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肾上腺脑白质营养不良二例MR报告
例1:男,4岁,行为异常,智力下降,视力下降.MR表现:双侧脑室后角白质区蝶状异常信号,双侧信号对称.例2:男,6岁,耳聋、共济失调,四肢瘫痪,皮肤粘膜色素沉着.MR表现:首次MR发现双侧后角白区大片蝶状异常信号.T1w低信号,T2为高信号.第二次MR发现上述病灶明显发展,累及枕、顶、颞叶,病灶周边区T1呈低信号,中央区信号更低.T2w周边区呈高信号,中央区信号更高.胼胝体压部受累,两侧病灶连成一片.
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罕见的肾上腺脑白质营养不良家系的临床特点及基因突变
目的 分析1个肾上腺脑白质营养不良(ALD)家系患者的临床特点,并检测致病基因ABCD1的突变类型.方法 纳入一个4代受累、4例发病的汉族ALD家系.根据临床表现、头颅核磁共振显像及血清极长链脂肪酸浓度检测,明确ALD诊断.用聚合酶链反应及其产物直接测序法检测ABCD1突变.结果 患者均为男性,表现为原发性肾上腺皮质功能减退和神经系统功能异常,大脑白质广泛脱髓鞘改变,血清极长链脂肪酸浓度明显升高.患者ABCD1基因第8外显子存在c.1850 G>T半合子突变,而女性携带者基因型为杂合子.结论 原发性肾上腺皮质功能减退和神经系统功能异常是ALD的典型临床表现,ABCD1的c.1850 G>T错义突变是我国该疾病致病基因新的突变类型.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 ABCD1基因 突变检测 -
X-连锁肾上腺脑白质营养不良患者成纤维细胞系MnSOD基因表达增强
探讨X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked Adrenoleukodystrophy, X-ALD)个体的MnSOD表达的变化与发病机理的相关性.应用免疫组化、免疫荧光、定量PCR法,观察锰过氧化物岐化酶(Mn activated superoxide dismutase, MnSOD)表达的差异.免疫组化的结果显示X-ALD小鼠脑组织中MnSOD的含量高于野生型小鼠;免疫荧光显示CCER(X-ALD中严重的一种)患者成纤维细胞中的MnSOD含量高于健康人;定量PCR显示CCER患者成纤维细胞中MnSOD mRNA量高于健康人,并且MnSOD能被4PBA诱导.推测氧化应激升高可能是造成X-ALD患者神经系统退行性改变的原因之一.而MnSOD增加则有助于细胞清除氧自由基,缓解氧化应激,为应用4PBA治疗X-ALD提供了理论基础.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 氧化应激 锰过氧化物岐化酶 4-丁酸苯酯 -
同卵孪生子肾上腺脑白质营养不良2例分析
对双胞胎肾上腺脑白质营养不良2例分析如下.1病历摘要例1:男,12岁.因头痛、发热4个月,突然抽搐1 d来诊.
关键词: 双生 单卵 肾上腺脑白质营养不良 病例报告[文献类型] 人类 -
桥-延脑皮质脊髓束受累在儿童型肾上腺脑白质营养不良的诊断中的价值
目的估价桥-延脑皮质脊髓束受累在肾上腺脑白质营养不良(ALD)的影像诊断上的特殊价值。方法回顾性分析经临床和生化证实的ALD病例共15例,观察皮质脊髓束受累的情况,同时对照分析14例其它脑白质病的皮质脊髓束受累的情况。结果 15例ALD中有12例(80%)的桥-延脑皮质脊髓束受累,而对照组14例均未受累及桥-延脑皮质脊髓束(P<0.05),其特异性为100%,敏感性为80%;9例(60%)ALD累及中脑皮质脊髓束,对照组有4例(28.6%)累及中脑皮质脊髓束(P>0.05);ALD有4例(26.7%)累及内囊后肢前部,对照组有6例(42.8%)(P>0.05);两组均未累及放射冠。结论 ALD常累及桥-延脑皮质脊髓束,而其它脑白质病少见,桥-延脑皮质脊髓束受累是ALD的诊断和鉴别的有价值的征象。
关键词: 脑 肾上腺脑白质营养不良 磁共振 -
肾上腺脑白质营养不良1例报告
患者男,9岁,体质一般,身材较矮,智力稍差.因步态不稳一周,行CT检查,并行MR扫描与增强检查.CT表现:双侧侧脑室三角区周围脑白质区见片状低密度影,未见钙化影,中线结构居中,双侧侧脑室无扩大及变形.MR表现:双侧枕叶、顶叶、颞叶后部区以及胼胝体压部、双侧大脑脚、桥脑见对称性大片蝶翼状长T1信号(见图1)、长T2信号(见图2),异常信号主要累及脑白质区,脑室系统无扩大及变形,枕顶部脑沟稍变浅.
