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宫颈细胞学未明确意义的不典型鳞状上皮细胞的诊断
未明确意义的不典型鳞状上皮细胞(atypi-calsquamous cell of undetermined signification.AS-CUS)是一种不确定的宫颈细胞学诊断结果,其细胞异常程度比反应性细胞改变显著,但不足以诊断为鳞状上皮内病变,该诊断可重复性差,文献报道20%的ASCUS有诊断意义.
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宫颈液基细胞学与DNA倍体分析诊断宫颈鳞状上皮内病变的准确性
目的 探讨用DNA倍体分析(DNA-ICM)和宫颈液基细胞学(LBC)诊断宫颈鳞状上皮内病变的准确性.方法 选取组织学诊断的鳞状上皮内病变或宫颈癌病例中LBC和/或DNA-ICM结果异常的病例,进行组织学与LBC和/或DNA-ICM结果对比.LBC诊断以非典型鳞状细胞-意义不明确(ASC-US)/非典型腺细胞(AGC)为切入点;DNA-ICM以≥3个细胞、DNA指数≥2.5为切入点;以组织学诊断结果为金标准,应用SAS V8数据分析.结果 DNA-ICM与LBC对宫颈上皮内瘤变(CIN)筛查的敏感性,分别为84.9％和79.5％(P＞0.05);两种方法结合筛查敏感性可达97.5％,高于独立应用一种方法的敏感性.188例同时进行了LBC和DNA-ICM检测的病例中,DNA-ICM阳性176例,其中组织学诊断炎性病变52例,CIN、阴道上皮内瘤变(VIN)和宫颈癌121例,其他类型病变3例;在组织学诊断为炎性病变的病例中LBC阳性率为46.2％,在CIN、VIN和宫颈癌的病例中阳性率为72.7％ (P＜0.01).LBC诊断ASC-US的52例中,组织学终诊断炎性病变20例,CIN 32例;DNA-ICM在炎性病变和CIN病例的阳性率分别为75％ (15/20)和96.9％ (31/32)(P＜0.05).结论 DNA-ICM具有和LBC相似的筛查敏感性,两种方法相结合敏感性可显著提高;LBC可协助分流DNA-ICM的假阳性病例,提高DNA-ICM的特异性;DNA-ICM有利于鉴别LBC的不确定诊断.
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claudin-1在宫颈病变中的表达及其诊断价值
目的 检测claudin-1的表达是否与宫颈瘤变的进展相关,并探讨claudin-1在宫颈病变中的诊断价值.方法 选用105例经中性甲醛固定、石蜡包埋的宫颈组织,其中包括正常宫颈鳞状上皮16例、成熟性化生或炎性修复的鳞状上皮21例、低级别鳞状上皮病变(LSIL)21例、高级别鳞状上皮病变(HSIL)27例、侵袭性鳞状细胞癌(ISCC)20例.其中77例制成组织芯片,28例使用普通切片,然后采用免疫组化染色检测claudin-1的表达.结果 claudin-1的阳性部位位于细胞膜/质.正常宫颈鳞状上皮仅在棘细胞层呈弱(+),而成熟性化生或炎性修复的鳞状上皮、LSIL、HSIL和ISCC均过度表达claudin-1.claudin-1的表达在正常鳞状上皮与后4者之间差异显著(P＜0.05),而在成熟性化生或炎性修复的鳞状上皮组与LSIL、HSIL和ISCC 3组间均差异不显著(P＞0.05).结论 虽然claudin-1的表达可以鉴别正常的宫颈鳞状上皮和增生(包括化生、炎性修复和瘤变)的宫颈鳞状上皮,但是不能区别宫颈鳞状上皮瘤变和成熟性化生或炎性修复的非瘤变鳞状上皮.因此,claudin-1可作为宫颈鳞状上皮增生的一个标记物,但能否作为宫颈鳞状上皮瘤变的标记物还需更多资料证实.
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人乳头状瘤病毒L1壳蛋白在宫颈鳞状上皮内病变中的检测及其意义
近年来,随着宫颈细胞病理学液基制片技术的应用和TBS(the Bethesda System)报告方式及其诊断标准的推广普及,大量宫颈上皮内瘤变(CIN)被筛查发现,临床对CIN的发展、处理原则、转归和预后的相关影响因素研究也日益增多.
