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多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因夕显子17多态性的研究
目的 探讨胰岛素受体( INSR)基因外显子17多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病的关系.方法 应用聚合酶链反应限制性内切酶片段长度多态性分析(PCR-RFLP)法对中国汉族96例PCOS患者和56例对照者INRS基因外显子17第1,058位点的多态性进行检测,分析并比较INRS基因外显子17第1,058位点T、C等位基因频率与PCOS胰岛素抵抗、高雄激素血症之间的关系.结果(1)PCOS患者INSR基因外显子17第1,058位点T等位基因出现频率为41.7％,明显高于正常对照组的14.3％ (P＜0.05).(2) PCOS患者出现T等位基因者的体重指数(BMI)明显低于出现C等位基因患者(P＜0.05).(3) PCOS胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组T、C等位基因出现频率无统计学差异(P＞0.05).(4) PCOS高雄激素组与无高雄激素组INSR基因T、C等位基因频率无统计学差异(P＞0.05).结论INSR基因17外显子C/T单核酸多态性与PCOS患者肥胖密切相关,与PCOS的高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)无明显关系.认为INSR基因第17外显子C/T单核酸多态性仅系PCOS的一个易感基因,对PCOS的发病无决定性作用.
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中国人胰岛素受体基因EXON2-2257位点多态性与胰岛素抵抗的关系
目的从群体角度探讨胰岛素抵抗与胰岛素受体基因多态性的关系.方法用聚合酶链反应(PCR)对某一特定队列中国人群的胰岛素受体基因第二外显子(EXON2)进行扩增,并用PCR产物直接测序法对EXON2进行了单核苷酸序列分析.结果在EXON2-2257位点测得单核苷酸多态性,在345人中表现为:纯合CC基因型237人,占68.70%,基因频率0.825;纯合TT基因型13人,占3.77%,基因频率0.175;杂合CT基因型95人,占27.54%,符合Hardy-Weinburg平衡(χ2=0.2898,υ=3-2=1,0.5＜P＜0.75).男女TT、CT基因型人群的甘油三酯水平、稳态模式评估法(HOMA)评价的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)均显著低于CC基因型人群(P＜0.05);与CC基因型相比,CT基因型在胰岛素抵抗组的构成比(18.4%)显著低于对照组(30.6%)(P=0.022,OR=0.493);TT基因型虽然在胰岛素抵抗组的构成比(2.3%)低于对照组(4.3%),但P=0.297,差异无显著性.logistic分析结果表明:在调整了诸如服用降压药、降糖药、血脂浓度、体重指数和高血压等因素的混杂作用后,与CC基因型人群相比,CT基因型人群患胰岛素抵抗的危险性OR=0.448,95%CI:0.214～0.940.结论 CT基因型可能是胰岛素抵抗的一个保护性基因型的候选基因.
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金钗石斛对糖尿病大鼠肝组织胰岛素受体基因表达的影响
目的:研究金钗石斛对糖尿病大鼠肝脏胰岛素受体基因表达的影响.方法:将雄性SD大鼠随机分成三组:正常组、糖尿病组、金钗石斛组.糖尿病模型复制成功后各组分别给药8周,测定空腹血糖、血清总胆固醇和甘油三酯的含量.Real-time PCR法和免疫组化法分别分析胰岛素受体基因(Insulin Receptor,InsR)的mRNA表达和蛋白表达.结果:与糖尿病组相比,金钗石斛组大鼠的空腹血糖、血清总胆固醇和甘油三酯分别降低了16.86%、19.79%和14.18%,而肝脏InsR的mRNA表达和蛋白表达分别上调了35.23%和28.57%(P<0.05).结论:金钗石斛能够改善糖尿病大鼠的胰岛素抵抗,其机制可能与上调大鼠肝细胞InsR的mRNA的表达有关.
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两例严重胰岛素抵抗综合征的临床及遗传学研究
目的 研究我院收治的两例严重IR综合征的临床及遗传学特征. 方法 两例均进行弥散加权显像(DWI)脂肪定量、高分子量脂联素测定及胰岛素受体基因测序. 结果 两例严重IR的患者共同临床特征为高胰岛素血症、黑棘皮征、糖代谢异常及BMI正常.例1有脂肪性肝病和TG升高,全身脂肪含量为6.7％,高分子量脂联素水平为0.2 (2.0～20.0)mg/L,胰岛素受体基因正常;例2齿列不齐和生长发育障碍,全身脂肪含量为34.8％,高分子量脂联素水平为17.9 mg/L,胰岛素受体基因检测发现c.275G＞A及c.2495delT的复合杂合突变,均为新发突变. 结论 两例均为罕见的遗传性严重IR综合征,例1符合先天性全身性脂肪萎缩的诊断,目前尚未发现有意义的突变基因;例2符合Rabson-Mendenhall综合征的诊断,由胰岛素受体基因编码区的复合杂合突变所致.
