量IL-12分泌,随着时间的推移,有缓慢增多的趋势.培养到4h时,2组IL-12浓度比较差异无统计学意义(t=0.42,P>0.05).培养12、24 h时,DCs+CD组分泌的IL-12浓度分别为(150.12±56.38)和(1 236.24±125.33) ng·L-1,显著高于DCs组的(93.65±29.18)和(347.56±76.54) ng·L-1 (t=3.978、t=32.837,均P<0.05).结论 DCs受CD刺激后能趋于成熟,分泌IL-12增多,并可能参与调节免疫应答.
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树突状细胞的特性与分化发育
树突状细胞(Dendritic Cell,DC)是Steinman 和Cohn于1973年首先报道的,因其成熟时有树突样或伪足样突起而得名[1].它源于造血干细胞,广泛分布于淋巴组织和非淋巴组织中,是机体内功能强的抗原呈递细胞(antigen-presenting cells,APC)[2].DC与其它抗原呈递细胞相比,其大的特点是能显著刺激初始型T细胞增殖,而其它APC仅能刺激已活化的或记忆性T细胞,因此DC是机体免疫反应的始动者,在免疫应答的诱导中具有独特地位[3].当前,有关DC的研究报道很多,本文仅就近年来有关DC的特征和分化发育等方面做一综述.
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B7-H4在子宫内膜异位症中的表达及意义
目的:研究子宫内膜异位症(EMs)患者在位、异位内膜组织中B7同源体4(B7-H4)的表达情况及血清sB7-H4的水平变化,探讨其在EMs发生、发展中的作用及意义.方法:免疫组化法检测43例卵巢子宫内膜异位组织、43例在位内膜组织及30例正常子宫内膜组织中B7-H4的表达情况;ELISA夹心法检测EMs患者血清中sB7-H4的表达水平.结果:B7-H4主要表达于子宫内膜细胞的胞浆和胞膜.异位内膜、在位内膜、正常内膜的B7-H4阳性率分别为62.8%、55.8%和30.0%,组间差异显著(x2=8.067,P=0.018);不同月经周期中B7-H4的表达无显著差异(P>0.05).EMs患者血清中sB7-H4的表达水平显著高于对照组[(36.23±5.67)μg/L vs (31.24±4.56) μg/L,t=2.398,P<0.05].结论:B7-H4蛋白的异常表达可能与EMs的发生、发展有关,其可能成为EMs诊断和治疗的一个新靶点.
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树突状细胞参与肿瘤免疫的研究进展
树突状细胞(Dendritic,DC)因其成熟时有树突样或伪足样突起而得名.DC是目前已知的机体内功能强的抗原呈递细胞(APC),与其他APC相比,其大的特点是能显著刺激初始型T细胞增殖,而其他APC仅能刺激已活化的或记忆性T细胞.
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肺癌细胞株表面PD-L1分子表达对Treg细胞分化增殖的影响
目的 研究肺癌细胞株表面PD-L1分子表达水平及如何诱导Treg细胞分化生成,为肺癌患者的免疫治疗提供可靠依据.方法 首先用流式细胞法测定肺癌细胞株表面的PD-L1蛋白分子表达水平.通过作图分析,选取PD-L1表达水平高的肺癌细胞株X作为实验使用.通过常规分离Ficooll法分离人体外周静脉血单核细胞(PBMC)后再通过免疫磁珠法分选出来的T淋巴细胞经过不同浓度PHA(植物血凝素)活化后,得出适即活化量大的PHA浓度.加入适浓度的、用于活化人体外周血Treg细胞的PHA,并将肺癌细胞株与人体外周血Treg细胞共同培养,对比观察PD-L1分子对Treg细胞影响分化程度水平.以TGF-β(转化生长因子-β)与PD-L1抑制素、TGF-β抑制素的存在与否设置实验组1、2、3,后统计学分析.结果 SPCA-1、H1299、A549肺癌细胞株表面的PD-L1分子表达水平依次为(98.5土1.1)%、(91.0±3.2)%、(20.1±6.4)%,且两组互相相比有统计学差异(P<0.05),选取的肺癌细胞株X为SPCA-1,以此进行下一步实验.通过实验组1、2、3的肺癌细胞株与人体外周血Treg淋巴细胞共同培养后发现,Treg细胞活化比例大小依次为实验组2(19.7%)、实验组3(12.5%)、实验组1(6.2%),通过对比差异具有统计学意义(P<0.05).结论 肺癌细胞株表面PD-L1分子表达水平会影响Treg细胞分化生成,PD-L1抑制剂应用于肺癌治疗中能提高患者免疫力同时清除肿瘤细胞,也降低了治疗的不良反应,是肺癌免疫治疗方法的可靠依据.