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额叶首发的肾上腺脑白质营养不良一家系并文献复习
目的 探讨以额叶损害为主要表现的肾上腺脑白质营养不良的临床特征及影像学表现.方法 报道1例以额叶为首发部位的肾上腺脑白质营养不良的临床资料,复习国内外相关文献.结果 本例患者具有明确的X连锁隐性遗传家族史,典型的肾上腺皮质功能减低以及智能减退、性格改变与行为异常、癫痫、病理征、对称性脑白质脱髓鞘等神经系统受累的临床与影像学表现,同时血极长链脂肪酸检测C26:0,C24/C22,C26/C22显著增高.结论 本例为一罕见的以额叶为首发部位的肾上腺脑白质营养不良症,临床诊断主要依据家族遗传病史、内分泌系统及神经系统受累的临床、实验室与影像学表现,而血极长链脂肪酸的测定是明确诊断可靠的指标.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 额叶 脂肪酸类 -
肾上腺脑白质营养不良所致精神障碍一例
患者男,15岁,患者5年前发育良好。5年前开始学习成绩差,记忆力下降,既往学会的技能逐渐丧失,至2011年2月就诊为止,患者不能写自己的名字,不能顺利数数到10;同时患者说话出现构音不清,全身皮肤开始变黑。3年前患者出现行走时四肢不协调,逐渐地患者上下楼梯均需他人扶助。2年前患者开始出现凭空闻声、视物、自言自语自笑等精神症状。既往体健,否认有过敏史;在家排行第四,自幼生长发育无异常,起病前学习成绩佳;二系三代家族无精神疾病史。体格检查未见明显阳性体征。精神检查见患者意识清晰,接触显被动,注意力欠集中,认知活动检查获幻听、幻视,未引出牵连观念、被害体验,思维结构松散,脸部表情平淡,情感反应不协调,记忆力、计算力、综合分析能力及一般常识与同年龄青少年相比明显偏低,无自知力。入院后查:韦氏智力:言语智商为42,操作智商为34,全量表智商为33。头颅MRI检查显示:双侧枕、顶、颞叶白质区示大片状、斑片状对称性长T1长T2异常信号影,FLAIR序列呈高信号为主,部分呈稍低信号,病灶通过胼胝体压部及体后部两侧相连续并累及双侧丘脑、内囊后肢及双侧放射冠区,呈“蝶翼状”分布,病变向下累及中脑。增强扫描双侧枕、顶及颞叶白质内异常信号影边缘示多发弧形或斑点状异常强化影,余病变内未见明显强化。幕上脑沟、脑裂轻度增宽,加深。血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)1159 ng/L,皮质醇(COR)96.8 nmol/L。入院后予以“利培酮2 ml/d”治疗一周,凭空闻声、视物、自言自语症状消失,其余症状未见有明显改善。
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X-连锁肾上腺脑白质营养不良的分子诊断方法研究
X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD)是过氧化物酶体病的一种,由ABCD1基因突变所致,该疾病基因定位于Xq28,其成熟mRNA长约3 700bp,编码1个含745个氨基酸残基的蛋白质,称为ABCD1蛋白.自ALD的致病基因被定位克隆以来[1],至今国际上已报告了900余种ABCD1基因突变(www.X-ald.nl),其中错义突变占60%[2].笔者于2006年7月至11月分别对6个X-ALD家系进行基因突变分析,现报告如下.