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糖尿病大鼠缺血再灌注脑组织胰岛素受体基因表达特点
观察糖尿病合并脑缺血时脑组织胰岛素受体基因表达的空间分布和随再灌注时间延长的表达变化特点,探讨糖尿病合并脑缺血的病理生理机制.
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某特定人群胰岛素受体基因EXON17多态性与胰岛素抵抗的发生
目的从群体角度探讨胰岛素受体(INSR)基因第17外显子(Exon17)变异与胰岛素抵抗(IR)的发生.方法采用聚合酶链反应(PCR)对某一特定队列中国人群(345名)的INSR基因Exon17进行扩增,并用PCR产物直接测序法进行单核苷酸序列分析.结果 (1)男性发生胰岛素抵抗(IR)的风险是女性的1.83倍(P<0.05).(2)在Exon17测得3个单核苷酸多态(SNPs),即10798位点的G缺失(1017位天门冬氨酸),10954位点的C→CA(1069位亮氨酸),10961位点的T→TA(1071位苯丙氨酸).生化指标分析发现,10798位点G缺失者的甘油三脂水平低于不缺失者(P>0.05),缺失者的高密度脂蛋白水平高于不缺失者(P<0.05).按性别分层,3个SNPs的等位基因频率在IR组和对照组的分布差异均不显著.结论 INSR基因Exon17的3个SNPs改变可能并不直接参与IR的发生.
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胰岛素受体基因突变与遗传性胰岛素抵抗综合征
遗传性胰岛素抵抗综合征是指一类与胰岛素、胰岛素受体及受体后基因突变有关的疾病,其中以胰岛素受体基因突变为常见,主要包括矮妖综合征、Rabson-Mendenhall综合征及A型胰岛素抵抗.矮妖综合征是遗传性胰岛素抵抗综合征中严重的一种表型,多在2岁前由于胰岛β细胞功能衰竭,导致酮症酸中毒和各种并发症而死亡.A型胰岛素抵抗多见于青年女性,糖尿病一般不重.可存活至成年后.Rabson-Mendenhall综合征临床表型的严重程度常介于矮妖综合征和A型胰岛素抵抗之间.此三者临床表现的异质性可能与突变的类型、突变位点的差异以及是否合并其他基因缺陷有关.
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胰岛素受体基因多态性与代谢综合征关系
目的研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与代谢综合征(MS)的关系.方法通过对山东省五莲县15岁～居民进行MS流行病学调查,检测腰围、体质指数、血压、空腹血糖、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯等指标.从中随机抽取55例代谢综合征患者和127名正常对照.提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性.结果MS组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P＜0.05).结论INSR基因NsiI多态性与代谢综合征有关,N2等位基因可能是代谢综合征的1个易感基因.
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多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因外显子17的多态性研究
目的:探索胰岛素受体基因外显子17的基因多态性与多囊卵巢综合症(PCOS)的关系,为多囊卵巢综合症的治疗寻找新的途径.方法:利用PCR-SSCP技术检测45例多囊卵巢综合症患者(实验组)与40例健康妇女(对照组)全血中胰岛素受体基因外显子17位点1058的基因多态性,同时测定PCOS患者的一般指标及血清学指标.按照体重指数、胰岛素抵抗、有无高雄激素血症比较胰岛素受体基因外显子17位点1058 C、T等位基因出现的频率.结果:实验组患者T等位基因出现的频率为71.2％,明显高于对照组的25％(P＞0.05);实验组非肥胖组患者中T等位基因出现的频率为69.2％,明显高于肥胖组患者的25％(P＜0.01),亦高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).根据胰岛素受体基因外显子17出现T、C基因的频率,将其分为1、2两组,1组出现T基因的频率的BMI(20.34±2.47)明显低于2组出现C基因的频率的BMI(26.68±5.52);PCOS患者胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组中INSR基因外显子17出现T、C等位基因的频率无明显差别(P＞0.05);PCOS患者高雄激素组组与无高雄激素组中胰岛素受体基因外显子17出现T、C等位基因的频率无明显差别(P＞0.05).结论:胰岛素受体基因外显子17中T/C单核酸多态性表现与PCOS患者的发病密切相关,T等位基因的高发频率与非肥胖因型PCOS患者的发病密切相关;瘦型PCOS患者与肥胖型患者胰岛素抵抗的发病机制或许不同;T等位基的高发频率与PCOS的主要临床表现如:胰岛素抵抗、高雄激素血症并无明显相关关系.