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冷刀锥切术诊治宫颈高级别鳞状上皮内病变的效果分析
目的 探讨分析冷刀锥切术(CKC)诊断和治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的临床效果.方法 回顾性分析326例HSIL患者CKC术前、术后病理诊断的一致性,宫颈CKC后手术切缘阳性率,并对术后患者随访,进行宫颈液基细胞学检查和高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)检测.结果 CKC术后病理诊断慢性宫颈炎1.23％,宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)[宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级]12.88％,HSIL(CIN Ⅱ级)22.09％和HSIL(CINⅢ级)58.28％,微小浸润癌3.68％,鳞状细胞癌1.84％;CKC术后切缘残留阳性率13.50％;术后随访率达92.32％,hr-HPV转阴率82.19％.结论 CKC能明确诊断和治疗HSIL,并有效去除hr-HPV感染.
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新进展
HPV持续感染和宫癌颈病变的时间目的 在1项针对HPV 16/18型疫苗的随机对照试验中,作者分析了安慰剂组中的553例妇女,试图从中确定偶发性HPV感染衙鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)或宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)的发生时间,并确定其与感染持续时间之间存在的关联.方法 在纳入研究时受试者检查结果 呈细胞学阴性、HPV 16/18血清阴性、高危HPV(HR-HPV)DNA阴性.宫颈阴道标本每3个月采集1次,宫颈标本每6个月采集1次.
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子宫颈鳞状细胞癌中过氧化物酶体增殖物激活受体γ、维甲酸类X受体α及环氧合酶2的表达及其意义
目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、维甲酸类X受体α(RXRα)和环氧合酶2(COX-2)在子宫颈鳞状细胞癌(SCC)发生、发展中的可能作用.方法 用免疫组织化学EliVision plus两步法检测17例正常子宫颈鳞状上皮(NCE)、72例子宫颈鳞状上皮内病变(SIL)及42例子宫颈浸润性SCC组织中PPARγ、RXRα和COX-2蛋白的表达情况.结果 PPARγ蛋白在NCE、SIL和SCC组的阳性表达率分别为23.5%(4/17)、58.3%(42/72)和83.3%(35/42),RXRα蛋白的阳性表达率分别为29.4%(5/17)、54.2%(39/72)和90.5%(38/42),COX-2在NCE中无明显表达,而在SIL和SCC中的阳性表达率分别36.1%(26/72)和57.1%(24/42).在SIL中,高级别SIL组PPARγ、RXRα和COX-2的阳性表达率均高于低级别SIL组(均P<0.05).在SCC中,有淋巴结转移组COX-2阳性表达率高于无淋巴结转移组(χ2=3.98,P=0.04).结论 PPARγ、RXRα和COX-2可能均参与了SCC的癌变过程.
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ProExc在HPV相关宫颈鳞状上皮内病变中的表达及意义
目的 检测ProEXC在宫颈鳞状上皮内病变(SIL)中的表达及高危型HPV DNA检测,探讨其在临床病理诊断中的意义.方法 方便选取2013年2月—2015年2月采用免疫组化的方法检测100例宫颈低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、200例宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)样本中ProEXC的表达,采用HC-2法检测HPV DNA.结果 ProEXC阳性染色定位于细胞核,HPV DNA 1.0 pg/mL为阳性;其中在宫颈LSIL中阳性率为41.0％、62.0％,在宫颈HSIL中的阳性率为69.0％、78.5％,二者相比差异有统计学意义(P<0.01);在对照组中阳性率为8.3％、10.0％,与宫颈LSIL组和宫颈HSIL组相比,差异有统计学意义(P<0.01).结论 宫颈HSIL中ProEXC的高表达,再结合高危型HPV检测,可能作为辅助诊断宫颈SIL的指标,并能有可能区分宫颈HSIL与宫颈LSIL.
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12980例不孕症患者宫颈液基细胞学分析
目的 分析12980例不孕症患者宫颈液基细胞学检查结果 .方法 采用宫颈液基细胞学检查,TBS报告系统诊断,阳性病例与病理组织学活检结果 对比分析.结果 宫颈液基细胞学检查结果 :阳性共221例,其中鳞状上皮内病变216例(1.66%),腺上皮病变5例(0.04%),组织学活检结果 与液基细胞学报告结果 基本相符.结论 宫颈液基细胞学检测能早期发现宫颈癌前病变,成年女性应该常规做宫颈液基细胞学检查,以便早期发现癌前病变,及时治疗.
