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尿素循环障碍及高氨血症的诊断与处理
尿素循环障碍是临床上较为常见的一类遗传代谢病,是由于尿素循环相关6种主要酶的基因突变导致氨基酸分解代谢产生的氨不能通过尿素循环形成尿素排出体外,导致患儿出现血氨增高,引起一系列以脑功能障碍(拒乳、呕吐、嗜睡、昏迷、惊厥、共济失调、攻击性行为)为突出临床表现的一类疾病,是儿童高氨血症常见的遗传学病因,总发病率约为1/30000.该病临床症状的严重程度与酶缺陷的程度呈正相关,酶的缺陷越重,患儿就发病越早,病情越重,部分轻度酶缺陷患儿可以出现间歇性发病或晚发病.由于高氨血症对神经系统损伤严重,因此早期诊断和治疗是改善预后,挽救患儿生命的关键.
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急诊患者遗传代谢病的快速识别与急救
遗传代谢病患者一旦急性发病,多陷于严重中毒、能量代偿不足、神经意识昏睡状态,诊断治疗不及时会导致严重的脑损伤或发育障碍,因此就诊时需要快速有效的代谢检测来明确诊断、决定治疗方案.急诊就诊30 min之内的紧急实验室一线检查结果是鉴别诊断和制定抢救治疗方案的重要参考依据,相继24 h内根据一线检查结果完善相应的遗传代谢病的二线实验室检查是明确诊断遗传代谢病和采取有效治疗方案的关键.
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儿科重症医学与遗传代谢病
遗传代谢病患儿经常以严重酸中毒、高氨血症、脑水肿、昏迷、嗜睡、抽搐、呕吐、肌无力、黄疸、呼吸困难等症状在PICU住院,小儿重症医学科医生应重视对遗传代谢病诊断和治疗的认识,提高对遗传代谢病的诊治水平.本文介绍了小儿重症医学科医生应基本掌握的遗传代谢病的概念、临床表现、诊断方法和基本治疗方法,并提出了对遗传代谢病重症危象患儿血液净化治疗的重要性.
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串联质谱技术对新生儿遗传代谢病的筛查及随访研究
目的 初步了解串联质谱筛查新生儿遗传代谢病的发生率及确诊病例的随访情况.方法 采用串联质谱方法,对129 415例新生儿进行26种氨基酸、有机酸及脂肪酸代谢性疾病筛查,对确诊病例进行流行病学特点、预后及随访情况进行分析.结果 确诊新生儿遗传代谢病23例,包括氨基酸代谢异常13例、有机酸代谢异常6例及脂肪酸代谢异常4例,发病率为1∶5626.筛查的阳性预测值为2.10％,特异性为99.72％,敏感性为100％.所有确诊病例进行随访,仅有6例出现运动、智力发育落后及代谢紊乱.结论 串联质谱方法能够早期筛查、诊断遗传代谢病,及早干预预后较好；串联质谱筛查方法具有较高的特异性及敏感性,但阳性预测值低,需要进一步提高筛查效率.
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脑性巨人症一例
患儿男,4岁6个月,因智力差入院.患儿系第1胎第1产.母孕3个月先兆流产,保胎治疗.足月时因B超示胎头过大,行剖宫产.出生体重4 800 g,身长60 cm.新生儿期无特殊.7个月会坐,9个月会爬, 15个月独走.1岁半会说"爸"、"妈",2岁半不能说成句话.任性,好动.自幼生长快,体格较同龄儿高大,近两个月身高增长2 cm.3岁时于某院诊为"脑瘫".4岁2个月因"泌尿系感染"于本院内科住院,治愈.4个月前因"感冒",发热40℃,惊厥1次.家族中无高大体型者,无糖尿病等遗传代谢病史.体检:神志清,注意力不集中,动作笨拙,反应较同龄儿落后.语言交流困难,表达不完整.身材高大、匀称,身高122 cm,体重26 kg.头大,前后径长,头围56 cm.面容特殊,前额突,颞部丰满,下颌尖小,眼距宽,鼻梁平,耳廓大.轻度外斜视.甲状腺不大.胸廓对称,心左界大,于左锁中线外1.0 cm,心音有力,无杂音.肝脾无肿大.脊柱无畸形.手足大,穿22 cm鞋.外生殖器检查未见异常.辅助检查:血尿便常规、血糖及肝功正常.头颅X线片示头颅大,脑回压迹深,蝶鞍不大.CT及MRI检查:脑实质饱满,脑室轻度扩大,垂体未见异常.胸片示心影大,心胸比例0.58:1.腕部骨龄与其年龄相当.肾脏彩超及静脉肾盂造影示左肾盂积水,左输尿管扩张.脑电图中度广泛异常,未见痫性放电.脑干听觉诱发电位示双侧Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ波潜伏期延长.血浆生长激素水平2.7 μg/L(正常参考值0～10 μg/L).学前韦氏智测:语言IQ74,作业IQ73,总IQ72.语言S-S法评价:语言年龄为2岁10个月.