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雄性SD大鼠高脂高糖饮食对子代新生鼠胰岛素受体基因甲基化的影响
目的探讨雄性SD大鼠高脂高糖饮食对子代新生鼠肌肉、脑及肝组织胰岛素受体( INSR)基因表达及甲基化的影响。方法取5周龄雄性SD大鼠随机分为：正常饮食组及高脂高糖饮食组，分组饲养3个月后与正常雌鼠交配。比较F1代7日龄雄性仔鼠体重、血糖及血胰岛素水平。分别提取仔鼠肌肉、脑及肝组织中INSR基因DNA、总RNA及总蛋白，实时荧光定量PCR检测INSR基因mRNA水平的相对表达量；Western印迹评价INSR蛋白表达水平；甲基化特异性PCR( MSP)测定INSR基因启动子区甲基化水平。结果2组F1代仔鼠体重差异无统计学意义；高脂高糖饮食组仔鼠出现明显的葡萄糖耐受及胰岛素耐受降低的现象；实时荧光定量PCR及Western印迹提示高脂高糖饮食组仔鼠肌肉及肝脏组织中INSR基因mRNA及蛋白水平的相对表达量显著低于正常饮食组，而脑组织中INSR表达无显著差异；MSP结果提示高脂高糖饮食组仔鼠肝脏及肌肉组织中INSR基因甲基化水平显著高于正常饮食组，脑组织中INSR基因甲基化无明显差异。结论雄性大鼠高脂高糖饮食会导致F1代仔鼠产生葡萄糖耐受和胰岛素耐受下降以及肝脏和肌肉组织中INSR基因表达抑制。该现象可能与父代高脂高糖饮食促进子代仔鼠肝脏及肌肉组织中INSR基因甲基化修饰有关。
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单基因突变所致的胰岛素抵抗综合征
临床上存在多种由单基因突变所导致的胰岛素抵抗综合征,如胰岛素受体基因突变造成的严重胰岛素抵抗综合征,核纤层蛋白(LMNA)基因突变导致的脂肪营养不良综合征等,以下将对这些疾病的临床特点、突变基因及发病机制作一综述.
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胰岛素受体基因多态性与缺血性脑血管病的关系
目的探讨胰岛素受体(IR)基因突变在缺血性脑血管病发病中的作用.方法以PCR-单链构像多态性(PCR-SSCP)法对68例动脉粥样硬化性血栓性脑梗死(ACI)患者、81例腔隙性脑梗死(LI)患者及62名健康对照者(HC)检测IR基因第17和20外显子碱基变异情况.结果 IR基因第17外显子存在C、T两种等位基因,ACI患者突变型T等位基因频率显著高于对照者,且突变型患者血压及血糖、血脂代谢指标均显著高于野生型对照者,但相关分析显示IR基因多态性与血压变化无关;第20外显子未发现有碱基变异.结论 IR基因第17外显子突变可能通过促动脉粥样硬化而参与缺血性卒中发病.
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胰岛素受体基因多态性与多囊卵巢综合征的关系
目的 探讨胰岛素受体基因第17外显子1058位点多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)相关性.方法 采用聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)技术检测89例PCOS患者(试验组)和45例健康妇女(对照组)血胰岛素受体基因第17外显子1058位点多态性,比较两组胰岛素受体基因第17外显子1058 T位点频率.分析试验组患者的BMI、有无高雄激素血症及有无胰岛素抵抗的位点频率差异.结果 试验组胰岛素受体基因第17外显子1058 T位点频率低于对照组(P＜0.05),肥胖组(BMI≥25 kg／m2)低于非肥胖组(BMI＜25 kg/m2)(P＜0.05),但在有无高雄激素血症或胰岛素抵抗的患者之间无统计学差异(P＞0.05).结论 胰岛素受体基因第17外显子1058位点C/T基因为PCOS患者的易感基因;其多态性与PCOS患者肥胖密切相关,但与胰岛素抵抗和高雄激素血症无明显相关性.
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胰岛素受体基因第17外显子多态性与老年脑梗死的相关性
非直接导致CI.