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HR-HPV感染及p16表达在ASC-H中的意义
目的 回顾性分析宫颈非典型鳞状细胞,不除外高度鳞状上皮内病变病(ASC-H)病例与阴道镜下宫颈组织学活检结果,探讨高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染及p16表达在ASC-H中的意义.方法 收集该院2013年7月-2016年12月行宫颈液基细胞学检查(TCT)检测为ASC-H的病例116例,采用杂交捕获Ⅱ代法(HCⅡ)检测HR-HPV,随访其阴道镜下组织学活检结果及p16免疫组织化学染色结果.结果 ASC-H阴道镜活检慢性宫颈炎18例(15.52％)、低度鳞状上皮病变(LSIL) 27例(23.28％)、高度鳞状上皮内病变(HSIL) 60例(51.72％)、鳞状细胞癌(SCC) 11例(9.48％).HR-HPV检测阳性89例(76.72％),阴性27例(23.28％),其中HR-HPV感染中包括慢性宫颈炎4例(22.22％)、LSIL 16例(59.26％)、HSIL 58例(96.67％)、SCC 11例(100％).p16阳性表达81例(69.83％),阴性表达35例(30.17％),其中慢性宫颈炎2例(11.11％)、ISIL12例(44.44％)、HSIL 56例(93.33％)、SCC 11例(100％).随着宫颈上皮内病变级别的增高,HR-HPV感染率和p16表达阳性率均上升,差异有统计学意义(P＜0.001).HR-HPV感染与p16表达呈正相关性(r=0.571,P＜0.001).结论 细胞学为ASC-H合并HR-HPV感染及p16表达时,提示患者处于宫颈癌前病变的高危状态,需要及时治疗.
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宫颈不典型鳞状上皮细胞DNA倍体分析的临床意义
宫颈不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous ceell,ASC),是指形态改变较良性反应性改变明显,但在数量和程度上又不足以诊断为鳞状上皮内病变的一组阴道、子宫颈的细胞病理改变.
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2581例宫颈TCT检测与组织学病理检查结果对比分析
目的:分析有组织学对照的宫颈TCT的检查结果,为提高TCT诊断宫颈病变的准确性提供指导意见.方法:2015年1月-2018年6月在笔者所在医院行TCT宫颈癌筛查的17 018例中收集有组织病理学检查对照的病例2 581例,对其TCT及组织学结果进行回顾性对比分析.结果:17 018例TCT中检出ASCUS 及以上病变共849例,阳性检出率4.99%,包括ASCUS 348例,ASC-H 41例,LSIL 273例,HSIL 181例,SCC 6例.TCT与组织病理学的符合率为NILM 98.60%、ASCUS 42.51%、ASC-H 76.32%、LSIL 79.37%、HSIL 91.91%、SCC 100%.结论:在宫颈癌及癌前病变的筛查中,采用TCT检查对宫颈病变的诊断具有较高的检出率,但也存在部分漏诊、误诊病例.以组织学为对照,分析原因积累经验,对提高TCT诊断报告的水平具有重要意义.
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高危型HPV-DNA检测对宫颈不典型鳞状上皮细胞患者的临床应用
宫颈癌是威胁妇女生命的第二大恶性肿瘤.它的发生、发展是一个由量变到质变、渐变到突变的过程,早期发现、早期诊断是降低宫颈癌死亡率的关键.薄层液基细胞涂片法的出现是当今宫颈癌筛查所取得的一大成就,它降低了巴氏细胞学涂片法的假阴性率,提高了早期宫颈病变诊断的敏感度<'[1]>.宫颈细胞TBS(The Bethesda Systerm)系统分类法自从1988年美国的Bethesda会议上首次被提出以来已经被广泛地采用,但TBS系统分类中的不典型鳞状上皮细胞(ASC)是一个非常模糊的诊断,如何对大量细胞学检测为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞患者,包括无明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(ASC-US)和不典型鳞状上皮细胞不除外高度鳞状上皮内病变(ASC-H)进行较为准确的诊断和处理至关重要[2].
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宫颈液基薄层细胞学和组织病理学对照研究
目的 探讨液基薄层细胞学(thinPrep cytology test,TCT)筛查宫颈上皮内瘤变的价值.方法 回顾性分析11 922例妇女(年龄范围为17～84岁)宫颈TCT检查结果,与宫颈活检和术后组织学比较分析.结果 检出未明确诊断意义的非典型鳞状细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)及以上病变共312例(2.62%),其中ASCUS173例,非典型鳞状细胞-不除外上皮内高度病变(atypical squamous cells-cannot exclude HSIL,ASC-H)12例,低度鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)76例,高度鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)48例,鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)3例.157例进行宫颈活检组织病理学检查.其中59例ASCUS经组织病理学分别诊断为阴性17例(28.8%),HPV感染15例(25.4%),CINⅠ 13例(22.0%),CINⅡ 11例(18.6%),CINⅢ 3例(5%).LSIL、HSIL及SCC病例中与组织病理学一致率分别为35.2%(19/54)、67.7%(21/31)及100%(3/3).HSIL组的组织学符合率高于LSIL组(x2=8.38,P＜0.01).宫颈活检与术后病理结果一致率为75%(27/36).结论 HSIL诊断与组织学有较高的符合率.ASCUS的诊断是TCT检查中的难点,其准确性对提高TCT诊断报告的水平具有重要意义.