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变性HPLC法在肾上腺脑白质营养不良分子诊断中的应用
目的 对4个肾上腺脑白质营养不良(ALD)家系进行基因突变分析.方法 应用变性HPLC技术检测了4个ALD家系的ABCD1基因,并通过核苷酸序列分析确证突变位点.结果 所有患儿的母亲,患儿2、患儿3、患儿4弟弟及其表弟与正常对照的PCR产物混合物,均出现变性HPLC洗脱双峰,而正常对照均为单峰,提示相应基因片段存在突变位点.上述出现异源双峰的PCR产物经直接测序,证实了相关突变的存在:患儿1母亲为fs Glu 471突变携带者;患儿2存在S108X突变;患儿3存在R617C突变;患儿4弟弟和表弟均存在A141T突变.结论 变性HPLC能有效地检测ABCD1基因突变,并为进一步地基因突变筛查与产前诊断提供依据.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 分子诊断技术 基因 色谱法 高压液相 -
肾上腺脑白质营养不良一例
患者男,10.5岁.主因精神失常、皮肤变黑2年入院.初始注意力涣散,智力明显减退.后出现精神失常,强哭强笑、口出秽语,定向、定时能力丧失,双耳近于失聪.伴皮肤渐黑,食欲下降,乏力.按精神失常治疗1个月余无效.无结核及头颅外伤史.体检:血压 85/55 mm Hg(1 mm Hg =0.133kPa).全身皮肤深褐色,尤以口腔黏膜及四肢关节伸侧、掌纹等处为甚.心、肺、腹未见异常.无阴毛,外生殖器呈幼稚型.四肢肌力正常,肌张力增高,生理反射正常,病理反射未引出.血沉 12 mm/1h,血钠 130 mmol/L、血氯 95 mmol/L.血皮质醇(F):0∶00 及8∶00均小于2.5 μg/L,尿游离皮质醇<0.25 μg/24h(正常 20~78 μg/24h),促肾上腺皮质激素(ACTH)128 ng/L(正常<37.0 ng/L),肾上腺抗体阴性,ACTH兴奋试验,试验前及试验后30、60、90、120 min血清F分别为16、21、26、23、20 μg/L.极长链脂肪酸测定采用毛细管气相色谱分析法(日本岛津公司生产,仪器型号:GC9A),试剂由Sigma公司提供,结果见表1.头颅CT示弥漫性脑白质低密度改变.肾上腺CT 未见占位及钙化灶.诊为肾上腺脑白质营养不良(ALD).给以低脂饮食,口服氢化可的松20
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X-连锁肾上腺脑白质营养不良高风险胎儿的产前分子诊断
目的 探讨X-连锁肾上腺脑白质营养不良高风险胎儿的产前分子诊断方法 .方法 提取4个高风险家系胎儿羊水细胞基因组DNA,采用亲子鉴定试验评估母体基因组DNA污染情况,用PCR扩增先证者突变的DNA片段,然后进行PCR-限制性片段长度多态性、DNA序列测定和变性高效液相色谱对胎儿羊水基因组DNA的ABCD1基因进行分析.结果 (1)家系1:用BcnI切割799 bp的PCR产物,胎儿1与其父(正常对照)酶切模式一样,PCR产物测序未发现胎儿1的ABCD1基因有与先证者相同的突变(P560L突变);(2)家系2:用MaeI切割232 bp的PCR产物,胎儿2与其父酶切模式一样,PCR产物测序未发现胎儿2的ABCD1基因有与先证者相同的突变(Q177X突变);(3)家系3:用AciI切割271 bp的PCR产物,胎儿3与先证者酶切模式一样,PCR产物测序发现胎儿3的ABCD1基因有与先证者相同的突变(R617C突变);(4)家系4:变性高效液相色谱(DHPLC)分析269 bp的PCR产物,胎儿4与其父洗脱峰的峰型相似,而与先证者的峰型不同,PCR产物测序未发现胎儿4的ABCD1基因有与先证者相同的突变(K276E突变).结合胎儿性别判断,胎儿1、2为正常纯合子,胎儿3为肾上腺脑白质营养不良半合子,胎儿4为正常半合子.结论 应用产前分子诊断的方法 诊断X-连锁肾上腺脑白质营养不良高风险胎儿准确且有效.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 产前诊断 ATP结合匣式转运子 突变 -
嗜铬细胞瘤伴脑白质病二例
肾上腺脑白质营养不良又称肾上腺脑白质病(ALD),是一种性染色体遗传病,同时伴有肾上腺嗜铬细胞瘤的更为少见,近几年来CT和MRI的临床应用大大提高了本病的诊断率,报道如下.
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X连锁肾上腺脑白质营养不良89例临床特征及基因型/表型关系
目的 研究X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-ALD)患者的临床特征、基因突变模式及基因型/临床表型关系.方法 对89例X-ALD患者的病例资料进行综合分析.应用PCR扩增和DNA直接测序方法对其中53例进行ABCD1基因突变分析.结果 89例患者中,儿童脑型60例(发病年龄2~10岁,平均6.5岁,占67.4%),青少年脑型18例(发病年龄11~19岁,平均12岁,占20.2%),肾上腺脊髓神经病型7例(发病年龄6~39.5岁,平均23岁,占7.0%),单纯艾迪生病2例,无症状者2例.临床表型以儿童脑型常见.首发症状以视力、听力下降常见.在53例患者中发现45种不同类型的ABCD1基因突变,以错义突变为主.国外突变"热点"即外显子5的突变1415delAG不是中国人群的突变热点.同样突变可以导致截然不同的临床表型,即使同一家系也存在不同临床表型的患者.同样表型也可以由截然不同的基因突变所致.结论 中国X-ALD患者的表型分布、首发症状、基因突变模式等方面与国外报道不完全相同.基因型和临床表型无明确相关性.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 基因型 表型 ATP结合匣式转运子 突变 -
洛伐他汀基因诱导治疗肾上腺脑白质营养不良的初步探讨
X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy,X-ALD),是常见的过氧化物酶体病[1].