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应对遗传性代谢病诊断和治疗的新挑战
Scriver及其同事编撰的<遗传性疾病的代谢和分子基础>(The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease) 一书,由于每一版内容的不断增加而成为宏篇巨著,它准确地反映了过去30年来遗传代谢病领域的迅速进展.随着对遗传代谢病认识的深入和筛查、诊断技术的不断改善,越来越多的疾病可在早期得到诊断,治疗效果也越来越好,新型治疗方法的出现对疾病的预后产生了很大的影响.许多既往在儿童期即夭折的遗传代谢病患者现在已可存活至成年,并可与健康人一样生活[1,2];另方面,遗传性代谢病的诊断和治疗领域正面临新的挑战.
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遗传性代谢病诊治的过去和未来
遗传性代谢病或称先天性代谢缺陷(Inborn Error Metabolism,IEM),是参与体内代谢的某种酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变,使其编码的产物功能不良而引发代谢失常的一类疾病.这类疾病大多在新生儿、婴幼儿或儿童时期发病,有些虽在成年期发病,但在儿童时期已有潜在病变.故遗传性代谢病的诊断、防治属儿科范畴.遗传代谢病的种类很多,目前已报道的达500余种,是人类疾病中病种多的一类疾病.且随着检测诊断技术不断进步,还会发现更多的病种.
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第九届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议纪要
由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华医学会中华儿科杂志编辑委员会联合举办的第九届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议于2007年11月7-11日在安徽省黄山市召开,来自伞国各地的296名儿科遗传代谢内分泌专业正式代表出席了会议.此次会议共收到论文174篇,其中内分泌疾病(中枢性性早熟、甲状腺疾病、甲状旁腺、肾上腺疾病等)43篇;生长发育(生长激素缺乏症等)30篇;糖尿病、肥胖、代谢综合征等41篇;遗传性代谢病(黏多糖贮积症、糖原累积病、苯丙酮尿症等)42篇;染色体病等18篇.其中32篇论文被遴选为大会发言.
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第八届全国内分泌遗传代谢病学术会议纪要
第八届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议于2004年10月11日至15日在成都举行.来自全国26个省、市和地区的214名代表出席了会议; 大会共收到论文207篇,内容涉及性腺、糖尿病、甲状腺、垂体、肥胖和遗传代谢等疾病.会议邀请11位中、外专家进行了专题讲座,内容为:(1)从青春发育年龄提前的年代趋势解析至对女性性早熟的再认识;(2)遗传代谢性疾病的治疗;(3)串联质谱技术在遗传性代谢病选择性筛查和新生儿筛查中的应用;(4)谷固醇血症--一种中国人中相对常见的常染色体隐性遗传性高胆固醇血症;(5)Turner综合征; (6)儿童肾上腺疾病;(7)儿童青少年2型糖尿病及代谢综合征;(8)遗传代谢病的6步诊断思路;(9)健康和病理状态下的钙代谢;(10)揭开特发性矮小的黑匣子;(11)生长激素不敏感和抵抗综合征等.本次大会的专题讲座和论文报告内容较前有较大进展,主要体现在研究范围的扩大以及深度的增加,尤其对遗传代谢病显示出了高度关注,分子生物学研究的内容明显增加,从代表们就专题报告和论文中涉及的各种学术问题进行的热烈讨论中,可以感受到我国儿科内分泌、遗传代谢病的临床和基础研究队伍正在不断壮大中.有关大会内容概述如下.
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第11届中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢病学术会议纪要
由中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组和中华儿科杂志编辑委员会联合举办的第11届全国儿科内分泌遗传代谢病学术会议于2011年10月13 - 16日在山东烟台东山宾馆隆重举行.来自全国各地的儿科遗传代谢内分泌专业的450名正式代表出席了会议.会议共收到论文168篇,包括内分泌疾病117篇,遗传代谢病51篇,其中17篇论文被遴选为大会发言.此次会议设置了10个专题讲座,邀请到欧洲儿科内分泌学会主席Jan Lebl教授以及欧美、亚太和国内儿科内分泌遗传代谢病专家分别作了糖尿病、性发育障碍、代谢性骨病、溶酶体贮积症等相关疾病的专题报告;安排了7个卫星会(含10个讲座);并第一次在学组会议上设置了性发育异常和遗传代谢病2个专题临床病例讨论.与会代表与国内外专家就儿童内分泌遗传代谢热点问题进行了广泛交流和热烈讨论.