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宫颈LEEP活检对阴道镜检诊断为CIN Ⅰ的再评估
目的 评价阴道镜活检诊断轻度宫颈上皮内瘤样变(CINⅠ)的准确性和全面性.方法 对部分经阴道镜活检诊断为CINⅠ的患者进一步行宫颈环型电切术(LEEP),并根据病理组织学诊断分析终确诊为中度和重度CIN(CINⅡ、CINⅢ)的机率,CIN的病灶多灶性分布以及CIN累及腺体的情况.结果 (1)153例CINⅠ患者接受LEEP宫颈锥切,术后病理组织学确诊为CINⅡ以上者51例(33.33%),其中CINⅡ25例,CINⅡ～CINⅢ18例,CINⅢ4例.另有4例(2.61%)病理组织学诊断为早期浸润癌.(2)同一宫颈锥切标本中存在2种以上病灶者共有41例,占26.80%(41/153);其中存在2种病灶者27例,存在3种病灶者14例.(3)在病灶累及腺体的22例患者中,确诊为CINⅡ以上者20例(90.91%),包括CINⅡ9例,CINⅡ～CINⅢ8例,CINⅢ3例.另1例为早期浸润癌.高级别(CINⅡ,CINⅢ)与低级别(CINⅠ)病灶共存于同一病例者有18例,占81.82%;其中9例为3种病灶共存,2种病灶共存者9例,仅4例为单一病灶.(4)宫颈锥切组织边缘病灶累及者7例(4.58%),终全子宫切除2例(1.31%),均为切缘累及病灶为CINⅡ以上者.结论 CIN具有多病灶共存特点,阴道镜活检范围和深度有其局限性;阴道镜活检病理诊断为CINⅠ者应根据阴道镜检查图象满意度、随访可行性、患者年龄、生育要求等因素综合分析来决定进一步诊疗方案,必要时可行宫颈LEEP锥切或局部切除,以避免阴道镜活检对CINⅡ以上病变的漏诊.
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微小RNA Let-7a在子宫颈鳞状细胞癌发生发展过程中的作用及相关性研究
目的:研究微小RNA Let-7a(miRNA Let-7a)在人乳头状瘤病毒(HPV)阴性组、HPV阳性组宫颈组织中的差异性表达,初步探讨其在HPV诱导子宫颈鳞状细胞癌的发生、发展过程中的作用.方法:通过HPV分型检测将宫颈脱落细胞及子宫颈活检样本分为HPV阴性组、低危HPV感染组、高危HPV感染组,结合病理学活检将高危HPV感染组分为慢性子宫颈炎组、低级别鳞状上皮内病变(LSIL)组、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)组及子宫颈鳞状细胞癌组,用RT-PCR法对各组间miRNA Let-7a表达水平进行定量及差异性分析.结果:宫颈脱落细胞中miRNA Let-7a表达水平在HPV感染组显著低于HPV阴性组(P<0.01),而高危与低危间差异无统计学意义;组织活检样本中miRNA Let-7a表达水平在鳞状上皮内病变及鳞状细胞癌中显著下降(P<0.01),而鳞状上皮内病变与鳞状细胞癌组间差异无统计学意义.结论:HPV感染能显著降低子宫颈上皮细胞中miRNA Let-7 a表达水平;且在HPV感染的组织学样本中,鳞状上皮内病变及鳞状细胞癌组中miRNA Let-7a水平显著低于炎性对照组.提示miRNA Let-7a水平下降是HPV介导的子宫颈鳞状细胞癌的发病机制之一.