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肝移植后胰岛素受体基因的突变检测
目的 探讨胰岛素受体基因的突变与2型糖尿病的相关性.方法 按照1999年WTO糖尿病诊断及分型的标准收集30例肝脏移植后并发2型糖尿病患者的全血标本作为实验观察组,同期收集30例肝移植后未并发2型糖尿病患者全血标本作为对照组.在常规苯酚/氯仿法抽提全血标本血细胞的DNA后利用PCR-SSCP检测胰岛素受体基因17号外显子的突变情况,以探讨基因突变与2型糖尿病的相关性.结果 两组均扩增出预期大小(约317 bp)的PCR产物,提示INSR基因组结构在所检标本中不存在同源性缺失.采用PCR-SSCP方法均未检测到INSR基因第17号外显子点突变.结论 肝移植患者并发2型糖尿病与INSR基因17号外显子点突变可能无关.
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胰岛素受体基因酪氨酸激酶区单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征的相关性
目的：探讨胰岛素受体基因酪氨酸激酶区单核苷酸多态性与多囊卵巢综合征（PCOS）的关系。方法采用聚合酶链反应-限制性片段多态性技术（PCR-RFLP）以及PCR产物直接测序法对96例PCOS患者（PCOS组）和48例健康妇女（对照组）的胰岛素受体基因中3个单核苷酸位点（＋168715 C＞T、＋176506 C＞T和＋176525 G＞A）进行序列分析。结果 PCOS组的胰岛素受体基因 Exon17的＋168715 C＞T的多态性出现频率明显高于对照组（63．5％vs．45．8％，P＝0．043），而且在非肥胖亚组中差异更明显（P＝0．039）；两组研究对象在距离 INSR-Exon22前端85 bp和56 bp处存在＋176506 C＞T和＋176525 G＞A的多态性，两位点多态性出现频率相同，而且PCOS组多态性出现频率亦高于对照组（64．6％vs．47．9％），但差异无统计学意义（P＝0．055）。进一步分组比较发现在PCOS非肥胖亚组中两位点多态性出现频率高于对照组（P＝0．042）。结论胰岛素受体基因中＋168715 C＞T、＋176506 C＞T和＋176525 G＞A的多态性可能与PCOS非肥胖型患者的发病有关。
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胰岛素受体基因NsiI多态性与原发性高血压的相关性研究
[目的]研究胰岛素受体(INSR)基因第8外显子NsiI多态性与原发性高血压病(EH)的关系.[方法]选择山东省五莲县15岁以上居民进行EH流行病学调查,检测相关临床指标,从中选取EH患者221例和正常对照204例,提取外周血白细胞DNA后进行PCR扩增,采用NsiI酶切和对部分PCR产物直接测序检测相关基因多态性.[结果]EH组与正常对照组除收缩压与舒张压有显著差别外,其他临床检验指标差异无统计学意义.EH组INSR基因N2等位基因频率高于正常对照组(P＜0.05).[结论]INSR基因NsiI多态性与中国人高压血病有关,N2等位基因可能是高血压病一个易感基因.
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高血压病患者胰岛素受体基因第20外显子突变的检测
目的检测高血压病患者是否存在胰岛素受体基因第20外显子突变。方法以高血压病患者为观察对象，用PCR-SSCP方法检测胰岛素受体基因突变。结果在116例原发性高血压患者中，未发现胰岛素受体基因第20外显子存在突变。结论高血压患者胰岛素受体基因第20外显子突变可能并不常见。
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胰岛素受体基因第17外显子突变与2型糖尿病相关性研究
目的:研究胰岛素受体(Insulin receptor,INS-R)与2型糖尿病的相关性.方法:利用PCR-SSCP法对42例2型糖尿病患者及30例健康对照者INS-R基因第17外显子进行了研究.结果:在被检测的42例2型糖尿病患者中,5例检出异常带型(11.9%),健康对照者未检出异常带型.结论:INS-R基因第17外显子突变可能与2型糖尿病具有相关性.
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多囊卵巢综合征患者胰岛素受体基因酪氨酸蛋白激酶域突变的研究
目的:探讨多囊卵巢综合征(PCOS)胰岛素抵抗的分子发病机理.方法:应用聚合酶链反应-单链构象多态性银染技术结合DNA直接测序,检测PCOS患者及育龄期单纯子宫肌瘤患者腹壁脂肪组织中的胰岛素受体(INSR)基因17～21外显子的突变.结果:发现22例外显子17的异常电泳条带,经测序分析,证实为CAC1058→CAT1058的二等位单核苷酸多态性.外显子18～21未检测到任何有意义突变.PCOS组与对照组相比较,17外显子His1058C→T替换检出率及胰岛素抵抗程度均明显增高.结论:PCOS患者INSR基因酪氨酸蛋白激酶域18～21外显子的错义、无义及移码突变并不常见,17外显子的C/T SNP可能与多囊卵巢综合征有遗传倾向的胰岛素抵抗状态有关.