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中国1003例甲基丙二酸血症的复杂临床表型、基因型及防治情况分析
目的 分析中国甲基丙二酸血症患者的临床表型、生化表型、基因型以及防治情况.方法 多中心回顾性研究1998年1月-2017年12月来自我国26个省、市、自治区的1 003例甲基丙二酸血症患者的诊疗经过、生化及基因变异,生化诊断采用血氨基酸及酯酰肉碱谱、尿有机酸及血浆总同型半胱氨酸测定,661例患者接受了基因分析.确诊后进行个体化干预治疗,长期随访,对部分家系进行下一胎产前诊断.结果 1 003例甲基丙二酸血症患者中男580例,女423例,其中单纯型296例(29.5％),707例(70.5％)合并同型半胱氨酸血症.仅59例经新生儿筛查发现(5.9％),944例(94.1％)为临床诊断,于生后数分钟～ 25岁发病,首发的临床表现为神经精神损害:智力运动发育落后(725例,74.3％),286例(29.3％)合并癫痫,76例(7.8％)合并脑积水,部分患者合并血液、心血管、肾脏等多脏器损害.661例患者接受了基因分析,其中631例(96.6％)获得了基因诊断,发现了MUT、MMACHC、MMAA、MMAB、HCFC1、SUCLGI、SUCLA2共7种基因缺陷,获得基因诊断的169例单纯型甲基丙二酸血症患者中158例(90.3％)为MUT基因变异,获基因诊断的462例合并型甲基丙二酸血症患者中460例(94.7％)为MMACHC基因变异.新生儿筛查发现的59例患儿发育较好.经临床诊断的944患者中918例(97.2％)接受了治疗,45例(4.7％)获得康复,智力、运动发育正常,26例(2.7％)死亡,873例(92.5％)患儿遗留轻～极重度智力运动障碍.165例家系接受了下一胎产前诊断,经羊水代谢物及基因联合分析证实35例胎儿患病.结论 甲基丙二酸血症合并同型半胱氨酸血症是我国大陆甲基丙二酸血症的主要类型,MMACHC基因变异常见.MUT基因变异是单纯型甲基丙二酸血症的主要病因.经新生儿筛查及早期治疗的患者生存质量显著改善.再生育指导、产前诊断是减少甲基丙二酸血症患者出生的关键措施.
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研究立项要考虑人群筛查的可行性和经济性
<中华儿科杂志>2005年5期325页,刊载了顾学范教授领导的研究小组发表的关于新生儿遗传代谢病筛查的综述和利用串联质谱技术筛查儿童有机酸症的研究报告,研究的选题有重要的临床价值和社会意义,有创新性.
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戊二酸尿症Ⅰ型一例
戊二酸尿症是一类好发于儿童的遗传代谢病.根据患者生化代谢酶的缺陷将戊二酸尿症分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型3个类型.关于本病脑组织病理检查,国内至今没有报道,我们经脑活体组织检查病理诊断1例戊二酸尿症Ⅰ型患者,报道如下.
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不可忽视的晚发型神经系统遗传代谢病
遗传代谢病(inborn errors of metabolism,IEMs)是指维持机体正常代谢所必需的多肽或蛋白构成的酶、受体、跨膜转运载体、神经递质及其相关辅因子等发生遗传缺陷而导致的一组疾病,任何年龄均可发病,常以1岁为界分为早发型和晚发型.目前明确报道的IEMs已有近千种之多,其中有80％以上会出现神经系统受累的症状和体征,也称神经系统遗传代谢病,而晚发型的患者往往首先就诊的是神经内科.IEMs的治疗目标是纠正代谢缺陷,主要治疗原则包括限制缺陷酶底物的摄入、酶替代治疗、促进毒性代谢产物排出、辅因子治疗、基因治疗和对症支持处理等.一大部分IEMs病种可防可控,若及早发现、正确干预,患者甚至可以无病健康生存,所以加强神经内科医生对晚发型神经系统遗传代谢病的认识至关重要.
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急性卟啉病的脑损害--皮质盲1例报告
血卟啉病是一种临床并不常见的遗传代谢病,双枕叶损害所致的皮质性失明临床罕见,现将我们发现的1例报道如下.