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不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞形态学进一步分类及临床意义
目的 对不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)的形态学进一步分类,探讨其临床意义.方法 分析1 153例ASCUS,依据形态学分为少许异型鳞状上皮细胞组(ASCUS Ⅰ组)、倾向于低度鳞状上皮内病变组(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)(ASCUS Ⅱ组)、不除外鳞状上皮内病变组(ASCUS Ⅲ组)及未能进一步分类组(ASCUS Ⅳ组);对其中662例进行随访.结果 ASCUSⅠ组中阴性62.12%(205/330)、ASCUS 5.45%(18/330)、LSIL 28.48%(94/330)、高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)3.94%(13/330);ASCUS Ⅱ组中阴性45.45%(50/110)、ASCUS 2.73%(3/110)、LSIL 49.09%(54/110)、HSIL 2.73%(3/110);ASCUS Ⅲ组中阴性48.24%(14/29)、ASCUS 3.45%(1/29)、LSIL 24.14%(7/29)、HSIL 17.24%(5/29)、鳞状细胞癌6.90%(2/29);ASCUS Ⅳ组中阴性45.08%(87/193)、ASCUS 3.62%(7/193)、LSIL 46.11%(89/193)、HSIL 5.18%(10/193).经统计学分析,ASCUSⅠ组的阴性率明显高于其他组(P<0.05);ASCUS Ⅲ组的HSIL检出率明显高于其他组(P<0.01);ASCUS Ⅱ组及ASCUS Ⅳ组的LSIL检出率明显高于ASCUS Ⅰ组及ASCUS Ⅲ组.结论 ASCUS的形态学进一步分类有一定的临床意义,具有指导价值.
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子宫颈不典型不成熟鳞化免疫组化表达的意义
目的 探索子宫颈不典型不成熟鳞状化生(atypical immature metaplasia,AIM)的生物学行为.方法 采用SP法免疫组化技术检测p63、CK5、Ki-67及p16在14例AIM中的表达;对照7例不成熟鳞化(immature metaplasia,IM),7例低级别鳞状上皮内病变(LSIL),3例高级鳞状上皮内病变(HSIL)和7例鳞状细胞癌(SCC).结果 p63和CK5在AIM和IM阳性率＞75%,p63在AIM与LSIL和HSIL中的表达差异有显著性(P＜0.05),与SCC差异无显著性.AIM与IM中Ki-67总平均指数及分布幅度相近,AIM(43.23%)略高于LSIL(36.95%),较明显低于HSIL(68.5%,P＞0.05),从Ki-67阳性细胞分布范围比较,AIM与LSIL及HSIL有重叠. p16在AIM表达6例强阳性、6例局灶阳性、2例阴性,7例SCC及3例HSIL全呈强阳性,3例LSIL强阳性,4例局灶阳性. 结论 p63和CK5佐证AIM形态特征.p63与Ki-67同样表达在异型细胞阳性.p16阳性表达与Ki-67和p63相结合,具有LSIL和HSIL的诊断价值,但p16阴性和Ki-67低表达,不排除AIM向良性转化可能.AIM是属于子宫颈上皮表现为一异质性病变.
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子宫颈鳞状上皮内病变和鳞状细胞癌中CENP-F、Ki-67的表达及意义
目的 观察CENP-F、Ki-67蛋白在子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma,SCC)、鳞状上皮内病变(squamous intraepithelial lesions,SIL)中的表达规律,探讨两者表达的相关性及其意义.方法 收集7例正常子宫颈鳞状上皮、15例良性反应性增生鳞状上皮、13例子宫颈低级别SIL、17例高级别SIL和5例子宫颈SCC,采用免疫组化EnVision法分别检测CENP-F、Ki-67在不同组织中的表达.结果 不同级别的上皮内病变与子宫颈SCC组织中CENP-F及Ki-67的表达与病变级别相关(P＜0.001);相关性分析结果显示:子宫颈病变中CENP-F与Ki-67的表达呈线性正相关(r=0.816,P＜0.001).结论 CENP-F、Ki-67在预测子宫颈SIL的进展及预后中有协同作用;CENP-F有望成为预测子宫颈SCC预后及靶向治疗的分子标志物.
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hTERC基因扩增在子宫颈非典型不成熟鳞状上皮化生及其与类似病变鉴别中的作用
目的 探讨人类染色体端粒酶(human telomerase RNA component,hTERC)基因扩增在子宫颈非典型不成熟鳞状上皮化生(atypical immature metaplasia,AIM)及其与类似病变鉴别中的作用.方法 取子宫颈组织34例(102个位点),其中正常子宫颈鳞状上皮(normal epithelial,N)、不成熟鳞状化生(immature metaplasia,IM)、AIM、低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)和高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)的位点分别为21、24、27、14和16个.采用FISH技术检测组织中hTERC基因的扩增情况.结果 N、IM、AIM、LSIL和HSIL组织中hTERC基因扩增阳性细胞均数(每100个细胞中阳性信号数≥3个和≥4个的细胞均数)分别为1.29/0、1.38/0、9.58/1.27、12.85/5.92和29.38/11.23,其中除N组和IM组外,相互间差异均具有显著性(P＜0.05).结论 子宫颈AIM可能是一种独立的子宫颈癌前体病变.
关键词： 非典型不成熟鳞状上皮化生 鳞状上皮内病变 荧光原位杂交 hTERC基因 扩增