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X连锁肾上腺脑白质营养不良的携带者筛查及产前诊断探讨
目的探讨X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy, X-ALD)的携带者筛查及产前诊断方法.方法应用气相色谱-质谱联用法对83例X-ALD可疑携带者血浆、9例高危孕妇羊水细胞及其中5例胎儿出生后的血浆中极长链脂肪酸(VLCFAs)水平进行了检测.应用PCR、测序方法对31 例X-ALD可疑携带者及羊水细胞VLCFAs增高的男性及女性各1例进行了基因突变分析.结果 83 例X-ALD可疑携带者中,51例血浆VLCFAs水平增高,31例ABCD1基因突变分析,29例有突变.9例胎儿中,7例羊水细胞VLCFAs水平正常,2例增高(1例男性,1例女性).5例出生后进行了血浆VLCFAs水平检测,结果与产前诊断结果相一致. 2例羊水细胞VLCFAs水平增高的胎儿,均有ABCD1基因突变,其核苷酸与氨基酸的改变分别为871G>A(E291K)和726G>A(W242X).结论血浆及羊水细胞中VLCFAs水平检测结合基因突变分析可以准确地进行X-ALD携带者筛查及产前诊断.
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 脂肪酸类 杂合子检测 产前诊断 -
肾上腺脑白质营养不良一例
病例报告患儿男性,10岁,因“渐进性智能减退13个月,吞咽困难1个月”于2009年9月15日人作者医院.2008年8月患儿学习成绩下降,近记忆力减退,敏感,暴躁,间断哭闹,视力、听力均减退,言语减少;同年11月出现步态不稳,易摔跤.12月出现表情呆滞,言语交流困难.2009年1月5H行头颅MRI平扫显示双侧枕顶叶、胼胝体压部,脑桥及双侧小脑中脚多发对称性高信号(图1).
关键词: 肾上腺脑白质营养不良 脂肪酸类 -
肾上腺脊髓神经病一例并文献复习
肾上腺脊髓神经病( adrenomyeloneuropathy ,AMN)是肾上腺脑白质营养不良( adrenoleukodystrophy ,ALD)的一种变异类型,属于X-连锁隐性遗传疾病,是过氧化物酶体病的一种。临床表现以肾上腺和(或)性腺功能低下、进展性的神经功能障碍为主要特点,其远期预后较差,致残率极高。目前国内对该病报道极少且资料多数不全,临床少见,容易引起漏诊、误诊,从而错失早发现、早诊断、早干预的较好时机。现报道1例并复习相关文献资料。
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肾上腺脑白质营养不良一例确诊及一例可疑
例1 患者男性,44岁,以"行走不稳9年余,加重并行走不能、言语不能9个月"于2003年8月入我院.家属代述:1994年无诱因出现行走不稳,初为行走时易摔倒,后渐加重,多家医院治疗无效.2000年出现性格改变,言谈举止怪异,上述症状进行性加重.2002年3月开始需搀扶方可行走,同年5月出现言语不利并胡言乱语、二便失禁.2003年6月起完全不能行走,呛咳明显,8月完全不能言语,住院后明确有家族史.入院查体:意识清楚,痴呆面容,查体不合作,强哭,能发单音,脑神经检查不合作,双上肢肌力Ⅴ级,双下肢肌力不明确,下肢肌张力增高,四肢腱反射活跃,双下肢病理征(+),踝阵挛(+),左髋部见6 cm×11 cm大小Ⅱ0褥疮,入院后行头颅磁共振成像(MRI,图1)示脑室周围脑白质区大片长T1、长T2信号影,脑室角变钝,考虑脑白质变性.曾于2002年5月在华山医院神经科行立体定向穿刺右额叶深部脑组织活检,经中山医院病理科光镜、电镜检查诊断脑白质营养不良.后经美国UNC医院Mclendon临床实验室病理诊断符合肾上腺脑白质营养不良(图2),血浆极长链脂肪酸(VLCFA)测定结果高于正常.
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女性患X连锁肾上腺脑白质营养不良一例
X连锁肾上腺脑白质营养不良( X-ALD),又称肾上腺-弥漫性轴周性脑炎,是X连锁隐性遗传病,发病几乎均为男性.病程呈现进行性恶化直至死亡,一般不超过9年.中国知网检索国内报道的病例绝大多数为男性,其中女性儿童2例,但未见详细的临床资料[1].本例为罕见的女性杂合子发病,从临床特征、实验室检查、影像学检查、基因检测等确诊为X-ALD.我们从临床特征角度探讨,以进一步提高对X-ALD的认识,提高诊断,避免误诊和漏诊.