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气相色谱/质谱对儿童先天遗传代谢病的筛查
目的对369名婴幼儿智力-运动发育迟缓者通过尿液进行遗传代谢病的筛查并对部分尿液异常者给予相应的治疗.方法收集患儿新鲜尿液,浸湿特殊尿液筛查滤纸,采用气相色谱-质谱(GC/MS)结果369例中尿化学分析异常者49例(13.3%).其中半乳糖血症8例,苯丙酮尿症6例、甲基丙二酸尿症(MMA)5例,范可尼综合征3例,戊二酸、赖氨酸尿症、高丝氨酸尿症各2例,遗传性果糖不耐症、焦谷氨酸尿症、长链脂肪酸尿症及神经母细胞瘤各1例,其它17例.对筛查出的4例半乳糖血症,2例甲基丙二酸尿征,1例遗传性果糖不耐症进行特殊饮食及药物治疗,均取得明显的治疗效果.结论1.对不明原因的智力-运动发育迟缓婴幼儿应进行遗传代谢病的筛查,尤其是应当在新生儿期进行.2.GC/MS检测技术方法准确,敏感性较高,特异性强,是筛查遗传代谢病的有效手段.
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第2代测序技术在甲基丙二酸尿症以及苯丙酮尿症诊断中的应用
目的 探讨第2代测序技术在儿童常见遗传代谢病诊断中的价值,提出遗传代谢病诊断的新策略.方法 采用目标区序列捕获及第2代高通量测序技术对临床诊断的3例甲基丙二酸尿症、2例苯丙酮尿症患儿进行检测,同时采用Sanger测序技术对患者突变进行验证.结果 3例甲基丙二酸尿症患儿检测发现均为MMACHC基因突变,其中1例为c.80A＞G(P.Q27R)和c.609 G＞A(P.W203X)复合杂合突变,1例为c.394C＞ T(P.R132X)和c.567 dupT(P.I190fs)复合杂合突变,另1例为c.80A ＞G(P.Q27R)和c.271 dupA(P.R91fs)复合杂合突变.2例苯丙酮尿症患儿检测发现PAH基因突变,其中1例为c.158G＞A(P.R53H)和c.838G ＞A(P.E280K)复合杂合突变,另1例为c.158G ＞A(P.R53H)和c.1238 G＞C(P.R413P)复合杂合突变,上述突变均为已知致病突变位点杂合突变;Sanger测序结果与第2代测序结果相符合.结论 本研究提示第2代测序技术具有低成本、高通量、高敏感度以及可灵活设计的特点,可作为儿科临床常见遗传代谢病基因诊断的首选工具.
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罕见病患者亟待关注中华慈善总会罕见病救助计划在京启动
2009年7月22日,中华慈善总会罕见病救助计划--思而赞TM慈善赠药项目启动会暨新闻发布会在北京人民大会堂隆重举行.全国政协副主席李蒙,卫生部副部长陈啸宏,民政部副部长窦玉沛,国家食品药品监督管理局、北京市相关政府部门和中华慈善总会等机构相关领导,国内外遗传代谢病领域的知名专家,该项目执行医院代表、捐赠公司代表和媒体代表等百余名各界人士出席了此次活动.
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危重患儿192例遗传代谢病筛查分析
于2005年1月至2006年7月对需排除遗传代谢病可能的192例危重患儿进行遗传代谢病常规筛查,具体如下.1 对象对难以纠正的酸中毒、顽固性低血糖、反复抽搐、重症黄疸、不能用常规疾病解释的呼吸困难、拒食、呕吐、营养不良、多发畸形等危重患儿192例.其中抽搐待查46例,多发畸形9例,肝大待查6例,黄疸14例,智力低下44例,脑瘫17例,其他56例.
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串联质谱技术筛查湖南湘中地区新生儿遗传代谢病结果分析
遗传性代谢病（inherited metabolic disease，IMD）是因维持机体正常代谢所需的某些酶、运载蛋白、膜或受体等的编码基因发生突变，导致机体生化代谢紊乱，造成中间或旁路代谢产物蓄积或终末代谢产物缺乏，从而出现一系列病理和临床症状的一类疾病。目前已知的相关疾病已达500多种，其中在新生儿期可发现的有100余种，由于这些疾病缺乏特异性症状和体征，漏诊和误诊率很高，只有极少数在新生儿期能得到确诊和干预，从而导致大部分潜在患儿早期夭折或终生残疾[1]。近年来，国内外报道使用串联质谱（MS/MS）技术应用于遗传代谢病筛查，检出率在不同国家、地区、民族中存在不同的差异[2，3]，我国上海地区首先应用串联质谱（MS/MS）技术进行遗传代谢病筛查并对相关资料进行报道[4]。此后国内各地也相继报道将该技术应用于新生儿或高危儿遗传代谢病筛查，湖南湘中地区相关工作起步较晚，目前尚无相关报道。我们通过收集本地区近5年来新生儿遗传代谢性疾病筛查结果，分析IMD在本地区的发病率及MS/MS技术的临床应用价值。
